Opdivo (Nivolumab): օգտագործում, գործողություններ եւ կողմնակի ազդեցություն

Ինչ պետք է իմանաք Իմմալոթերապիայի թմրադեղերի մասին:

Եթե ​​դուք կամ ձեր սիրելիը արդեն նշանակվել եք իմպլանտոլոգիայի դեղամիջոցը Opdivo (nivolumab), ինչ պետք է իմանաք: Ինչպես է այս դեղը աշխատում: Որ քաղցկեղը կարող է արձագանքել այս դեղին: Որքան հաճախ գործում է Օդդիվոը եւ ինչպիսի պատասխաններ են ունեցել մարդիկ: Վերջապես, ինչն է ընդհանուր կողմնակի ազդեցությունները:

Օփդիվո (Նիվոլումաբ) - Ճշմարտություն

Opdivo (nivolumab) համարվում է իմունոթերապիայի թմրանյութի տեսակը, թմրանյութի քաղցկեղի համար այս կարգի առաջին դեղը (2015 թ.), Ինչպես նաեւ այժմ հաստատվել է մի քանի այլ քաղցկեղի համար:

Իմունոթերապիան քաղցկեղի համեմատաբար նոր տեսակ է, որն օգտագործում է իմունային համակարգը կամ քաղցկեղի դեմ պայքարի իմունային արձագանքի սկզբունքները:

Իմունային թերապիայի տարբեր տեսակներ կան: Օփդիվոն համարվում է «անցակետի կանխարգելիչ» (որը մենք կքննարկենք ստորեւ):

Opdivo (nivolumab) վերջին մի քանի տարիների ընթացքում եղել է հետաքրքիր հավելում քաղցկեղի բուժման համար, եւ հուզմունքի մեծ մասը պարզապես խաբեբա չէ: Որոշ մարդիկ պատասխան են ստացել դեղորայքի նկատմամբ, որոնք գրեթե չհայտնվեցին նույնիսկ 5 տարի առաջ: Ցավոք, Opdivo- ն չի աշխատում բոլորի համար, բայց երբ այն արդյունավետ է, այն կարող է հանգեցնել երկարատեւ արձագանքի (ստորեւ սահմանված): Կողմնակի ազդեցությունները տարածված են, սակայն ընդհանուր առմամբ մեղմ են, քան քիմիաթերապիայի բազմաթիվ ռեժիմների հետ հայտնաբերված կողմնակի ազդեցությունները:

Օփդիվո (Նիվոլումաբ) քիմիաթերապիայի տեսակ է:

Շատերը շփոթված են քիմիաթերապիայի եւ իմունոթերապիայի հետ կապված: Իմունոթերապիան, եւ հատկապես nivolumab, քիմիաթերապիայի տեսակ:

Երբեմն, քիմիաթերապիան օգտագործվում է միայն քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար ներկայացված ցանկացած տեսակի թմրամիջոցների նկարագրության համար: Այս դեպքում իմունոթերապիայի դեղերը երբեմն կարող են կոչվել քիմիաթերապիա: Սակայն կան նաեւ կարեւոր տարբերություններ: «Քիմիոթերապիա» տերմինը սովորաբար վերաբերում է բոլոր արագ աճող բջիջների բջիջների բաժանման վրա ազդող դեղերի օգտագործմանը:

Քիմիաթերապիայի հայտնի կողմնակի ազդեցությունները առաջանում են, քանի որ, բացի քաղցկեղի բջիջների դեմ պայքարում, այդ դեղամիջոցները նույնպես ազդում են նորմալ բջիջների վրա, որոնք արագորեն բաժանում են: Դա առողջ ածխաջրածինների քիմիաթերապիայի այս գործողությունն է, ինչպիսիք են ոսկրածուծի մեջ (արդյունքում ցածր սպիտակ թվաբանություն եւ այլն), մազերի ֆոլիկուլները (արդյունքում մազի կորուստը) եւ մարսողական տրակտը (արդյունքում սրտխառնոց), որը հանգեցնում է ընդհանուր կողմնակի ազդեցություն.

Ի հակադրություն, իմունոթերապիայի դեղերը հատուկ մշակված են մարմնի իմունային համակարգի փոխարինման կամ քաղցկեղի դեմ պայքարելու իմունային համակարգի կողմից օգտագործվող նյութերի օգտագործման համար: Այդ պատճառով իմունոթերապեւտիկ դեղերը հաճախ ունենում են ավելի քիչ կողմնակի բարդություններ, քան ավանդական քիմիաթերապիայի դեղերը:

Ինչպես է աշխատում օփդիվո (Nivolumab)

Opdivo (nivolumab) - ի իմունոթերապիայի դեղամիջոց, որը դասակարգվում է որպես անցակետի կանխարգելիչ:

Checkpoint inhibitors- ը ավելի հեշտ է հասկանալ, եթե մտածում եք ձեր իմունային համակարգի մասին, որպես մեքենա, անցակետի անջատիչներ, մեքենայի արգելակները: Մեր իմունային համակարգերը նախատեսված են բակտերիաների, վիրուսների եւ նույնիսկ մեր մարմիններում քաղցկեղի բջիջների վրա հարձակվելու համար: Իմունային համակարգը արդեն գիտի, թե ինչպես պայքարել քաղցկեղի դեմ: Ճիշտ այնպես, ինչպես մեր մարմինը պայքարում է մեր միջավայրում մանրէներ եւ վիրուսներ, այն նախատեսված է պայքարել օտար բջիջների դեմ, ինչպիսիք են քաղցկեղային բջիջները:

Այնուամենայնիվ, իմունային համակարգը ունի ստուգումներ եւ մնացորդներ: Այս անցակետերը ծառայում են իմունային համակարգը վերահսկելու համար, որպեսզի այն չի ենթարկվում կամ ավելի ցածր: Անբավարար իմունային համակարգը, փաստորեն, խնդիր է ծագում autoimmune հիվանդությունների, ինչպիսիք են ռեւմատոիդ արթրիտը եւ լյուսը:

Ավտոմեքենայի «արգելակները», որոնք դանդաղեցնում են գործընթացը, անցակետերի կանխարգելիչները կոչվում են սպիտակուցներ: Այս անցակետի սպիտակուցները դանդաղեցնում են իմունային պատասխանը, որպեսզի այն գերակտիվ չլինի: Այս սպիտակուցներից մեկը PD-L1 է: PD-L1- ը կապում է PD-1 ընկալիչներին T բջիջների վրա (իմունային համակարգի բջիջները, որոնք առավել ակտիվ են քաղցկեղի վրա հարձակման մեջ), ասելով նրանց, որ հանգիստ լինեն:

Քաղցկեղի բջիջները բարդ են: Որոշ քաղցկեղային բջիջներ գտել են շատ PD-L1 արտադրելու միջոց: Երբ դա կապված է Տ-բջիջների PD-1 ընկալիչների հետ, դա թույլ է տալիս քաղցկեղային բջիջները չկարգավորված լինել, գրեթե նման դիմակ դնել քաղցկեղի բջիջների վրա, որպեսզի իմունային համակարգը չճանաչի եւ հարձակվի:

Opdivo- ն աշխատում է PD-1- ի ակտիվացումն ու արգելափակում է PD-L1- ի կողմից, հիմնականում թողարկելով մեքենայի արգելակները (իմունային համակարգը), որպեսզի կարողանա պայքարել քաղցկեղի դեմ: Ընդհանուր առմամբ, Opdivo- ն աշխատում է քաղցկեղի բջիջների դեմքի դիմակով, որպեսզի նրանք այլեւս չեն թաքցնի իմունային համակարգը եւ վերջանում են մեր մարմնի իմունային պատասխանը:

Երբ եւ ինչպես է Opdivo (Nivolumab օգտագործված)?

Opdivo սովորաբար օգտագործվում է բեմի IV (անգործուն) քաղցկեղի, քաղցկեղի համար, որոնք չեն կարող բուժվել վիրաբուժության եւ սովորաբար տարածվում են մարմնի այլ մասերում (անվանվում է metastatic):

Օփդիվոին տրվում է ներարկային ներարկում մոտ մեկ ժամվա ընթացքում ներարկման ժամանակահատվածում: Այն ամենից հաճախ տրվում է յուրաքանչյուր երկու շաբաթվա ընթացքում:

Ինչ է նշանակում «դանդաղ արձագանք»

Մինչեւ nivolumab- ի ուսումնասիրությունները քննարկելը, օգտակար է սահմանել տերմին, որը հաճախ օգտագործվում է իմունոթերապիայի դեղերի պատասխանը նկարագրելու ժամանակ. «Տեւական պատասխան»:

«Տեւական արձագանք» -ը վերաբերում է դեղամիջոցի երկարատեւ դրական պատասխանին: Չկա որոշակի ժամանակ, բայց «երկարատեւ» սովորաբար նշանակում է նվազագույնը 1 տարի եւ երբեմն շատ ավելի երկար:

Եթե ​​տեսնում եք, որ խոսքը վերաբերում է «տեւական արձագանքին», դա հաճախ հակասում է քիմիաթերապիայի ակնկալվող բնորոշ ձեւի հետ: Քաղցկեղի 4-րդ համախտանիշով քիմիաթերապիան կարող է արդյունավետ լինել, սակայն համեմատաբար կարճ ժամանակահատվածում (հաճախ սահմանված է ամիսներով) ուռուցքը գրեթե միշտ դառնում է քիմիաթերապիայի դիմացկուն: Թիրախային բուժման հետ, արձագանքման ժամանակը հաճախ ավելի երկար է, սակայն դիմադրողականությունը հաճախ զարգանում է մեկ տարվա ընթացքում, կախված տվյալ դեղամիջոցի, քաղցկեղի տեսակից եւ շատ ավելին:

Տեւական պատասխանը չի նշանակում «բուժում», բայց այն սահմանում է այն պատասխանը, որը շատ առումներով ամենակարեւոր բանն է, որ մենք ունենք այս պահին, երբ այն գործում է:

Ի տարբերություն քիմիաթերապիայի եւ թիրախային թերապիայի, որոնք արդյունավետ են միայն այն ժամանակ, երբ անձը դեղամիջոց է օգտագործում, այն մարդկանց համար, ովքեր ստացել են Opdivo- ն, երեւում է, որ այն կարող է շարունակել արդյունավետ լինել: Ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի հետ, որոշ մարդիկ տեւական թերապեւտիկ պատասխաններ են ունեցել նույնիսկ թերապեւտիկ թերապիայի ժամանակ:

Ինչպիսի քաղցկեղ կարող է բուժվել Opdivo- ի հետ:

Opdivo (nivolumab) հաստատվել է թոքերի ադենոկարցինո (մի փոքր փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի), թոքերի բորբոքային բջիջների քաղցկեղ (մեկ այլ տեսակի փոքր թոքային քաղցկեղի քաղցկեղ), մետաստաթիկ մելանոմա, Hodgkin հիվանդություն ունեցող անձանց բուժման համար գլուխը եւ պարանոցի քաղցկեղը, Մերկելի բջիջների քաղցկեղը եւ երիկամային բջիջների քաղցկեղը (երիկամների քաղցկեղ):

Որոնք են ուսումնասիրություններ եւ կլինիկական փորձարկումներ մեզ մոտ Opdivo?

Ուսումնասիրությունները ընդհանուր առմամբ ուսումնասիրել են Opdivo- ի ազդեցությունը կոնկրետ քաղցկեղի վրա, այլ ոչ թե ամբողջ քաղցկեղի դեմ:

• Ոչ պակաս բջիջների թոքերի քաղցկեղը, բացի երրորդ փուլով եւ IV փուլում գտնվող ոչ բջիջների թոքերի քաղցկեղով հիվանդների ներգրավված ինը ուսումնասիրությունների 2017-ի ուսումնասիրության արդյունքում պարզվել է, որ nivolumab (եւ atezolitumab եւ pembrolizumab) բարելավում են ընդհանուր գոյատեւումը ավելի քան քիմիաթերապիան, երբ օգտագործվում է երկրորդ գիծը (ինչպես նաեւ pembrolizumab առաջին տողը PDL-1 դրական շիճուկի մեջ): Բացի այդ, անցակետի ինհիբիտորների վրա մարդիկ ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ են ունեցել, քան քիմիաթերապիան: Opdivo- ն կարող է օգտագործվել թոքերի ադենոկարցինոմայի կամ թոքային բջիջների քաղցկեղի համար : Opdivo- ն պետք է օգտագործվի միայն այն մարդկանց համար, ովքեր չունեն targetable gene mutations կամ չեն արձագանքել նպատակային թերապիայի:
• Metastatic melanoma - Opdivo այժմ խորհուրդ է տրվում առաջին գծի (որպես առաջին բուժում) համար metastatic melanoma .
• Դասական Hodgkin lymphoma - Opdivo- ը կարող է օգտագործվել դասական Hodgkin lymphoma ունեցող մարդկանց համար, ովքեր չեն բարելավում ցողունային բջիջների փոխպատվաստումից եւ նպատակային թերապիայի օգտագործումը:
• Սկանդալային բջիջների գլուխը եւ պարանոցի քաղցկեղը (մետաստազային կամ կրկնվող):
• Բջջային բջիջների քաղցկեղը - Opdivo- ն հավանության է արժանացել երրորդային երիկամային բջջային քաղցկեղի համար երիկամների քաղցկեղի ամենատարածված տեսակի համար (հակաբորբոքային հակաբիոտիկների կանխարգելիչ թերապիա):
• Urothelial carcinoma - Opdivo- ն հաստատված է քաղցկեղի այս տեսակի մարդկանց համար, ովքեր չեն բարելավում քիմիաթերապիան:
• Մերկելի բջիջների քաղցկեղ

Երբ իմունոթերապիան լավագույնն է աշխատում:

Հետազոտությունը Opdivo- ի եւ այլ իմունոթերապեւտիկ դեղերի մասին դեռեւս երիտասարդ է, բայց գոնե թոքերի քաղցկեղով, թվում է, թե անցյալում ծխած մարդիկ ավելի հավանական է արձագանքել դեղին, քան նրանք, ովքեր երբեք չեն ծխում: Սա մեխանիզմների մասին մտածում է իմաստալից: Թոքերի ուռուցքները, որոնք ապխտած են, ունեն «ավելի բարձր մուտացիա բեռ»: Այլ կերպ ասած, քաղցկեղի բջիջները ավելի շատ են ունենում քաղցկեղի բջիջներում հայտնաբերված մուտացիաները, որոնք տեղի են ունենում բջիջի քաղցկեղային դառնալու գործընթացում: (Սա կապված չէ ժառանգականության հետ եւ այդ մուտացիաները չեն փոխանցվում ընտանիքում): Բջիջները, որոնք ավելի շատ մուտացիաներ ունեն, հավանաբար ավելի աննորմալ են (պակաս նորմալ բջիջներ), իմունային համակարգին, դարձնելով իմունային համակարգը կամ նրա սկզբունքները, որոնք ավելի արդյունավետ են լինում արդյունավետ:

Հնարավոր կողմնակի ազդեցությունները Opdivo (Nivolumab)

Ինչպես ցանկացած քաղցկեղի բուժման հետ կապված, առկա են ընդհանուր եւ պոտենցիալ կողմնակի բարդություններ բուժման հետ Opdivo- ի միջոցով:

Ընդհանուր կողմնակի ազդեցությունները (որոնք, որոնք տեղի են ունենում 10 տոկոսի կամ ավելի մարդկանց մեջ) ներառում են.

• Մաշկի ցան
• Կծու (փշրիտ)
• Բարձրացված կալիումի մակարդակը ( հիպերկալեմիա ) եւ ցածր նատրիումի մակարդակը (hyponatremia)
• Աննորմալ լյարդի ֆունկցիայի թեստեր, ինչպիսիք են ALT եւ ալկալային ֆոսֆատազը
• Հիվանդություն
• Շնչառության շեղումը
• Հանգստություն
• Ցածր սպիտակ արյան բջիջների քանակը
• Մկանային ցավը, հատկապես թոքերի քաղցկեղով

Ավելի քիչ ընդհանուր, բայց լուրջ վնասակար ազդեցություններ կարող են լինել,

• Գրեթե ցանկացած բան, որը ավարտվում է «itis» - ը, նշանակում է բորբոքում; ինչպիսիք են colitis, pneumonitis, hepatitis, nephritis, pancreatitis եւ այլն
• Eye- ի պայմանները, ինչպիսիք են uveitis եւ չոր աչքերը
• Էնդոկրինային խնդիրներ, որոնք ներառում են կվիլոիդային գեղձի, գլխուղեղի գեղձերի եւ գեղձի գեղձի խցան

Զգուշացումներ մինչդեռ Opdivo (Nivolumab)

Մարդիկ, որոնք ներխուժում են Օպդիվո, պետք է վերահսկվեն բորբոքային ախտանիշների համար, եւ եթե ներկա լինում է, ապա թմրանյութը կարող է անհրաժեշտ լինել կամ դադարեցնել: Դրանք ներառում են պայմաններ, ինչպիսիք են պնեւմոնիտը, էսցեֆալիտը, նեֆրիտը եւ կոլիտը: Թմրանյութը կարող է տիպի շաքարախտի առաջացման պատճառ դառնալ, եւ արյան շաքարը պետք է վերահսկվի:

Հնարավորությունը կարող է առաջանալ ադրենալ անբավարարություն կամ ադրենալ հոգնածություն , եւ մարդիկ պետք է տեղյակ լինեն այս վիճակի ներուժի, ինչպես նաեւ հնարավոր ախտանիշների մասին:

Հատուկ իմունային անբավարարության հետ կապված խնդիրներ կարող են առաջանալ, օրինակ, Սթիվենս-Ջոնսոնի սինդրոմը , եւ դուք պետք է խոսեք ձեր բժշկի հետ, ձեր զարգացած ցանկացած բծախնդրության մասին:

Ընդհանուր առմամբ, սակայն, ծանր բացասական ռեակցիաները, որոնք պահանջում են դադարեցնել դեղը, հազվադեպ են, երբ տեղի է ունենում ժամանակի 1 տոկոսից պակաս: Համոզվեք, որ խոսեք ձեր օնկոլոգի հետ, այլ հնարավոր ախտանիշների մասին, ինչպես նաեւ երբ զանգահարեք:

Խոսք

Opdivo (nivolumab) շատ նոր դեղ է, որը դասակարգվում է որպես իմունոթերապիայի մի տեսակ: Նրանց համար, ովքեր այդ դեղամիջոցներն արդյունավետ են, մենք երբեմն տեսել ենք առաջադեմ կոշտ ուռուցքների արձագանքները, որոնք մի քանի տարի առաջ անհասկանալի էին: Դա ասել է, որ նրանք չեն աշխատում բոլորի համար, եւ մենք դեռ լավ գիտելիք չունենք, թե ով է լավագույնը բուժման համար:

Կողմնակի ազդեցությունները տարածված են, հատկապես ախտանշանները, ինչպիսիք են ցողունը, քոր առաջացումը եւ վահանագեղձի դիսֆունկցիան: Երբեմն էլ կարող են լուրջ հակազդեցություններ արձանագրել: Ընդհանրապես, սակայն, Opdivo- ն ավելի հանդուրժող է, քան ավանդական քիմիաթերապիան:

Մի քանի պատճառներով բժիշկներից շատ հուզմունքներ են եղել: Opdivo- ն կարող է օգտագործվել նույնիսկ շատ առաջադեմ կոշտ ուռուցքների բուժման համար: Բացի այդ, այն կարող է արդյունավետ լինել մի քանի տարբեր տեսակի քաղցկեղով: Հավանաբար, մոտ ապագայում թմրամիջոցների նոր օգտագործման համար կպահանջվի, եւ շատ կլինիկական փորձություններ են ընթանում, Opdivo- ի ազդեցությունը քաղցկեղի լայն տեսակների վրա, ինչպես մենակ, այնպես էլ այլ իմունոթերապիայի դեղերի հետ:

> Աղբյուրներ.

> Աբդել-Ռահման, O., > Oweira , H., Petrausch, U. et al. Իմունային անբավարարության կանխարգելիչ միջոցներով բուժվող կոշտ հյուսված պացիենտների իմունային հարմարանքային թունավորություններ. Համակարգային վերլուծություն: Anticancer Therapy- ի փորձագետների վերլուծությունը : 2017. 17 (4): 387-394:

> Ellis, P., Vella, E., եւ Y. Ung: Իմունային անջատիչի խոչընդոտները խթանող հիվանդների համար: Կլինիկական թոքերի քաղցկեղ : 2017 թ. Փետրվարի 16-ը (Epub- ից առաջ տպել):

> Հանգիստ , Մ. Եւ Ջ. Վոլչոկ: Թունավորումներ, որոնք առնչվում են Ատոմային թերապիայի ինդիկատորի հետ: UpToDate : Թարմացվել է 05/31/17.

Wang, X., Bao, Z., Zhang, X. et al. Պլանավորվող բջիջների բուժման PD-1 / PD-L1 ինդիկատորների արդյունավետությունն ու անվտանգությունը. Համակարգային վերլուծություն եւ մետա-վերլուծություն: Oncotarget . 2017 Մայիս 31. (Epub- ը առաջ է տպել):