Նոր թերապիա առաջացնում է ուշագրավ պատասխաններ վաղ շրջանում
Ֆորմալ կերպով հայտնի է որպես որդեգրող բջջային փոխանցում (ACT), սա նոր թերապիա է, որը ներառում է հիվանդների սեփական իմունային բջիջները ճարտարագիտություն `ճանաչելու եւ հարձակվելու իրենց ուռուցքի բջիջները: Չնայած այս տիպի թերապիան ներկայումս փորձարարական է եւ սահմանափակվել է մի քանի փոքրիկ կլինիկական փորձությունների ժամանակ, այն առաջացրել է որոշակի արձագանքներ, առաջավոր քաղցկեղով հիվանդների շրջանում:
Ինչպես է դա աշխատում
T-բջիջները, իմունային բջիջների տեսակ, ներկա են իրենց մակերեսի վրա ընկած ընկալիչների հետ, որոնք կոչվում են T-cell receptors կամ TCRs: Սովորաբար այդ TCR- ն կապում է հակիգենին `իմունային պատասխանը տեղադրելու համար: T-բջիջները քաղցկեղի բուժման համար օգտագործելու փորձով T- բջիջները հավաքվում են հիվանդի սեփական արյան մեջ: Այնուհետեւ, լաբորատորիայում, T- բջիջները ձեւափոխվում են հատուկ մաշկի վրա հատուկ ռենտգեններ արտադրելու համար, որոնք կոչվում են քիմիական հակիչ ռեցեպտորներ կամ CARs, որոնք կարող են կապել որոշակի քաղցկեղային բջիջների որոշակի մակերեսային սպիտակուցներ:
Լաբորատորիայում պատրաստված CAR T- բջիջները բերված են եւ թույլ են տալիս ավելացնել իրենց թվերը մինչեւ դրանց միլիարդավոր դոլարներ: Փոփոխության եւ բերքահավաքի արդյունքում այս T-բջիջները, որոնք ներկայացնում են CAR- ները, որոնք կարող են ճանաչել եւ սպանել հատուկ քաղցկեղային բջիջները, վերածվում են հիվանդի:
Այս CARs են սպիտակուցներ, որոնք թույլ են տալիս, որ T- բջիջները ճանաչում են որոշակի սպիտակուցներ կամ հակիճան, ուռուցքային բջիջների վրա:
The CAR- ի T- բջիջները մշակվել են լաբորատորիայում եւ թույլ են տալիս ավելացնել իրենց թվերը մինչեւ դրանց միլիարդավոր դոլարներ: Առայժմ, թե որքան լավ են նրանք աշխատում, կարծես թե առնվազն կախված են հիվանդության աճի եւ ակտիվ մնալու ունակությունից:
Քաղցկեղի բուժման կենդանի բջիջների օգտագործման գաղափարը իրականում նոր չէ:
Անցյալում նմանատիպ բուժման արդյունքներից ստացված դասերը հանգեցրին իմացության այն մասին, թե ինչպես է T- բջիջները աշխատել , ինչը հանգեցրել է նոր բացահայտումների: Այս ոլորտում աշխատող քննիչները զգուշացնում են, որ դեռ շատ բան կա սովորելու CAR T-cell- ի թերապիայի մասին: Սակայն այդպիսի դատավարությունների վաղ արդյունքները, որոնք շատ լավատեսություն են առաջացրել:
Հաջողությունները այնքան հեռու են
Ոմանք նմանեցրել են այսպիսի թերապիայի երկու առանձին բուժման միաձուլմանը `նպատակային հակաբորբոքաներ, ինչպիսիք են ռիտուկիմաբը, իրենց բնորոշ առանձնահատկությունները. եւ քաղցկեղային բջիջների սպանող գործակալները ` ցիտոտոքսիկության հզորությամբ` այս ամենը, կենդանի ցիտոտոքսիկ T-բջիջների ավելացված երկարաժամկետ ներկայությամբ, հույս ունենալով, որ մնում է շրջանառության մեջ, կրկնակի մոնիտորինգ:
Հետազոտությունը դեռ շատ նոր է, ուստի փորձագետները զգուշությամբ զգուշացնում են, սակայն կլինիկական փորձարկումները սկսվել են հետեւյալ TER- տուբերկուլյոզի մեթոդների կիրառմամբ հետեւյալ քաղցկեղի մեջ.
- Ընդլայնված մելանոմա
- Ընդլայնված սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզ (ALL)
- Բջջային բջիջների լիմֆոմա
The FDA- ն նշանակել է CAR T- բջջային թերապիայի բեկումային թերապիա ALL- ի համար: Այն նաեւ փորձարկվում է կրկնվող եւ հուսահատ ոչ Հովիկի լիմֆոմա, իմելոմա եւ քրոնիկ լիմֆոտրիկ լեյկոզ (CLL) , ինչպես նաեւ ոչ հոդգիմիական լիմֆոմայի եւ մելիոմայի հիվանդների համար:
Հետազոտողները հուսով են, որ CAR- ի T-cell- ի թերապիան օրվա ընթացքում կդառնա ստանդարտ թերապիա որոշակի Բ-բջիջների բորբոքումներ, ինչպիսիք են `ALL- ի եւ քրոնիկ լիմֆոցիտի լեյկոզը: CAR-T- բջիջների հետ աշխատող հետազոտողները հայտնաբերել են նաեւ այսպիսի թերապիան որպես «կամուրջ» ոսկրածուծի փոխպատվաստման համար բոլոր հիվանդների համար, ովքեր դադարում են արձագանքել քիմիաթերապիայի:
One trial- ը հետազոտել է CAR- ի T- բջիջների օգտագործումը 15 մեծահասակ հիվանդների շրջանում, եւ նրանց մեծ մասը առաջադեմ խոշոր B- բջջային լիմֆոմա: Թեեւ դա անշուշտ փոքր փորձ էր, լավատեսություն է այն բանի, որ այս հիվանդների մեծ մասը CAR T- բջիջներով բուժվել են կամ ամբողջական կամ մասնակի պատասխաններ:
Կա նաեւ հույս, որ CAR T-cell- ի թերապիան կարող է օգտագործվել ռեաբոլիտների կանխարգելման համար: Այլ արդյունքներ, որոնք ծառայում են վառելիքի լավատեսությանը , ներարկումից հետո բուժման բջիջների ընդլայնումը, ինչպես նաեւ որոշ անհատների մոտ 1000 անգամ: եւ կենտրոնական նյարդային համակարգում CAR T- բջիջների ներկայությունը, «սրբավայր», որտեղ քիմիաթերապիան կամ ճառագայթումը խուսափող միայնակ քաղցկեղային բջիջները կարող են թաքցնել: NCI- ի ղեկավարած մանկական հետազոտության երկու հիվանդների մոտ, օրինակ, CAR T- բջիջների բուժումը վերացրեց քաղցկեղը, որը տարածվեց կենտրոնական նյարդային համակարգին:
Կողմնակի ազդեցություն
Երբ մեծ թվով ինժեներացված T-բջիջները վերահեռարձակվում են հիվանդի մեջ, այդ T-բջիջները մեծ քանակությամբ ցիտոկիններ են արձակում: Սա կարող է հանգեցնել ցիտոկին-ազատման սինդրոմին, որը բնութագրվում է վտանգավոր բարձր տատանումներով եւ արյան ճնշման մեջ: Cytokines- ը քիմիական ազդանշաններն են, իսկ տոքսինային տարանջատված սինդրոմը ընդհանուր խնդիր է հանդիսանում CAR T- բջիջներով բուժվող հիվանդների համար:
Քաղցկեղի ամենատարածված ներգրավված հիվանդները, նախքան CAR T- բջիջները ստանալը, ավելի հավանական է, որ ունենան ցիտոկին-ազատման սինդրոմի ծանր դեպքեր: Հետազոտողները զգուշացնում են, որ չնայած հաջողություններին, ավելի շատ հետազոտություններ են անհրաժեշտ, մինչեւ CAR T- բջջային թերապիան կարող է սովորական տարբերակ դառնալ, օրինակ `ALL- ի բոլոր հիվանդների համար: Ավելի շատ հիվանդների հետ ուսումնասիրություններ եւ ավելի երկար ժամանակահատվածներ են պահանջվել եւ հետապնդվել:
Հորիզոնում
Ելնելով հաջողությունից `երկրում մի քանի հետազոտական խմբեր իրենց ուշադրությունը դարձնում են այլ քաղցկեղների զարգացման համար ստեղծված ինտրիգավորված T-բջիջներին, այդ թվում, պարանոցի եւ ուղեղի քաղցկեղի կոշտ ուռուցքների:
> Աղբյուրներ.
> CAR T-Cell Therapy: ինժեներների հիվանդների իմունային բջիջները բուժելու իրենց քաղցկեղը: http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells:
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA- ն, Հունիսին: Chimeric Antigen Receptor Therapy- ի քաղցկեղի դեմ: Annu Rev Med- ը : 2014 թ., 65: 333-347:
> Անիմիական Անտիգեն ընդունող T-Cells: http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm: