Քաղցկեղի որոշ տեսակները կարող են դանդաղել պատվաստանյութերով

Իմունոթերապիան արագորեն առաջանում է որպես դինամիկ միջոց հիվանդության դեմ պայքարելու համար, հատկապես այն հիվանդությունները, որոնք դժվար է բուժել: Քաղցկեղի իմունոթերապեւտիկ հիվանդությամբ , իմունային համակարգը լիցքավորված է նորանոր եղանակներով պայքարելու ուռուցքների դեմ: Իմունոթերապիայի միջամտությունները կարող են կամ ուղղակիորեն խթանել իմունային համակարգը կամ ներկայացնել իմունային համակարգը արհեստական ​​սպիտակուցներով կամ հակիգեններով `դրանով իսկ իմունային համակարգը զարգացնելով ուռուցքների վրա:

Քաղցկեղի բուժման պատվաստանյութերը իմունոթերապիայի ձեւն են, որոնք օգտագործվում են արդեն գոյություն ունեցող քաղցկեղի բուժման համար: Ընդհանուր առմամբ, քաղցկեղի բուժման պատվաստանյութերը կենսաբանական կամ կենսաբանական դեղեր են: Այլ կենսաբանությունները ներառում են արյան բաղադրիչներ, գենային թերապիա, ալերգենիկա եւ այլ պատվաստանյութեր:

Ներկայումս, քաղցկեղի միակ պատվաստանյութը, որը հաստատել է FDA- ն, կոչվում է «Ապացուցել» ` շագանակագեղձի քաղցկեղի բուժման համար :

Քաղցկեղի բուժման պատվաստանյութեր

Անտիգները այն նյութերն են, որոնք ազդում են իմունային համակարգի արձագանքին: Շաքարային քաղցկեղի բուժման բազմաթիվ պատվաստանյութերը քաղցկեղով հարակից հակիգեններ են տալիս դենդրիկ բջիջներին: Այս dendritic բջիջները են իմունային բջիջները, որոնք ուղղակիորեն ընկնում են ներարկման (dermis) կետում եւ մշակվում են հակիգենին: Բացի այդ, քաղցկեղի պատվաստանյութում ներկա իմունոստիմիմուլյատոր մոլեկուլները վերամշակում են կամ ավելացնում են մոլեկուլների արտադրությունը, որոնք, ի վերջո, անհրաժեշտ են T բջիջների հետ: Նշենք, որ քաղցկեղով հարակից հակիգենները կարող են լինել կոնկրետ կամ մեկ տեսակ քաղցկեղ կամ մի քանի քաղցկեղի խումբ:

Այս ակտիվացված դենդրիկ բջիջները տեղափոխվում են լիմֆատիվային հանգույցներ, որոնք մարմնի ամբողջ տարածքում տեղակայված իմունոլոգիական հյուսվածքի փոքր խմբաքանակ են: Երբ այս ակտիվացված դենդրիկ բջիջները դարձնում են լիմֆոզի հանգույց, նրանք ներկայացնում են քաղցկեղային հատուկ հակագենին T բջիջները: Ակտիվացված T բջիջները, ապա ուղեւորվում ամբողջ մարմնի եւ թիրախային քաղցկեղի բջիջները, որոնք ներկայացնում են հակագենին եւ ողնաշարի կամ քայքայիչ քաղցկեղը:

(Ավելի տեխնիկապես ակտիվացված CD4 + T բջիջները արտադրում են ցիտոկիններ, որոնք հեշտացնում են CD 8 բջիջների հասունացմանը, որը ամբողջ մարմնում հասունացման ճանապարհորդությունից հետո:

FDA- ի համաձայն, ներկայումս զարգացող մի քանի քաղցկեղ պատվաստանյութեր օգտագործում են բակտերիաներ, վիրուսներ կամ խմորիչներ, որպես տրանսպորտային միջոցներ կամ վեկտորներ , հակաթույններ տեղափոխելու համար: Բակտերիաները, վիրուսները, խմորիչները եւ այլն, բնականաբար, իմունոգեն են եւ ազդում են իմունային արձագանքների վրա, սակայն դրանք փոփոխվում են այնպես, որ հիվանդություն չլինեն:

Այլապես, քաղցկեղի բուժման պատվաստանյութերը կարող են ձեւակերպվել ԴՆԹ-ի կամ ՌՆ-ի օգտագործմամբ, որոնք հակագրոհների համար են: Այս գենետիկական նյութը ներառում է բջիջները, որոնք արտադրում են հակիգեններ: Հույսն այն է, որ այս ձեւափոխված մարմնի բջիջները այնուհետեւ արտադրում են բավարար քաղցկեղով հարուցված հակաթույններ, առաջացնելով անզոր իմունային արձագանք, սնուցող ուռուցքի բջիջները:

Ի վերջո, երեք չափանիշ պետք է բավարարվի պատվաստանյութի կողմից ոչնչացվող ուռուցքի բջիջների համար.

• պետք է արտադրվեն քաղցկեղի բջիջների համար, որոնք ունեն բավականաչափ մեծ քանակությամբ իմունային բջիջներ
• այդ T բջիջները պետք է կարողանան ներթափանցել ուռուցքը
• այդ T բջիջները պետք է սկսեն աշխատել ուռուցքային վայրում `տեղում վնաս հասցնելու համար

Որքանով են արդյունավետ քաղցկեղի պատվաստանյութերը

Վերջին մի քանի տարիների ընթացքում փորձարկվել են հարյուրավոր քաղցկեղ (dendritic-cell) պատվաստանյութեր:

Այնուամենայնիվ, պատվաստանյութերի նկատմամբ արձագանքման մակարդակը շատ ցածր է `մոտ 2,6 տոկոս: Իմիջիայլոց, իմունոթերապիայի այլ տեսակներ են ապացուցել, որ շատ ավելի արդյունավետ է, ինչը շատ փորձագետների վրա ազդել է մեր «խեղաթյուրման» քաղցկեղային բուժման պատվաստանյութերի վերաբերյալ:

Այսպիսով, եթե քաղցկեղային թերապեւտիկ պատվաստանյութերը հազվադեպ են արդյունավետ մարդկանց, ապա ինչու ենք մենք շարունակում ներդրումներն ու ժամանակը ներդնել քաղցկեղի պատվաստանյութերի զարգացման մեջ: Այս տեսակի միջամտության մեր հետաքրքրությունը բացատրում են առնվազն երեք պատճառ:

Նախ, պատվաստանյութերը արդյունավետ են եղել քաղցկեղի կանխարգելման համար, եւ այդ հաջողությունը իրականացվել է պատվաստանյութերով քաղցկեղի բուժման համար:

Այլ կերպ ասած, մեր կողմից արված կանխարգելիչ քաղցկեղային պատվաստանյութերի ստեղծած աշխատանքը մեզ շատ բան է սովորեցրել քաղցկեղի բջիջների իմունոլոգիայի մասին եւ տրամադրել տեսական հիմք քաղցկեղի բուժման պատվաստանյութերի զարգացման համար: Ներկայումս կան երկու պատվաստանյութեր, որոնք կանխում են քաղցկեղը. Հեպատիտ Բ-ի պատվաստանյութը խանգարում է լյարդի քաղցկեղին, իսկ մարդու պապիլոմավիրուսի (HPV) պատվաստանյութը խանգարում է կոկորդին, արգանդի վզիկի, ոսկրային եւ այլ քաղցկեղերին:

Երկրորդ, քաղցկեղային թերապեւտիկ պատվաստանյութերը հեշտ է կառավարել եւ առաջացնել մի քանի լուրջ անբարենպաստ ազդեցություն:

Երրորդ, հետազոտողները հաճախ կողմնակալ են քաղցկեղային բուժման պատվաստանյութերի հետ կապված դատավարությունների արդյունքների մեկնաբանմանը, որոնք ներառում են միջամտության այս տեսակի շրջապատող խառնաշփոթը: Մասնավորապես, հետազոտողները հակված են ուշադրություն դարձնել անիմաստ հիստոլոգիական, բջջային, փոփոխությունների եւ ուռուցքների լիմֆոցիտի (տոպրակի) ներթափանցման վրա, փոխարենը իրական փոփոխության վրա, նվազեցնել ուռուցքի չափի կամ կլինիկական ախտանիշների բարելավումը:

Ավելին, քաղցկեղի պատվաստանյութերը քննելու հիմնական քննիչները հաճախ օգտագործում են սխալ պատկերացումներ եւ բառեր, որոնք բնութագրելու են արդյունքներ, ինչպիսիք են «ախտանիշները անհետացել են», «ժամանակավոր աճի որոշ անհատական ​​մետաստազներում», «ուռուցքային նեկրոզներ» եւ «անսպասելիորեն երկար գոյատեւում»: Առանց մանրամասների, այս տերմինները քիչ են նշանակում:

Համապատասխան գրությամբ, քաղցկեղի շատ պատվաստանյութերի հետազոտություն կատարվել է հիմնական բժշկական գիտությունների մակարդակով, օգտագործելով կենդանիների մոդելները: Մկնիկները, հավանաբար, իրենց չափից, վարքից եւ մորթյա տեսքից կարող են տարբերվել մարդկանցից: Այսպիսով, ցանկացած կենդանիներ, որոնք մենք տեսնում ենք այս կենդանիների քաղցկեղային թերապեւտիկ պատվաստանյութերի բուժման մեջ, պարտադիր չէ, որ թարգմանենք մարդկանց:

Ավելի կոնկրետ, չնայած որ քաղցկեղային պատվաստանյութերը ապացուցված են կենդանիների համար արդյունավետ լինելուց, հազվադեպ են հայտնաբերել նման ազդեցություն մարդկանց վրա: Մասնավորապես, կան միայն մեկ քաղցկեղային բուժական պատվաստանյութ, որը հաստատվել է FDA- ի կողմից մարդկանց քաղցկեղի բուժման համար: Provenge: Այնուամենայնիվ, կա եւս մեկ շագանակագեղձի քաղցկեղի պատվաստանյութ, ներկայումս փուլ 3 փորձությունների ժամանակ, որոնք ապացուցված են արդյունավետ: Prostvac:

Նախքան նայում ենք երկու Պրավենգին եւ Պրեստակին, եկեք մի փոքր շտկեք շագանակագեղձի քաղցկեղի մասին մեր գիտելիքների վրա:

Շագանակագեղձի քաղցկեղ

Մաշկի քաղցկեղից բացի, շագանակագեղձի քաղցկեղը ամենատարածված քաղցկեղն է, որը ազդում է ամերիկյան տղամարդկանց վրա Թեեւ 7 ամերիկացի տղամարդկանց մոտ 1-ի մոտ առաջանում է շագանակագեղձի քաղցկեղ, շատ ավելի քիչ է մահանում հիվանդությունից (39-ի մոտ 1-ի մոտ): Փոխարենը, մարդիկ, առաջին հերթին, մահանում են այլ հիվանդություններից, ինչպես սրտի հիվանդությամբ: Այնուամենայնիվ, 2016 թ. Շագանակագեղձի քաղցկեղի հետեւանքով մահացել է 26120 մարդ:

Շատ շագանակագեղձի քաղցկեղի բիոմարկետի (PSA) հակագենի տարածման փորձի շնորհիվ մենք վաղուց հայտնաբերել ենք շագանակագեղձի քաղցկեղի դեպքերը, մինչդեռ քաղցկեղը դեռեւս սահմանափակվում է շագանակագեղձի, ավելի հազվադեպ, տղամարդիկ շագանակագեղձի քաղցկեղով որը մետաստազիզացվել կամ տարածվել է ոսկորների մեջ եւ դառնում է մահացու:

Գործոնները, որոնք մեծացնում են շագանակագեղձի քաղցկեղի առաջացման ռիսկը, ավելի մեծ տարիքի, աֆրիկյան ամերիկացիների ռասայի եւ ընտանիքի պատմության մեջ:

Շագանակագեղձի քաղցկեղով հիվանդների մեծ մասը բուժման կարիք չունի, եւ դրա փոխարեն դիտվում են բժիշկները: Շագանակագեղձի քաղցկեղի բուժումը կարող է ներառել ակնկալվող վարքագիծը (ակտիվ հսկողություն), վիրահատություն (շագանակագեղձի առաջացում կամ շտկում), ռադիոթերապիա եւ ուռուցք կամ սեռական հորմոն, զրկանք:

Ապացուցել

Հղում կամ sipuleucel-T- ը dendritic-cell- ի պատվաստանյութն է, որը հաստատվել է FDA- ի կողմից 2010 թվականին: Ապացուցված է, որ հայտնի է որպես բջջային իմունոթերապիա եւ օգտագործվում է բուժելու մեթոստական ​​հիվանդություն, որը դեռ չի տարածվել դեռեւս (նվազագույն ինվազիվ): Բացի դրանից, Հավաստանը վերաբերվում է շագանակագեղձի քաղցկեղին, որը զգայուն չէ հորմոնների նկատմամբ (հերմետիկ հորմոն):

Համապատասխան գրությունում հերմետիկ հերմետիկ քաղցկեղը արձագանքում է հորմոնալ զննումների բուժմանը կամ դեղորայքային եւ սեռական հորմոնների հետ կապված խառնաշփոթություններին (կարծում եմ, բժշկական կրճատում):

Հավաստագրումը պատրաստվում է օգտագործելով հիվանդի սպիտակ արյան բջիջները (մոնոնե միջուկային ծայրամասային բջիջները), որոնք ներծծվում են պրոտեին քաղցկեղի հակաբիոտիկների եւ պրոտատիկական թթու ֆոսֆատազի կամ բուսական ծագման ֆոսֆատազի (granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor) անունով սպիտակուցներով:

Գիտնականները կարծում են, որ GM-CSF- ն նպաստում է հակագենի ներկայացմանը: Նկատի առնելով, որ ծայրամասային արյան մոնոնուկտիվ բջիջները ծառայում են որպես դենդրիկ բջիջներ, որոնց վրա ներկայացվում է հակիգենը:

Ցավոք, Պրիվենգը կյանքը երկարացնում է ընդամենը 4 ամիսով: Այնուամենայնիվ, այս անգամ թույլ է տալիս, որ մարդը իր գործը կարգավորի եւ իր ընտանիքի հետ մի քիչ ավելի շատ ժամանակ անցկացնի:

Վավերագրության անբարենպաստ ազդեցությունները ներառում են հետեւյալը.

• ջերմություն
• ցնցումներ
• հոգնածություն
• մեջքի ցավ
• գլխացավանք

Պրվենտեի կլինիկական փորձարկումների ընթացքում մի քանի մարդ ավելի լուրջ անբարենպաստ ազդեցություն է ունեցել, ներառյալ դժվարությունը շնչելը, կրծքավանդակի ցավը, անկանոն սրտի բաբախյունը, արյան ճնշման գլխապտույտը եւ տատանումները: Այսպիսով, սրտային եւ թոքերի խնդիրներ ունեցող մարդիկ պետք է այս պայմանները քննարկեն իրենց բուժաշխատողի հետ:

Պրոստվակ

Prostvac- ի մեխանիզմը տարբերվում է Պրվենտից:

Prostvac- ն բաղկացած է poxvirus (fowlpox) վեկտորից, շագանակագեղձի հատուկ հակագենից (PSA) եւ TRICOM կոչվող խառնուրդային համալիրից: Այս PSA-TRICOM պատվաստանյութը հակասում է հակագենի ներկայացնող բջիջներին `առաջացնելով շագանակագեղձի հատուկ հակիգենային սպիտակուցներ: Այս հակիգեն-ներկայացնելուց հետո բջիջները ներկայացնում են T բջիջները եւ պատրաստվում են հարձակվել շագանակագեղձի քաղցկեղի բջիջների վրա

Prostvac Phase 2 կլինիկական փորձարկումն ընդգրկում էր 82 մասնակից, որոնցից 42-ը ստացել է Պրոստվակ: Prostvac- ը կյանքի երկարաձգեց փորձարարական խմբում `8.5 ամիս միջին արժեքով: Ներկայումս Prostvac- ը գտնվում է փուլ 3-ի կլինիկական փորձարկումների ժամանակ, եւ հետազոտողները ոչ միայն փորձում են հաստատել թմրամիջոցների գոյատեւման նպաստը, այլեւ փորձել պարզել, թե արդյոք GM-CSF- ը պետք է ավելացվի պատվաստանյութին:

Փուլ 2-ի կլինիկական փորձարկումների ընթացքում Prostvac- ի բացասական հետեւանքները հետեւյալն էին.

• ներարկման համակարգի ռեակցիաներ (ցավ, այտուցվածություն, կարմրություն եւ այլն)
• հոգնածություն
• ջերմություն
• այտուցը
• ցնցումներ
• համատեղ ցավերը
• գլխապտույտ
• սրտխառնոց
• փսխում
• փորլուծություն
• փորկապություն

Շագանակագեղձի քաղցկեղի պատվաստանյութերը նախատեսված չեն որպես շագանակագեղձի քաղցկեղի առաջին բուժում: Փոխարենը դրանք կիրառվում են քիմիաթերապիայի հետ մեկտեղ:

Ինչ է իմլիգիկանը

2015 թ.-ին FDA- ն հաստատեց Imlygic- ը, որը բուժման կամ վնասված մելանոմայի համար անոթային պատվաստանյութ է: Չնայած տեխնիկապես ոչ քաղցկեղային թերապեւտիկ պատվաստանյութը, Imlygic- ը ունի երկրորդական ազդեցություններ, որոնք նման են քաղցկեղային թերապեւտիկ պատվաստանյութերի:

Oncolytic վիրուսները հանդիսանում են իմունոթերապիայի մի տեսակ, որտեղ գենետիկորեն մշակված վիրուսը ուղղակիորեն ներարկվում է մելանոմայի ուռուցքների եւ լիզերի մեջ կամ կոտրում է ուռուցքի բջիջները: Բացի բջիջները կոտրելուց, այդ վիրուսները ունեն ավելի ընդհանուր ազդեցություն հակատումորոր ազդեցության առաջացման, նման հակաբեղմնավորիչ պատվաստանյութերի:

Քաղցկեղ Թերապեւտիկ պատվաստանյութեր եւ ես

Ներկայումս քաղցկեղի պատվաստանյութերի օգտագործումը կլինիկական պայմաններում սահմանափակ է: Բացի այդ, ինչպես արդեն նշվեց, իրականում դժվար է գտնել քաղցկեղի պատվաստանյութեր, որոնք ազդեցություն են ունենում մարդու մասնակիցների վրա: Հնարավոր չէ, որ մենք տեսնենք քաղցկեղային պատվաստանյութեր, որոնք օգտագործվում են տարբեր քաղցկեղերի մոտ ցանկացած պահի:

Այնուամենայնիվ, քաղցկեղի պատվաստանյութերը ներկայացնում են իմունային համակարգի առաջընթացը, ինչպես նաեւ իմունոթերապիայի ոլորտը: Որքան լավ ենք հասկանում իմունային համակարգի առանձնահատկությունները, այնքան ավելի լավ կլինի, որ կարողանանք միանգամից բուժել բուժումը:

_{Աղբյուրները.}

_{Goswami S, Allison JP, Sharma P. Իմմունո-Ուռուցքաբանություն: Քանարջյան Հ.Մ., Վոլֆ Ռ. Էդս. Բժշկական ինկոլոգիայի MD Անդերսոնի ձեռնարկը, 3e . Նյու Յորք, Նյու Յորք, McGraw-Hill; 2016. Մուտքն ազատ է 2016 թ. Մայիսի 19-ին:}

_{Kantoff PW et al. Ընդհանուր ապաքինումը վերլուծություն է փուլային II- ի Paxviral- ի վրա հիմնված PSA- նպատակային իմունոթերապիայի ռադանդալիզացված վերահսկվող փորձաքննություն Metastatic Castration- դիմացկուն շագանակագեղձի քաղցկեղի. J Clin Oncol- ը: 2010 թ. Մարտի 1; 28 (7): 1099-1105:}

_{Pienta KJ- ը: Գլուխ 96. Շագանակագեղձի քաղցկեղ: Հալտեր Ջ.Բ., Օուսլանդեր Ջ.Գ., Տինտեթի ME, Սուդենսկի Ս, Հ.Կ., Աթաննա Ս. Hazzard- ի Geriatric բժշկության եւ Gerontology, 6e . Նյու Յորք, Նյու Յորք, McGraw-Hill; 2009 թ. Հասանելի է 2016 թվականի մայիսի 22-ին:}

_{Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Քաղցկեղի իմունոթերապիա. Ընթացիկ պատվաստանյութերից դուրս տեղափոխելը: Nat Med . 2004 Սեպտեմբեր: 10 (9): 909-915:}