Ով կարող է օգտվել իմպատվի կետադաշտից

Հետազոտելով Biomarkers, որոնք կարող են կանխատեսել ձեր քաղցկեղի նվազման հավանականությունը

Մարդու սեփական իմունային համակարգի օգտագործման գաղափարը վեպի դեմ պայքարելու համար ոչ թե վեպ է, այլ այս հայեցակարգը բժշկական պրակտիկայում թարգմանելն անհաղթահարելի պայքար է:

Լավ նորությունն այն է, որ իմունային անցակետերի կանխարգելիչ կոչվող թմրամիջոցների վերջին հաջողությամբ, քաղցկեղի բուժման իմունոթերապիայի օգտագործումը վերականգնվել է: Այժմ, ի հավելումն իմունային անցակետերի կանխարգելման ավելի շատ զարգացնողների, հետազոտողները գտնում են, որ նման դեղերի համար լավագույն թեկնածուները ավելի լավ ճանաչեն:

Այսինքն, փորձագետները ցանկանում են միասին միավորել, որոնցից ամենից շատ հիվանդները կարող են օգտվել իմունոթերապիայի այս տեսակից, ինչը նշանակում է, որ քաղցկեղը, ամենայն հավանականությամբ, կնվազի կամ նույնիսկ կորցնում է այդ բուժման արդյունքը:

Պատասխանները ուղղակի չեն, ուստի հարկ է հաշվի առնել որոշ ժամանակ `հասկանալ այս առաջընթացի հետազոտության հիմունքները:

Արձագանքելով իմունային ստուգման կետի արգելափակմանը. Կենսաբազմազանություն

Հետազոտողներն ուսումնասիրում են, թե որ իմունոտիպերապիան առավել արդյունավետ կլինի յուրաքանչյուր հիվանդի համար: Իդեալում, օնկոլոգ (բժիշկ, որը մասնագիտացած է քաղցկեղի բուժման մեջ) կցանկանա փորձարկել մարդու քաղցկեղի բջիջները կենսաբազմազանության համար (կամ մի քանի կենսաբազմազանություն):

Այս բիոմարկետները կանխատեսում են, որ անձը որոշակի իմունոթերապիայի արձագանքելու հավանականություն ունի: Այսպիսով, ժամանակն ու բացասական հետեւանքների ներուժը չեն կորչում դեղամիջոցի վրա, որը արդեն հայտնի է, որ ավելի արդյունավետ է այդ տեսակի քաղցկեղի բջիջը:

Քաղցկեղի կենսաբազմազանության երեք օրինակ, որոնք կարող են օգնել կանխատեսել անձի պատասխանը իմունային անցակետերի կանխարգելիչներին.

• PD-L1 արտահայտությունը (արդյոք ճարպերի ներթափանցման մեջ հայտնաբերված սպիտակուցը, որը կոչվում է ծրագրավորված մահվան-լիգանդ 1)
• Մուտացիոն բեռը (արդյոք բջիջները ներծծում են գենետիկ մուտացիաների բարձր տեմպերը)
• Անհամապատասխանության կարգավիճակի կարգավիճակը (արդյոք բջիջները, որում գտնվում են ուռուցքում, անհամապատասխան են կամ վերանորոգված են)

Եկեք ուսումնասիրենք այս երեք կենսաբազմազանությունը ավելի մանրամասն:

Այս կերպ դուք կարող եք հասկանալ մի քիչ գիտության հետեւում, թե ինչու է իմունային համակարգի անցակետի կանխարգելիչ կարող է աշխատել մեկ անձի համար, եւ ոչ թե մեկ այլ:

PD-L1 արտահայտություն

PDL-1- ը քաղցկեղի որոշ բջիջների մակերեսի վրա արտահայտված սպիտակուց է: Դրա նպատակը իմունային համակարգը խաբելն է, մտածելու, որ քաղցկեղի բջիջներն առողջ են կամ «լավ»: Այսպիսով, ուռուցքը խուսափում է իմունային համակարգի հարձակումից, որը խաբուսիկ, բայց բարդ եւ խուսափողական մարտավարություն է:

Սակայն այժմ կան դեղեր, որոնք արգելափակում են PD-L1- ը : Այս կերպ քաղցկեղը հայտնաբերվում է իմունային համակարգի կողմից, քանի որ քաղցկեղը կորցրել է իրենց դիմակը, այսպես ասած: Թմրանյութերը, որոնք արգելափակում են PD-L1 -ը, կոչվում են իմունային համակարգի անցակետերի կանխարգելիչ եւ ներառում են.

• Tecentriq (atezolizumab): PD-L1 նյութեր
• Bavencio (avelumab): PD-L1 նյութեր
• Imfinzi (durvalumab): PD-L1 նյութեր

Այս դեղերը օգտակար են եղել մի շարք տարբեր քաղցկեղների բուժման համար, ինչպիսիք են միզապարկի քաղցկեղը, ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղը եւ Մերկելի բջիջների մաշկի քաղցկեղը:

Կան նաեւ իմունային անցակետի արգելիչները, որոնք արգելափակում են PD-1- ը (որը կապում է PD-L1-ին եւ կարող է արտահայտվել քաղցկեղի բջիջների կողմից), եւ դրանք ներառում են.

