Ընդհանուր եւ պարանոցի քաղցկեղում իմունոթերապիայի զարգացման դերը

Թմրանյութերը, որոնք արգելափակում են քաղցկեղի խաբուսիկ ուղիները

Գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղային բջջային քաղցկեղը վեցերորդ ամենատարածված քաղցկեղն է աշխարհում եւ կազմում է քաղցկեղի բոլոր մահացությունների մոտ մեկ-երկու տոկոսը: Խոշոր խնդիրներից մեկն է մետաստաթիկ կամ կրկնվող գլուխը եւ պարանոցի քաղցկեղ ունեցող մարդկանց բուժումը, քանի որ գոյատեւման հնարավորությունն ընդհանուր առմամբ վատ է:

Լավ նորությունն այն է, որ հետազոտությունը զարգանում է, եւ բժիշկները սկսում են հիվանդների այս բնակչությունում օգտագործել իմունոթերապիան:

Իմունոթերապիան նորարար բուժում է, որը հայտնվում է անվտանգ եւ բարելավում ախտանիշները եւ նույնիսկ գոյատեւման ժամանակ որոշ մարդկանց համար, հիմնված վաղ գիտական ​​ուսումնասիրությունների վրա:

Հասկանալ գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղի հիմունքները

Նախքան հասկանալ, թե ինչպես են այդ իմունոթերապիաները աշխատում, լավ է հասկանալ որոշակի «գլխի եւ պարանոցի» տերմինները:

Ինչ է պատռված բջիջը:

Դինամիկ բջիջները մաշկային են, հարթ բջիջները, որոնք մաշկի մակերեւույթը շտկում են, մարսողական եւ շնչառական տախտակները, մարմնի որոշակի օրգանները:

Օրինակներ, որտեղ կարող են զարգանալ քաղցկեղային բջջային քաղցկեղ (քաղցկեղ), ներառում են հետեւյալ կայքերը.

• Ղեկավար եւ պարանոց
• Մաշկը
• Cervix- ը
• Վագինա
• Թոք
• Անուշը

Ինչ է նշանակում վիրավորանք

Գլխի եւ պարանոցի շրջանում մի չարորակ ուռուցք (ի տարբերություն բարվոքային ուռուցք, որը ոչ քաղցկեղային է), վերաբերում է քաղցկեղի բջիջների հավաքմանը, որոնք աճում են անվերահսկելիորեն եւ կարող են կամ չեն կարողանում նորմալ առողջ հյուսվածքներ ներխուժել:

Իմունոթերապիան եւ քիմիոթերապիան նման այլ թերապիաները օգտագործվում են չարորակ ուռուցքների բուժման համար, քանի որ դրանք վնասակար եւ պոտենցիալ մահացու են:

Որտեղ է գտնվում գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղը

«Գլխի եւ պարանոցի» տերմինը կարող է անհանգստացնել, քանի որ այն ընդգրկում է մեծ մակերեսային տարածք: Այլ կերպ ասած, դուք կարող եք մտածել, թե ինչ է նշանակում հենց այն ժամանակ, երբ ինչ-որ մեկը ախտորոշում է այս տեսակի քաղցկեղ:

Գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղը վերաբերում է այն բազմաթիվ ոլորտներից մեկում զարգացող ուռուցքներին.

• Շրթունք / բերան

• Վերադառնալ բերանի կամ կոկորդի (կոչվում է oropharynx)
• Կոճակի ստորին հատվածը, որը ձայնի արկղի ետեւում եւ կողքին է (կոչվում է հիպոֆարնս)
• Քթի կոտրվածքի վերին մասը (որը կոչվում է նազաֆարյան)
• Ձայնի տուփ (կոչվում է գորշ)

Ինչ է առաջացնում գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղը

Անցյալում գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղի զարգացումը կապված էր ծխախոտի եւ ալկոհոլի օգտագործման հետ: Սակայն վերջին տասը տարիների ընթացքում որոշ գլուխների եւ պարանոցի քաղցկեղների զարգացումը կապված է մարդու պապիլոմավիրուսների որոշակի տեսակների ( HPV ) վարակման հետ: Օրինակ, գիտական ​​տվյալները ցույց են տվել, որ HPV-16 տեսակն է, որը կոչվում է արգանդի վզիկի քաղցկեղ եւ տղամարդկանց եւ կանանց մոտ, առաջացնում է քաղցկեղի քաղցկեղ:

HPV- ով վարակվածությունը խիստ տարածված է, սակայն դրա միայն քաղցկեղը զարգացնում է միայն փոքր տոկոսը: Դա է պատճառը, որ մարդկանց իմունային համակարգերի մեծ մասը մաքրում է վարակը:

Նույնիսկ ավելի հետաքրքիր է, քան HPV- ի եւ գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղի միջեւ կապը հայտնաբերելը, այն է, որ HPV- ին վերագրվող գլխուղեղի եւ պարանոցի քաղցկեղի դեպքերը աճել են: Մյուս կողմից, ծխախոտի եւ ալկոհոլի օգտագործման հետ կապված գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղի դեպքերը նվազել են: Ինչու այս փոփոխությունը: Փորձագետները կասկածում են, որ դա կարող է պայմանավորված լինել սեռական գործողությունների հասարակական փոփոխությունների պատճառով, մասնավորապես, բանավոր սեռը ավելի տարածված է դարձել:

Այժմ հատուկ հետաքրքրություն կա, թե ինչպես պետք է բուժել HPV- ի դրական գլուխը եւ պարանոցի քաղցկեղը, քանի որ նրանց կենսաբանությունը տարբերվում է HPV- բացասական ուռուցքներից: Դրանից հետո փորձագետները մոտենում են HPV- ի հետ կապված քաղցկեղների բուժման տարբեր իմունոթերապիայի ռազմավարություններին:

Ինչ են իմունային համակարգի ստուգման կետերը:

Իմունային համակարգի անցակետերը , որոնք սովորաբար գտնվում են անձի իմունային համակարգի բջիջների վրա (կոչվում են T բջիջներ): T- բջիջները նման են մարմնի ներսում փորձություն (քաղցկեղ կամ վարակ) փնտրող ոստիկանի: Երբ T բջիջը բախվում է մեկ այլ բջիջի, այն բջիջները գնահատում է իր մակերեւույթի վրա գտնվող սպիտակուցներ օգտագործելու համար `որոշելու, թե արդյոք բջիջը« նորմալ »է կամ« աննորմալ »: Եթե ​​աննորմալ է, T բջիջը կսկսի հարձակումը բջիջի դեմ:

Բայց այս հարձակման ժամանակ ինչպես են նորմալ, առողջ բջիջները պաշտպանված: Սա այն դեպքն է, երբ ստուգման կետի սպիտակուցները ներթափանցում են: Ստուգման կետի սպիտակուցները տեղադրվում են T բջիջների մակերեւույթում եւ ապահովում են, որ առողջ բջիջները մենակ մնան:

Քաղցկեղը խառնաշփոթ է, որ այն իրականում դարձնում է այդ անցակետի սպիտակուցները (իսկական պատճենահանիչ) `անձի իմունային համակարգի հարձակումը խուսափելու համար: Քաղցկեղի բջիջների մակերեւույթում հայտնաբերված մեկ ստուգիչ կետի սպիտակուցը իմունային համակարգի կողմից գողանալու համար PD-1 է:

Սակայն այժմ գիտնականները հայտնաբերել են, որ նրանք կարող են արգելափակել PD-1- ը քաղցկեղի բջիջների վրա, որպեսզի քաղցկեղը իսկապես հայտնաբերվի անձի իմունային համակարգի կողմից: Սա է, որտեղ իմունոթերապիան ներթափանցում է, եւ այդ PD-1 արգելափակումները կոչվում են իմունային համակարգի անցակետերի կանխարգելիչ:

Իմունոթերապեւտը բուժելու ղեկավար եւ պարանոցի քաղցկեղ

Կան երկու իմունային համակարգի անցակետերի կանխարգելիչ միջոցներ, որոնք FDA- ն հաստատել է 2016 թ. Մետաստաթիկ եւ / կամ կրկնվող գլխի եւ պարանոցի խոռոչային բջիջների քաղցկեղի բուժման համար:

Metastatic քաղցկեղը վերաբերում է գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղին, որը տարածվել է մարմնի այլ տարածքներում, իսկ կրկնակի գլուխը եւ պարանոցի քաղցկեղը վերաբերում է քաղցկեղին, որը առաջընթաց է գրանցել, չնայած պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայի ռեժիմով բուժմանը (օրինակ, ցիսպլատին):

Այս երկու immunotherapies կոչվում են Keytruda (pembrolizumab) եւ Opdivo (nivolumab).

Pembrolizumab

Նախկին ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ pembrolizumab- ն ունի լավ անվտանգության պրոֆիլ, եւ կարող է արդյունավետ լինել որոշակի մարդկանց քաղցկեղի կրճատման գործում:

Մեկ փուլով երկրորդ հետազոտության արդյունքում առաջացել է գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղով հիվանդ 171 մարդ, չնայած նախկինում քիմիաթերապիայի եւ չտուիմիմաբի հետ վարվելուն ( մոնոկլոնալ հակամարմինների բուժում ) ստացել է երեք շաբաթվա ընթացքում պեմբրոլիզումաբի ներարկում:

Ընդհանուր արձագանքման մակարդակը կազմել է 16 տոկոս, իսկ միջադեպի պատասխանը `8 ամիս: Պատասխանի տոկոսադրույքը վերաբերում է այն մասնակիցների տոկոսին, որոնց քաղցկեղը սնվում է կամ անհետանում է բուժման նկատմամբ:

Անվտանգության տեսանկյունից մասնակիցների 64 տոկոսը բուժման հետ կապված անբարենպաստ ազդեցություն է ունեցել, սակայն միայն 15 տոկոսը զգացել է դասարանի երեք կամ չորս անբարենպաստ իրադարձություն (ծանր կամ կյանքով սպառնացող):

Առավել տարածված բացասական ազդեցությունները հետեւյալն էին.

• Հանգստություն
• Հիպոթիրոիզմը (անպարկեշտ վիրաբույժ)
• Ներխուժում
• Լյարդի ֆերմենտի բարձրացում
• Փորլուծություն

Ընդհանուր առմամբ, միակ իմունային համակարգի հետ կապված անբարենպաստ ազդեցությունները եղել են հիպոթիրիոզ, հիպերտոիդոզ եւ պնեւմոնիտ:

Մի կողմում նշվում է, որ իմունային համակարգի անբարենպաստ ազդեցությունը խիստ մտահոգիչ է իմունոթերապիայի հետ, քանի որ մտահոգություն կա, որ անձի իմունային համակարգը հարձակվում է ոչ միայն քաղցկեղի բջիջների, այլ նաեւ առողջ հյուսվածքների վրա: Պնեւմոնիտի դեպքում մի մարդու թիրախը թիրախ է, որը կարող է շնչել դժվար:

Մեծ պատկերը այն է, որ իմունոթերապեւտը ստանալը նուրբ գործընթաց է, քանի որ մարմինը եւ դեղորայքն աշխատում են միասին որոշելու համար, թե որն է վատը (քաղցկեղ) եւ ինչը նորմալ է եւ առողջ:

Փամբրիզումաբի փուլի III ուսումնասիրությունները շարունակվում են: Փուլերի III ուսումնասիրությունը նշանակում է, որ պեմբրոիզումաբը կբավարարվի խնամքի դեղորայքի ստանդարտին համեմատելու համար, թե ինչպես է դա վճարվում, ինչպիսին է, թե արդյոք դա ավելի արդյունավետ է:

Նիվոլումաբ

III փուլում պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայի ստացումից հետո վեց ամսվա ընթացքում առաջացած առաջացած / մետաստաթիկ սկամոզի բջիջների քաղցկեղով ավելի քան 350 մարդ randomized է ստանալ երկու nivolumab երկու շաբաթվա ընթացքում (որպես ներարկում միջոցով երակ) կամ ստանդարտ թերապիա (methotrexate, docetaxel կամ cetuximab ):

Արդյունքները ցույց են տվել, որ նիվոլումաբին ստացված մարդկանց համեմատությամբ զգալիորեն երկարատեւ գոյատեւումը ստացել է ստանդարտ թերապիան ստացածներից (համապատասխանաբար 5.1 ամսական դիմաց 7.5-ի միջին վերապրումը):

Բացի այդ, մեկամյա կենսապահովման ցուցանիշը 36% էր nivolumab- ում, իսկ ստանդարտ թերապիայի խմբում `16.6%: Այլ կերպ ասած, մեկամյա գոյատեւման ցուցանիշը կրկնապատկվել է:

Անվտանգության տեսանկյունից 3-րդ կամ 4-րդ դասի բացասական հետեւանքները տեղի են ունեցել nivolumab խմբի 13 տոկոսի դիմաց ստանդարտ թերապիայի խմբի 35 տոկոսի համար: Նիվոլումաբի խմբում ամենատարածված բացասական ազդեցությունները հետեւյալն էին.

• Հանգստություն
• Ներխուժում
• Rash
• Նվազեցված ախորժակը
• Քորթում

Ընդհանուր առմամբ, սրտամկանի հետ կապված անբարենպաստ ազդեցությունները նիվոլումաբի խմբում ավելի տարածված էին (7.6 տոկոսը զարգացած հիպոթիրիզմը ստանդարտ թերապիայի խմբում `0.9 տոկոսի համեմատությամբ):

Պնեւոնիտը հայտնաբերվել է nivolumab- ով բուժվող մարդկանց 2.1% -ի մեջ, եւ երկու մարդ մահացել է (մեկը պնեւմոնիտից եւ մեկից բարձր արյան մեջ կալցիումի մակարդակից): Ստանդարտ-թերապիայի խմբի մեկ անձը մահացել է թոքերի վարակով `տրված բուժման հետ կապված:

Հետաքրքիր է, որ հետազոտության վերջում կյանքի որակը գնահատող հարցաթերթիկը նիվոլումաբի հետ բուժումից հետո կյանքի որակի զգալի անկում չի նկատել: Մյուս կողմից, քիմիաթերապիայի բուժումից հետո զգալի անկում է արձանագրվել կյանքի մի շարք ոլորտներում (օրինակ, ցավ, ֆիզիկական եւ սոցիալական գործառույթ, զգայական խնդիրներ):

Խոսք

Իմունոթերապիան արդեն փոխում է քաղցկեղի բուժման դեմքը: Դա օրինական է, այն «իմաստ ունի» եւ խոստումնալից է:

Հիշեք, թեեւ գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղի բուժումը բարդ գործընթաց է: Կան բազմաթիվ գործոններ, որոնք որոշում են, թե ինչպես ձեր բժիշկը ցանկանում է ձեր ուռուցքը բուժել, ինչպես ձեր նախորդ բուժման պատմությունը, արդյոք դուք ունեք այլ բժշկական խնդիրներ եւ որոշակի թմրամիջոցների հետ կապված թունավորություններ:

Գիտելիք ձեռք բերելով, մնացեք ձեր սեփական քաղցկեղի առողջության համար փաստաբանը: Ճամփորդությունը երկար եւ դժվար է, բայց փորձեք գտնել հարմարավետության եւ ուրախության ճանապարհին:

> Աղբյուրներ.

> Bauml J et al. Pembrolizumab- ի համար պլատինե- եւ cetuximab- հերմետիկ գլուխը եւ պարանոցի քաղցկեղը: Արդյունքները միակողմանի, փուլ II հետազոտության արդյունքներ: J Clin Oncol- ը : 2017 մայիսի 10, 35 (14): 1542-49:

Բրոքշտեյթ BE, Vokes E. Բուժում է մետաստաթիկ եւ կրկնվող գլուխը եւ պարանոցի քաղցկեղը: In: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA:

> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Իմունոթերապիայի առաջացման դերը գլխի եւ պարանոցի քրոմի բջիջների քաղցկեղում (HNSCC). Հակաբորբոքային իմունիտետ եւ կլինիկական ծրագրեր: Անն թարգմանությունը թարգմանված է: 2016 մայիս, 4 (9): 173:

> Ferris RL եւ այլն: Նիվոլումաբը գլխի եւ պարանոցի կրկնվող բջիջների քաղցկեղով: N Engl J Med . 2016 Նոյ 10, 375 (19): 1856-67:

> Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ: (2017): Ղեկավար եւ պարանոցի քաղցկեղ: Առողջության մասնագիտական ​​տարբերակ. Հետազոտություն: