Թոքերի քաղցկեղի բուժման առավել հետաքրքիր առաջընթացներից մեկը թոքերի քաղցկեղի բջիջներում գենետիկ փոփոխությունների հասկացությունն է: Մինչդեռ նախկինում մենք թքագեղձի քաղցկեղի մեջ գցեցինք, թերեւս, հինգ տեսակի , հիմա մենք գիտենք, որ ոչ մի երկու թոքերի քաղցկեղ չկա: Եթե թոքերի քաղցկեղով հիվանդասենյակում 30 մարդ կար, ապա նրանք ունենալու են հիվանդության 30 տարբեր եւ յուրահատուկ տեսակներ:
Եթե վերջերս հայտնաբերվել եք թոքերի քաղցկեղ, հատկապես թոքերի ադենոկարինոմա , ձեր օնկոլոգը կարող է խոսել ձեզ հետ, ձեր ուռուցքի գենետիկական փորձարկումների (այլապես հայտնի է որպես մոլեկուլային պրոֆիլ կամ բիոմարկետային փորձարկում): Այժմ խորհուրդ է տրվում, որ թոքերի քաղցկեղի բոլոր հիվանդները, որոնք առաջատար կամ մետաստաթիկ թոքերի ադենոկարինոմայի (մի փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղի մի տեսակ) ունեն, ունեն կենսաբազմազանության փորձարկում, EGFR մուտացիաների եւ ALK- ի եւ ROS1 վերափոխումների որոնման համար:
Բացի այդ, թեստավորման համար պետք է հաշվի առնել նաեւ ոչ փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղի այլ ձեւեր ունեցող հիվանդներ (օրինակ, ծխողների համար, օրինակ, ադրենոսկամազային քաղցկեղ):
Ինչ է գենետիկ ստուգումը
Գենետիկական փորձարկումները ներառում են թեստեր, որոնցով պաթոլոգը կատարում է լաբորատորիայում, օգտագործելով ձեր քաղցկեղի հյուսվածքի նմուշը: Այս թեստերը քաղցկեղ են նայում մոլեկուլային մակարդակից:
Հյուսվածքները կարող են գալ ձեր ուռուցքի բիոպսիայի կամ թոքերի քաղցկեղի վիրահատության ընթացքում հյուսվածքի արդյունքում հյուսվածքի պատճառով : Պատճառի պատճառն այն է, որ քաղցկեղը ունեն գենային մուտացիաներ եւ այլ փոփոխություններ, որոնք «վարում են» կամ վերահսկում են քաղցկեղի աճը:
Պարզապես, եթե այդ մուտացիաները կարող են հայտնաբերվել, ապա բուժումը կարող է օգտագործվել, որը «հենվելով» այդ մուտացիաների վրա, դրանով իսկ կասեցնելով քաղցկեղի աճը: Դա հենց այդ մուտացիաներն են, որոնք առաջին հերթին հանգեցնում են քաղցկեղի զարգացմանը:
Ավելի շուտ գնալուց առաջ օգտակար կլինի մի բան անդրադառնալ, որը շփոթեցնող է շատերի համար:
Գենային մուտացիաների երկու հիմնական տեսակներ կան.
- Ժառանգական mutations. Նաեւ կոչվում է germline mutations, սա նշանակում է, դուք ժառանգում եք մի քանի կամ մի քանի ծագում ունեցող մուտացիաներ: Այս mutations- ի ընդհանուր օրինակներ ներառում են հեմոֆիլիա, ինչպես նաեւ մուտացիաներ, որոնք կարող են կանխատեսել կրծքագեղձի քաղցկեղի զարգացումը, ինչպես BRCA1 եւ BRCA2 :
- Ձեռք բերված մուտացիաները: Գիտնականները, ըստ էության, հայտնաբերում են այնպիսի մուտացիաների տեսակ, որոնք թոքերի քաղցկեղով հիվանդ են, կոչվում են ստացված մուտացիաներ կամ սոմատիկ մոմաններ): Այս մուտացիաները ներկա չեն ծնվել (եւ չեն գործում ընտանիքներում), այլ զարգացնել բջիջների քաղցկեղային դառնալու գործընթացում:
Ինչ են գենային մուտացիաները:
Գենային մուտացիաները քրոմոսոմում որոշակի գենի փոփոխություններ են: Բոլոր գեները կազմված են չորս amino թթվի փոփոխական հաջորդականությամբ (կոչվում են հիմք) -դենին, թիրոսին, ցիտոսին եւ գուանին:
Երբ գենը ենթարկվում է շրջակա միջավայրի տոքսիններին կամ բջիջների բաժանման ժամանակ պատահականություն է տեղի ունենում, կարող է առաջանալ մի mutation կամ փոփոխություն: Որոշ դեպքերում դա կարող է նշանակել, որ մեկ բազան փոխարինվում է մեկի համար, ինչպես գուանինի փոխարեն ադենինը: Այլ դեպքերում, հիմքերը կարող են տեղադրվել, ջնջվել կամ վերակառուցվել:
Գենային մուտացիաների նշանակությունը
Ինչու են ուռուցքաբանները հետաքրքրված են ուռուցք ձեռք բերած գենային մուտացիաներով:
Նախ, պետք է խոսենք թոքերի քաղցկեղի հայտնաբերված մուտացիաների երկու տեսակների մասին.
- Վարորդի մուտացիաներ : Այս մուտացիաները, մի քանի մեխանիզմների միջոցով, «քշել» է ուռուցքի աճը: Թոքերի քաղցկեղում վարորդի մուտացիաների թիվը փոփոխական է: Մեկ ուսումնասիրության արդյունքում հայտնաբերվել է քաղցկեղի յուրաքանչյուր 11 վարորդի մուտացիայի միջին ցուցանիշ:
- Ուղեւորների մուտացիաներ: Ճիշտ այնպես, ինչպես մի մարդ կարող է մեքենայով ուղեւոր լինել, այդ գեները քաղցկեղ չեն քշում, բայց հիմնականում ճանապարհորդում են: Կրկին, մենք չգիտենք, թե որքան մարդատար մուտացիաները ներկա են ուռուցքում (եւ թիվը տարբեր է ուռուցքից ուռուցքից), սակայն որոշակի ուռուցքներ կարող են ունենալ ավելի քան 1000 այդ մուտացիաներ: Վարորդի մուտացիաները ոչ միայն նախաձեռնում են քաղցկեղի զարգացմանը, այլեւ աշխատում են քաղցկեղի աճը պահպանելու համար:
Ընդհանուր վարորդի մուտացիաներ
Կան բազմաթիվ mutations, որոնք ուսումնասիրվում են գիտնականների կողմից, որոնք նայում են թոքերի ուռուցքներին: Մինչ այժմ վարորդի մուտացիաները հայտնաբերվել են թոքերի ադենոկարցինոմների մոտ 60 տոկոսի ընթացքում, եւ, հավանաբար, այդ թիվը կաճի ժամանակին:
Հետազոտողները այժմ էլ հայտնաբերում են վարորդի մուտացիաներ `սկահական բջիջների թոքերի քաղցկեղի մեջ: Ընդհանուր առմամբ, այդ մուտացիաները միմյանց բացառիկ են եւ հազվադեպ են նույն ուռուցքում: Թոքերի քաղցկեղի ընդհանուր վարորդական մուտացիաները ներառում են.
- EGFR- ի մուտացիաները
- KRAS mutations- ն
- EML4-ALK վերադասավորումները
- ROS1 վերադասավորումները
- ԱՀ-ի ուժեղացումները
- HER2 մուտացիաները
- RET վերադասավորումները
- BRAF mutations- ը
Անհատականացված բուժում
Օգտագործումը «նպատակային բուժում», դեղորայք, որը նպատակաուղղված է ուռուցքային գենետիկական անոմալիաներին, համահունչ է անհատականացված բժշկությանը կամ ճշգրիտ դեղին: Սա նշանակում է, որ ոչ թե սովորական քիմիաթերապիայի դեղը, որը հարձակվում է բոլոր արագ բաժանարար բջիջների վրա, նպատակային թմրանյութը հարվածում է միայն ձեր քաղցկեղի բջիջներում առկա որոշակի աննորմալությանը:
Ընդհանուր առմամբ, նպատակային բուժումը նվազագույն կողմնակի ազդեցություն ունի, քան ավանդական քիմիաթերապիան: Ներկայումս թոքերի քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց համար հաստատված նպատակային բուժում ներառում են `
- Tarceva (erlotinib) այն մարդկանց համար, որոնց ողնաշարը ունի EGFR- ի մուտացիա (Նշում. Գոյություն ունեն տարբեր EGFR- ի մուտացիաներ, եւ ոչ բոլորն են հավասարապես պատասխանատու):
- Xalkori (crizotinib) մարդկանց համար, որոնց ողնաշարը ունի ALK4-EML գենային վերափոխում (Նշում. FDA- ն հաստատել է դա 2011 թ., Այնուհետեւ ստացել է առաջխաղացման կարգավիճակ ROS1 թոքերի քաղցկեղի վերադասավորումը 2015 թ.):
Այլ դեղամիջոցները հաստատվել են եւ ուսումնասիրվում են կլինիկական փորձարկումների ժամանակ, այդ թվում, նպատակային բուժման համար, որոնց ողնաշարը դառնում է դիմացկուն Tarceva կամ Xalkori:
Դիմադրությանը դիմակայելու համար
Այսօրվա օգտագործվող նպատակային բուժման հետ կապված խնդիրը հետեւյալն է, որ գրեթե բոլորը անխուսափելիորեն դիմագրավում են մեր բուժման համար: Կան բազմաթիվ մեխանիզմներ, որոնց միջոցով դա տեղի է ունենում `դժվար է գտնել մեկ լուծում: Հետազոտությունները շարունակվում են կլինիկական փորձարկումներում `գնահատելով ինչպես երկրորդ դեղամիջոցի օգտագործման օգտագործումը, այնպես էլ այն բջիջները, որոնք օգտագործում են տարբեր թիրախներ կամ մեխանիզմներ, օգտագործելով քաղցկեղի բջիջը:
Փորձարկում
Գենային մուտացիաների եւ վերափոխումների փորձարկումը սովորաբար կատարվում է թոքերի բիոպսիայի կամ մետաստազիայի բիոպսիայի որոշ ձեւերից ստացված հյուսվածքների նմուշների վրա: Այնուամենայնիվ, 2016 թ. Հունիսի դրությամբ հեղուկի բիոպսիայի փորձարկումն այժմ մատչելի է որպես որոշ մարդկանց EGFR մուտացիաների փորձարկման մեթոդ: Քանի որ այս թեստերը կարող են կատարվել պարզ արյան միջոցով, սա թոքերի քաղցկեղի մոնիտորինգի համար հետաքրքիր առաջընթաց է:
Խոսք
Թոքերի ուռուցքների մոլեկուլային պրոֆիլը հասկանալու ունակությունը չափազանց հետաքրքիր հետազոտական գոտի է եւ հավանական է, որ շուտով նոր մոտեցումներ կլինեն:
Օրինակ, թե որքան արագ է դեղորայքի այս տարածքը զարգանում, ALK4-EML գենի վերափոխումը: Այս գենի «մուտացիան» (իրականում վերափոխումը) հայտնաբերվել է վերջերս, որպես 2007 թ.: Արագ ընթացքի միջոցով դեղագործական Xalkori (crizotinib) հաստատվել է 2011 թվականին, FDA- ի ընդհանուր օգտագործման համար այն հիվանդների համար, որոնց ուռուցքներն ունեն այս վերադասավորումը: Ներկայումս գործում են կլինիկական փորձարկումներ, որոնք գնահատվում են երկրորդ սերնդի թմրամիջոցների օգտագործման համար, ովքեր դիմել են Հալկորիին:
Եթե դուք ախտորոշված չեք փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղի, հատկապես թոքերի ադենոկարցինայի կամ բջիջների թոքերի քաղցկեղի հետ, խոսեք ձեր բժշկին գենետիկ փորձարկման մասին: Թեեւ փորձարկումը այժմ առաջարկվում է առաջավոր ոչ փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղով, վերջին ուսումնասիրությունը հայտնում է, որ ներկայումս օնկոլոգների միայն 60 տոկոսը ներկայումս փորձարկում է թեստավորում:
Դուք կարող եք նաեւ ցանկանալ խոսել ձեր բժշկի մասին կլինիկական փորձությունների մասին, որոնք կարող են ձեզ համար տարբերակ լինել: Վերջերս դարձել է թոքերի քաղցկեղի կլինիկական փորձաքննություն, որը համապատասխանում է մի շարք թոքերի քաղցկեղի կազմակերպությունների կողմից: Այս անվճար ծառայության միջոցով վերապատրաստված բուժքույրը կարող է օգնել ձեզ գտնել ցանկացած կլինիկական փորձություն, որը կարող է ձեզ համար տարբերակ լինել:
> Աղբյուրներ.
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., եւ R. Salgia: Անհատականացված բուժում թոքերի քաղցկեղի համար. Մոլեկուլային ուղիները, նպատակային բուժումը եւ գենոմիկական բնութագիրը: Առաջընթացներ փորձարարական բժշկության եւ կենսաբանության մեջ : 2014. 799: 85-117:
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., եւ B. Cho: Անհատականացված թերապիա թոքերի քաղցկեղային բջիջների քաղցկեղի հորիզոնում: Թոքերի քաղցկեղ : 2013. 80 (3): 249-55:
> Li, T., Kung, H., Mack, P. եւ D. Gandara: Փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի գենոտիպավորման եւ գենոմիկական պրոֆիլացում. Ներկա եւ ապագա բուժման հետեւանքները: Կլինիկական Ուռուցքաբանության ամսագիր : 2013 թ .: 31 (8): 1039-49:
Վիլյուշը, Լ., Բըրնսը, Տ., Ռամֆիդիսը, Վ. Եւ Մ. Սոկինսկին: Անհատականացնող թերապիա առաջացած ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի առաջացման դեպքում Սեմինարներ շնչառական եւ կրիտիկական խնամքի բժշկության մեջ : 2013 թ .: 34 (6): 822-36: