Հին ժամանակներից, մենք օգտագործում ենք diuretics ավելի շատ աշխատել: Որոշ կաթվածներ, ինչպիսիք են կոֆեինը, տարածված են (կարծում եմ թե թեյ կամ ալկոհոլային ըմպելիքներ): Այնուամենայնիվ, այն չէր, որ մինչեւ քսաներորդ դարը մարդկությունը հասկացավ դիաբետի դեղաբանական ներուժը: 1937 թ.-ին հետազոտողները հայտնաբերել են ածխածնի անխիդրազի diuretics: 1957 թ. Հետազոտողները հայտնաբերել են շատ ավելի հզոր քլորիոթիազիդային դիաբետիկ:
Diuretics- ը աշխատում է, բարձրացնելով ձեր մարմնի էլեկտրոլիտային կամ մարմնի աղի կազմերը արտադրող եւ փոխելով մեզի ծավալը: Pretty պարզ հասկացություններ, huh? Այնուամենայնիվ, տարբեր բիոքիմիական մեխանիզմները, որոնց միջոցով դիյուրտիկները աշխատում են, իներտորեն դժվար է հասկանալ: Օրինակ, մեզի ձեւավորումը ներառում է կենտրոնացված գրաֆիկները, osmosis, transporters եւ այլն:
Ընդհանուր իմաստով, դիուրետիկները աշխատում են մեր մարմինը ավելորդ հեղուկի ծավալով կամ «ջրի» միջոցով: Կան բազմաթիվ հիվանդություններ, որոնք հավասարակշռված են հեղուկի, այդ թվում, հիպերտոնիկ, սրտի անբավարարություն, ուղեղի այտուցվածություն (աչքի), աչքի այտուցվածություն (աչքի այտուցվածություն) եւ երիկամային կամ երիկամային հիվանդությունների երկրորդային շնչում:
Նախքան սովորելը, թե ինչպես են դիաբետիկները աշխատում, եկեք հակիրճ անցնենք նեֆրոնային եւ երիկամային տուփերի անատոմիայի վրա: Ի վերջո, diuretics աշխատում է գործողությունների տարբեր մասերում nephron, հիմնական կառուցվածքային միավորը երիկամի, որը պատասխանատու է զտիչ մեզի.
Նեֆրոն նայում
Ահա նեֆրոնային անատոմիայի վերացում.
- Արյունը բերվում է մարմնից դեպի գոլորշիղուլից բաղկացած երիկամային կոկտուլ, որը բաղկացած է գլյուկոզարերից եւ բոումանի պարկուճից: Երիկամի կորպուսը առաջին քայլն է մեզի ֆիլտրացման մեջ:
- Glomerulus- ը կապում է երակային բլոկների, միզաքար պատրաստելու համար պատասխանատու միկրոսկոպիկ խողովակների համակարգի: Երիկամային տուֆի առաջին մասը մոտակա շերտավորված թոքաբորբը:
- Proximal ածխաջրածին տուֆը հոսում է Հենու հանգույցի մեջ: Կտրուկի առաջին մասը նվազում է, իսկ երկրորդը `հաստ բարձրանալը:
- Ձգվող թեքությունը կերակրում է դալարային ողողված տուֆի մեջ:
- Դրալային կռվող տուփը կապում է մինչեւ հավաքման խողովակը:
Ինչպես նախկինում նշված է, տարբեր դիաբետիկները աշխատում են երիկամային տուֆի տարբեր մասերում: Ընդհանուր առմամբ, նեֆրոնը պատասխանատու է թափոնների գաղտնի հեռացմանը որպես ultrafiltrate, որը ի վերջո դառնում է մեզի եւ reabsorbing սննդանյութեր եւ այլ լավ նյութեր, որոնք մեր մարմինը կարիք ունի նատրիումի իոններ (Na + ), նատրիումի բիկարբոնատ (NaHCO 3 ), կալիումի իոններ (K + ), ջուր եւ գրեթե բոլոր ֆիլտրացված գլյուկոզան եւ ամինաթթուները: (Տեխնիկապես, այս սննդային վերաբաշխման մեծ մասը տեղի է ունենում մոտակա շեղված տուփում:)
Կարբոնիկ անհիդդրազի խառնուրդներ
Կարբոնային անհիդրազի արգելակիչները, ինչպիսիք են acetazolamide- ի աշխատանքը, կանխարգելում է ածխաջրածին անջրդրազի ֆերմենտային անջատված թաղանթում: Սովորաբար, ածխածնի անհիդրազը պատասխանատու է նատրիումի (NHE3 antiporter), կալիումի, ջրի, ամինաթթուների եւ շաքարերի վերամշակման համար: Այս ֆերմենտի արգելմամբ `ացետազոլամիդի նման դեղերը ավելացնում են ջրի քանակությունը երիկամային տուֆի համակարգում: Կարբոնիկ անհիդրազի ինհիբիտորները հիմնականում օգտագործվում են գլաուկոմայի բուժման համար:
Նատրիումի-գլյուկոզա բջիջների փոխանցումատուփ 2 (SGLT2) ինհիբիտորներ
Նատրիումի գլյուկոզի բջիջների 2-ը (SGLT2) արգելակիչները ֆոսֆորացված ribonucleotides են, որոնք գործածում են պրոկսիմային ածխաջրածին խողովակի մեջ տեղակայված նատրիումի գլյուկոզի տրանսպորտային միջոցի վրա: Նրանք արգելում են այդ տրանսպորտային միջոցի գործողությունները եւ նվազեցնում են ձեր արյան մեջ գլյուկոզայի եւ նատրիումի իոնների վերաբաշխումը: Ավելի քիչ նատրիումի իոններով պակասեցնում են ջրի պակասը (osmosis) եւ մեղմ դիեստի արդյունքներ: Թեեւ SGLT2 դեղամիջոցները, ինչպիսիք են canagliflozin եւ dapagliflozin, տեխնիկապես մեղմ դիաբետիկ են, քանի որ շաքարային գործողությունների պատճառով դրանք հիմնականում օգտագործվում են շաքարախտի բուժման համար: acetazolimide
Loop Diuretics- ը
Loop diuretics- ն, ինչպես furosemide- ը, խթանում է Na / K / 2Cl տրանսպորտային միջոցը Henle- ի խիտ աճման հանգույցում. այսպիսով նվազեցնելով նատրիումի եւ ջրի վերաբաշխումը ձեր արյան մեջ: Քանի որ հանգույցի diuretics- ը խառնաշփոթ է կալիումի վերաբաշխման հետ, կալիումի կուտակումը կարող է առաջանալ: Եթե կալիումի վատթարացումը բավականաչափ ծանր է, ապա կարող է հանգեցնել հիպոկալիայի: Հիպոկալեմիան կարող է խանգարել ձեր սրտի աշխատանքը այնպես, ինչպես Furosemide- ն օգտագործվում է հիպերտոնիայի (բարձր արյան ճնշումը), թոքերում (թոքային ուռուցքային), ընդհանրացված այտուցվածքի, հիպերկալեմիայի (վտանգավոր բարձր կալիումի մակարդակ) եւ հիպերկալեմիայի կամ բարձր կալցիումի մակարդակների բուժման համար off-label օգտագործման):
Թիազիդներ
Թիազիդները աշխատում են պտուտակով նատրիումի ածուխված տուփում Na / Cl փոխադրիչով: Բացի նատրիումի իոնների եւ ջրի վերաբացման արգելափակումից, թիազիդները նույնպես հանգեցնում են կալիումի որոշակի վատացման: Թիազիդները օգտագործվում են որպես գերճնշման առաջին կարգի բուժում: Փաստորեն, հայտնի հետազոտությունը պարզել է, որ թիազիդները ավելի արդյունավետ են, քանի որ գերճնշման առաջին կարգի բուժումը, քան ACE inhibitors.
Երբ glomerular ֆիլտրման տոկոսադրույքը (երիկամի գործողության միջոցը) շատ ցածր է, thiazides չեն աշխատում այդ լավ. Նկատի առնելով, թիազիդները հաճախ զուգորդվում են հանգույցի diuretics- ով `սիներգիկ ազդեցությամբ:
Հիպերտոնիայից բացի, թիազիդները օգտագործվում են նաեւ կալցիումի պարունակող երիկամների քարերի եւ շաքարախտի անդիպիդի բուժման համար (տարբերվում է շատ ավելի տարածված տիպի 1-ից եւ 2-րդ շաքարային դիաբետից):
Կալիումի խթանող դիաբետիկները
Քանի որ նրանց անունները ենթադրում են, կալիումի խթանող դիէլիտիկան աշխատում է առանց ավելցուկի կալիումը վատնելով: Կալիումի խառնուրդը նման spironolactone կամ amiloride գործում են հավաքման tubules, բայց կիրառել տարբեր մեխանիզմներ գործողության.
Spironolactone antagonizes ալդոստերոնը վատ հասկանալի ձեւով: Aldosterone- ը ստրոիդ հորմոն է, որը արտադրվում է ադրենական ծառի կեղեվով: Ալդրոդերոնի ազդեցությունները հակադրելով, կալիումի, նատրիումի եւ ջրի պահպանումը նվազում է: Spironolactone հաճախ օգտագործվում է հակազդել կալիումի վատացման հետեւանքով առաջացած tiazide եւ loop diuretics. Այս թմրամիջոցը նույնպես կիրառվում է սրտի կաթվածից հետո կամ օգտագործվում է ալդոստերոնիզմը բուժելու համար:
Amiloride- ն արգելափակում է նատրիումային ալիքները հավաքման խողովակում եւ դրանով իսկ արգելափակում է ձեր մարմնի ջրի վերաբաշխումը: Ինչպես spironolactone, amiloride հաճախ օգտագործվում է հակազդել կալիում - իջեցման հետեւանքով այլ diuretics.
Osmotic Diuretics- ը
Osmotic diuretics անցնում ձեր մարմինը անձեռնմխելի. Երբ osmotic դիաբետիկ նման mannitol ստանում է ձեր երիկամային tubules, նրանք ջրի մեջ ջրանցքով osmosis. (Հիշեք հետ osmosis, ջուրը հետեւում է բարձր համակենտրոնացման լուծույթների Բացի այդ, osmotic diuretics է vasculature դուրս երիկամի (կարծում եմ, ուղեղի կամ աչքի) կարող է նաեւ ջրի ջուրը եւ նվազեցնել այտուցվածությունը:
Բացի աչքի այտուցվածության (գլաուկոմայի) եւ ուղեղի այտուցվածության (ավելցուկային ճնշման ավելացում) բուժման հետ մեկտեղ, օզմոտիկ diuretics- ն օգտագործվում է նաեւ երիկամային թերությունների համար, երկրորդական `քիմիաթերապիայի կամ ռաբաբի ռիոծիլիզմի (մկանների խանգարման) հետեւանքով ավելացող լուծվող բեռի համար: Այլ կերպ ասած `նեֆրոնում թմրամիջոցների եւ մկանների բիթլիկացումների միջոցով, ավելի քիչ սթրես է տեղադրվում երիկամների վրա:
Vaptans
Վակցիչների հակաբորբոքիչները կամ վտտտանները (conivaptan and tolvaptan) թմրամիջոցների նոր դաս են: Դրանք աշխատում են վազոպրեսինի կամ հակադիիթական հորմոնի հակադրությամբ, եւ ձեր մարմինը թույլ է տալիս գաղտնազերծել էլեկտրոլիտից ազատ ջուր: Որպես այդպիսին, vaptans օգնում են hyponatremic պայմանները, որոնք սահմանված են ցածր նատրիումի կոնցենտրացիան արյան մեջ, ինչպես SIADH:
Սույն հոդվածում քննարկված դիուրետիկների մեծ մասը հասանելի է դեղատոմսով: Այնուամենայնիվ, դուք կարող եք գնել որոշ diuretics առանց դեղատոմսի. Չնայած միայն ձեր օրգանիզմի ծավալն ավելացնելու եւ ձեր էլեկտրոլիտի մակարդակներում խթանումը կարող է բարենպաստ լինել, երբ ճիշտ չի ընդունվում, դիաբետիկները կարող են հանգեցնել ջրազրկման եւ պոտենցիալ մահացու էլեկտրոլիտի անհավասարակշռությանը (խառնաշփոթ ձեր մարմնի աղեր): Diuretics- ը կարող է նաեւ տառապել սրտի, սրտի անբավարարության կամ երիկամային անբավարարություն: Խնդրում ենք վերցնել դիաբետիկները միայն ձեր բժշկի հետ խորհրդակցելուց հետո, հատկապես, եթե դուք հեղուկ հավասարակշռության խնդիրները:
Վերջնական նշում, եթե դուք հետաքրքրվում եք կոֆեինի մասին, հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ երբ առողջ մարդը խմում է կոֆեինացված ըմպելիքները, հեղուկի կորուստը ոչ թե ավելի է, քան սպառված խմիչքի ծավալը եւ խոնավության կարգավիճակը չի վտանգվում: Այլ կերպ ասած, եթե առողջ ես, ապա կոֆեինը անվտանգ է:
Աղբյուրները.
Eaton DC- ը, Pooler JP- ը: Գլուխ 8. Կալիումի մնացորդի կարգավորումը: Ի: Eaton DC, Pooler JP. Էդս. Վանդերի բորբոքման ֆիզիոլոգիա, 8 դ Նյու Յորք, Նյու Յորք, McGraw-Hill; 2013 թ.
Sam R, Pearce D, Ives Հ. Diuretic գործակալները: Մասնակցում է Katzung BG, Trevor AJ: Էդս. Հիմնական եւ կլինիկական ֆարմակոլոգիա, 13 ժ . Նյու Յորք, Նյու Յորք, McGraw-Hill; 2015 թ.