Օգտագործելով պոլիոլոգիա `որպես եղջերավոր քաղցկեղի բուժում:

Քաղցկեղի հաղթահարման նպատակն է խոսել մարդկության հիմնական ցանկությունների մասին: Այն ներկայացնում է մարդկային արմատական ​​բնույթ, ինչպիսին ճամփորդում է լուսին կամ գլոբալ քաղցկեղի լուծում գտնելը:

Վստահ եմ, որ մեզանից շատերը կարծում են, որ եթե հետազոտողները երբեւէ կարողանան բուժել քաղցկեղի բուժման համար , այս աշխարհը փոփոխվող հայտնագործությունը տասնամյակներ կամ դարեր շարունակ կլիներ: Չէ որ քաղցկեղը վտանգավոր, բազմազան եւ բարդ հիվանդություն է, հիվանդություն, որը դեռ շատ բան ունենք սովորելու համար:

Այնուամենայնիվ, Duke համալսարանի բժշկական կենտրոնի հետազոտողները զարմանահրաշ հայտնագործություն են արել: Մի շարք կրկնող glioblastoma multiforme ունեցող մարդկանց մոտ, ուղեղի քաղցկեղի մի տեսակ, պոլիովիրուսի վարակվածությունը սահմանում է իմունային պատասխան, որը սպանում է ուռուցքը:

Ինչ է Glioblastoma Multiforme?

Glioblastoma multiforme (GBM) արագ զարգացող քաղցկեղ է, որը բխում է ուղեղի ուղեղային մասում (ժամանակավոր եւ ճակատային շրջաններում) գիյալ բջիջներից: Glial բջիջները սովորաբար պաշտպանում են նորմալ ուղեղի բջիջների գործառույթը, սակայն երբ դրանց աճը տատանվում է, ինչպես, օրինակ, IV աստիճանի ԳԲՄ-ի դեպքում, քաղցկեղը մարդուն մեծացնում է մոտ 15 ամսվա ընթացքում: GBM- ի կրծքագեղձերը կարող են կրկնակի չափել յուրաքանչյուր երկու շաբաթվա ընթացքում:

GBM- ն ազդում է 100,000-ի մոտ 2-ից 3-ի վրա եւ հաշվի է առնում ուղեղի առաջնային շագանակագեղձի 52% -ը (GBM- ը հազվադեպ է մետաստազացվում կամ տարածվում է): 2005 եւ 2009 թվականների ընթացքում ուղեղի քաղցկեղի միջին տարիքը 64 էր:

Ցավոք սրտի, GBM ունեցող մարդկանց մոտ առկա թերապեւտիկ տարբերակների, այդ թվում, վիրաբուժության, քիմիաթերապիայի եւ ռադիոթերապիայի հաջողությունը չափվում է լրացուցիչ գոյատեւման ամիսներով, եւ այս լրացուցիչ ամիսներից շատերը առաջանում են կյանքի վատ որակի:

GBM- ի ախտանիշները կապված են ուռուցքների եւ հարակից ուռուցքների կամ այտուցվածքի հետեւանքով առաջացած ուղեղի կառուցվածքների (զանգվածային ազդեցություն) այտուցվածության եւ անցման հետ: Ուլտրամանուշակագույնը, որը կարող է լինել գոլֆի գնդակի չափ, սեղմում է ուղեղի այլ կառույցների վրա `պատճառելով.

• Գլխացավները
• Աչքի կորուստ
• Լույս տեսած տեսլականը
• Զինվորներ
• Գուշակություն
• Բարդության խոսքով

• Բարդություն է ճանաչում

Օնկոլիտիկ վիրուսի մի կարճ պատմություն

Անկախ նրանից, թե որքան արմատական ​​է դա հնչի, վիրուսների օգտագործման պրակտիկան քաղցկեղով մարդկանց բուժելու համար նորություն չէ, եւ առաջին հերթին առաջարկվեց վաղ քսաներորդ դարում: Քաղցկեղի բուժման այս վաղ շրջանում (ճանապարհը OSHA- ից առաջ) մենք ոչ մի լավ միջոց չկար քաղցկեղի բուժման համար, ուստի բժիշկներն ու քաղցկեղի տառապողները պատրաստ էին փորձել որեւէ բան, ներառյալ վարակիչ հյուսվածքի կամ մարմնի հեղուկների ազդեցությունը: Օրինակ, 1949 թ.-ին Hodgkin- ի հիվանդությամբ գտնվողները , ավշային հանգույցների քաղցկեղը վարակվել են հեպատիտի վիրուսով:

