Գուցե իմունային համակարգը հիշեցնում է սպիտակ արյան բջիջների պատկերները, որոնք շողում են բակտերիաների վրա, կամ օտարերկրյա զավթիչներին հարձակվող հակամարմինները, որոնք ձեր մարմնի պաշտպանությունն են մանրէների եւ վիրուսների դեմ, որոնք կարող են ձեզ դարձնել հիվանդ: Ավելի ու ավելի, սակայն, իմունային համակարգը հայտնի է դառնում քաղցկեղի բջիջների հայտնաբերման, որոնման եւ ոչնչացման ունակության համար:
Նման հզոր ուժ ունեցող իմունային համակարգը պետք է լինի մի բան, որ կարող է հավաքել բաներ, որպեսզի նորմալ, առողջ բջիջները սխալմամբ հարձակվեն:
Բարեբախտաբար, իմունային համակարգը նախագծված է այս անվտանգության ստուգումներով: Այնուամենայնիվ, քաղցկեղային բջիջները, որոնք առաջացել են բջիջներից, որոնք սովորաբար նորմալ են, կարող են երբեմն օգտագործել այդ անվտանգության ստուգումները իրենց առավելությամբ `խուսափելու համար իմունային համակարգի հարձակումը: Այս անվտանգության ստուգումները (բացթողումները), գիտականորեն գիտակցում են որպես իմունային անցակետեր , իսկ անցակետերը վերցնող դեղերը `անցակետի կանխարգելիչները:
Իմունային ստուգման կետերը
Ճիշտ ինչպես բիզնեսի եւ լոգիստիկայի կրիտիկական պրոցեսները, մարմնի որոշումը, իմունային արձագանքը կրակելու համար, հաճախ պահանջում է բազմաթիվ «ստորագրություններ» եւ «հաստատումներ» `անիվների վրա շարժվելուց առաջ, յուրաքանչյուր բաժին կարող է կամ չի կարող կրել նույն քաշը եւ մեկ բաժինը պարտադիր չէ թելադրել որոշումը:
Որպես այդպիսին, մի քանի բարդ երաշխիքներ օգնում են պաշտպանել իմունային համակարգը օտարերկրյա զավթիչներին գերազանցելու կամ սխալ է համարում «ինքնակառավարման» բաղադրիչը վտանգավոր զավթիչի համար: Այս կանխարգելիչ միջոցները կարող են օգտագործվել քաղցկեղի բջիջների կողմից, որոնք խուսափում են իմունային հայտնագործությունից, սակայն կարող են նաեւ թմրանյութերի մշակողների կողմից օգտագործվել `քաղցկեղի բջիջները բացելու համար, որպեսզի նրանք այլեւս« անտեսանելի »լինեն իմունային համակարգում :
Իմունային արձագանքի մոնիտորինգի այս կենսաբանական բիզնես որոշումը երբեմն կարեւոր է ներդաշնակեցում «բջիջների մահվան դեպարտամենտի» հետ, այսինքն `ծրագրավորված մահվան 1 (PD-1) ուղի, որը կարգավորում է հյուսվածքների բորբոքային պատասխանները:
Checkpoint Inhibitors- ը թմրամիջոցներ են, որոնք օգնում են տուբերկուլյոզները մարել պատվերը
PD-1 ուղին ունի «ուղիղ գիծ» T- բջիջների, իմունային զինվորների, որոնք դուրս են գալիս եւ սպանվում քաղցկեղի բջիջները. այնուամենայնիվ, հեռու է այն բանից, որ T-cell- ի զինվորները կկազմակերպեն իրենց, ձեւավորում են ճակատ եւ սկսում են քանդել բջիջները:
Դա նշանակում է, որ այլ բաժիններ ունեն նաեւ T-բջիջների եւ դրանց գործունեության մասին տվյալներ: Կան բազմաթիվ նշաններ, որոնք պետք է տեղի ունենան մինչեւ զինվորները իրենց քայլերը կատարեն:
Այն ամենը, ինչ որոշում է, թե արդյոք երթեւեկության պատվերները տրվում են PD1 ընկալիչը, որը ծառայում է հրամանատարության շղթայի նման մեծագույի նման: Այս գեներալի երկու «խորհրդատուներ», որոնք խստորեն խորհուրդ են տալիս պայքարել քաղցկեղի բջիջների մասին, հայտարարում են PDL-1 եւ PDL-2: Այս հակաթուրքական խորհրդատուները, PDL-1 եւ PDL-2, իրականում մոլեկուլներ են, որոնք կապում են PD1 ընդունիչներին T- բջիջների վրա: Երբ նրանք կապում են, ասում են T-բջիջները, որ կանգնեն, որ նրանք քրոնիկ հիվանդության դեմ ոչ մի քայլ չեն կատարում:
Քաղցկեղի բջիջները կարող են փորձարկել զանգվածային «հակամարտող խորհրդատուներ»
Երբեմն քաղցկեղային բջիջները շատ հակասուսական խորհրդատուներ են ստեղծում, իրենց սեփական շահերի համար: Հյուսվածքների բջիջներում, ներառյալ քաղցկեղային բջիջներում, PD-L1- ի եւ PD-L2- ի մեկ կամ երկուսը կարող են միացնել PD-1 ընկալիչներին T- բջիջներում եւ կանխել դրանց գործառույթը:
PD-1- ի միջեւ այս փոխազդեցությունը արգելափակելու T-բջիջների եւ նրա երկու խաղացողների վրա, որոնք դուրս են մտնում այլ բջիջների մակերեսի վրա, կարող են հանգեցնել T- բջիջների ուժեղ ակտիվացմանը եւ մի շարք դեպքերի, որոնք հանգեցնում են արագ հակազդեցության:
Բուժում, որոնք նպատակ են հետապնդում PD-1 կամ PD-L1
Որոշ քաղցկեղային բջիջներ արտադրում են մեծ քանակությամբ PD-L1, ինչը օգնում է նրանց խուսափել իմունային հարձակումից:
Թմրանյութերի զարգացման հետազոտողները կարող են մոնոկլոնալ հակաբորբոքային բուժում կատարել, որոնք նպատակ են հետապնդում կամ PD-1- ի ընկալիչին (ընդհանուր) կամ PD-L1- ի լիգանդին (հակակոռուպցիոն խորհրդատուն) խթանել քաղցկեղի բջիջների դեմ իմունային պատասխանը եւ դրանք օգտագործվել են որոշակի բուժման համար քաղցկեղ:
Սկզբում հաջողությունը դիտվում է կոշտ ուռուցքներով, սակայն այժմ այդ թիրախները հետազոտվում են հեմատոլոգիական քաղցկեղի կամ արյան քաղցկեղի համար , ինչպես, օրինակ, լեյկոզ, լիմֆոմա եւ իմելոմա: Դասական Hodgkin լիմֆոմայում, աճել է PD-1 լիգան (PD-L1 / 2) արտադրությունը քաղցկեղի բջիջներում, այնպես որ կա լավատեսություն Hodgkin lymphoma- ի խոցելիության վերաբերյալ PD-1 շրջափակման համար:
Քանի որ այդ բուժումը խթանում է իմունային համակարգը `հեռացնելով իր անվտանգության գլխիկներից մի քանիսը, մտահոգություն կա, որ դա կարող է հանգեցնել մարդու առողջ բջիջների եւ դրանց հետ առնչվող կողմնակի բարդությունների վնասվածքի: Հակառակ դեպքեր, որոնք սովորաբար կապված են PD-1-ի արգելափակում ունեցող հակաբորբոքային հիվանդությունների հետ, ներառում են քոր առաջացումը, ողնաշարը եւ փորլուծությունը: Հաճախ նրանք ավելի քիչ խնդիրներ են առաջացնում թոքերի, աղիների, լյարդի, երիկամների, հորմոնալ խցերի կամ այլ օրգանների վրա:
Շատ այլ բուժում, որոնք ուղղված են կամ PD-1 կամ PD-L1- ին, այժմ փորձարկվում են նաեւ կլինիկական փորձությունների ժամանակ, ինչպես օրինակ, այնպես էլ միայնակ եւ այլ դեղամիջոցներով: Այս բուժման միայն մի քանիսը ստացել են FDA- ի հավանությունը մինչ այժմ քաղցկեղի օգտագործման համար, սակայն շատերը այժմ ուսումնասիրվում են կլինիկական փորձարկումների ժամանակ: Քանի որ հետազոտությունը շարունակվում է, մենք ավելի լավ հասկանում ենք համակարգը եւ ինչպես վերահսկել դրա վերահսկումը:
> Աղբյուրներ.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I եւ այլն: PD-1 արգելափակում Նիվոլումաբի հետ, փորագրված կամ հովացվող Hodgkin- ի լիմֆոմայում: N Engl J Med. 2015, 372 (4): 311-319:
Pardoll DM- ն: Քաղցկեղի իմունոթերապիայի իմունային անցակետերի շրջափակումը: Nat Rev քաղցկեղ. 2012, 12 (4): 252-64:
Ռոմոո Է, Ռոմերո Պ. Քաղցկեղով PD-1 / PD-L1 իմունային անցակետը խանգարելու թերապեւտիկ խոստումը. CD8 T բջջային միջամտությամբ հակաբորբոքային ակտիվությունը հանգեցնելու է տարբեր կոշտ ուռուցքներում զգալի, աննախադեպ կլինիկական արդյունավետության: Ջի իմունավոր քաղցկեղ : 2015, 3: 15:
Ամերիկյան քաղցկեղի միություն: Իմունային անցակետերի կանխարգելիչները քաղցկեղի բուժման համար: