Կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման հարցում ինչ դեր կարող է ունենալ PARP inhibitors: Կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման համար վերջերս ուսումնասիրվել են PARP- ի կանխարգելիչ մի քանի դեղամիջոցներ: Ինչ է դա անում դեղորայքի այս կատեգորիան, եւ ինչ կարող է լինել դրանց դերը դերը կրծքի քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց շրջանում:
PARP- ի եւ ԴՆԹ-ի վերանորոգման մասին
PARP- ն պոլի (ADP-ribose) պոլիմերազի համար նախատեսված հապավումը է:
PARP- ն սպիտակուց է, որը մի քանի դեր ունի բջջային պրոցեսներում, հատկապես ԴՆԹ-ի վերանորոգման եւ ծրագրավորված բջիջների մահվան (apoptosis): Առողջ բջիջները կարող են օգտվել PARP- ից իրենց նորոգման եւ նորմալ կյանքի ցիկլով ապրելու համար: Սակայն քաղցկեղային բջիջները կարող են նաեւ օգտագործել PARP- ը `վերականգնելու ԴՆԹ-ի վնասը, դրանով իսկ տարածելով իրենց անսպասելի աճը: Նման քաղցկեղը կարող է դառնալ բուժման դիմացկուն: Կան մի քանի տարբեր PARP սպիտակուցներ, եւ նրանցից յուրաքանչյուրն ունի իրենց դերը բջիջներում գործառույթների մեջ:
PARP Inhibitors եւ կրծքի քաղցկեղի բուժում
A PARP inhibitor- ը թմրանյութ է, որը արգելափակում է PARP սպիտակուցները վնասակար քաղցկեղի բջիջները վերականգնելու համար իրենց դերերը կատարելու համար: Քիմիաթերապիան եւ ճառագայթային աշխատանքը, խախտելով ԴՆԹ-ի բջիջները, որպեսզի նրանք չկարողանան վերարտադրել: Քաղցկեղի որոշ տեսակները օգտագործում են PARP ֆերմենտները `վերականգնելու իրենց ԴՆԹ-ի վնասները եւ վերականգնում քաղցկեղի բուժման հարվածներից: Կատարվում են մի քանի կլինիկական փորձություններ `տեսնելով, թե արդյոք PARP inhibitors- ը, այլ քաղցկեղի բուժման հետ միասին, կարող է արգելել PARP- ի սպիտակուցը վնասված քաղցկեղի բջիջներից:
Քաղցկեղի քաղցկեղի բջիջների ազդեցությունը
Եթե կրծքի քաղցկեղի քիմիաթերապիայի բուժման համար PARP- ի արգելակիչը ավելացվում է, հետազոտողները հուսով են, որ հակաբեղմնավորիչ դեղամիջոցները դիմադրող քաղցկեղային բջիջները խոցելի կլինեն ԴՆԹ-ի վնասվածքի համար: Որոշ դեպքերում PARP- ի կանխարգելիչը կարող է օգտագործվել մենակ , այլ ոչ թե chemo եւ ճառագայթման հետ:
Նույնիսկ լավ նորությունն այն է, որ PARP inhibitors- ը չի ազդում նորմալ, ոչ քաղցկեղային բջիջների վրա: Դա նշանակում է հիվանդների համար քիչ կողմնակի բարդություններ եւ բուժումից արագ վերականգնում:
Հույս, ժառանգական կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ
PARP inhibitors կարող են հատկապես օգտակար լինել ժառանգական կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների համար: Մարդկանց, ովքեր ունեն BRCA1 եւ BRCA2 գենետիկական մուտացիաներ, մեծ վտանգ են ներկայացնում կրծքի քաղցկեղի զարգացման համար: Առողջ BRCA գեներները սպիտակուցներ են արտադրում, որոնք կարող են ճնշել ուռուցքների ձեւավորումը ( դրանք կոչվում են ուռուցքային ճնշող գեներ ), սակայն BRCA- ի մուտացիաները անզոր են դարձնում այդ սպիտակուցները, որոնք պայքարում են քաղցկեղի բջիջների դեմ: PARP inhibitors- ը կարող է օգտագործել քաղցկեղի բջիջների անբավարարությունը `mutated BRCA- ով: PARP- ի կանխարգելիչ միջոցներից մեկի հնարավոր օգտագործումը կարող է լինել ժառանգական կրծքի քաղցկեղի կանխարգելումը: Հնարավոր է, PARP inhibitors- ը կդառնա բարձր ռիսկային կանանց համար կանխարգելիչ բուժում եւ կանխարգելիչ մաստեկտոմիաներ կդարձնի հնացած:
Կրծքագեղձի քաղցկեղի եռակի բացասական քաղցկեղի խթանող նորություններ
PARP- ի կանխարգելիչների մի քանի կլինիկական փորձարկումներ որոշակի կլինիկական օգուտներ են հայտնաբերել PARP- ի կանխարգելիչ բուժման տարբեր մեթոդների համար, որոնք վերաբերում են մետաստազային եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղին : Այս ուսումնասիրություններում PARP inhibitor- ները լավ հանդուրժում էին: Այս պահին միակ հաստատված կրծքագեղձի քաղցկեղի ստանդարտ մեթոդն է, որը թույլատրվում է քաղցկեղի քաղցկեղով, սակայն այս դեղը առանձնահատուկ օգուտ չունի կրկնակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող մարդկանց համար:
Այլ օգտագործման համար PARP Inhibitors- ի համար
PARP inhibitor- ի հետ առաջացած թմրամիջոցները փորձարկվում են մի քանի տեսակի քաղցկեղի վրա `կրծքավանդակի եւ ձվարանների, արգանդի, ուղեղի եւ ենթաստամոքսային գեղձերի: 2015 թվականին PARP- ի կանխարգելիչը հաստատվել է որոշ ձվարանների քաղցկեղի բուժման համար:
PARP Inhibitors- ի ներուժի կարեւորությունը
Կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ պայքարի ժամանակակից զինամթերքի PARP inhibitor- ների ավելացումը շատ խոստումնալից է թվում: PARP inhibitors- ը բարձրացնում է քիմիաթերապիայի արդյունավետությունը ագրեսիվ ժառանգական եւ եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ, պոտենցիալ առանց լուրջ կողմնակի բարդություններ ավելացնելու: Այս դեղերը կարծես թե բարելավում են կյանքի որակը, ինչպես նաեւ երկարաձգում են հիվանդների գոյատեւումը:
ԴՆԹ-ի մակարդակով կրծքի քաղցկեղի դեմ պայքարը կարծես ապագայի ալիքի նման է:
> Աղբյուրներ.
> Boerner, J. et al. ԴՆԹ-ի վնասվածքների վերականգնող սպիտակուցների սպիտակուցը արտահայտում է արձագանքն Topoisomerase- ի եւ PARP inhibitors- ի կրկնակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղում: PLOS One- ը : 2015. 10 (3: e0119614):
> Comen, E. եւ M. Robson- ը: Poly (ADP-ribose) Պոլիմերազի խոչընդոտները եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղում: Քաղցկեղի օրագիր : 2010. 16 (1): 48-52:
Դինդար, Օ., Արսլան, Ք. Եւ Ք. Կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման համար PARP Inhibitors- ի առաջընթացը: Փորձագիտական եզրակացություն դեղագործության մեջ : 2015. 16 (18): 2751-8:
> Garber, J. եւ L. Livraghi: PARP Inhibitors է կրծքի քաղցկեղի կառավարման: ներկա տվյալների եւ ապագա հեռանկարները: BMC բժշկություն : 13: 188:
Հիլլեր, Դ. Եւ Ք. Չու: Պոլիի (ADP-ribose) պոլիմերազի արգելիչի ներկայիս կարգավիճակը `որպես վիտամինային թերապեւտիկ գործակալներ, կրկնակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղի համար: Կրծքագեղձի քաղցկեղի միջազգային ամսագիր : 2012. 2012 թ .: 829315:
> Lee, J. et al. Phase I / Ib Ուսումնասիրության Olaparib եւ Carboplatin է BRCA1 կամ BRCA2 Mutation- կապված կրծքի կամ օվկիանոսային քաղցկեղի հետ Biomarker վերլուծությունների. Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտի ամսագիր : 2014. 106 (6): dju089:
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus քիմիաթերապիան Metastatic եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղի մեջ: Նոր Անգլիայի բժշկության ամսագիր : 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Կլինիկական Ուռուցքաբանության ամսագիր : 2014. 32 (34): 3840-7:
> O'Sullivan, C., Chen, A., եւ S. Kummar: Խոստում տալու համար. Պոլի ADP քրոնիկ պոլիմերազի արգելում, որպես թիրախային հակակարկտերային թերապիա: Ընթացիկ կարծիքը Ուռուցքաբանության մեջ : 2015. 27 (6): 475-81:
> Rios, J., եւ S. Puhalla: Քաղցկեղի քաղցկեղի PARP Inhibitors: BRCA եւ Beyond: Ուռուցքաբանություն (Williston զբոսայգի) : 2011. 25 (11): 1014-25:
> Վան դեր Նոլլ, Ռ. եւ այլն: Երկարատեւ անվտանգության եւ հակաբորբոքային ակտիվություն Olaparib Monotherapy- ի հետ համակցվածից հետո կարբոպլատինով եւ Paclitaxel- ով առաջացած կրծքավանդակի, օվերի կամ ֆալոպյան խողովակի քաղցկեղով հիվանդների շրջանում: Մեծ Բրիտանիայի քաղցկեղի ամսագիր : 2015. 113 (3): 396-402: