Հակաբեղմնավորիչ ազդեցություն քաղցկեղի իմունոթերապիայի անցակետի խոչընդոտներից

Ձեր բժշկին ինչ կողմնակի բարդություններ են փնտրում:

Ցանկացած թերապիայի պես կա մի անկարգ եւ վատ down. Թերեւս այն է, որ իմունոթերապիան օգտագործվում է քաղցկեղի որոշակի տեսակների կանխատեսման բարելավման համար `առաջավոր ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի, մելանոմայի, երիկամային բջիջների քաղցկեղի, գլխուղեղի քաղցկեղի եւ Hodgkin- ի լիմֆոմայի: Այլ կերպ ասած, մարդկանց տրվում է երկրորդ հնարավորություն, ապրել ավելի երկար եւ հարմարավետ կյանքով `երեւույթ, որն բառացիորեն փոխում է քաղցկեղի բուժման դեմքը:

Իհարկե, իմունոթերապիայի մեջ ներգրավումը նոր է սկսվում, եւ սա հենց քաղցկեղի հետազոտման եւ խնամքի զարգացող եւ չափազանց հետաքրքիր տարածք է:

Դրանից հետո, քանի որ ավելի շատ մարդիկ բուժվում են իմունոթերապիայի հետ, մասնավորապես, անցակետերի կանխարգելիչները (ipilimumab, nivolumab եւ pembrolizumab), բժիշկները նշում են այն յուրահատուկ խնդիրները, որոնք կարող են առաջանալ այդ նոր դեղամիջոցների ձեռքբերման արդյունքում:

Աքսեսուարների կանխարգելման ակնարկներ

Որպեսզի հասկանալ անցանկալի ինֆիկատորների անբարենպաստ ազդեցությունները կամ թունավորությունը, կարեւոր է հասկանալ, թե ինչպես է այս իմունոթերապիան աշխատում:

Կարճ ասած, իմունային անցակետերը սովորաբար սողանցում են իմունային համակարգի բջիջների մակերեսին (կոչվում են T բջիջներ): Այս անցակետի մոլեկուլները աշխատում են բարդ ազդանշանային ուղիով `դադարեցնել մարդու T- բջիջները` առողջ բջիջներին հարձակվելու համար `միայն վատ, օտար բջիջները (օրինակ, վիրուսով վարակված բջիջները):

Ցավոք, քաղցկեղային բջիջները խաբուսիկ են, որ իրենք ունենում եւ արտահայտում են իրենց անցակետային մոլեկուլները, եւ այդ պատճառով ձեր մարմինը չի հարձակվում բորբոքված ուռուցքների վրա, ինչպես որ կարծում եք, որ դա կլինի:

Գիտնականները, սակայն, պայքարում են թերապեւտիկների ստեղծմամբ, որոնք արգելափակում են քաղցկեղի բջիջներում տեղակայված այդ անցակետերը, հույս ունենալով, որ այժմ մարմնի իմունային համակարգը քաղցկեղը ճանաչում է օտարերկրյա, հարձակման է ենթարկվում եւ պարզ է դառնում:

Checkpoint Inhibitors- ի թունավորությունը

Իհարկե, խնդիրներ կարող են առաջանալ, եթե անձի իմունային համակարգը մի քիչ շփոթված է եւ սկսում է հարձակվել նորմալ, առողջ բջիջների վրա `ի լրումն վատ քաղցկեղի բջիջների:

Այսինքն, այս հսկիչ անցակիչի օգտագործմամբ կարող է առաջանալ ծանր բորբոքման, օրգանների վնասվածքի եւ աուտոիմմունքի հիվանդություններ:

Փաստորեն, հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ այս թունավորությունը, որը կոչվում է իմունային անբարենպաստ անբարենպաստ իրադարձություններ, տեղի են ունենում մարդկանց 85% -ին, այն դեպքում, երբ բուժում անցնելուց առաջ ipilimumab անցակետում: Նիվոլումաբի կամ պembrolizumab անցակետերի կանխարգելիչների հետ բուժումից հետո դրանք տեղի են ունենում մարդկանց մոտ 70 տոկոսով:

Բացի այդ, ipilimumab- ը արգելակում է CTLA-4 իմունային անցակետը (cytotoxic T-lymphocyte- ի հետ կապված սպիտակուցը 4) եւ օգտագործվել է մելանոմայի բուժման համար:

Nivolumab եւ pembrolizumab թիրախը PD-1 (ծրագրված մահվան ընդունող-1) եւ օգտագործվել են մելանոմայի, երիկամի բջիջների քաղցկեղի, ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի եւ Hodgkin- ի լիմֆոմայի բուժման համար:

Վերադարձ դեպի թունավորությունը, այնուամենայնիվ, հիմնական թիրախային համակարգերը, որոնք այս անցակետի ինհիբիտորները «սխալ» հարձակման են ենթարկվում մարմնում, մաշկը, ստամոքս-աղիքային համակարգի, լյարդի եւ էնդոկրինային համակարգերը:

Մաշկի թունավորությունը

Մաշկային խնդիրները ամենատարածված իմունային առնչվող անբարենպաստ դեպքն են, որոնք կապված են անցակետի կանխարգելիչ միջոցառումների հետ, եւ նրանք նաեւ հակված են առաջանալ բուժման մեջ:

Մաշկի պրոբլեմների օրինակներ ներառում են խոռոչի, ողնաշարի, ալոպիայի (մազի կորուստ) եւ վիտիլիգո :

Հնարավոր է նաեւ առաջանալ բերանի պրոբլեմներ, ինչպիսիք են չոր բերանը եւ բանավոր մոզոզիդը (երբ բերանի խոռոչները ձեւավորվում են):

Բորբոքումի բուժումը սովորաբար բերում է արդիական կորտիկոստոիդո կրեմ: Չնայած դանդաղ խանգարմանը, երբեմն անհրաժեշտ է բանավոր կորտիկոստերոիդ: Բենադրիլին (դիֆենհիդրամին) բանավոր ատտանցիկ քիմիական անալիզի կիրառումը կարող է օգտակար լինել քորոցների համար:

Հազվադեպ, եթե ախտահանիչը ծանր է, նշանակում է, որ այն ընդգրկում է մարմնի ավելի քան 30 տոկոսը, ապա մարդը, հավանաբար, պետք է ունենա երակային միջոցով ներարկված ստերոիդներ (ներերակային), որին հաջորդում են բանավոր ստերոիդների խոռոչ:

Կարեւոր է նաեւ նշել, որ Սթիվենս-Ջոնսոնի սինդրոմի նման շատ ծանր բորբոքումները հազվադեպ են հաղորդում մարդկանց անցակետի խոչընդոտիչի առկայության դեպքում:

Ահա թե ինչու դուք կամ ձեր սիրելիի քաղցկեղի բժիշկը ձեզ շատ ուշադիր հետեւում է իմունոթերապեւտիկ հիվանդության ժամանակ եւ անմիջապես տեսնում եք մաշկաբան, եթե ձեր պատնեշը մտահոգիչ է թվում (ինչպես, եթե այն ձեւավորվում է խառնաշփոթ), կամ եթե դուք չեք ստանում օգնություն պարզ միջոցներով նման կորտիկոստոիդային կրեմ:

Սննդային աղեստամոքսային թոքերի թունավորումներ

Դիարրեա եւ կոլիտ, որը առաջացնում է որովայնի ցավը եւ երբեմն արյան մեջ արյան մեջ, երկու աղիքային խնդիրներ են, որոնք կարող են առաջանալ անցակետի կանխարգելիչ սարք ստանալու արդյունքում: Եթե ​​այդ էֆեկտները տեղի են ունենում, ապա դրանք ցույց են տալիս, ընդհանուր առմամբ, վեց շաբաթ կամ ավելի օր հետո իմունոթերապիա սկսելու դեպքում:

Այնուամենայնիվ, այս բացասական հետեւանքները, կարծես, ավելի տարածված են CTLA-4 արգելափակող հակամարմինների ստացման մեջ (օրինակ, ipilimumab- ի առաջադեմ մելանոմայի համար), PD-1- ի կանխարգելիչ ընդունողներին համեմատ (օրինակ, nivolumab համար առաջացած սկավառակային բջիջի համար ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղ):

Մեղմ եւ վաղ վարակի բուժումը ներառում է մեծ հեղուկի ընդունում, հակաբորբոքային դիետա եւ, հնարավոր է, հակաբորբոքային դեղամիջոց, ինչպես Imodium (loperamide): Սակայն, եթե երկաթը շարունակվում է ավելի քան երկու-երեք օրվա ընթացքում, չնայած այս պարզ միջոցներին, կամ եթե լուծը ավելի խիստ է (օրվա ընթացքում չորս կամ ավելի աղիքների շարժումներ), մանրակրկիտ գնահատական ​​կկատարվի, եթե հետագայում գնահատենք աղիքի նմանությունը վարակը մեղավոր է, ոչ թե դեղը:

Եթե ​​վարակի բացակայության դեպքում, եւ պատճառը համարվում է բուժման առարկա, ապա անհրաժեշտ է, որ կորտիկոստերոիդները անհրաժեշտ են, եւ երբեմն էլ ավելի ուժեղ դեղամիջոցներ, որոնք ճնշում են ռեմիկադի (infliximab) իմունային համակարգը:

Խոշորագույն կյանքի սպառնալիքներից մեկը, չնայած հազվագյուտ է, բժիշկները դիտում են կոլիտի բարդությունները ` աղիքային փորվածքով (որտեղ փորիկը հայտնվում է աղիքային պատի ծանր բորբոքումից):

Լյարդի թունավորություններ

Checkpoint inhibitors- ը կարող է հանգեցնել լյարդի ֆերմենտների բարձրությունների, որոնք ազդում են լյարդի բորբոքումից: Այս բարձրությունները սովորաբար երեւում են թերապիայի մեկնարկից մոտ երկու-երեք ամիս հետո:

Սովորաբար բժիշկը կհետեւի ձեր լյարդի արյան թեստերին , հատկապես իմունոթերապիայի յուրաքանչյուր դոզայի առջեւ, եւ եթե ավելացվեն ֆերմենտները, կկատարվի աշխատանք, պարզելու, արդյոք պատճառը կապված է իմունոթերապիայի կամ այլ բանի հետ (օրինակ, մեկ այլ դեղ կամ վիրուսային վարակը):

Իմունային այլ անբարենպաստ ազդեցությունների պես, եթե պատճառը որոշվում է իմունոթերապիայի հետ կապված, կստացվի կորտիկոստերոիդներ: Եթե ​​լյարդի թունավորությունը խիստ է, ապա իմունոթերապեւտիկ բուժումը կարող է ընդհանրապես դադարեցնել:

Էնդոկրին համակարգի թունավորություններ

Իմունային առնչվող անբարենպաստ իրադարձությունները կարող են առաջանալ մարմնի էնդոկրին համակարգում, որը ներառում է գեղձի գեղձը, վահանագեղձը եւ գլխուղեղի գեղձերը: Միջին մակարդակում ախտանշանները հայտնվում են բուժման սկսած 9 շաբաթվա ընթացքում եւ կարող են ներառել.

• Հանգստություն
• Թուլություն
• Ներխուժում
• Խառնաշփոթություն
• Գլխացավ
• Աչքի կորուստ
• Տեսողության խնդիրները
• Ջերմություն

Ամենատարածված էնդոկրինային անբարենպաստ ազդեցություններից մեկը հիպոթիրիոիզմն է , որն այն ժամանակ, երբ մարդը զարգացնում է անթափանց թիրախ:

Նաեւ հայտնաբերվել է գերբնական վահանաձեւ գեղձի, որը կոչվում է hyperthyroidism: Երկու պայմանները կարող են կառավարվել նաեւ էնդոկրինոլոգի կողմից եւ ախտորոշվել արյան թեստերի միջոցով, հատկապես `վահանագեղձի խթանման հորմոն (TSH) արյան ստուգում: Հիպոթիրոիզմը պահանջում է բուժում thyroid հորմոնով, որը կոչվում է Synthroid (levothyroxine):

Բացի հիպոթիրոիզմից, մեկ այլ ընդհանուր էնդոկրինային պրոբլեմը, որը կարող է զարգանալ որպես իմունոթերապիայի կանխարգելման անցակետը, hypophysitis- ն է, որը գլխուղեղի գեղձի բորբոքումն է, քանի որ այն ներարկում է բազմաթիվ հորմոններ մարմնի մեջ:

Հիպոֆիզիտը կարող է առաջացնել հոգնածություն եւ գլխացավ եւ արյան թեստեր բացահայտել մի քանի ցածր հորմոնային մակարդակ: Պատկերի թեստերը կարող են հայտնաբերել նաեւ գեղձի գեղձի այտուցվածությունը: Եթե ​​շուտով հայտնաբերվի, բարձր դոզան կորտիկոստերոիդները կարող են հանգստացնել բորբոքումը `կանխելու երկարաժամկետ հորմոնների փոխարինման դեղամիջոցների անհրաժեշտությունը:

Եթե ​​ադրենալ խցերը ազդում են, մարդը կարող է զարգացնել ցածր արյան ճնշում, ջրազրկում եւ էլեկտրոլիտային խնդիրներ, ինչպիսիք են բարձր կալիումի մակարդակը եւ ցածր նատրիումի մակարդակը արյան մեջ: Սա բժշկական արտակարգ իրավիճակ է եւ պահանջում է, որ մարդը հոսպիտալացվի եւ կորտիկոստերոիդներ ստանա:

Վերջապես, նոր շիճուկի շագանակագեղձի 1-ին տիպը հազվադեպ կապված է PD-1- ի կանխարգելիչի հետ: Սա է պատճառը, որ բժիշկները հաճախակի ստուգում են գլյուկոզայի մակարդակը (ձեր արյան մեջ շաքար):

Ռիչերի թունավորությունը

Իմունոթերապիան կարող է նաեւ առաջացնել թոքերի բորբոքում, եւ դա կոչվում է պնեւմոնիտ, թեեւ դա հազվադեպ է, համեմատած վերը նշված toxicities- ի հետ: Այս անբարենպաստ ազդեցությունը հատկապես անհանգստացնում է իմունոթերապիայի անցած առաջացած թոքերի քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց, քանի որ նրանց թոքերի ֆունկցիան արդեն իսկ խանգարում է քաղցկեղից: Այն կարող է առաջացնել ախտանիշներ, ինչպիսիք են հազի կամ շնչառական դժվարությունները:

Թեեւ սովորաբար հազվադեպ բացասական ազդեցություն է ունենում, պնեւմոնիտը կարող է կյանքին սպառնացող լինել: Եթե ​​կասկածվում է, ձեր բժիշկը բացառում է թոքերի բորբոքման այլ պատճառներ, ինչպիսիք են թոքերի վարակը (պնեւմոնիա) կամ քաղցկեղի առաջընթաց: Բժիշկը սովորաբար պատվիրում է կրծքագեղձի CT սկան, ախտորոշման համար:

Բուժումը հաճախ ներառում է իմունոթերապիայի դադարեցումը որոշակի ժամանակահատվածում, մինչդեռ մարդը թոքերի մոտ մոնիտորինգ է անցնում: Կորտիկոստերոիդները հաճախ տրվում են, եւ ծանր դեպքերում կարող է անհրաժեշտ լինել, օրինակ, Ռեմիքադի (infliximab) իմունօգտագործողը, եթե մարդը լավ չի ստանում ստերոիդներով:

Ի վերջո, անբուժելի իմունային այլ անբարենպաստ ազդեցություններ հաղորդվում են նյարդային կամ աչքի խնդիրներ: Այս դեպքում ձեր բժիշկը ձեզ կուղարկի մասնագետ, նյարդաբան կամ ակնաբույժ , համապատասխան ախտորոշման եւ բուժման պլանի համար:

Խոսք

Եթե ​​դուք կամ ձեր սիրելիը ընդունում եք սահմանային անցակետ, լավ է գիտելիքներ ունենալ դրա հետ կապված տարբեր թունավորությունների մասին, քանի որ դրանք եզակի են ավանդական քիմիաթերապիայի հետ կապված:

Այլ կերպ ասած, այդ անբարենպաստ ազդեցությունների նուրբ նշանները եւ ախտանիշները մի փոքր վեպ են քաղցկեղի բժիշկների համար: Նույնիսկ այդպես էլ մի վախեցեք նրանցից: Փոխարենը, պետք է կրթված լինեք զգոնության վրա, քանի որ շատերը կլուծվեն, եթե դրանք անհապաղ ճանաչվեն:

> Աղբյուրներ.

> Kroschinsky F et al. Նոր դեղամիջոցներ, նոր թունավորություններ. Ժամանակակից թիրախային եւ իմունոթերապիայի խիստ կողմնակի ազդեցություններ եւ դրանց կառավարում: Crit Care. Ծանուցման տեսակը: Առաջարկների հրավեր 2017, 21: 89:

> Linardou H, Gogas H. Իմունոթերապիայի թոքային կառավարումը, մետաստազային մելանոմայի հիվանդների համար: Անն թարգմանությունը թարգմանված է : 2016 հուլիսի, 4 (14): 272:

> Michot JM et al. Իմունային հետախուզական անբարենպաստ անդրադարձներ իմպլանտի հետախուզական շրջափակման հետ `համապարփակ վերանայում: Eur J Քաղցկեղ : 2016 Փետ, 54: 139-48:

> Անցում M, Wolchok J. Թոքախտներ, որոնք կապված են անցակետի անջատիչի իմունոթերապիայի հետ: UpToDate, Atkins ՄԲ (Ed), UpToDate, Waltham, MA:

> Villadolid J, Amin A. Immune անցակետերի կանխարգելիչները կլինիկական պրակտիկայում. Թարմացում իմունային առնչվող թունավորումների կառավարման վերաբերյալ: Translated Թոքային քաղցկեղ Res . 2015 Հոկ, 4 (5): 560-75: