Չէր լինի մեծ լինել, եթե բժիշկները կարողանային նայում ձեր քաղցկեղին, նայում տարբեր նոր բուժմանը, որոնք առաջանում են եւ վճռական են որոշում, թե որ ընտրանքները, ամենայն հավանականությամբ, հաջողության կհասնեն:
Թեեւ օնկոլոգները կարող են շատ դեպքերում ունենալ լավ գործիքներ եւ տվյալներ, որոնք տարբեր տեսակների բուժելու եւ համեմատելու համար նոր ծագող թերապիաները երբեմն դժվար է կանխատեսել, եթե կլինիկական փորձի բացակայության դեպքում:
Գիտելիքի առաջընթացը գալիս է կլինիկական փորձություններից, որոնցում հիվանդները համաձայն են ուսումնասիրություններ կատարել հետազոտական դեղերի հետ, որոնք ցույց են տվել որոշ խոստումներ. սակայն, քանի որ «դատավարության» տերմինը ենթադրում է, որ միշտ կա անորոշության աստիճան այն մասին, թե որքանով է դեղը կկատարվի եւ որն է առավելագույնը, այսինքն `հիվանդի տեսակները եւ քաղցկեղի ենթակառուցվածքը:
Ինչ է քաղցկեղի իմունոթերապիան:
Քաղցկեղի իմունոթերապիան այն բուժումը է, որը ներառում է անհատի իմունային համակարգի որոշ մասեր, որոնք պայքարում են բորբոքման դեմ: Իմունոթերապիայի մեկ օրինակ է մոնոկլոնալ հակամարմինների օգտագործումը, ինչպիսիք են `rituximab եւ obinutuzumab : Մոնոկլոնալ հակամարմինները մարդու արհեստական հակամարմինները կամ իմունային համակարգի սպիտակուցներն են: Այս հակամարմինները կարող են հարձակվել քաղցկեղի բջիջների հատուկ մասի վրա, որը հայտնի է որպես նպատակային թերապիա :
Քաղցկեղի իմունոթերապիայի այլ ձեւերը ներառում են իմունային անցակետի խոչընդոտները , որոնք ընդունում են «արգելակները» իմունային համակարգը `օգնելու նրան ճանաչել եւ հարձակվել քաղցկեղի բջիջների վրա:
Քաղցկեղի իմունոթերապիայի աշխարհը ոչ մի կերպ չի սահմանափակվում վերոնշյալ օրինակներով, եւ քաղցկեղի դեմ պայքարելու ձեր մարմնի իմունային համակարգի օգտագործման նոր գաղափարներ շարունակում են զարգանալ եւ փորձարկվել:
Իմունոթերապիան աշխատում է բոլոր քաղցկեղի դեմ:
Յուրաքանչյուր անձ եզակի է, եւ յուրաքանչյուր մարդու քաղցկեղը եզակի է. ոչ բոլորը նույն կերպ են արձագանքում նույն իմունոթերապիային:
Արդյունավետորեն կանխատեսում է, որ մարդիկ, ամենայն հավանականությամբ, պետք է արձագանքեն իմունոթերապիային, մի քանի անկյուններից ձեռնտու կլինեն: Հիվանդի համար դա կարող է խնայել կարեւոր ժամանակ, որը կարող է թարգմանել կլինիկական օգուտ:
Այլ կերպ ասած, դուք չեք վատնի ձեր ժամանակը կամ վտանգի ենթարկեք կողմնակի բարդություններ, փորձելով ինչ-որ բան, որը, ամենայն հավանականությամբ, կունենա նվազագույն ազդեցություն, երբ կարող է լինել «մեծ ատրճանակ» կամ ավելի արդյունավետ թերապիա: Բայց ինչպես կարող է նախապես այդպիսի բան հայտնի լինել: Մի պատմություն, թե ինչպես է օնկոլոգները եւ քաղցկեղի հետազոտողները պատրաստվում են դա անել, սկսվում է մի բան, որը կոչվում է neoantigens:
Neoantigens: Քաղցկեղի Աքիլեսը բուժել:
Քաղցկեղի բջիջները կարող են վախկոտ լինել: Նրանք հաճախ ունենում են մի շարք փոփոխություններ իրենց գեներում, որոնցից մի քանիսը կարող են համապատասխանում իրենց վատ սովորությունները կատարելու ունակությանը, որոնք նորմալ, առողջ բջիջները չեն կարող: Այս փոփոխություններից որոշները իրականում հանգեցնում են քաղցկեղի բջիջների կամ դրսից ֆիզիկական տարբերությունների, որոնք կարող են հայտնաբերվել իմունային համակարգի կողմից: Քաղցկեղային բջիջների այս հատվածները, որոնք իմունային համակարգը կարող են ճանաչել որպես օտարերկրյա, կոչվում են «նեոանտիգեններ»:
Neo, նշանակում է նոր, քանի որ նրանք նոր են առաջանում մեր բջիջներից, հեռացել են քաղցկեղով , ի տարբերություն սովորական հակաթույնների գիտնականների, սովորաբար խոսում է վարակիչ հիվանդությունների մասին, օրինակ, օրինակ:
Պարբերական հակիչենները կարելի է գտնել բակտերիայից դուրս կամ վիրուսային վարակված բջիջներից, օրինակ. Ի հակադրություն, նեոանտիգենները նման են կարմիր դրոշների, որոնք կարող են ազդել իմունային համակարգի վրա, որ մեր բջիջները սխալ աշխատում են:
Neoantigens- ը հանգեցնում է սպիտակ արյան բջիջների ակտիվացմանը, որը հայտնի է որպես T- բջիջներ `իմունային համակարգի զինվորները: Այս զինվոր T-բջիջները, այնուհետեւ, ուղեւորվում են արյան անոթներ, ինչպես Հին Հռոմի կողային քարե ճանապարհները, որպեսզի հասնեն անգիտակցաբար բորբոքված բջիջների տարածքին, ներծծում են ուռուցքը եւ օգնում են քայքայվել բջիջների տեղական բնակչությանը:
Այսպիսով, neoantigens են իմունային վրա հիմնված anti-քաղցկեղի բուժման բանալիները:
Ասված է, որ պատերազմի հաղթողը հազվադեպ է ներառում իմունոթերապիան միայնակ, եւ սովորաբար պետք է ավելի քրտնած-երկրային մոտեցում: իմունոթերապիան հաճախ օգտագործվում է ցիտոտոքսիկային քիմիաթերապիայի եւ / կամ այլ իմունաթերապիայի հետ կապված `կախված նյարդային համակարգի եւ անհատական հիվանդից :
Արդյոք իմունոթերապիան կաշխատի ինձ համար
Սա կարեւոր հարց է ժամանակակից ուռուցքաբանության մեջ, եւ այն, որ ակտիվորեն աշխատում է: Այս նպատակի համար ձեր քաղցկեղի բջիջների երկու հատկանիշները կարող են օգնել բժիշկներին կանխատեսել, թե որքանով է առկա իմունոտիպերապիան: TMB եւ MSI:
Տորորային mutational բեռը կամ TMB- ն կարող է ընկալվել որպես քաղցկեղի բոլոր բջիջներում գենների բոլոր փոփոխությունների ցուցանիշը, որոնք անցել են գանգեր, օրինակ, որոնք սովորաբար օգտագործվում են բոլոր նորմալ բաների համար, որոնք կարող են բջիջները անհրաժեշտ լինել, բայց քաղցկեղային բջիջների դեպքում փոփոխություններ կամ mutations ունեն: TMB- ն երբեմն նաեւ կոչվում է ընդհանուր մուտացիոն ծանրաբեռնվածություն կամ mutational բեռ:
Տուբերկուլյոզով առաջացած բորբոքումները ենթադրվում են ավելի շատ նեոանտիգեններ եւ, հետեւաբար, կարող են ավելի լավ արձագանքել իմունոթերապիային: Քաղցկեղի բջիջները կարող են բարձրանալ բարձր TMB- ի միջոցով, կապված քաղցկեղի հետ, ներառյալ ծխախոտը կամ Ուլտրամանուշակագույն լույսը Մեկ այլ եղանակ, միկրոօրգանիզմների անկայունության կամ MSI- ի միջոցով , տեխնիկական տերմին է, որը վերաբերում է ձեր մարմնի ԴՆԹ-ի նորոգման բնական մեխանիզմների հետ կապված խնդիրին, որը հանգեցնում է կրկնվող ԴՆԹ գենի հաջորդականության բարձր փոփոխվող եւ անհամապատասխան երկարությունների:
Հիմնարար բժշկության կոչվող մի ընկերությունն այժմ առաջարկում է TMB- ի առաջին լիարժեք ինտեգրված եւ վավերացված գնահատականները որպես հիմնադրամի հետազոտություն, որը կարող է կանխատեսել մարդու իմունոտերապեւտիկ հնարավոր պատասխանը:
«Ֆանտաստիկ գենոմները բոլոր քաղցկեղի ընդհանուր դրվագն են», - բացատրում է հիմնադրամի բժշկության գլխավոր բժիշկ Վինսենթ Միլլերը: «Հատկապես մեծ թվով mutations ունեցող տուբերկուլոզները ավելի հավանական է արտադրել նոր, աննորմալ սպիտակուցներ, որոնք կոչվում են neoantigens: Իմունային համակարգը ճանաչում է այս նեոանտիգենները որպես օտարերկրյա եւ խիստ զգայուն է, սկսելով ողնաշարի վրա հարձակվելու համալիր քայլեր:
Արդյոք իմ իմունային վահանակի ինդիպիմատորը աշխատում է ինձ համար
Դիագրամը հաստանում է, որ որոշ քաղցկեղներ զարգացրել են իմունային համակարգի խուսափման ծայրահեղ ուղիները, դարձնելով սպիտակուցներ, որոնք իրականում անպիտանացնում են ձեր իմունային բջիջների որոշ տեսակներ: Կենսաբանական գաղտնի սարքը , եթե դուք կամենաք :
Քաղցկեղի կանխումը կանխելու համար, այս ձեւով գաղտնի պահելը, որոշ իմունոթերապիաներն են, որոնք արգելափակել են այդ իմունային ճնշող սպիտակուցները: Այս immunotherapies, որոնք հայտնի են որպես իմունային անցակետի կանխարգելիչ միջոցներ , ներառում են հակա-PD1 եւ հակա-PDL1 հակամարմիններ : Եվ, ինչպես իմունոթերապիայի այլ տեսակների հետ, կա ապացույց, որը ցույց է տալիս, որ քաղցկեղի բջիջներում նեոանտիգենների ավելի բարձր մակարդակները կապված են իմունային անցակետի խոչընդոտների ավելի լավ պատասխանների հետ:
Ստուգման կետի խոչընդոտների արձագանքը թոքերի քաղցկեղի մոտավորապես 20 տոկոսից մինչեւ 80 տոկոսը Hodgkin lymphoma- ում է: Որպեսզի որոշակի ուռուցքներ արձագանքում են ստուգիչ կետի ինիբրիտրիկներին եւ այլոց `պարզ չէ:
Կլինիկական արձագանքի կանխատեսման կարեւորությունը
Այս կանխատեսողական գործիքները եւ դրանց հաջողությունը ամերիկյան Ամերիկյան Կլինիկական Ուռուցքաբանության Ընկերության կամ ASCO- ի այս տարվա հանդիպման ժամանակ էր:
TMB- ին ցուցադրվել է կանխատեսել կրծքագեղձի քաղցկեղի, թոքերի քաղցկեղի, մելանոմայի եւ այլ զարգացած քաղցկեղի հիվանդների մոտ քաղցկեղի իմունոտիպերապիայի արձագանքման ավելի մեծ հավանականություն եւ պատասխան տեւողությունը: Բացի TMB- ից, FoundationOne- ն նաեւ չափում է միկրոալիքային տիպի անկայունություն, որը ներկայացնում է մեկ թեստ, որը նպատակաուղղված թերապիաների, կլինիկական փորձությունների եւ FDA- ի կողմից հաստատված քաղցկեղային իմունոթերապիայի բուժման համար որոշումներ է կայացնում, օգտագործելով մեկ կենսպասի:
«Քաղցկեղի իմունոթերապիան քաղցկեղի բուժման առաջատարն է, եւ անհրաժեշտ է նոր, քանակական մոտեցումներ, կանխատեսելու կլինիկական արձագանքները այս կարեւոր, բայց նաեւ թանկ բուժման դասի համար», - ասաց դոկտոր Միլերը:
«Միաժամանակ մի քանի բիոմարկետների ճշգրիտ չափման ունակությունը, ներառյալ TMB- ն եւ MSI- ը, կարեւոր քայլ են քաղցկեղի իմունոթերապիայի ոլորտի համար, եւ մեկը, որը եզակի է հիմնադրամի բժշկության համար», - ասաց Թոմաս Ջորջը, Ֆիզիկայի ինստիտուտի GI oncology ծրագրի տնօրենը: . «Հիմնական բժշկության համակցումը առաջադեմ հաջորդական պլատֆորմների եւ բարձրակարգ ալգորիթմների հետ համատեղ ինձ հնարավորություն է ընձեռում միանգամից հասանելի բոլոր գենոմիկ կենսաբազմազաններին, որոնք օգնում են փրկել անգամ եւ հյուսվածքը»:
«Մենք խրախուսում էինք ASCO- ի ներկայացրած եզրակացությունները, այդ թվում` հիվանդների հայտնաբերման հավանականությունը, որոնք ավելի շատ կօգտագործվեն անցակետային անջատիչի իմունոթերապեւտից », - ասաց դոկտոր Միլերը: «Մեր նպատակն է հզորացնել բժիշկներին եւ հիվանդներին համապատասխան, կիրառելի գենոմային տեղեկատվության ամբողջական շրջանակով, եւ մենք ուրախ ենք առաջարկել մեր տարբերակիչ լուծումը TMB- ի եւ MSI- ին միաժամանակ եւ բացառիկ ճշգրտությամբ գնահատելու, բարդ ալգորիթմների եւ արմատավորված բովանդակային հասկացությունների միջոցով: Հիմնադրման մեր գիտելիքների բազայից: Սա ոչ մի հաջորդ սերունդ սերվերային հարթակ չունի »:
Հիմնադրամի եւ հիմնադրամի Անժամկետ «Էնեմ Էմին» հետազոտությունը, հիմք Բժշկակն առաջարկում է նաեւ PD-1 եւ PD-L1 սպիտակուցների արտահայտման փորձարկում `հիմնվելով Հիմնադրամի կողմից իրականացվող հետազոտությունների վրա` քաղցկեղի իմունոթերապեւտիկ հետազոտությունների ամբողջական հավաքածուն `օնկոլոգների համար:
Խոսք
Թեեւ սա, իհարկե, խոստումնալից ոլորտ է, գիտությունը դեռեւս զարգանում է եւ տարբեր թեստեր դեռեւս ուսումնասիրվում եւ հաստատվում են: Բոլոր ընթացիկ բիոմարկետները, ստուգման կետի խոչընդոտների նկատմամբ կլինիկական արձագանքի կանխատեսման համար, հետազոտական են եւ ներկայումս գոյություն չունեն FDA- ի կողմից հաստատված թեստեր, որոնք կարող են ճիշտ կանխատեսել ստուգման կետի խոչընդոտները:
> Աղբյուրներ.
Հիմնական բժշկությունը ներկայացնում է նոր տվյալներ ASCO 2016-ում, ցույց տալով, որ Հիմնադրամը կարող է օգնել կանխատեսել քաղցկեղային իմունոթերապիայի արձագանքը տարբեր առաջադեմ քաղցկեղի դեմ:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I եւ այլն: PD-1 արգելափակում Նիվոլումաբի հետ, փորագրված կամ հովացվող Hodgkin- ի լիմֆոմայում: N Engl J Med. 2015, 372 (4): 311-319:
Pardoll DM- ն: Քաղցկեղի իմունոթերապիայի իմունային անցակետերի շրջափակումը: Nat Rev քաղցկեղ. 2012, 12 (4): 252-64: