Ինչպես հեղուկ բիոպսիաները կարող են օգնել մարդկանց Թոքերի քաղցկեղով

by Lynne Eldridge, MD- ն

Սրտանոթային բջիջների եւ Բջջային ազատ ԴՆԹ հայտնաբերում

* 2016 թ.-ի հունիսի 1-ին FDA- ն հաստատեց ոչ բջիջների թոքերի քաղցկեղ ունեցող մարդկանց մոտ EGFR- ի մուտացիաների հայտնաբերման համար հեղուկի բիոպսիայի փորձարկում: Սա թոքերի քաղցկեղի գնահատման եւ բուժման համար հաստատված առաջին «արյան ստուգում» է:

Ինչ է հեղուկ բիոպսիան: Ձեր օնկոլոգը կարող է նշել թոքերի քաղցկեղի գնահատման այս նոր մեթոդը կամ, հնարավոր է, լսել այս մեթոդի մասին, իսկ ձեր քաղցկեղը ուսումնասիրելիս:

Ինչպիսի ընթացակարգ է դա, երբ կարող է դա արվի, ինչ առավելություններ եւ թերություններ, եւ որտեղ ենք մենք առաջնորդվում այս ուղղությամբ թմրամիջոցների քաղցկեղի համար ճշգրիտ դեղամիջոցով:

Ինչ է հեղուկ բիոպսիան:

Դուք կարող եք ծանոթանալ սովորական թոքերի քաղցկեղային բիոպսիաներին: Թոքերի քաղցկեղը ախտորոշելու համար ինչ-որ ձեւով ձեռք է բերվում ուռուցքի նմուշ: Այնուհետեւ, քանի որ բուժումը շարունակվում է, հետագա բիոպսիաները կարող են անհրաժեշտ լինել, որպեսզի տեսնեն, թե արդյոք ուռուցքը «զարգացել է», այսինքն, եթե այն մշակել է նոր մուտացիաներ, որոնք դառնում են ընթացիկ բուժմանը:

Միթե դա լավ չէր լինի, եթե այդ ավանդական բիոպսիաները (առնվազն մի քանիսը) փոխարինվեին պարզ արյան ստուգմամբ: Թոքերի քաղցկեղի առկայության դեպքում, գոնե մոնիտորինգի ենթարկված որոշ մարդկանց, այդ ցանկությունը դառնում է իրականություն:

Կա շատ բան չգիտենք, երբ խոսքը վերաբերում է թոքերի քաղցկեղի ախտորոշման եւ բուժման մոնիտորինգի հեղուկային կենսպասների ներուժին, սակայն մենք կիսում ենք այն, ինչ մենք գիտենք այսօր:

Ներկայումս ԱՄՆ-ում բոլոր հեղուկային բիոպսիաները համարվում են թոքերի քաղցկեղի ախտորոշման եւ վարման հետաքննություն եւ չպետք է օգտագործվեն միայնակ, ուղղորդելու համար քաղցկեղի այս տեսակի ախտորոշումը կամ բուժումը:

Հեղուկ բիոպսիայի տեսակները

Ինչպես կարող էր արյունը օգնել քաղցկեղի վերահսկման համար:

Ինչպես են բջիջները այնտեղ ստանում: Հատկապես օգտակար է սկսել խոսել այն մասին, թե ինչ բժիշկներ են փնտրում քաղցկեղով մեկից հեղուկ բիոպսիայի (արյան) նմուշ: Մենք գիտենք, որ ուռուցքի բջիջները, եւ ավելի հաճախ ուռուցքային բջիջների մասերը հաճախ կոտրում են ուռուցքից եւ ներարկում են արյան շրջանառությունը: Սա չի նշանակում, որ ուռուցքը մետաստաթիկ է, եւ քաղցկեղի բջիջները կարող են հայտնվել արյան մեջ նույնիսկ քաղցկեղի ավելի վաղ փուլերում: Գիտնականները մինչ այժմ ուսումնասիրում են հետեւյալը.

Շրջանող ուռուցքի բջիջները (CTCs) - Սա վերաբերում է ուռուցքային բջիջներին, որոնք կարող են հայտնաբերվել քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց շրջանում: Մինչ այժմ CTCs ավելի կարեւոր են քաղցկեղի մեջ, բացի փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղից եւ հիմնականում օգտագործվում են այդ քաղցկեղի կանխատեսումը որոշելու համար: Կա մի վկայություն, որ CTCs- ն կարող է օգնել փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղի դեմ եւ մի հետազոտության մեջ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղով հիվանդների 85 տոկոսը ունեցել է CTCs: Փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի հիվանդների մոտ այդ CTC- ների գնահատումը, կարծես, ընդհանուր գոյատեւման կանխատեսելի է:
Բջջային ազատ շրջանառվող ուռուցքային ԴՆԹ-ն (ctDNA) - Ի տարբերություն արյան մեջ ընդհանուր առմամբ հայտնաբերված ամբողջ ուռուցքային բջիջների, այս նմուշները կարող են հայտնաբերել ուռուցքային բջիջների բեկորներ , որոնք կոտրվել են ուռուցքից եւ թափվում են արյան մեջ: Սա կարող է առաջանալ կամ առաջնային ուռուցքային կամ մետաստազային ուռուցքներից: Այս ctDNA- ն հայտնաբերվել է մեկ ուսումնասիրության մեջ, ներկա գտնվելով քաղցկեղի ոչ պակաս քաղցկեղով հիվանդների 82 տոկոսին: Այն հայտնաբերվել է բոլոր փուլերում ուռուցքներում, սակայն ավելի հավանական է հայտնաբերվել քաղցկեղի ավելի բարձր աստիճաններով:

Հյուսվածքային ռՆԹ-ի թրոմբոցիտներում - Դուք, հավանաբար, ավելի քիչ լսել եք թրոմբոցներում գտնվող ուռուցքային ՌՆ-ի մասին, քան CTCs- ի եւ ctDNA- ի մասին, բայց սա եւս մեկ հետաքրքիր տարածք է հեղուկ բիոպսիաների վերնագրի ներքո: Platelets- ը հայտնի է ՌՆԹ-ի ուռուցքներից վերցնելու ունակությամբ եւ կարող է դեր կատարել քաղցկեղի տարածման մեջ:

Առայժմ FDA- ի հաստատումը տրվել է միայն CTCs- ի օգտագործման համար որպես կանխարգելման կանխարգելման միջոց (եւ այժմ ctDNA- ն է հայտնաբերելու EGFR- ի մուտացիաների համար), սակայն թրոմբոցներում ctDNA- ի եւ ուռուցքային ՌՆ-ի օգտագործումը, հավանաբար, ավելի շատ օգնություն կցուցաբերի քաղցկեղի վերահսկման ժամանակ, քանի որ ժամանակն անցնում է վրա.

Հեղուկ բիոպսիան ընդդեմ սովորական հյուսվածքի բիոպսիայի - Ինչու հուզմունքն ու ինչը կարող են նման լինել:

Կարող եք զարմանալ, թե ինչու է այդքան մեծ հուզմունքն օդում հեղուկ բիոպսիայի հետ կապված որոշ քաղցկեղի հետեւելու հնարավորության մասին:

Մենք կներկայացնենք ստորեւ նշված որոշ առավելություններ եւ թերություններ, բայց եկեք նախ համեմատենք այն մասին, թե ինչպես կարող են թոքերի քաղցկեղը դիտարկվել եւ բուժվել եւ առանց այդ բիոպսիայի օգտագործման:

Ինչպես կարող էր թոքերի քաղցկեղի կառավարման փոփոխությունը ախտորոշման ժամանակ:

Պատկերացրեք, որ նոր ախտորոշվել եք փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղով: Սովորաբար ախտորոշումը կատարվում է սովորական թոքերի քաղցկեղի բիոպսիաների միջոցով , որոնք ստացվել են նաեւ հյուսվածքի միջոցով:

Մի ասեղի բիոպսիա
Endobronchial Ուլտրաձայնային եւ բիոպսիան (բրոնխոսկոպիայի ընթացքում բրոնխային խողովակի միջոցով մի ուռուց տեղադրված ասեղ)
Բաց թոքերի բիոպսիա (կամ թորակոսկոպիա, որի մեջ լուսավոր գործիքը տեղադրվում է կրծքագեղձի փոքր անցքերով կամ թորակոտոմիայով, ներծծում է կրծքավանդակի պատի միջոցով թոքերի ներթափանցումը)

Այս ընթացիկ բիոպսիաների մեթոդները բոլորն են վարակի վտանգը, արյունահոսությունը, թոքերի փլուզումը (pneumothorax) եւ, իհարկե, ցավը:

Երբ հյուսվածքը ձեռք է բերվում, այն ուղարկվում է պաթոլոգի, մանրադիտակի տակ նայելու համար, ինչպես նաեւ հատուկ սեռի հետազոտման համար, որոնք փնտրում են գենետիկական անոմալիաներ ուռուցքային բջիջներում: Այս գենը (կամ մոլեկուլային) պրոֆիլը հաճախ մի քանի շաբաթ տեւում է (հաճախ 5-6 վեց) մինչեւ արդյունքների մատչելիությունը: Եթե գենետիկական աննորմալություն (օրինակ, EGFR- ի մուտացիա) հայտնաբերվի, բուժումը կարող է սկսվել թիրախային թմրանյութերի հետ, ինչպիսիք են թիրոսին kinase- ի կանխարգելիչը Tarceva (erlotinib):

Հեղուկ բիոպսիայի մեթոդով, փոխարենը ինվազիվ բիոպսիա կատարելու փոխարեն, ինչպիսին է ասեղի բիոպսիան, գենի հայտնաբերման համար հյուսվածք ստանալու համար (մասնավորապես, երկու մուտացիաների գենային մուտացիայի փորձարկումը կարող է ներկայացնել թեստը), պարզ արյունը կարելի է անել, շատ պակաս ինվազիվ փորձարկում: Եւ արդյունքների համար ակնկալվող շաբաթների փոխարեն արագ պլազմայի գենոտիպավորումը կարող է արդյունքներ տալ մոտ երեք օրվա ընթացքում: Այսպիսով ախտորոշման ժամանակ EGFR- ի հետ կապված հիվանդները կարող էին հայտնաբերել ոչ միայն պակաս ինվազիվ ինվազիվ հետազոտության միջոցով, այլեւ մի քանի օրվա ընթացքում կարելի է սկսել թերապիա դիմել թերապիայի վրա: (Մենք դեռ չենք գտնում այլ գենետիկական անբավարարությունների «գտնելու» տեխնոլոգիայով, ինչպիսիք են ALK վերադասավորումներն ու ROS1 վերափոխումները ):

Ինչպես կարող է թոքերի քաղցկեղի փոփոխությունը մոնիտորինգ անցկացնել:

Նույնիսկ ավելի հետաքրքիր է, հեղուկ բիոպսիաների օգտագործման ներուժը, որը վերահսկում է այն մարդկանց, ովքեր արդեն բուժվում են EGFR- ի մուտացիան ուղղված դեղամիջոցներով:

Այս պահին, երբ EGFR- ի մեկուսիչի վրա մեկն սկսում է, օրինակ, Tarceva- ն, իրենց հիվանդության ընթացքը վերահսկվում է պարբերական CT հետազոտություններ կատարելու համար `դիտելու ուռուցքի աճը: Մենք գիտենք, որ գրեթե բոլոր ուռուցքները այդ օրգանիզմներին դիմադրելու են ժամանակին, սակայն այդ ժամանակաշրջանը տարբեր մարդկանց միջեւ զգալիորեն տարբերվում է: Ինչպես կարող ես իմանալ, թե երբ է եկել ժամանակը: Ավանդաբար, մենք սովորում ենք, որ ուռուցքում զարգացած դիմադրություն է առաջացել, երբ սկանավորումը (օրինակ, CT սկանավորում կամ PET սկան) ցույց է տալիս, որ ուռուցքը սկսել է աճել: Ժամանակի մեծ մասը (եթե ախտանիշները ցույց են տալիս, որ քաղցկեղը վատթարացնում է) հիվանդները սովորում են, որ իրենց դեղերը դադարել են աշխատել, երբ ստանում են սկանավորման արդյունքներ, որոնք ցույց են տալիս կրկին աճող ուռուցք:

Այդ ժամանակ դեղորայքը դադարեցվում է, եւ մարդիկ կրկին բախվում են այլ բիոպսիայի հետ, որպեսզի գնահատեն ուռուցքը փնտրելու համար այն փոփոխությունները, որոնք ստիպված են դիմակայել: Ինչպես նշվեց վերեւում, սովորական թոքերի բիոպսիաները կրում են ավելի ինվազիվ ընթացակարգի ռիսկերը, եւ կրկին, առանց բուժման շաբաթ տեւում է, որպեսզի արդյունքներն իմանան եւ հասկանան, թե ուր գնալ:

Ի տարբերություն պարբերաբար կատարված հեղուկային բիոպսիայի հետ, բժիշկները կարող են ավելի շուտ ասել, եթե մի դեղորայք դարձել է դեղորայքի դիմացկուն: Այն հայտնաբերվել է այն ուսումնասիրությունների մեջ, որոնք այդ փոփոխությունները ցույց են տալիս ctDNA- ում, հակառակորդի հետ կապված փոփոխությունները ցույց են տալիս CT սկանավորման ժամանակ: Այս ժամանակահատվածում, երբ արյան ստուգումը ցույց է տալիս դիմադրություն եւ այն հայտնաբերվել է CT սկանավորման մեջ, մարդիկ կկարողանան օգտագործել դեղորայք, որն այլեւս արդյունավետ չէ եւ կախված է դեղի կողմնակի ազդեցություններից, որոնք անհրաժեշտ չեն: Այն նաեւ նշանակում է ավելի երկար ժամանակահատված, մինչ նրանք կարող են անցնել արդյունավետ թերապիա:

Հեղուկի բիոպսիայի արդյունքներով դիմադրություն ցույց տալու համար կարող է գնահատվել ուռուցքի նմուշը (հեղուկ բիոպսիայից), եւ հիվանդը կարող է փոխվել այն հաջորդ սերնդի դեղամիջոցը, որը գենային մուտացիայի կամ հնարավոր է այլ տիպի թերապիայի, ինչպիսիք են քիմիաթերապիան կամ իմունոթերապիան :

Շնչառական հերերոգենիզացիան եւ հեղուկ բիոպսիաները

Մեկ այլ պոտենցիալ առավելություն, որ հեղուկ բիոպսիան կարող է ունենալ սովորական թոքերի քաղցկեղի բիոպսիայի պատճառով, կապված է ուռուցքի հեթեթեւիկության հետ: Մենք գիտենք, որ թոքերի քաղցկեղը բազմակողմանի է, նշանակում է, որ ուռուցքի տարբեր մասեր (հատկապես տարբեր ուռուցքներ, ինչպիսիք են առաջնային ուռուցքները եւ մետաստազները) կարող են միանգամայն տարբեր լինել իրենց մոլեկուլային հատկանիշներով: Օրինակ, ուրուցի մի մասում քաղցկեղի բջիջներում գտնվող մի mutation- ն չի կարող ներկա լինել ուռուցքի մեկ այլ մասում բջիջներում: Դա հասկանալու համար օգտակար է հասկանալ, որ քաղցկեղը շարունակաբար փոխվում է, զարգանում է նոր հատկանիշներ եւ մուտացիաներ:

Պայմանավորվող բիոպսիան սահմանափակվում է այն պատճառով, որ այն նմուշառում է հյուսվածքների միայն մեկ կոնկրետ տարածք: Ակնհայտ է, որ հեղուկ բիոպսիան, ամենայն հավանականությամբ, արտացոլելու է ուռուցքի բնութագրերը: Սա արդեն հայտնաբերվել է այն ուսումնասիրությունների մեջ, որտեղ կիրառելի վարորդի մուտացիան կարող է հայտնաբերվել հեղուկ բիոպսիայի պատճառով, որը հակառակ դեպքում կարտոֆիլի հյուսվածքի բիոպսիայի ժամանակ:

Հեղուկ բիոպսիայի առավելությունները սովորական բիոպսիայի համար

Ճշմարիտ հասկանալու հուզմունքը, բայց նաեւ հեղուկային բիոպսիայի նմուշառման հնարավոր սահմանափակումները կարող են օգնել որոշել ընթացակարգի հնարավոր առավելություններից եւ թերություններից:

Հեղուկ բիոպսիայի արդյունքներն ավելի մոտ են «իրական ժամանակի»: Այլ կերպ ասած, նրանք կարող են թույլ տալ, որ բուժման ընթացքում առաջանում են ուռուցքի արդյունավետություն եւ դիմադրություն: Երբ հյուսվածքային բիոպսիան արվում է, ուռուցքի վրա մոլեկուլային պրոֆիլների (գենային պրոֆիլինգ) արդյունքներ սովորաբար պահանջում են մի քանի շաբաթ (հաճախ 5-6), իսկ հեղուկ բիոպսիայի նմուշում գենային մուտացիայի փորձարկումն ընդամենը երեք օր է տեւում: Սա ժամանակն է, որի ընթացքում կարող են օգտագործվել կոնկրետ բուժում կամ ժամանակի ընթացքում օգտագործվել է հաջորդ սերնդի նպատակային թմրամիջոցների օգտագործումը, եթե ուռուցքը հայտնաբերվել է դիմացկուն:
Հեղուկ բիոպսիայի կարգը ինքնին ավելի արագ է, քան սովորական բիոպսիան:
Հեղուկ բիոպսիաները ավելի քիչ ներխուժում են:
Որոշ ուռուցքներ են գտնվում այն տարածքներում, որոնք դժվար է մուտք գործել, պայմանական հյուսվածքների բիոպսիա կատարելու համար:
Որոշ ուռուցքներ եւ մետաստազները գեների պրոֆիլը կատարելու համար իդեալական նմուշներ չեն, օրինակ, ոսկրային մետաստազները
Հեղուկ բիոպսիաները թույլ են տալիս ուռուցի հերոինցենիկությունը: Ինչպես նշվեց վերեւում, շատ ուռուցքները տարբեր են: Մի հեղուկային բիոպսիա կարող է ավելի մեծ թվով նմուշներ տալ, ինչը, իբր, ամբողջովին ներկայացնում է ուռուցքը, ի տարբերություն սովորական բիոպսիի նմուշի, որը ներկայացուցչական է միայն ուռուցքի որոշակի մասում գտնվող բջիջները:
Ակնհայտ է, որ հեղուկ բիոպսիայի մեթոդները, ի վերջո, ավելի թանկ կլինեն, քան սովորական բիոպսիաները:
Հեղուկ բիոպսիաները բարդություններով ավելի ցածր են, քան սովորական բիոպսիայի մեթոդները, ինչպիսիք են վարակի վտանգը, արյունը եւ թոքերի փլուզումը (pneumothorax): Այս բարդությունները ոչ միայն նվազեցնում են կյանքի որակը, այլեւ կարող են հանգեցնել բուժման ձգձգումների (եւ ձգձգումների հետեւանքները կարող են նշանակել ուռուցքի առաջընթաց):
Հեղուկ բիոպսիաներն ավելի ցավոտ են:
Եթե բիոպսիան պետք է կրկնել ոչ բավարար հյուսվածքի պատճառով, ապա ավելի հեշտ է կրկնել արյունը, քան կրկնել պայմանական բիոպսիան:
Քաղցկեղի գիտության զարգացում: Ժամանակի ընթացքում ավելի հաճախ կատարված հեղուկային կենսպենսերի արդյունքները դիտարկելով, հետազոտողները կարող են ավելին իմանալ, թե ինչպես են ժամանակի ընթացքում գենետիկորեն փոփոխվում ուռուցքները:
Հեղուկ բիոպսիաները կարող են վերցնել մուտացիաներ, որոնք բաց են թողնում հյուսվածքների նմուշառման վրա:
Հեղուկ բիոպսիաները, եթե նրանք հայտնաբերեն դիմադրություն շուտ, կարող են օգնել ավելորդ բուժում անցկացնել (եւ այդպիսի բուժման հետ կապված ցանկացած կողմնակի ազդեցություն), իսկ առավելագույնի հասցնել որոշակի ժամանակահատվածի արդյունավետ բուժումը:
Հեղուկ բիոպսիաները տեսականորեն նվազեցնում են ճառագայթման քանակությունը, որը պայմանավորված է առաջընթացի մոնիտորինգի հաճախակի սցենարների ներկայիս անհրաժեշտության պատճառով:

Հեղուկ բիոպսիայի թերությունները

Այս պահին շատ բան կա ծանոթանալու հեղուկ բիոպսիաների հետ: Նրանք այժմ էլ սահմանափակվում են գենային մուտացիաների հայտնաբերմամբ, ինչպիսիք են EGFR- ում (չնայած կա խոսակցություն, որ շուտով կարող են օգտագործվել translokations եւ այլ փոփոխություններ հայտնաբերելու համար): թոքերի քաղցկեղի տեսակները, քաղցկեղի բջիջների կամ քաղցկեղի ԴՆԹ շրջանառությունը միայն թոքերի քաղցկեղի համեմատաբար փոքր մասն է կազմում եւ ազդում է քաղցկեղի տեսակի եւ փուլով: Մի հեղուկ բիոպսիայի բացասական արդյունքը չի նշանակում, որ քաղցկեղը ներկա չէ մարմնում:

Թոքերի քաղցկեղի հեղուկ բիոպսիայի ընթացիկ կարգավիճակը

Հեղուկ բիոպսիաները հիմնականում օգտագործվում են Միացյալ Նահանգներում հետազոտության համար, թեեւ որոշ օնկոլոգներ օգտագործում են դրանք հայտնաբերելու կամ վերահսկելու EGFR մուտացիաների հետ: Այնուամենայնիվ, 2016 թ. Հունիսի 1-ին հավանության է արժանացել հեղուկ բիոպսիայի թեստը, որն իր տեսակի թոքերի քաղցկեղի առաջին ստուգումն է, որը համարվում է ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղով հիվանդների մոտ EGFR mutations գնահատելու համար:

Առնվազն մեկ խոշոր քաղցկեղային կենտրոնը ներկայումս առաջարկում է փորձարկում `արագ պլազմայի գենոտիպավորման հետ ոչ փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղով հիվանդների համար, կամ ախտորոշման ժամանակ կամ թոքերի քաղցկեղի կրկնության / կրկնությունից հետո :

Եվրոպայում դրանք ներկայումս օգտագործվում են ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց համար, որոնք գնահատելու են EGFR- ի մուտացիաների համար եւ անհրաժեշտ համարվում են, թե արդյոք մարդիկ հանդիսանում են թիրոսինային քնի ասպիրանտի բուժման թեկնածուներ:

Ինչ ենք անցկացնում մեզ հետ

Դա կարող է շփոթեցնել, երբ սովորում է հեղուկ բիոպսիաների մասին, թե ինչու այդ տեխնիկան դեռեւս լայնորեն չի իրականացվում: Այն, ինչ մենք դեռ չգիտենք, թե ինչպես լավ հեղուկային կենսպենսիաները կկատարեն երկու պահանջները `ճշտությունը եւ հուսալիությունը: Պետք է որոշել, որ հեղուկային բիոպսիաները կարող են տրամադրել նույն տեղեկատվությունը (կամ ավելի լավ), քան հյուսվածքային բիոպսիաները եւ հետեւողականորեն մատուցել այդ տեղեկատվությունը:

Ապագան

Դժվար է իմանալ, թե ինչպիսին են հեղուկային կենսպասների ներուժը հետազոտության այս փուլում, քանի որ դրանք նոր են: Ի վերջո, հույս կա, որ տեխնիկան կօգնի ոչ միայն կանխարգելման եւ մշտադիտարկումը կանխելու համար, այլեւ քաղցկեղի հայտնաբերման համար ցուցադրական գործիք, թեեւ դա դեռեւս միանգամայն հնարավոր է: Մեկ այլ ձեւով, դա քաղցկեղի հետազոտության հետաքրքիր առումով ճշգրիտ դեղերի դարաշրջանում է:

_{Աղբյուրները.}

_{Բետեգովդա, Ս., Սուսեն, Մ., Լիրի, Ռ. Եւ այլն:} _{Մարդկային անբավարարության վաղ եւ ուշ փուլում շրջանառվող ուռուցքի ԴՆԹ հայտնաբերում:} _{Գիտական թարգմանչական բժշկություն}

_{Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al.} _{Բուժման արձագանքների եւ քլորային էվոլյուցիայի մոնիտորինգը, թոքերի քաղցկեղի տարբեր տարրական մուտանտների EGFR գեների շրջանառվող ուռուցքային ԴՆԹ-ի միջոցով:} _{Թոքերի քաղցկեղ :} _{2016. 94: 68-73:}

_{Jiang, T., Ren, S., եւ C. Zhou:} _{Առանց շրջանառվող ուռուցքային ԴՆԹ-ի վերլուծության դերը ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղում:} _{Թոքերի քաղցկեղ :} _{2015. 90 (2): 128-34:}

_{Կարաչալիու, Ն., Մայո-դե-լաս-Կազաս, Ք., Մոլինա-Վիլա, Մ.} _{Իրական ժամանակի հեղուկ բիոպսիաները իրականություն դառնում են քաղցկեղի բուժման մեջ:} _{Թարգմանչական բժշկության Annals .} _{2015. 3 (3): 36:}

_{Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al.} _{EGFR- ում շրջանառվող թոքերի քաղցկեղի բջիջներում մուտացիաների հայտնաբերում:} _{Նոր Անգլիայի բժշկության ամսագիր :} _{2008. 359 (4): 366-77:}

_{Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al.} _{Ընդլայնված թոքերի քաղցկեղի EGFR եւ KRAS մոմանների հայտնաբերման արագ պլազման գենոտիպավորման հնարավոր վալիդացում:} _{ՋԱՄԱ Ուռուցքաբանություն :} _{Ապրիլ 7, 2016 թ.}

_{Սանտարբիա, Մ., Կարաչալիու, Ն., Գոնզալեզ-Կաո, Մ.} _{Թոքերի քաղցկեղի համար բջջային ազատ շրջանառվող ուռուցքի ԴՆԹ-ի փորձարկումների իրականացում:} _{Բիոմարկետներ բժշկության մեջ :} _{2016. 10 (4): 417-30:}