Այժմ դուք հավանաբար գիտակցում եք, որ որոշ գեների կանխատեսում են մարդկանց քաղցկեղ: «Կրծքի քաղցկեղի գենը» պայմանավորված Angelina Jolie- ի պրոֆիլակտիկ մաստեակտոմների շրջապատող լրատվամիջոցների լուսաբանումը մեծացրել է հանրային իրազեկումը: Ավելի նոր եւ ավելի քիչ հրապարակված ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ կրծքի քաղցկեղի առաջացման վտանգը բարձրացնում է նույն գեներից մեկում կոնկրետ մի mutation- ն կարող է նաեւ բարձրացնել թոքերի քաղցկեղի առաջացման վտանգը:
Մինչեւ նկարագրելով, թե ով է ռիսկը, այն օգնում է որոշակի տերմիններ սահմանել:
Ինչ է գենետիկ կանխատեսումները:
Գիտնական ծագմամբ, ինչպիսին է BRCA2- ը, չի նշանակում, որ դուք կստանաք քաղցկեղ: Փոխարենը, դա նշանակում է, որ դուք ունեք ժառանգված զգայունություն ( գենետիկ հակում ) կամ հիվանդության ձեռքբերման մեծ հավանականություն: Կախված կոնկրետ գենի մուտացիայից, ձեր ռիսկը կարող է զգալիորեն տարբեր լինել: Օրինակ, մի mutation- ը կարող է նշանակել, որ հիվանդության զարգացման ձեր հնարավորությունները 80 տոկոս են, կամ դա կարող է լինել շատ փոքր:
Ժամանակի մեծ մասը, քաղցկեղի պատճառը համարվում է բազմաֆունկցիոնալ: Սա նշանակում է, որ բազմաթիվ (բազմաթիվ) գործոններ միասին են աշխատում, առաջացնելով կամ կանխարգելելով քաղցկեղը: Թոքերի քաղցկեղի դեպքում սա կարող է նշանակել ծխելու, օդի աղտոտվածության, ռադոնի ազդեցության կամ ժառանգականության համակցությունը, ավելացնելով ձեր ռիսկը, այն դեպքում, երբ առողջ դիետան եւ վարժությունները կարող են նվազեցնել ռիսկը:
Ինչ է BRCA2 գենի մուտացիան եւ ինչպես է այն ազդում քաղցկեղի առաջացման վրա:
BRCA2- ի գենի պաշտոնական անվանումը «կրծքագեղձի քաղցկեղ 2, վաղ սկիզբն է» գենը:
Գենների մուտացիաները նախ հայտնաբերվել են կրծքագեղձի քաղցկեղով, հատկապես կրծքագեղձի քաղցկեղը երիտասարդ կանանց մոտ:
Գենները գործում են մարմնի մեջ սպիտակուցների համար կոդավորմամբ, նման բլեֆրինայի նման: Երբ BRCA գեները փոխվում են, ձեւավորվում են աննորմալ սպիտակուցներ: BRCA2 գենը մի տեսակ շիճուկ ճնշիչ գեն է :
Այս գենի կոդը սպիտակուցների համար, որի գործառույթը վնասված ԴՆԹ-ի (վնասված է շրջակա միջավայրի տոքսինների, ճառագայթման կամ գեների վերարտադրության հետեւանքների հետեւանքով) վերականգնելու կամ ծրագրված բջիջների մահվան միջոցով բջիջները հեռացնելու համար կոչվում է apoptosis: Առանց այդ վերանորոգման (կամ բջիջների հեռացումը apoptosis- ով), վնասը թույլ է տալիս գնալ չպահված եւ քաղցկեղային բջիջները կարող են զարգանալ:
Թեեւ որոշ գենային մուտացիաները ազդում են մի սպիտակուցի վրա, BRCA2 կոդերը սպիտակուցի համար, որը աշխատում է որպես մենեջերի նման: Այն պատասխանատու է մի քանի գեների գործողությունների ուղղորդման համար, որոնք կոոպերատիվի սպիտակուցներ են, որոնց գործառույթն է վնասված ԴՆԹ-ին վերանորոգել: BRCA2- ի մուտացիաները միեւնույնն են, եւ հետազոտողները հայտնաբերել են ավելի քան 800 տարբերակներ:
Որքանով են այս մուտացիաները:
Եվրոպական ծագման մարդկանց մոտ երկու տոկոսը կրում է BRCA2 մուտացիա: Այս mutation- ն տեղի է ունենում քրոմոսոմ 13-ում եւ կարող է ժառանգել նաեւ մորից կամ հորից: Յուրաքանչյուրը կրում է այդ երկու գեներից մեկը, եւ միայն մեկում մուտացիան ռիսկի է ենթարկում:
Այս գենային մուտացիան ժառանգվում է ավտոմոբիլային գերիշխող մոդելում, ինչը նշանակում է, որ եթե ծնողը գեն է կրում մուտացիայի հետ, նրանց երեխաները ունենում են մուտացիայի 50 տոկոս հնարավորություն: Ինչպես նշվեց վերեւում, ունենալով BRCA2 մուտացիա, պարտադիր չէ, որ քաղցկեղ առաջանա, այլ մեծացնում է ռիսկը:
BRCA2 գենի մութացում եւ թոքերի քաղցկեղ
BRCA2- ի գենային մուտացիայի եւ թոքերի քաղցկեղի միջեւ գոյություն ունի միավորում: 2014 թ.-ին հրապարակված ուսումնասիրության մեջ հետազոտողները հետազոտել են ավելի քան 11.000 մարդ թոքերի քաղցկեղով եւ համեմատել դրանք առանց թոքերի քաղցկեղի ավելի քան 15.000 մարդու: Նրանք պարզեցին, որ BRCA2- ի կոնկրետ mutation- ն իրականացնող ծխողները գրեթե երկու անգամ գերազանցում էին թոքերի քաղցկեղը, որպես ծխողների առանց մուտացիայի:
Ինչ է դա նշանակում թվերով: Ծխող մարդիկ 40 անգամ ավելի շատ են առաջացնում թոքերի քաղցկեղը, քան նրանք, ովքեր չեն ծխում: Ծխողները, որոնք կրում են մուտացիան, մոտավորապես 80 անգամ ավելի են զարգացնում հիվանդությունը:
Սա մեկ այլ ձեւով նկարագրված է. Սովորաբար, ծխախոտի 13-15 տոկոսը նախատեսում է թոքերի քաղցկեղի զարգացում, սակայն BRCA2 գենային մուտացիայի համար դրական ազդեցություն ունեցող ծխողների համար նրանց կյանքի ռիսկը մոտավորապես 25 տոկոս է: Չնայած ծխողների համար, թոքերի քաղցկեղի զարգացման ռիսկը, նրանք, ովքեր դրական են BRCA2 գենային մուտացիայի համար, հետազոտության մեջ նկարագրված են մի փոքր ավելի քիչ, քան երկու տոկոս:
BRCA2 գենային մուտացիաները առավել սերտորեն կապված են մկանի բջիջների թոքերի քաղցկեղով , փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղի ձեւի հետ:
BRCA2- ի հետ կապված այլ քաղցկեղներ
Մի քանի այլ քաղցկեղներ կապված են BRCA2 մուտացիաների հետ: Դրանք ներառում են.
- Կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղ: BRCA2- ի մուտացիայի ենթարկված կանանց համար, 45 տոկոսը կզարգացնի քաղցկեղը 70 տարեկանում
- Արական կրծքի քաղցկեղ
- Ձվարանների քաղցկեղը, այս mutation- ի կանանց 11-ից 17 տոկոսը, զարգացնում է երիկամային քաղցկեղը (սովորաբար, կանանց 1,4 տոկոսը)
- Pancreatic քաղցկեղ
- Fallopian խողովակի քաղցկեղ
- Մելանոմա
- Պերիտոնային քաղցկեղ
- Շագանակագեղձի քաղցկեղ
- Laryngeal քաղցկեղ
Ինչպես կարող եք իմանալ, թե արդյոք եք փոխարինում:
Ներկայումս BRCA2 բջիջները կրող մարդկանց մեծամասնությունը անտեղյակ է: Ունենալով կրծքի քաղցկեղի ընտանեկան պատմություն, հատկապես, եթե դա տեղի է ունեցել մի քանի անդամների կամ երիտասարդ տարիքում, մեծացնում է հավանականությունը:
Mutation- ը հայտնաբերվել է որոշակի էթնիկ խմբերում, այդ թվում, Ashkenazi հրեաների եւ նորվեգացի, հոլանդական եւ իսլանդական ծագմամբ ժողովուրդների մեջ:
Ապագան
Ապագայում թմրամիջոցները կարող են հասանելի լինել թոքերի քաղցկեղով ապրող մարդկանց համար: Թեեւ նրանք չեն փորձվել թոքերի քաղցկեղով, PARP inhibitor- ները հայտնի են դեղորայքի մեջ, ինչի արդյունքում BRCA2 mutations- ով կրծքագեղձի քաղցկեղով եւ ձվարանային քաղցկեղ ունեցող մարդկանց մեջ կլինիկական փորձարկումներ:
Վերցրեք տնային միավորները
- Կարեւոր է հիշել, որ դժբախտությունը չի նշանակում, որ դուք կստանաք քաղցկեղ: Առողջ ապրելակերպի պահպանումը, առողջ սնունդն ու վարժությունը կարող է նվազեցնել ձեր ռիսկը:
- Ընտանիքի լավ ընտանեկան պատմությունը եւ խրախուսեք ընտանիքի մյուս անդամներին նաեւ դա անել: Սա կարող է բացահայտել քաղցկեղի կանխատեսումը, ինչպես նաեւ այլ պայմաններ, ինչպիսիք են սրտի հիվանդությունը: Կախված ձեր ընտանեկան պատմությունից, ձեր բժիշկը կարող է որոշել ձեզ ավելի սերտորեն կամ ավելի վաղ տարիքում այդ պայմանների համար: Հիշեք, որ որոշ պայմաններում նախկինում տարբեր անուններ կան, օրինակ, «սրտամկանի» սրտի անբավարարության հետ կապված այտուցվածքի համար:
- Եթե ծխում եք, թողեք, թե արդյոք ունեք BRCA2 գենի մուտացիա:
- Բարձր ռիսկի ենթարկված անձանց համար խոսեք ձեր բժշկին թոքերի քաղցկեղի զննումի ընտրության մասին:
> Աղբյուրներ
Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ: BRCA1 եւ BRCA2: Քաղցկեղի ռիսկ եւ գենետիկ թեստավորում: Թարմացվել է 04/01/15:
Բժշկության ազգային գրադարան: Գենետիկայի տան տեղեկանք: BRCA2: Հրապարակված է 11/09/15:
Wang, Y. et al. Մեծ ազդեցության հազվագյուտ տարբերակները BRCA2 եւ CHEK2 ազդում են թոքերի քաղցկեղի ռիսկի վրա: Բնության գենետիկա : Հրատարակված է առցանց 01 Հունիս 2014.