Սինթետիկ HDL: Plaquebuster? Կամ պարզապես բշտիկ

Սինթետիկ HDL

Քանի որ բոլորը գիտեն, HDL խոլեստերինը «լավ խոլեստերինն է», քանի որ բարձր HDL մակարդակները փոխկապակցված են կորոնարային արտրի հիվանդության ռիսկի նվազեցման հետ: HDL քաղցկեղի ավելցուկային խոլեստերինը հյուսվածքներից եւ վերադարձնում է այն լյարդին վերամշակման համար: Համապատասխանաբար, հետազոտողները երկար տարիներ փորձել են զարգացնել բուժում, որոնք կբարձրացնեն HDL մակարդակը եւ դրանով իսկ խթանում են «վատ» խոլեստերինի հեռացման գործընթացը:

Այս ջանքերը հիմնականում հիասթափեցնող են:

Հետազոտության մեկ ճանապարհը, որը միանգամայն թվում էր, առավել խոստումնալից է HDL- ի միմետիկայի բնագավառում, որը HDL- ի սինթետիկ ձեւն է, որը «mimics» է ApoA- ի, HDL- ի lipoprotein- ի ազդեցությունը:

• Կարդացեք խոլեստերին եւ triglycerides մասին

Ինչ են HDL միմետիկան:

Բոլոր lipoproteins- ի նման, HDL մասնիկները բաղկացած են լիպիդներից (այս դեպքում, խոլեստերինով), եւ հատուկ սպիտակուցները, որոնք փոխանցում են լիպիդը արյան միջոցով: HDL lipoproteins- ի սպիտակուցները ApoA կոչվող սպիտակուցների ընտանիք են: ApoA- ն HDL մասնիկի «ակտիվ բաղադրիչն է»: Դա ApoA- ն է, որը հավաքում է ավելցուկային խոլեստերինը արմատական ​​պատերից եւ կրում է այն: Այսպիսով, HDL- ի խոլեստերինը, որը մենք չափում ենք արյան անալիզով, այն խոլեստերինն է, որը հեռացվել է հյուսվածքից եւ վերածվում է լյարդի վերամշակման:

Այնուամենայնիվ, իմաստալից է, որ եթե մենք կարողանանք բարձրացնել մեր արյան մեջ ApoA սպիտակուցների քանակը, կարող ենք բարձրացնել խոլեստերինի հեռացման գործընթացը, եւ, հավանաբար, կրճատել աթերոսկլերոզի առաջացման վտանգը:

HDL միմետիկան այն դեղերը են, որոնք հավանություն են տալիս, որքան հնարավոր է, ApoA սպիտակուցները: Նրանք իրականում սինթետիկ HDL մասնիկներ են: Ոմանք զարգանում են, սակայն հետազոտության եւ զարգացման գործընթացը դանդաղ է եւ դադարում:

HDL Mimetics- ի հետ փորձառություն

Առաջին կլիմայական փորձը HDL միմետիկայի հետ կապված եղել է 2003 թվականին:

ApoA-1 Milano- ի HDL մկնիկը, որը վարվել է որպես շաբաթական 5 շաբաթական ներարկում, հանգեցրեց կորոշի արհեստական ​​հիվանդությամբ մի քանի մարդկանց մոտ ստվարաթղթերի զգալի կրճատմանը: (Շեղման չափը, ըստ էության, շատ փոքր էր, բայց դա նահանջ էր, եւ դա վիճակագրորեն նշանակալի էր):

ApoA-1 Milano- ն հայտնաբերվել է Իտալիայում գտնվող մի փոքրիկ քաղաքից 40 մարդու ուսումնասիրությամբ, ովքեր հայտնի էին ապրել երկար ու առողջ կյանքով, չնայած HDL- ի մակարդակին: Հետաքննողները պարզել են, որ այդ մարդիկ ունեին HDL (ApoA-1 Milano) HDL- ի «մուտանտ» ձեւը, որը չի հայտնաբերվել ռադիկալ արյան ստուգման ժամանակ, սակայն դա շատ արդյունավետ էր սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելման համար: Հետազոտողները կարողացան սինթեզել այս նոր HDL- ի արտադրած ԴՆԹ-ի մուտացիան եւ այնուհետեւ ավելացրեց այս նոր ԴՆԹ-ն լաբորատոր բակտերիաների լարվածություն, այսինքն «գործարան» ApoA-1 Milano- ի արտադրության համար:

Այս ուսումնասիրությունը մեծ հիացմունք է պատճառում սրտաբանների շրջանում եւ նորությունների շնորհիվ, հասարակության շրջանում:

Սակայն միջանկյալ տարիներին մենք լսել ենք ApoA-1 Milano- ի մասին ոչինչ:

Այնուամենայնիվ, ֆոնին բավականին քիչ ակտիվություն է նկատվում: ApoA-1 Milano- ի իրավունքները մի քանի անգամ փոխել են ձեռքերը, եւ որոշ թմրանյութերի ընկերություններ հայտնի են HDL միմեթիկայի վրա:

Բայց հիմա կարծես թե պարզ է, որ այդ դեղերի զարգացման գործընթացը, ամենալավ, դժվարին եւ թանկ լինելը:

Բացի դրանից, 2014 թ.-ին, HDL- ի երկրորդ միմետրիկ (CER-001, Cerenis Therapeutics- ից) փորձարկվել է CHI-SQUARED- ի կլինիկական դատավարությունում եւ չկարողացան ցույց տալ,

Որտեղ են HDL- ի միմետիկան կանգնել հիմա:

Էներգախնայությունը մեծապես նեղացել է 2003 թվականից: Այս դեղերը ապացուցել են, որ շատ դժվար է զարգացնել եւ արտադրել, եւ CHI-SQUARED- ի արդյունքների հիման վրա նրանք չեն կարող լինել համընդհանուր արդյունավետ: Չնայած մենք չենք կարող իմանալ, որ թվում է, թե մեծ թմրանյութերի ընկերությունները նրանցից հեռացել են:

Նրանք զարգանում են փոքր ռեսուրսներով փոքր ընկերություններ:

Բացի այդ, հետազոտողների ընդհանուր խանդավառությունը HDL մակարդակի բարձրացման համար որպես սրտի հիվանդության կանխարգելման միջոց է զգալիորեն նվազել վերջին տարիներին, CETP inhibitor- ները, ինչպիսիք են torcetrapib- ը, եւ վերջերս, niacin- ը: Թմրամիջոցների ընկերությունները միլիարդներ են ծախսել, փորձելով գտնել թմրանյութեր, որոնք բարձրացնում են HDL մակարդակը եւ նվազեցնում սրտի հիվանդությունը `ոչ մի արդյունք: Skeptics- ն նույնիսկ սկսում են հարցականի տակ դնել ամբողջ «HDL վարկածը», այսինքն, HDL- ի բարձր մակարդակը միշտ լավ է:

• Կարդացեք լավ խոլեստերինի «մութ կողմը»:

Այսպիսով, սինթետիկ HDL- ն դեռեւս գտնվում է զարգացման փուլում եւ դեռ կարող է բժշկության համար մեծ շուք լինել: Բայց ավելի շատ աշխատանք կա, որը պետք է արվի: Եվ նույնիսկ եթե այդ ջանքերը խանգարում են, ապա այս տիպի թմրամիջոցը պետք է ներթափանցվի (անորոշ ժամանակով որոշված ​​դոզանների եւ ընդմիջումների ժամանակ), եւ հաշվի առնելով տարվա ջանքերը եւ ծախսված գումարը, մենք կարող ենք ակնկալել, որ այդ դեղերը արգելված են թանկ: Այնպես որ, չպետք է մեր շնչառությունը չկանգնենք:

Ստորին գիծ

HDL մակարդակի բարձրացման լավագույն ձեւը առողջ ապրելակերպն ընդունելը: Այս մեթոդը օգուտ է բերում մեր ռիսկի նվազեցման, անկախ HDL- ի մեր փաստացի մակարդակից:

• Կարդացեք, թե ինչպես բարձրացնել ձեր HDL մակարդակը:
• Կարդացեք սրտի հիվանդության ձեր վտանգը գնահատելու մասին:
• Կարդացեք, թե ինչպես նվազեցնել բարձր սրտի ռիսկը:

_{Աղբյուրները.}

_{Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, եւ այլն: Սուր սթրեսային սինդրոմներով հիվանդների մոտ բարձր խտության լիպոպրոտեին իմպլանտանտ CER-001-ի ազդեցությունը կորոնային աթերոսկլերոզի վրա. Randomized trial. Եվրոպական սրտագիր: 29 Ապրիլ 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171}

_{Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, եւ այլն: Սուր սթրոնային սինդրոմներով հիվանդների մոտ, կորոնարային աթերոսկլերոզի վրա վերակոմբինատորի ApoA-I Milano- ի ազդեցությունը. Randomized- ի վերահսկվող փորձարկում: ՋԱՄԱ 2003; 290: 2292:}