Ինչպես երեւում է, ակնկալվում է, որ անբարենպաստ վիրուսներով մարդկանց հայտնաբերելը քիչ բան է արել քաղցկեղով հիվանդների կյանքը բարելավելու համար (չնայած այն հանգամանքին, որ այն սպանել է ուռուցքների մասերը կամ առաջացրել է հիվանդության կարճաժամկետ հեռացում):

1950-ական թվականներից սկսած մենք շատ բան գիտեինք վիրուսների մասին: մենք հիմա նրանց ավելի լավ հասկանում ենք, քան ցանկացած այլ կենդանի օրգանիզմ: Մենք նաեւ գիտենք, թե ինչպես վերարտադրել եւ գենետիկորեն վարակել վիրուսները լաբորատոր պայմաններում: Այսպիսով, մենք կարող ենք վիրուսներին թույլ տալ, որ դառնան օնկոլիտի վիրուս կամ դրան վերաբերող բուժիչներ, որոնք դուրս են գալիս մարմնի իմունային համակարգը: Ամենակարեւորը, այդ օնկոլիտային վիրուսները պետք է սպանեն միայն ուռուցքային բջիջները եւ չեն հարձակվում նորմալ մարդու բջիջներին:

Իմունոթերապիա. Երբ մեր մարմինները սպանել են պոլիէթոլոգիան

Տոտալ բջիջները մահացու են, քանի որ խուսափում են մեր մարմնի իմունային համակարգից: Քաղցկեղի իմունոթերապիան բժշկության բնագավառում է, որը քննում է քաղցկեղը որպես օտարերկրացի, ինչպես նաեւ քաղցկեղի դեմ պայքարելու մարմնի սեփական իմունային համակարգը: Քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց մոտ PVC-RIPO- ի օնկոլիտային վիրուսի օգտագործումը ներկայացնում է քաղցկեղի իմունոթերապիայի ոլորտում առկա ամենակարեւոր եւ խրախուսական առաջընթացներից մեկը:

Երբ վիրուսը հասցվում է ուռուցք, կախարդը տեղի է ունենում: Ըստ վերանայման, Duke հետազոտողների հեղինակած եւ 2014 թ.-ի նոյեմբեր ամսին հրապարակված Քաղցկեղի մասին հոդվածում այս գործընթացը ներառում է.

• Ուղղակի վիտամին Cytotoxicity
• Նորարար հակավիրուսային ակտիվացում
• Stromal proinflammatory խթանումը
• Անհատական ​​իմունային ազդեցության պատասխանների հավաքագրում:

Փաստորեն, PVS-RIPO- ից հետո (oncolytic poliovirus) տարածվում է GBM (ուղեղի) ուռուցքում, մեր մարմինները ճանաչում են «պոլիոզուկի», որպես թունավոր: Այս ճանաչումը ազդում է իմունային համակարգի ահազանգը `գնալով պատերազմի գնալուն: Այս պատերազմի առանձնահատկությունը բորբոքում է, բնական իմունային պատասխանը:

Արդյունքներ PVS-RIPO փուլի I դատավարության արդյունքում

Duke- ի Preston- ում, Robert Tisch Brain Tumor Center- ում, հետազոտողները տարիներ շարունակ աշխատել են PVS-RIPO- ի մշակման եւ փորձարկման մեջ: Մասնավորապես, այս հետազոտողները ստացել են կենդանի, ցնցված պոլիովիրուս եւ դադարեցրել ribosome- ի վիրուսային ճյուղը, որն առաջացնում է պոլիոմիֆիտի վնասակար սնուցող ռինովիրուսի համար: Այնուհետեւ, վերջին PVS-RIPO փուլի 1-ի կլինիկական փորձարկումների ժամանակ այս հետազոտողները վիրահատական ​​կերպով ներծծվեցին (ձեւակերպված ձեւով, որը կոչվում է intratumoral կոնվենցիայի ուժեղացված առաքում եւ կատարվում է կաթետերի միջոցով) այս ինկոլիտիկ պոլիոմիրուսը GBM- ով չափահասների առաջնային ուղեղի շագանակագեղձի մեջ:

Պոլովիոմի ներարկում ստացող ուռուցքները 1-5 սանտիմետր էին, գլխուղեղի գլխուղեղի գլխուղեղի գլխուղեղը, գլխուղեղի ճնշվածից առնվազն 1 սանտիմետր: Ի լրումն միջին չափի ուռուցքների, PVS-RIPO փուլի I կլինիկական հետազոտության մասնակիցները նախորդ բուժման (վիրաբուժություն, քիմիաթերապիա եւ ռադիոթերապիա) հետո կրկնվող GBM- ն էին, այլեւս նման բուժում չեն ստացել եւ ունեն լավ օրգանիզմի ֆունկցիա եւ ամենօրյա գործողություն (KPS քան 70-ը): Վերջապես, մասնակիցները պետք է նաեւ պատվաստված լինեին պոլիոմիոլոգիայով: Ընդհանուր առմամբ, PVS-RIPO- ի oncolytic վիրուսը ներկայումս փորձարկվում է որպես վերջին գծի բուժում մեծահասակների հետ գործող կրծքային շագանակագեղձերով, որոնք սահմանափակվում են չափերով:

Համոզված լինել, որ ավելի քան տասնամյակը բժշկական գիտությունների հիմնական հետազոտությունների տասնամյակն է (արվում է Petri- ի ու կենդանիների վրա), ինչպես նաեւ միլիոնավոր դոլարներ, հետազոտողների համար `պարզելու համար, որ PVS-RIPO- ն կարող է արդյունավետ կերպով վարվել GBM- ին: Մասնավորապես, PVS-RIPO- ն ունենում է թրոմբիցիա կամ հարեւանություն nectin- ի նման մոլեկուլ 5 (Necl5), բջջային-adhesion մոլեկուլ, արտահայտված GBM ցողունային բջիջներում եւ ոչ նորմալ սոմատիկ բջիջներում: Բացի այդ, Necl5- ը նաեւ արտահայտվում է տարբեր այլ գործոններով, ինչպիսիք են գույնի գեղձի քաղցկեղը, թոքերի ադենոկարինոմա, կրծքագեղձի քաղցկեղը եւ մելանոմա, ինչը ակնարկում է, որ PVS-RIPO- ը կարող է արդյունավետ լինել նաեւ այլ քաղցկեղների բուժման համար:

Հետազոտության ընթացքում մասնակիցների մոտ հայտնաբերված սինթետիկ պոլիոմիրուսը դիտարկվում է սերիական 3-D MRI- ով: Սկզբում ՄՌԻ պատկերները ցույց են տալիս, որ ուռուցքի բորբոքումն է, որը նշան է, որ մարմնի իմունային համակարգը պատրաստվում է պայքարել պոլիոմիումի հետ: Այս բորբոքումն ու համակցված շիճուկը (այտուցվածությունը) խաթարվում են GBM- ի ախտանիշները, ինչպես խոսքի, ճանաչման եւ զգայական դեֆիցիտների հետ: Բուժման մյուս անբարենպաստ ազդեցությունները ներառում են երկառի:

Շատ հիվանդների, ովքեր դեռ կենդանի են բուժումից հետո PVS-RIPO- ով, ինչ-որ զարմանալի բան է տեղի ունենում բուժման ավարտից մի քանի ամիս հետո: Շիճուկները սկսում են նվազել, իսկ առաջին 2 հիվանդների մոտ բուժվել է 2012-ին, ուռուցքները անհետացել են:

Ահա որոշակի կոնկրետ բացահայտումներ PVS-RIPO փուլ I կլինիկական փորձարկումից.

• 22 պատանիներ, ովքեր արդեն վարակվել են oncolytic poliovirus PVS-RIPO- ով, դեռեւս կենդանի է 11-ը:
• Մեկ անձը արյունահեղություն է ստացել PVS-RIPO- ի կրող կաթետերի հեռացման ժամանակ:
• 2012 թ.-ին PVS-RIPO- ի վարած առաջին 2 հիվանդները դեռ կենդանի են: 2015 թ.-ին, այս հոդվածի բնօրինակի ամսաթիվը, նրանք ապրել են 3 տարի եւ հաշվել:
• Հետազոտողները հիմա կարծում են, որ PVS-RIPO- ի միջին չափը լավագույնն է:
• Մի քանի մարդ մահացել է PVS-RIPO- ի բարձր դոզաններից հետո:
• Ինկոլիտիկ պոլիոմիրուս ստացող GBM- ով հիվանդների միջին կենսաթոշակը 6 ամիս է: (Median- ը միջանկյալ ցուցանիշ է:)

Պետք է հիշել, որ ցանկացած այլ հիվանդության համար, հավանաբար, 50 տոկոս մահացության հավանականություն է թվում: Այնուամենայնիվ, GBM- ով մարդկանց մոտ այնտեղ հայտնաբերված քաղցկեղի ամենավատ տեսակներից մեկն այն է, որ PVS-RIPO- ով բուժումից հետո մարդկանց կեսը դեռ կենդանի է: Իսկ փորձնական բուժումից հետո 3 եւ ավելի տարիների գոյատեւումը, ինչպես եւ 2 գիտահետազոտական ​​մասնակցի դեպքում, անհայտ է:

Չնայած այն հանգամանքին, որ մենք տեսնում ենք Դյուկի կլինիկական փորձաշրջանից, ասում ենք, որ նվազագույն, խիստ խրախուսիչ է, մենք պետք է հիշենք, որ այս արդյունքները ներկայացնում են իսկապես փոքր չափորոշիչ: Մենք պետք է ավելի բարձր արդյունքներ ստանանք, որպեսզի համոզվեք, որ այս նախնական բացահայտումները ոչ մի շեղում չեն կամ ընդհանրապես ներկայացված չեն միայն բնակչության մի հատված:

Բոլոր ճշմարտություններում Դյուկի հետազոտողները դեռ շարունակում են իրենց ճամփորդության առաջին ոտքը, ուղղակի որոշելով արդյունավետ դոզան: Շատ հարցեր են մնացել, ինչն էլ է հետագա ուսումնասիրությունները կատարվում են աշխատանքներում, եւ այդ ուսումնասիրությունները անկասկած կբացահայտեն որոշակի լույս, որը կարող է շահել PVS-RIPO թերապիան: Մասնավորապես, մենք գիտենք, որ միայն պոլիոմիրուսը աշխատել է GBM- ով մեծահասակների վրա, սակայն երեխաները ստանում են նաեւ ԳԲՄ եւ կարող են օգտվել այդպիսի թերապեւտից: Ավելին, մենք չգիտենք, թե ինչ է կատարվում այն ​​ժամանակ, երբ PVS-RIPO oncolytic վիրուսը վարվում է ավելի վաղ GBM- ի անձի կլինիկական շրջանում:

Բժշկության մեջ «բուժում» տերմինը բեռնվում է բովանդակությամբ: Այնուամենայնիվ, 2012 թ.-ին ստացված ինկոլիտիկ պոլիոմիրուսը ստացած 2 հիվանդների համար եւ այժմ չունեն ուղեղի քաղցկեղի ակնհայտ հետք (հաստատուն ռեմիզմի մեջ են), այնուամենայնիվ, կարծես PVS-RIPO- ը բուժում է: Այնուամենայնիվ, այն ավելի հեռանկարային է, քան մահացու ուղեղի քաղցկեղի բուժումը, այն հեռանկարն է, որ PVS-RIPO- ն կարող է օգտագործվել քաղցկեղի այլ տեսակների բուժման համար, ինչպիսիք են գույնի գեղձի քաղցկեղը, թոքերի ադենոկարինոմիան, կրծքի քաղցկեղը եւ մելանոմա:

Միայն եւ ավելի շատ GBM- ի վերապրածներ կպատմեն, թե PVS-RIPO- ն իսկապես կարող է բուժել GBM- ը: Ակնկալվում է, որ PVS-RIPO- ն, որպես GBM- ի բուժման, շուտով կարող է ստանալ FDA- ի բեկումնային թերապիա նշանակում, որը թույլ կտա ավելի մեծ հրապարակայնորեն օգտվել այդ oncolytic poliovirus բուժմանը: Ավելի շատ մարդիկ բուժում են ստանում եւ մնում են ռեմիզմի մեջ, բուժումը լինելու է PVS-RIPO- ի գործողությունների նկարագրությունը:

Կարդացեք ընթերցողին. Իմ մտադրությունն էր, որ Դուկի համալսարանում քաղցկեղի հետազոտողներին հարցազրույց անցկացնեմ, որը վարում է PVS-RIPO փուլի առաջին կլինիկական դատավարությունը: Ես բացարձակապես զիջում եմ, որ այս հոդվածը հիմնված է սահմանափակ հետազոտությունների եւ լուսաբանման իմ սեփական մեկնաբանության վրա: Ընթերցողներին ԳՄԿ-ի վրա PVS-RIPO- ի ազդեցությունը առողջ, համահունչ եւ ճշգրիտ գնահատելու համար ինձ անհրաժեշտ է փորձագետի ներածություն: Ցավոք սրտի, բոլոր ԶԼՄ-ների ուշադրության կենտրոնում, Հյուսիսային Կովկասի քաղցկեղի հետազոտողների հայտնաբերման մասին երկրորդ զեկույցի 60 րոպեների ընթացքում, ես չէի կարողանում հարցազրույց տալուց առաջ մինչ այդ ժամանակի հրատարակման ժամանակ: Հետեւաբար, ես հավաքեցի բոլոր տեղեկությունները եւ իմ թեմայի իմ սեփական գնահատականը: Պետք է արդյոք դոկեի քաղցկեղային հետազոտության թիմի ներկայացուցիչներին հարցազրույց տամ, ես մտադիր եմ այս հոդվածում հավելված հրատարակել, որը մանրամասն է իմ տվյալները:

_{Ընտրված աղբյուրները.}

_{2014 թ.-ին ՄԿ Բրաունի եւ Քաղցկեղի համահեղինակների կողմից ներկայացված «Քաղցկեղի Oncolytic Polio Virotherapy» հոդվածը:}

_{Հղիության ընթացքում առաջացած GLIOBLASTOMA (GBM) -ում «ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO)» վերնագրով. ԱՌԱՋԻՆ ՓՈՒԼ I ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԱՍԸՆԹԱՑԻ ԻՆՏԵՐԱՏՈՐՈՇՈՒՄԸ
«ԱՇԽԱՏԱՆՔԱՅԻՆ ԱՄԲՈՂՋԱԿԱՆՈՒԹՅՈՒՆԸ» Ա.Դեժարմինից եւ Նեյրո-Ուռուցքաբանության 2014 թ. Հրապարակված համահեղինակներից:}

_{2010 թ.-ին Cytokine- ում եւ Growth Factor Reviews- ում հրապարակված C Goetz- ի եւ M Gromeier- ի կողմից «Գլիոպրլաստոմայի բազմաձեւերի դեմ կլինիկական կիրառման համար օնկոլիտային պոլիոմիրուսի վերամշակման պատրաստում» վերնագրով:}

_{2007 թ. Լույս տեսած «Էկլիկիտիվ վիրուսների պատմություն. Ծննդոցից մինչեւ գենետիկ ճարտարագիտություն» վերնագրով հոդված, Էլ Քելլիի եւ Ս Ռասելի կողմից:}

_{60 րոպե հատուկ Քաղցկեղի քաղցկեղ, որը հեռարձակվել է մարտի 29-ին: Սքոթ Պելլին (թղթակից), Միքայել Ռադուցկին (պրոդյուսեր) եւ Դենիս Շրիրի Քեթթան (պրոդյուսեր)}