• Օպդիվո (nivolumab): PD-1 արգելափակում
• Keytruda (pembrolizumab): PD-1 արգելափակում

Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ այդ դեղերը օգտակար են մելանոմայի, փոքր մկանի թոքերի քաղցկեղի, երիկամների քաղցկեղի, միզապարկի քաղցկեղի, գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղի եւ Hodgkin lymphoma- ի բուժման համար:

Կենսաբազմազանության որոնման մեջ, որը կբացահայտի վերոհիշյալ դեղերից մեկին արձագանքող անձի հավանականությունը, հետազոտողները սկսել են փորձարկել քաղցկեղային բջիջներ PD-L1- ի համար: Ճիշտ է, երբ հետազոտությունը ցույց է տալիս, PD-L1 արտահայտությունը հանդիսանում է PD-L1 կամ PD-1 թռուցիկարգիչին պատասխանող ամենակարեւոր գործոնը, այնուամենայնիվ, դեռեւս պետք է անել ավելի շատ հետազոտություններ:

Այլ կերպ ասած, PD-L1 արտահայտությունը միայնակ չի կարող լինել բավարար ցուցանիշ, թե արդյոք անձի քաղցկեղը կկորցնի կամ անհետանում է վերը նշված դեղերից մեկը: Դա կատարյալ կենսաբազմազան չէ, բայց մինչ օրս լավը:

Մուտացիոն բեռ

Բացի PD-L1- ի քաղցկեղի բջիջների արտահայտությունը, հետազոտողները ուսումնասիրել են ուռուցքի մուտացիոն բեռի եւ դրա իմունային անցակետի կանխարգելիչ միջադեպի կապը:

Նախ, հասկանալու համար, թե ինչպիսի mutational բեռ է, դուք պետք է հասկանաք, թե ինչպիսի մուտացիա է եւ ինչպես է դա կապված քաղցկեղի հետ:

Ինչ է Mutation- ն:

Մի mutation- ը ԴՆԹ-ի հաջորդականության փոփոխություն է, որը կազմում է մի գեն: Մուտացիաները կարող են ժառանգական լինել (նշանակում է, որ դրանք փոխանցվել են ձեր ծնողներից) կամ ձեռք բերված:

Մուտացիաների արդյունքում մուտացիան ընդամենը ներկա է սոմատիկ բջիջներում (մարմնի բոլոր բջիջները, բայց ձվի եւ սերմնային բջիջները), ուստի դրանք չեն կարող փոխանցվել հաջորդ սերնդին: Ձեռք բերված մուտացիաները կարող են առաջանալ բնապահպանական գործոններից, ինչպես արեւի վնասվածքներից կամ ծխախոտից, կամ սխալից, որը տեղի է ունենում, երբ բջիջի ԴՆԹ-ն ինքն իրեն պատճենում է (կրկնօրինակում):

Ինչպես նորմալ բջիջներում, ձեռք բերված մուտացիաները նույնպես տեղի են ունենում քաղցկեղի բջիջներում, եւ որոշ տեսակի քաղցկեղ ունեն մուտացիաների ավելի բարձր դրույքաչափեր, քան մյուսները: Օրինակ, քաղցկեղի երկու քաղցկեղը, որոնք ունեն մեծ քանակությամբ սոմատիկ մուտացիաներ, թոքերի քաղցկեղ են , ծխախոտի ծխի ազդեցության եւ մելանոմայի , արեւի ազդեցության տակ:

Ինչ է բարձր mutational բեռը:

Գոյություն ունեն մի հետազոտություն, որը ցույց է տալիս, որ սննդամթերքի մեծ քանակությամբ ուռուցքները (ավելի բարձր մուտացիոն բեռը) ավելի շատ հավանական է արձագանքել իմունային անցակետերի կանխարգելիչներին, քան գենետիկ մուտացիաների ցածր մակարդակ ունեցող ուռուցքները:

Սա իմաստ է, քանի որ ավելի շատ մուտացիաներով, մի տեսակի տեսականորեն ավելի ճանաչելի կլիներ մարդու իմունային համակարգը: Այսինքն, դժվար է թաքցնել այդ բոլոր գենային հաջորդականության աննորմալ երեւույթները:

Փաստորեն, այս նոր գենի հաջորդականությունը հանգեցնում է նոր ուռուցքային սպիտակուցների ստեղծմանը, որոնք կոչվում են neoantigens: Այս նեոանտիգենները, որոնք հուսով են ճանաչվում իմունային համակարգի կողմից եւ հարձակվում են (կոչվում են իմունոգեն քաղցկեղի նեոանտիգեններ, քանի որ դրանք առաջացնում են իմունային պատասխան):

Չհամապատասխանեցրեք վերանորոգման կարգավիճակը

Մարդու մարմինը անցնում է մշտական ​​վերականգնման գործընթացում, բջիջների վերարտադրության ժամանակ կատարված ԴՆԹ-ի սխալների սահմանման համար: ԴՆԹ-ի սխալների վերանորոգման այս գործընթացը կոչվում է անհամապատասխանության վերանորոգում:

Իմունային անցակետերի ինհիբիտորների հետազոտությունները ցույց են տվել, որ իմունոթերապիայի դեմի պատասխանը կանխատեսելու համար օգտագործվում է ուռուցքի անհամապատասխանության կարգավիճակը: Մասնավորապես, անհամապատասխանության պարունակող ուռուցքները (իմպուլսային նորոգման գենի երկու պատճենները, որոնք mutated կամ silenced) չեն կարող վերականգնել ԴՆԹ-ի սխալները:

Եթե ​​քաղցկեղային բջիջները ունենան ԴՆԹ-ի վնասվածքի վերականգնման ունակություն, կարող են կուտակել բազմաթիվ մուտացիաներ, որոնք նրանց ճանաչում են իմունային համակարգը : Այլ կերպ ասած, նրանք սկսում են ավելի ու ավելի շատ նայել նորմալ (noncancerous) բջիջներից:

Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ անհամապատասխանություններ ունեցող քաղցկեղները պարունակում են բազմաթիվ սպիտակ արյան բջիջներ, որոնք թողել են արյան շրջանառությունը `դեպի ուռուցք մուտք գործելու համար` նշանավոր իմունային արձագանքի նշան եւ նշում, որ այս քաղցկեղը շատ ավելի խոցելի է իմունոթերապիայի դեմ:

Սա հակասում է անհամապատասխան-վերանորոգման հմուտ թաղանթներին, ցույց տալով քիչ սպիտակ արյան բջիջների ներարգանդային ներարկում:

Քաղցկեղ եւ իմունային համակարգ. Համալիր փոխազդեցություն

Իմունոթերապիայի առաջացումը, որը նպատակաուղղված է անցակետային պրոտեինների սպիտակուցներին, բերում է հուզմունք եւ հույս է ներշնչում քաղցկեղի բուժման համար: Սակայն, հաշվի առնելով PD-L1 արտահայտության անկատար բիոմարկետը, անհրաժեշտ է գտնել եւ ուսումնասիրել այլ հուսալի կենսաբազմազանություն: Իսկ mutational բեռը եւ ԴՆԹ-ի նորոգման անհամապատասխանությունները մեծ են, սակայն թեստերը դեռ պետք է վավերացվեն հիվանդների համար:

Դրա հետ մեկտեղ, որոշակի իմունոթերապիային արձագանքելու անձի հնարավորությունը որոշելու դեպքում հավանաբար կգտնվեն բազմաթիվ տիպի տվյալների վերլուծությունից `ուռուցքի գենային պրոֆիլը, այսպես ասած:

Խոսք

Վերջնական նշում, կարեւոր է, որ այստեղ չծանրաբեռնված չլինեն բարդ մանրամասնություններ:

Փոխարենը, խնդրում ենք հասկանալ, որ խոստումնալից եւ չափազանց հետաքրքիր, իմունային անցակետի խոչընդոտները միայն FDA- ն է հաստատել քաղցկեղի կոնկրետ տեսակների եւ փուլերի բուժման համար: Նրանք կարող են կամ չեն կարող լինել ձեր կամ ձեր սիրելիի համար պատասխանը, բայց քաղցկեղի նոր բուժման զարգացման մեջ մեծ առաջընթաց է ապրում: Կամ ճանապարհով, հուսախաբ մնալ եւ շարունակել ձեր ճկուն ճամփորդությունը:

> Աղբյուրներ.

> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM- ը: Քաղցկեղի իմունոթերապիա. Քաղցկեղի ավարտի սկիզբը: BMC Med . 2016 մայիսի 5, 14: 73:

> Le Dt եւ այլն: PD-1 շրջափակումը չհամապատասխանող շեղումների հետ: N Eng J Med . 2015 Հուն 25, 372 (26): 2509-20:

> Masucci GV et al. Քաղցկեղի իմունոթերապիայի պատասխանը կանխատեսելու համար կենսաբազմազանության վավերացումը. Volume 1 - նախընտրական վերլուծական եւ վերլուծական վավերացում: Ջի իմունավոր քաղցկեղ : 2016 Նոյ 15, 4: 76: eCollection 2016:

> Mouw KW, Goldberg MS, Կոնստանտինոպուլոս PA, D'Andrea AD: ԴՆԹ-ի վնասը եւ իմունոթերապեւտիկ արձագանքի բիոմարկետների վերականգնումը: Քաղցկեղ Discov . 2017 թ. Հուլիսի 7 (7): 675-93:

> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017): Քաղցկեղի իմունոթերապիայի սկզբունքները: Աթկինս ՄԲ, հրատարակչություն: Մինչ օրս. Waltham, MA: UpToDate Inc.