Իմունոթերապիան ինչպես կարող է օգնել մեր իմունային համակարգերին պայքարել քաղցկեղի դեմ
Եթե դուք շփոթված եք, թե ինչպես է իմունոթերապիան աշխատում քաղցկեղի բուժման համար, լավ պատճառ կա: Իմունոթերապիան միայն բուժման մի տեսակ չէ, փոխարենը կան մի քանի լայնորեն տարբեր տեսակի բուժում, որոնք ընկնում են այս վերնագրի տակ: Ընդհանուր առմամբ այն է, որ այս բուժումները կամ օգտագործեն իմունային համակարգը կամ իմունային արձագանքի սկզբունքները `պայքարելու քաղցկեղից:
Այսինքն, այս բուժումները, որոնք կոչվում են կենսաբանական թերապիա, օգտագործվում են կամ փոխել մարմնի իմունային համակարգը կամ օգտագործել քաղցկեղի դեմ պայքարի իմունային համակարգի նյութերը:
Ինչու է իմունոթերապիան այնքան հետաքրքիր:
Եթե վերջերս կարդացել եք մի թերթ, ապա դուք, հավանաբար, տեսնում եք, թե ինչպես է «բուժումը մոտ է» իմպուլսային թերապիա նկարագրող թեմաներ ունեցող թեմաներ: Արդյոք սա ինչ-որ բան հուզվելու է, թե պարզապես լրատվամիջոցների խաբեբաներ են:
Թեեւ մենք սկսում ենք սովորել այդ բուժման մասին, եւ նրանք, իհարկե, չեն աշխատում բոլոր քաղցկեղի համար, իմունոթերապիայի ոլորտը իսկապես ոգեւորված է: Իմիջիայլոց, իմունոթերապիան ամերիկյան Ամերիկյան Կլինիկական Ուռուցքաբանության ընկերության կողմից կոչվել է 2016 թ. Քաղցկեղով ապրողների համար, այս դաշտը, ինչպես նաեւ բուժման առաջընթացը, ինչպիսիք են նպատակային բուժումները, պատճառ են զգում հույսի զգացումը, ոչ միայն ապագայի համար, այլեւ այսօր:
Ի տարբերություն այն հիվանդությունների, որոնք առաջ են բերում վաղուց բուժման վրա, իմունոթերապիան հիմնականում քաղցկեղի բուժման բոլորովին նոր միջոցն է (ոչ կոնկրետ իմունային մոդուլյատորներ, ինչպիսիք են ինտերֆերոնը մի քանի տասնամյակներով): Համեմատաբար շատ այլ բուժում:
- Այս բուժումներից ոմանք կարող են աշխատել քաղցկեղի տեսակների վրա (այսինքն, դեղը կարող է աշխատել, ասենք, մելանոմա եւ թոքերի քաղցկեղ):
- Այս բուժման որոշ մասը կարող է աշխատել ամենաարագ զարգացած եւ դժվարին քաղցկեղի բուժման համար (օրինակ, նրանք կարող են արդյունավետ լինել քաղցկեղի համար, ինչպիսիք են թոքերի քաղցկեղի առաջավոր փուլը կամ ստամոքսի քաղցկեղը):
- Որոշ դեպքերում արդյունքները տեւական են, ինչն է օնկոլոգները վերաբերվում որպես «տեւական պատասխան»: Քաղցկեղի մեծամասնության համար քաղցկեղի բուժման մեծ մասը, ինչպիսիք են քիմիաթերապիան եւ քաղցկեղի բջիջներում կոնկրետ գենետիկական փոփոխությունները նպատակաուղղված դեղամիջոցները, քաղցկեղի բջիջները, ի վերջո, դառնում են բուժման կայուն: Թեեւ ոչ ոք չի համարձակվում շշնջացնել «բուժել» բառը, հույս կա, որ որոշ մարդկանց հետ փոքրամասնության համար ինչպէս նաեւ քաղցկեղի տեսակները, այս դեղամիջոցները կարող են առաջարկել քաղցկեղի երկարատեւ վերահսկողություն:
Իմունոթերապիայի պատմություն
Իմունոթերապիայի գաղափարը իրականում եղել է երկար ժամանակ: A դար առաջ, բժիշկ հայտնի է որպես Ուիլյամ Coley նշել է, որ որոշ հիվանդներ, երբ վարակվել են բակտերիաների, հայտնվել են պայքարել իրենց քաղցկեղից: Մեկ այլ բժիշկ, Սթիվեն Ռոզենբերգը, քաղցկեղով տարբեր երեւույթների մասին հարցնում է: Հազվադեպ դեպքերում քաղցկեղը կարող է պարզապես հեռանալ առանց բուժման: Քաղցկեղի այս ինքնաբուխ վերաբերմունքը կամ ռեգրեսիան փաստագրված է, թեեւ դա շատ հազվադեպ երեւույթ է:
Դոկտոր Ռոզենբերգի տեսությունը այն էր, որ հիվանդի իմունային համակարգը հարձակվել եւ մաքրել է քաղցկեղը:
Իմունոթերապիայի հետեւում
Իմունոթերապիայի հետեւի տեսությունը այն է, որ մեր իմունային համակարգերը արդեն գիտեն, թե ինչպես պայքարել քաղցկեղի դեմ: Ճիշտ այնպես, ինչպես մեր մարմինները կարողանում են հայտնաբերել, մակնշել եւ տեղադրել իմունային պատասխանը բակտերիաների եւ վիրուսների դեմ, որոնք ներխուժում են մեր մարմիններին, քաղցկեղային բջիջները կարող են նաեւ պիտակավորել որպես աննորմալ եւ վերացնել իմունային համակարգը:
Այնուհետեւ ինչու մեր իմունային համակարգը չի պայքարում բոլոր քաղցկեղի դեմ:
Իմունոթերապիայի թմրամիջոցների մեխանիզմի մասին իմացությունը հարց է տալիս. «Եթե մեր իմունային համակարգը գիտի, թե ինչպես պայքարել քաղցկեղից դուրս, ինչու չեն նրանք:
Ինչպես է տղամարդկանցից մեկը եւ երեք կանանցից մեկը, ովքեր պատրաստվում են քաղցկեղ զարգացնել իրենց կյանքի ընթացքում »:
Նախեւառաջ, մեր իմունային համակարգերը մեծապես աշխատում են վնասված բջիջների մաքրման գործընթացում, որոնք, ի վերջո, կարող են դառնալ քաղցկեղային բջիջներ: Մենք ունենք մի քանի գեներ, որոնք կառուցված են մեր ԴՆԹ-ի մեջ, որը հայտնի է որպես ուռուցի ճնշող գեներ , որը ապահովում է սպիտակուցների պլանները, որոնք վերանորոգում եւ վնասում են բջիջների մարմինը: Գուցե ավելի լավ հարց լինի, «ինչու մենք չենք քաղցկեղը ավելի հաճախ զարգացնում»:
Ոչ ոք չգիտի, թե ինչու է որոշ քաղցկեղային բջիջները խուսափում իմունային համակարգի հայտնաբերումից եւ ոչնչացումից: Պատճառի մի մասը, կարծում եմ, այն է, որ քաղցկեղային բջիջները կարող են դժվար լինել հայտնաբերել բակտերիայից կամ վիրուսներից, քանի որ դրանք առաջանում են բջիջներից, որոնք իմունային համակարգով նորմալ են համարվում: Իմունային բջիջները նախատեսված են դասակարգելու այն, ինչ նրանք տեսնում են որպես ինքնակառավարման կամ ոչ ինքնակառավարման, եւ քանի որ քաղցկեղային բջիջները առաջանում են մեր մարմիններում նորմալ բջիջներից, նրանք կարող են սահեցնել նորմալ: Քաղցկեղային բջիջների թափանցիկ ծավալը նույնպես կարող է դեր կատարել, ինչպես նաեւ միզապարկի քաղցկեղի բջիջների քանակը, որոնք գերակշռում են իմունային բջիջների ավելի փոքր քանակության ունակությունը:
Բայց պատճառը, հավանաբար, խառնաշփոթ է, քան ճանաչումը կամ թվերը, կամ գոնե քաղցկեղային բջիջները խառնաշփոթ են: Հաճախ քաղցկեղային բջիջները խուսափում են իմունային համակարգից `« ձեւացնելով »նորմալ բջիջների նման: Որոշ քաղցկեղային բջիջներ պարզել են, թե ինչպես կարելի է քողարկել իրենց դիմադրելու դիմակ, եթե ցանկանում եք: Այս կերպ թաքցնելով, նրանք կարող են խուսափել հայտնաբերումից: Իրականում, մի տեսակ իմունոթերապիայի թմրամիջոցների աշխատում է, ըստ էության հեռացնել դիմակը ից ուռուցքային բջիջների.
Որպես վերջնական նշում, կարեւոր է նշել, որ իմունային համակարգը ունի ստուգումների եւ մնացորդների բալանսի հավասարակշռություն: Մի կողմից կարեւոր է պայքարել օտարերկրյա զավթիչների դեմ: Մյուս կողմից, մենք չենք ուզում պայքարել բջիջներից մեր մարմնում, իսկ իրականում, օտոիմմունքի հիվանդությունները, ինչպիսիք են ռեւմատոիդային արթրիտը կապված են «գերակտիվ իմունային համակարգի» հետ:
Իմունոթերապիայի սահմանափակումները
Երբ կարդում եք, կարեւոր է ճանաչել զարգացման այս փուլում իմունոթերապիայի որոշ սահմանափակումները: One oncologist- ը անդրադարձել է այս կերպ. Իմունոթերապիան քաղցկեղի բուժման համար է, քանի որ Wright Brothers- ի առաջին թռիչքը ավիացիայի էր: Իմունոթերապիայի ոլորտը իր մանկության մեջ է:
Մենք գիտենք, որ այս բուժումը չի գործում բոլորի համար, կամ նույնիսկ շատ քաղցկեղ ունեցող մարդկանց մեծամասնության համար: Բացի այդ, մենք չունենք հստակ նշում, թե ով է օգտվելու այդ դեղերից: Բիոմարկետների որոնումը կամ այս հարցին պատասխանելու այլ ուղիներն այս պահին ակտիվ տարածքի հետազոտություն են:
Իմունային համակարգի եւ քաղցկեղի հակիրճ ուսումնասիրություն
Մի փոքր հասկանալու համար, թե ինչպես են այդ անհատական բուժումները գործում, կարող է օգտակար լինել հակիրճ վերանայելու, թե ինչպես է իմունային համակարգը գործում քաղցկեղի դեմ պայքարի գործում: Մեր իմունային համակարգը բաղկացած է սպիտակ արյան բջիջներից, ինչպես նաեւ լիմֆատիկ համակարգի հյուսվածքներից, ինչպիսիք են ավիշ հանգույցները: Թեեւ կան տարբեր տեսակի բջիջներ, ինչպես նաեւ մոլեկուլային ուղիները, որոնք հանգեցնում են քաղցկեղի բջիջների հեռացմանը, քաղցկեղի դեմ պայքարում «մեծ զենքերը» հանդիսանում են T- բջիջները (T lymphocytes) եւ բնական կիլինային բջիջները : Իմունային համակարգի ըմբռնման այս ամբողջական ուղեցույցը ապահովում է իմունային պատասխանների հիմունքների խորքային քննարկում:
Ինչպես է իմունային համակարգը պայքարում քաղցկեղի դեմ:
Քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար կան բազմաթիվ գործառույթներ, որոնք անհրաժեշտ են իմունային համակարգերին: Պարզապես, դրանք ներառում են.
- Հսկողություն. Իմունային համակարգը նախ պետք է գտնի եւ հայտնաբերի քաղցկեղային բջիջները: Մեր իմունային բջիջները պետք է երկուսն էլ ստուգեն բոլոր բջիջները իրենց մեջ եւ կարողանան ճանաչել քաղցկեղային բջիջները, որպես ոչ ինքնուրույն: Անհամապատասխանություն կլինի անտառային աշխատող, որը քայլում է անտառից, փնտրում է հիվանդ ծառեր:
- Նշում: Երբ հայտնաբերվել է, մեր իմունային համակարգը պետք է նշի կամ պիտակի քաղցկեղի բջիջները ոչնչացման համար: Անհրաժեշտության դեպքում անտառտնտեսության աշխատողը պետք է պիտակավորի կամ մակնշանի հիվանդ ծառերը նարնջի լակի ներկի հետ:
- Ազդանշան: Երբ քաղցկեղի բջիջները նշվում են, մեր իմունային բջիջները պետք է ազդանշան հնչեն, ներգրավելով իմունային բջիջները, որոնք պայքարում են քաղցկեղի դեմ պայքարելու այն տարածաշրջանում, որտեղ հայտնաբերվել է: Շարունակելով նմանօրինակությունը, անտառային աշխատողը պետք է վերադառնար իր գրասենյակ եւ հեռախոս, տեքստ եւ փոստով ուղարկի ծառի ծառայություն, եկել եւ հեռացնել հիվանդ ծառերը:
- Պայքար. Երբ քաղցկեղի բջիջները ճանաչվում եւ նշվում են, եւ իմունային բջիջները արձագանքել են ահազանգին եւ տարածքին տեղափոխվել, cytotoxic T- բջիջները եւ բնական killer բջիջները հարձակվել եւ հեռացնել քաղցկեղային բջիջները մարմնից: Վերջիվերջո, ծառատունկի աշխատողները կոտրել եւ հեռացնել հիվանդ ծառերը:
Այս հոդվածը, թե ինչպես է T բջիջները աշխատում են պայքարել քաղցկեղի դեմ, նկարագրում է այն գործընթացը, որով այդ քայլերը տեղի են ունենում, եւ այս հոդվածը քաղցկեղի անձեռնմխելիության ցիկլը տալիս է անհատական քայլերի դիագրամներ:
Ինչպես են քաղցկեղի բջիջները թաքցնում իմունային համակարգը
Կարող է նաեւ օգտակար լինել իմանալ, թե ինչպես են քաղցկեղային բջիջները հաճախ կարողանում խուսափել հայտնաբերումից կամ հարձակումը մեր իմունային համակարգերից: Քաղցկեղի բջիջները կարող են թաքցնել `
- Բջիջների մակերեսին հակածոների արտահայտման նվազում: Դա նման կլինի ծառերին, իրենց հիվանդության նշանները հեռացնելով իրենց ճյուղերից կամ տերեւներից:
- Բջջի մակերեսի վրա նյութեր արտահայտող, որոնք անջատում են իմունային համակարգը: Քաղցկեղի բջիջները կարող են արտադրել մոլեկուլներ, որոնք ցնցում են իմունային պատասխանը: Նախատեսվում էր, որ ծառերը անտառապահների եւ ծառահատումների հետապնդման համար ինչ-որ բան անեն:
- Քաղցկեղի բջիջները կարող են առաջացնել նաեւ մոտակա ոչ քաղցկեղային բջիջները `գաղտնազերծելու այն նյութերը, որոնք նվազեցնում են իմունային համակարգի արդյունավետությունը: Այս մոտեցումը կոչված է փոխել միկրոֆինանսավորումը, քաղցկեղի բջիջները շրջապատող տարածքը: Համեմատության մի քիչ ձգվելով, հիվանդացած ծառերը կպահանջեն ձկնորսներն ու մզկիթները `միանալով անտառային տնտեսության աշխատողներին հեռու պահելու:
Եթե դուք շփոթված եք քաղցկեղի բջիջների որոշ տարբերությունների հետ, եւ ինչն է քաղցկեղի բջիջները յուրօրինակ, ապա հետեւյալ հոդվածները քննարկում են այն, ինչը բջիջ է քաղցկեղի բջիջը եւ քաղցկեղի բջիջների եւ նորմալ բջիջների միջեւ տարբերությունները
Իմունոթերապիայի տեսակները եւ մեխանիզմները
Դուք կարող եք լսել իմունոթերապեւտը, որպես նկարագրված բուժում, որը «խթանում է» իմունային համակարգը: Այս բուժումները իրականում շատ ավելի բարդ են, քան պարզապես իմունային համակարգի խթանումը: Եկեք ուսումնասիրենք մի քանի մեխանիզմներ, որոնցով կիրառվում է իմունոթերապիան, ինչպես նաեւ օգտագործվող կամ ուսումնասիրվող բուժման կատեգորիաները:
Իմունոթերապիայի մեխանիզմները
Որոշ մեխանիզմներ, որոնց միջոցով իմունոթերապիայի դեղերը կարող են բուժել քաղցկեղը,
- Իմունային համակարգի օգնությամբ ճանաչում են քաղցկեղը
- Իմունային բջիջների ակտիվացում եւ ուժեղացում
- Խոչընդոտելով քաղցկեղի բջիջների թաքցնելուն (դե-դիմակավորում)
- Խոչընդոտելով քաղցկեղի բջիջների միկրոֆոնին `քաղցկեղի բջիջների ազդանշանները փոխելով
- Օգտագործելով իմունային համակարգի սկզբունքները, որպես քաղցկեղի դեղերի նախագծման օրինակ
Իմունոթերապիայի տեսակները
Ներկայացված կամ գնահատված կլինիկական փորձարկումներում ներգերժվածության մեթոդները ներառում են.
- Մոնոկլոնալ հակամարմիններ
- Checkpoint inhibitors
- Քաղցկեղի պատվաստանյութեր
- Ընդունող բջիջների բուժում, ինչպիսիք են CAR T- բջջային թերապիան
- Oncolytic վիրուսներ
- Cytokines
- Աջակցող իմունոթերապիա
Կարեւոր է նշել, որ այդ բուժման միջեւ կա զգալի համընկնում: Օրինակ, որպես անցակետի ինդիկատոր օգտագործվող դեղամիջոցը կարող է լինել նաեւ մոնոկլոնալ հակամարմին:
Մոնոկլոնալ հակամարմիններ (Թերապեւտիկ հակամարմիններ)
Մոնոկլոնալ հակաբիոտիկներն աշխատում են քաղցկեղի բջիջները թիրախ դարձնելու միջոցով եւ օգտագործվում են որոշ ժամանակով, հատկապես քաղցկեղի համար, ինչպիսիք են որոշ տեսակների լիմֆոմա:
Երբ մեր իմունային համակարգերը մտնում են բակտերիաների եւ վիրուսների հետ, ուղերձները ուղարկվում են, ինչը հանգեցնում է հակատիտների ձեւավորմանը: Այնուհետեւ, եթե նույն զավթիչը նորից վերադառնա, մարմինը պատրաստված է: Immunizations, ինչպիսիք են գրիպի վիրուսը նկարահանել է, ցույց տալով իմունային համակարգը սպանված գրիպի վիրուսը (կրակոցի) կամ անգործունակ գրիպի վիրուսի (ռնգային լակի) այնպես, որ այն կարող է արտադրել հակամարմիններ եւ պատրաստել, եթե կենդանի գրիպի վիրուսը մտնի ձեր մարմինը:
Թերապեւտիկ կամ մոնոկլոնալ հակաթույնները աշխատում են նույն ձեւով, բայց փոխարենը դրանք «մարդ արված» հակամարմիններ են, որոնք նախատեսված են ոչ թե քրոնիկ բջիջների դեմ, այլ միկրոօրգանիզմների դեմ: Հակամարմինները կցվում են հակիչենների (սպիտակուցների մարկերներ) քաղցկեղի բջիջների մակերեսին, ինչպես բանալին կախված է կողպեքի մեջ: Երբ քաղցկեղային բջիջներն այսպիսով նշվում կամ պիտակավորված են, իմունային համակարգի մյուս բջիջները զգուշացնում են, որ բջիջը ոչնչացնեն: Դուք կարող եք մտածել մոնոկլոնալ հակամարմինների մասին, որը նման է նարնջի լակի նկարին, որը կարող է տեսնել հիվանդանոցի ծառին: Սանդղակը ազդանշան է, որը պետք է հեռացվի բջիջը (կամ ծառը):
Մեկ այլ տեսակի մոնոքլոնալ հակամարմինը կարող է փոխարինել քաղցկեղի բջիջում հակածին, որպեսզի արգելափակվի աճի ազդանշանը մուտք գործելուց: Այս դեպքում, կլիներ, որ կողպեքի բանալին դնի, որպեսզի մեկ այլ բանալին `աճի ազդանշան, չէր կարող կապվել: Դեղերը Erbitux (cetuximab) եւ Vectibix (panitumumab) աշխատանքը համատեղում եւ կանխարգելում է EFGR ընկալիչի (հակածին) քաղցկեղի բջիջների վրա: Քանի որ EGFR ընդունիչն այդպիսով «արգելափակված է», աճի ազդանշանը չի կարող կցել եւ ասել, որ քաղցկեղը բաժանվի եւ աճի:
Ընդհանուր օգտագործված մոնոկլոնալ հակամարմինը ռիտուկան (ռիտուկիմաբ) լիմֆոմայի դեղամիջոցն է: Այս հակամարմինները կապում են որոշակի Բ-ն բջջային լիմֆոմաներում գտնվող քաղցկեղային Բ-ի լիմֆոցիտների մակերեւույթում հայտնաբերված CD20-ի ուռուցքային նշողի կոչվող հակագենին:
Մոնոկլոնալ հակամարմինները ներկայումս հաստատված են մի քանի քաղցկեղի համար: Օրինակներ.
- Ավաստին (bevacizumab)
- Հերցեպին (trastuzumab)
- Rituxan (rituximab)
- Vectibix (panitumumab)
- Erbitux (cetuximab)
- Գազիավա (obinutuzumab)
Մեկ այլ տեսակի մոնոքլոնալ հակամարմինը բիսպեկցիոն հակամարմին է: Այս հակամարմինները կապում են երկու տարբեր հակագրոհներ: Մեկը նշում է քաղցկեղի բջիջը եւ մյուսը `T- բջջի հավաքագրման եւ երկու միասին բերելու համար: Օրինակ `Բլինցո (blinatumomab):
Համակցված մոնոկլոնալ հակամարմիններ
Մոնոկլոնալ հակամարմինները մենակ են աշխատում, բայց հակատիտները կարող են նաեւ կցվել մի քիմիաթերապիայի դեղին, թունավոր նյութին կամ ռադիոակտիվ մասնիկին, որը կոչվում է միանգամյա միկրոկլոնալ հակատիտներ : Խոսակցված բառը նշանակում է «կցված»: Այս իրավիճակում «ծանրաբեռնվածությունը» անմիջապես առաքվում է քաղցկեղի բջիջ: Ձեռք բերելով հակատոմային բջիջները, քաղցկեղի բջիջներում հակագրոհ են եւ «թույն» (թմրանյութ, տոքսին կամ ռադիոակտիվ մասնիկ) անմիջապես աղբյուրին հասցնելու համար կարող են լինել առողջ հյուսվածքների ավելի քիչ վնաս: FDA- ի կողմից հաստատված այս կատեգորիայի որոշ դեղամիջոցներ ներառում են.
- Կադիսլա (ադո-trastuzumab): սա քաղցկեղային դեղամիջոցի կուլտուրական հակակոռուպցիոն է, որը կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման համար
- Adcetris (brentuximab vedotin ): այս հակամարմինը նույնպես կցվում է քիմիաթերապիայի դեղին
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan): Այս հակամարմինը կցվում է ռադիոակտիվ մասնիկին
- Տիտան ( denileukin difitox ): Այս դեղը համատեղում է մոնոկլոնալ հակամարմինը բակտերիայից տոքսինով , որը առաջացնում է դիֆթերիա
Immune Checkpoint Inhibitors
Իմունային անցակետերի արգելակիչները աշխատում են արգելակները արգելակել իմունային համակարգից:
Ինչպես նշվեց վերեւում, իմունային համակարգը ստուգում եւ հավասարակշռում է, որպեսզի այն չի գերազանցում կամ չի ենթարկվում: Այն չօգտագործելու եւ աուտոիմմունքի առաջացման պատճառ դառնալու համար գոյություն ունեն հակամրցակցային անցակետեր, որոնք կարգավորվում են այնպես, ինչպես արգելակները օգտագործվում են դանդաղեցնելու կամ դադարեցնելու համար:
Ինչպես նշվեց, քաղցկեղային բջիջները կարող են խաբուսիկ լինել եւ խաբել իմունային համակարգը: Մի կերպ դա անում են անցակետի սպիտակուցներով: Ստուգման կետի սպիտակուցները այն նյութերն են, որոնք օգտագործվում են ճնշելու կամ դանդաղեցնելու իմունային համակարգը: Քանի որ քաղցկեղի բջիջները առաջանում են նորմալ բջիջներից, նրանք ունեն այդ սպիտակուցներ ստեղծելու ունակություն, սակայն դրանք աննորմալ կերպով օգտագործում են իմունային համակարգի հայտնաբերումը խուսափելու համար: PD-L1- ը եւ CTLA4- ը սահմանային անցակետային սպիտակուցներ են, որոնք ավելի շատ են արտահայտվում քաղցկեղի որոշ բջիջների մակերեսի վրա: Այլ կերպ ասած, որոշ քաղցկեղային բջիջները այս «սովորական սպիտակուցները» աննորմալ կերպով օգտագործում են: ի տարբերություն անչափահասի, որը կարող է ունենալ առաջատար ոտքով մեքենայի արագացուցչի վրա, այդ սպիտակուցները առաջատար ոտք են դնում իմունային համակարգի արգելակները:
Դեպոզիտային կետերի կանխարգելիչ միջոցները կարող են կապվել այս անցակետային սպիտակուցների հետ, ինչպիսիք են PD-L1- ը, ըստ էության, ազատում են արգելակները, ուստի իմունային համակարգը կարող է վերադառնալ աշխատանքի եւ պայքարել քաղցկեղի բջիջներից:
Ներկայումս օգտագործվող անցակետերի կանխարգելիչների օրինակներ են.
- Օպդիվո (նիվոլումաբ)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Yervoy (ipilimumab)
Հետազոտությունները այժմ ուսումնասիրում են այս կատեգորիայի երկու կամ ավելի դեղեր համատեղելու օգուտները: Օրինակ, PD-1- ի եւ CTLA-4 inhibitors- ի օգտագործումը (Opdivo եւ Yervoy) խոստանում են:
Ընդունող բջջային փոխանցում եւ CAR T- բջջային թերապիա
Ընդունող բջիջը եւ CAR T-cell- ի բուժումը immunotherapy մեթոդներն են, որոնք ուժեղացնում են մեր իմունային համակարգերը: Պարզապես, նրանք մեր քաղցկեղի դեմ պայքարող բջիջները դարձնում են ավելի լավ զինված ուժեր, ավելացնելով նրանց մարտունակությունը կամ նրանց թվերը:
Ընդունող բջջային փոխանցում
Ինչպես արդեն նշվեց, մեր իմունային համակարգերի պատճառներից մեկը խոշոր ուռուցքների դեմ պայքարում չէ, այն է, որ նրանք պարզապես գերակշռում են եւ գերակշռում են: Որպես համանմանություն, դուք կարող եք մտածել, որ 10 զինվոր ունենալու ճակատային գծում հարյուր հազար հակառակորդների դեմ (քաղցկեղային բջիջներ): Այս բուժումները օգտվում են զինված ուժերի մարտական գործողությունից, սակայն ավելացնում են զինվորական ուժերին:
Այս բուժումներով բժիշկները նախ հանեք ձեր T բջիջները, ձեր շրջապատող շրջանից: Երբ ձեր T բջիջները հավաքվում են, դրանք աճում են լաբորատորիայում (ակտիվացված են ցիտոկիններով): Հետո բավականաչափ բազմապատկվում են, ապա դրանք ձեր մարմնի մեջ ներարկվում են: Այս բուժումը փաստորեն հանգեցրել է բուժման որոշ մելանոմների հետ:
CAR T-cell Therapy- ը
Շարունակելով վերը նշված ավտոմոբիլային անալոգիան, CAR T- բջջային թերապիան կարող է մտածել որպես իմունային համակարգի «մեղեդի»: CAR- ը հանդես է գալիս որպես քիմիական հակագենային ընդունիչ: Chimeric- ը տերմին է, որը նշանակում է «միավորված»: Այս թերապիայում հակատոմը միացված է (կցված) T-cell receptor- ով:
Ինչպես ընդունող բջջային փոխանցումը, ձեր ոսպնյակի շրջանի T-բջիջները նախ հավաքվում են: Ձեր սեփական T-բջիջները, այնուհետեւ, ձեւափոխվում են, որպես քիմիական հակագենային ընդունող կամ CAR- ի սպիտակուցներ արտահայտելու համար: Ձեր T-բջիջների վրա այս ընկալիչը թույլ է տալիս նրանց կցել քաղցկեղի բջիջների մակերեսին ընկալիչներին `դրանք ոչնչացնելու համար: Այլ կերպ ասած, դա օգնում է ձեր T-բջիջներին ճանաչել քաղցկեղի բջիջները:
Չկա CAR T-cell- ի բուժում, որոնք հաստատված են, սակայն դրանք փորձարկվում են կլինիկական փորձարկումներով `խրախուսելով արդյունքներ, հատկապես լեյկեմիայի եւ մելանոմայի դեմ:
Քաղցկեղի բուժման պատվաստանյութեր
Քաղցկեղի պատվաստանյութերը պատվաստումներն են, որոնք հիմնականում աշխատում են քաղցկեղի դեմ պայքարի իմունային արձագանքից: Դուք կարող եք լսել պատվաստանյութերի մասին, որոնք կարող են օգնել կանխարգելել քաղցկեղը, ինչպիսիք են հեպատիտ B եւ HPV, բայց քաղցկեղի բուժման պատվաստանյութերը օգտագործվում են այլ նպատակներով `ներկայացնելով արդեն իսկ ներկա քաղցկեղի դեմ:
Երբ դուք պատվաստվում եք, ասենք, թոքախտ, ձեր իմունային համակարգը ենթարկվում է մի փոքր քանակությամբ սպանված տետանուսին: Այս տեսնելու համար ձեր մարմինը այն ճանաչում է որպես օտարերկրյա, ներկայացնում է այն B- բջիջ (B-lymphocyte), որն այնուհետեւ արտադրում է հակամարմիններ: Եթե կրկին ենթարկվում եք տետանուսին, կարծես, եթե դուք դիմեք գորշ եղունգների վրա, ձեր իմունային համակարգը գերակշռում է եւ պատրաստ է հարձակման:
Կան մի քանի ուղի, որոնցում արտադրվում են պատվաստանյութերը: Քաղցկեղի պատվաստանյութերը կարող են օգտագործվել `օգտագործելով ողնաշարի բջիջները կամ ախտածին բջիջների արտադրած նյութերը:
Միացյալ Նահանգներում օգտագործվող քաղցկեղի բուժման պատվաստանյութի օրինակն է Պրանդեն (sipuleucel-T) շագանակագեղձի քաղցկեղի դեմ: Քաղցկեղի պատվաստանյութերը ներկայումս փորձարկվում են մի քանի քաղցկեղի համար, ինչպես նաեւ կանխելու կրծքի քաղցկեղի կրկնությունը:
Թոքերի քաղցկեղով երկու առանձին պատվաստանյութեր, CIMAvax EGF եւ Vaxina (racotumomab-alum), ուսումնասիրվել են Կուբայում ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի համար: Այս պատվաստանյութերը, որոնք հայտնաբերվել են ոչ մի փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղով որոշ մարդկանց մոտ առաջադիմություն չունեցող գոյատեւման մասին, սկսում են սովորել նաեւ Միացյալ Նահանգներում: Այս պատվաստանյութերը աշխատում են իմունային համակարգը ձեռք բերելու համար էպիդերմիկ աճի գործոնների ընկալիչների դեմ պայքարի հակազդեցություն (EGFR): EGFR- ն բջիջների մակերեւույթում սպիտակուց է, որը գերակշռում է թոքերի քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց մոտ:
Oncolytic վիրուսներ
Օնկոլիտային վիրուսների օգտագործումը նույնն է անվանվում «դոնամիտ քաղցկեղի բջիջների համար»: Երբ մտածում ենք վիրուսների մասին, մենք սովորաբար մտածում ենք վատ բաների մասին: Վիրուսները, ինչպիսիք են ընդհանուր ցրումը, խթանում են բջիջները, բջիջները մտնելով, բազմապատկելով եւ ի վերջո բջիջները պայթելու պատճառ են դառնում:
Oncolytic վիրուսները օգտագործվում են «վարակել» քաղցկեղի բջիջների համար: Այս բուժումները կարծես թե աշխատում են մի քանի ձեւով: Նրանք մտնում են քաղցկեղի բջիջը, բազմապատկել եւ առաջացնել բջիջները պայթել, սակայն նրանք նաեւ ազատում են հակաբիոտիկներն արյան մեջ, որը ներխուժում է ավելի շատ իմունային բջիջներ, որոնք գալիս եւ հարձակվում են:
ԱՄՆ-ում դեռեւս հաստատված որեւէ ինկոլիտիկ վիրուսային բուժում չկա, սակայն դրանք ուսումնասիրվում են կլինիկական փորձարկումների ժամանակ մի քանի քաղցկեղի համար:
Cytokines (իմունային համակարգի մոդուլյատորներ)
Իմունային համակարգի մոդուլյատորները իմունոթերապիայի մի ձեւ են, որը երկար տարիներ մատչելի է: Այս բուժումը կոչվում է «ոչ կոնկրետ իմունոթերապիա»: Այլ կերպ ասած, նրանք աշխատում են օգնել իմունային համակարգին պայքարել ցանկացած զավթիչից, այդ թվում `քաղցկեղից: Այս իմունորոգիչ նյութերը ` ցիտոկինները, ներառյալ` երկու interleukins (ILs) եւ interferons (IFNs) ընդգծում են իմունային բջիջների քաղցկեղի դեմ պայքարի ունակությունը:
Օրինակներ ներառում են IL-2 եւ IFN-alpha, որոնք օգտագործվում են երիկամների քաղցկեղի եւ մելանոմների այլ քաղցկեղների շրջանում:
Աջակցող իմունոթերապիա
BCG- ն միակ ձեւն է, որը նպաստում է քաղցկեղի բուժմանը: BCG- ն հանդես է գալիս Bacillus Calmette-Guerin- ի դեմ եւ աշխարհի որոշ մասերում օգտագործվող պատվաստանյութ է, որպես տուբերկուլյոզի դեմ պաշտպանություն: Այն կարող է օգտագործվել նաեւ միզապարկի քաղցկեղի բուժման համար: Պատվաստանյութը, որպես պատվաստանյութի փոխարեն, փոխարենը ներարկվում է միզապարկի մեջ: Միզապարկում պատվաստանյութն արտադրում է անհասկանալի պատասխան, որն օգնում է պայքարել քաղցկեղի դեմ:
Կողմնակի ազդեցություն
Հույսերից մեկը եղել է, քանի որ իմունոթերապիան կոնկրետ լուծում է քաղցկեղը, որ այս բուժումը կունենա ավելի քիչ կողմնակի բարդություններ, քան ավանդական քիմիաթերապիայի դեղերը: Այնուամենայնիվ, ինչպես բոլոր քաղցկեղի բուժումը, իմունոթերապիայի դեղերը կարող են հանգեցնել անբարենպաստ ռեակցիաներին, որոնք տարբերվում են իմունոթերապիայի կատեգորիայի, ինչպես նաեւ որոշակի դեղամիջոցների կախվածությունից: Փաստորեն, այդ ազդեցությունները նկարագրված ձեւերից մեկը «ամեն ինչի հետ է», «այն», որը հանդիսանում է լրակազմի բորբոքում:
Ապագան
Իմունոթերապիայի դաշտը հետաքրքիր է, բայց մենք շատ բան ունենք սովորելու: Բարեբախտաբար, այդ նոր բուժման համար անհրաժեշտ ժամանակի չափը բարելավում է նաեւ քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց համար, մինչդեռ անցյալում եղել է թմրամիջոցների հայտնաբերման միջեւ եւ ժամանակն օգտագործվում է կլինիկականորեն: Քաղցկեղի բուժման կոնկրետ խնդիրներին վերաբերող դեղեր, ինչպիսիք են այդ դեղերը, որոնք զարգանում են, այդ զարգացման ժամանակ հաճախ զգալիորեն կարճ է:
Որպես այդպիսին, կլինիկական փորձությունների կիրառումը նույնպես փոխվում է: Անցյալում, փուլ 1 փորձությունները , առաջին փորձությունները, որոնցում նոր թմրադեղեր փորձարկվում էին մարդկանց վրա, համարվում էին «վերջին ձորի» ջանքերից: Դրանք ավելի շատ մշակված էին որպես ապագայում բժշկական սպասարկման բարելավման մեթոդ, այլ ոչ թե դատավարությանը մասնակցող անձ: Այժմ այդ նույն փորձությունները կարող են որոշ մարդկանց հնարավորություն ընձեռել ապրելու իրենց հիվանդության համար: Մի պահ պահեք կլինիկական փորձությունների մասին ավելին իմանալու , ինչպես նաեւ ինչպես կլինեն քաղցկեղային հիվանդությունների փորձերը :
> Աղբյուրներ.
> Ամերիկյան Ամերիկյան Կլինիկական Ուռուցքաբանություն Հասարակություն: Քաղցրավենիք: Իմունոթերապիա. 2016 թ. Կլինիկական քաղցկեղի առաջխաղացումը: 02/04/16.
Farkona, S., Diamandis, E. եւ I. Blasutig- ը: Քաղցկեղի իմունոթերապիա. Քաղցկեղի ավարտի սկիզբը: . BMC բժշկություն : 2016. 14 (1): 73:
> Կամատ, Ա, Սիլվեստր, Ռ., Բոհլ, Ա. Եւ այլն: Սահմանումներ, վերջնական միավորներ եւ կլինիկական փորձարկումներ ոչ մկանային-ինվազիվ քաղցկեղի քաղցկեղի համար. Միջազգային քաղցկեղի խմբերից առաջարկություններ: Կլինիկական Ուռուցքաբանության ամսագիր : 2016. 34 (16): 1934-44:
> Lu, Y., եւ P. Robbins: Քաղցկեղի իմունոթերապեւտիկ բուժման համար նորածիններ թիրախ. Միջազգային իմունոլոգիա : 2016 թ. Մայիսի 19-ը (Epub- ից առաջ տպագրվել է):
> Mittendorf, E., եւ G. Մարդիկ: Ներարկող հույս - Կրծքագեղձի քաղցկեղի պատվաստանյութերի վերանայում: Ուռուցքաբանություն : 2016. 30 (5): pii: 217054:
> Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ: CAR T-Cell- ի թերապիա. Ճարպակալման հիվանդների իմունային բջիջները բուժելու իրենց քաղցկեղը: Թարմացվել է 10/16/14: CAR T-Cell- ի թերապիա. Ճարպակալման հիվանդների իմունային բջիջները բուժելու իրենց քաղցկեղը
> Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ: Իմունոթերապիա: 04/29/15.
> Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ: Իմունոթերապիա. Քաղցկեղի բուժման իմունային համակարգի օգտագործում: Թարմացվել է 09/14/15:
> Ծխական, C. Քաղցկեղ Իմունոթերապիա. Անցյալը, ներկան եւ ապագան: Իմունաբանություն եւ բջջային կենսաբանություն : 2003 թ .: 81: 106-113:
> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D. եւ L. Weiner: Քաղցկեղի բուժական հակամարմինների գործողության մեխանիզմները: Մոլեկուլային իմունոլոգիա : 2015. 67 (2 Pt A): 28-45:
Վիլգելմ, Ա, Ջոնսոն, Դ. Եւ Ա. Ռիչմոնդ: Քաղցկեղի իմունոթերապիայի համակցված մոտեցում. Ուժերի քանակ: Լեյկոզ կենսաբանության ամսագիր : 2016 թ. Հունիսի 2-ը (Epub- ից առաջ տպագրված):