Waldenström ի macroglobulinemia, կամ WM, մի տեսակի ոչ Hodgkin lymphoma, որը ներառում է հակադրման արտադրող բջիջները: Մասնավորապես, տուժած բջիջները չափազանց շատ են հակամարմիններ, որոնք հայտնի են որպես իմունոգլոբուլին M կամ IgM, եւ «մակրոգլոբլինեմիան» վերաբերում է այդ ավելցուկին: Չնայած այն համարվում է լիմֆոմա, այն հիմնականում ազդում է ոսկրածուծի վրա:
WM- ը միայն մեկ դեպքերում տեղի է ունենում մեկ միլիոն մարդու մոտ, եւ դա դանդաղ է առաջընթաց համեմատած բազմաթիվ այլ հիվանդությունների հետ, սակայն դեռեւս բուժում չկա:
Մարդկանց, ովքեր արյան մեջ անգիտակցաբար բարձր IgM- ի մակարդակ ունեն, ունեն WM- ի զարգացման 46 անգամ ավելի բարձր ռիսկ, իսկ ախտորոշման միջին տարիքը գտնվում է 60-ականների կեսերին:
Գենետիկական հղումներ
Վերջերս կատարված ուսումնասիրության համաձայն, WM- ի մարդկանց 90 տոկոսն ունեն կոնկրետ մուտացիա, որը հայտնի է որպես MYD88: Այս գենը սովորաբար օգնում է իմունային բջիջներին ազդարարել միմյանց լավ վիճակում մնալը, նրանց կենդանի պահելը: Այս գենի մուտացիան կարող է հանգեցնել բջջային անջատիչի մնալը, ամբողջ ժամանակ, հնարավոր է, թույլ տալով WM բջիջները տարածել: Հույս կա, որ նոր թերապիաները արդյունավետորեն կօգտագործեն այս բացահայտումը:
FISH- ի վերլուծության կողմից հայտնաբերված ամենատարածված մուտացիան եղել է ջնջում, եւ դա տեղի է ունենում քրոմոսոմի 6-ի վրա: Այս փոփոխությունը տեսնում է WM- ի մարդկանց մոտ 55% -ում: WM- ով շատերը ունեն բազմաթիվ գենետիկական մուտացիաներ:
Ախտանիշները
Քանի որ հիվանդների 25 տոկոսը որեւէ ախտանիշ չունի, երբ նրանք սովոր են, որ նրանք ունեն WM: Սակայն մարդկանց մեծամասնությունը ախտորոշում եւ ախտորոշում ունեն ախտորոշման ժամանակ, ինչը հիմնականում պայմանավորված է ոսկրածուծի կամ արյան մեջ շրջանառվող սպիտակուցների քաղցկեղի բջիջների կուտակումից:
Ամենատարածված ախտանիշները հոգնածության եւ թուլության են կապված անեմիայի հետ:
Այլ ախտանիշեր են տենդը, գիշերային քրտնտեսությունները, ավշային հանգույցները, ընդլայնված սպիտակուցը եւ լյարդը, նյարդային խնդիրները կամ ծայրամասային նյարդաբանությունը, երբեմն թուլությունն ու թմրությունը կամ ձեռքերն ու ոտքերը: Մարդկանց հետ WM- ը նաեւ կարող է նկարագրել զգացմունքները, ինչպես պայքարում են վարակի դեմ, որը պարզապես չի հեռանա:
WM- ի տարբերակիչ ախտանիշը hyperviscosity- ն առաջացնում է արյան մեջ IgM սպիտակուցի կուտակում: Hyperviscosity սինդրոմը կարող է դրսեւորվել հոգնածության, աննորմալ արյունահոսության, շնչառության շեղման, գլխացավի, տեսողության խանգարման (բորբոքված տեսողություն), գլխացավի կամ մտավոր վիճակի փոփոխությունների (շփոթություն, հիշողության կորուստ, դեֆոռացում):
Ինչպես է WM վարվել
WM- ի համար ստանդարտ թերապիա չկա եւ նման այլ ցածր աստիճանի կամ «մռնչացող» լիմֆոմաներով հիվանդներ, որոնք չունեն ախտանիշներ, ընդհանրապես միայն նկատվում են: Բուժումը կախված է բազմաթիվ տարբեր գործոններից, ինչպես անհատներից `օրինակ` տարիքից, ընդհանուր առողջությունից եւ հիվանդությունից կոնկրետ `օրինակ, առաջընթացի աստիճանը, IgM սպիտակուցի մակարդակը:
Որոշ բուժումներն ուղղված են ախտանիշներից եւ բարդություններից խուսափելու համար: Պլազմաֆերեզը նման բուժման մեջ է: Դա մի քիչ նման է դիալիզի. Դուք կստանաք մի մեքենա, որը կարող է արյունից դուրս բերել IgM- ի որոշ մասը `օգնելու արյան հաստությունը նվազեցնելուն:
Որոշ գործակալներ նպատակ ունեն պահել դուրս հսկող բջիջները ստուգել: Ընթացիկ բուժումը ներառում է ալկալիող նյութեր, օրինակ, քլորամբուկիլ եւ ցիկոֆոսֆամիդ `նուկլեոիդային անալիզներ` ֆլուդարաբին եւ կլադրիբին `մոնոկլոնալ հակատոմային ռիտուկիմաբը եւ պրոտասոմի արգելակիչ բորտեզոմիբը: Կոմբինացված են նաեւ օգտագործված:
Ցավոք, դեռեւս չկա WM- ի բուժման համար ԱՄՆ-ի FDA- ի կողմից հաստատված տարբերակ: Շատ դեպքերում, WM- ով հիվանդները խրախուսվում են քննարկել, թե կլինիկական փորձարկումները կարող են լինել լավագույն ուղին:
Բախում On
Վերականգնվող հիվանդության հետ կապված հիվանդների բուժման տարբերակները ներառում են նախնական թերապիայի հերթական փուլը, մեկ այլ առաջնային գործակալի օգտագործումը կամ բարձր չափաբաժին քիմիաթերապիան, որին հետեւում են ավտոգեգատորեն բջջային բջջի փոխպատվաստումը (ՀՀՏ):
Վերջին մի քանի տարիների ընթացքում գիտական գիտելիքների առաջընթացը եղել է այն մասին, թե ինչպես է WM- ն զարգանում եւ նոր բուժումներ են ցուցաբերվել WM բջիջների դեմ ակտիվություն ցուցաբերելու համար:
Այս նոր գործակալներից ոմանք բարելավում են պատասխանները:
Վերականգնվող WM ունեցող հիվանդների համար ուսումնասիրվող հետազոտական գործակալները ներառում են.
- Everolimus
- Պերֆոսին
- Alemtuzumab
- Իmatինիբ մեսիլատ
- Panobinostat
- Իքսազոմիբ
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 հակասություն (oblimersen, Genasense)
- Իբութինիբ *
- Սիլդենաֆիլը
* 2014 թ. Հոկտեմբերի 20-ին Յանսսենը հայտարարեց ԱՄՆ-ի Սննդամթերքի եւ թմրամիջոցների վարչության (FDA) դեղատոմսով դեղերի նոր հավելվածի ներկայացման մասին, որը հաստատում է WM- ի բուժման համար:
Ինչ կարող է լինել հորիզոնում:
Ակնկալվում է, որ հիվանդության կենսաբանության ավելի լավ հասկացությունը կխթանի հետագա բարելավումները:
- Ամբողջ գենոմի sequencing ուսումնասիրությունները կարող են օգնել որոշել WM- ով հիվանդների ենթախմբերի կոնկրետ մուտացիաներ:
- WM- ի էպիգենետիկ փոփոխությունների վերաբերյալ հետազոտությունները կարող են օգնել գիտնականներին, թե արդյոք որոշ փոփոխություններ կարող են հաջողությամբ թիրախ դառնալ:
- Ի վերջո, ոսկրածուծի միջավայրը առանցքային դեր է կատարում, որը թույլ է տալիս շագանակագեղձի բջիջները աճել եւ բարգավաճել, եւ գիտնականները ինչ գիտեն, թե ինչպես կարող է այդ աջակցությունը դադարել:
- Իմունոթերապիան, օգտագործելով T- բջիջները, որոնք վերարտադրվել են կամ մշակվել են քաղցկեղի բջիջների վրա հարձակման մեջ, ցույց են տվել, որ որոշ արյան քաղցկեղի բուժում է կատարվում:
Հաջորդ քայլերը
WM- ի վերաբերյալ լրացուցիչ տեղեկությունների համար նաեւ դիտեք հետեւյալ կայքերը.
Միջազգային Waldenström- ի Macroglobulinemia Foundation International- ը
http://www.iwmf.com
Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Աղբյուրներ.
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Վոլենստրոմի մակրոգլոբուլինեմիայի բուժման մեթոդներ: Կլինիկական լիմֆոմա, միսլամ եւ լեյկոզ: 2013; 13 հավելված 2 >: S310-316 >:
> MYD88 L265P մուտացիա Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true:
> Crowther-Swanepoel D, et al. Ընդհանուր տարբերակները 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 եւ 16q24.1-ում ազդում են քրոնիկական լիմֆոտրիկ լեյկոզային ռիսկի վրա: Բնության գենետիկա : 2010 թ. 42 (2): 132-6:
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia- ն: Մեծ Բրիտանիայի արյունաբանության ամսագիր: Սեպտեմբեր 2007, 138 (6): 700-720:
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) լրացուցիչ նոր թմրամիջոցը ներկայացված է US FDA- ի Waldenstrom- ի macroglobulinemia- ի համար: http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Բաց
> Ամերիկյան քաղցկեղի միություն: Waldenstrom Macroglobulinemia.