Buprenorphine- ը քրոնիկական ցավի բուժման ապագան է:
Անմիջականորեն դեմ են օփիոիդային ճգնաժամը եւ քրոնիկական ցավը: Չնայած CDC- ն նշում է, որ «երկարատեւ օփիոիդային թերապիայի վերաբերյալ ապացույցներ, որ քրոնիկական ցավը, վերջնական կյանքի խնամքի համար դուրս է մնացել, մնում է սահմանափակ, անբավարար ապացույցներով, երկարաժամկետ օգուտներ սահմանելու համար ոչ մի օփիոիդային թերապիա չլինելու դեպքում» փաստը շարունակում է մնալ քրոնիկ ցավի բուժման հիմնական միջամտությունը:
Չնայած առաջնային բուժաշխատողները կարող են խրոնիկական ցավերի համար բացել opioids, նրանք չեն ցանկանում դա անել, որպեսզի վախենալով հիվանդի չափից ավելի դոզա կամ կախվածությունը: Հիմնական խնամքի բժիշկների մեծ մասը գտնում են, որ երկար ժամանակ հիվանդների բուժման opioids- ները շատ սթրեսային են եւ շտապում են այդ հիվանդներին ցավազրկող մասնագետներին:
Չնայած նրան, որ չցանկանալով բուժել, քրոնիկ ցավն ավելի հաճախակի է դառնում: 2010 թվականին ամերիկացիների 31 տոկոսը զգացվում էր քրոնիկական ցավից, որը սահմանվում է որպես ցավ, որը տեւում է ավելի քան երեք-վեց ամիս: Քանի որ խրոնիկ ցավ ունեցող մարդկանց գերակշիռ մասը ներկայացնում է առաջնային խնամքի բժիշկներին, դա բեկում կլինի, եթե մենք ունենանք մի քանի անվտանգ եւ արդյունավետ օպիոիդների այլընտրանք, որոշ դեղամիջոցներ, որոնք այդ բժիշկները կզգան հարմարավետ դեղատոմսեր: Օրֆրենորֆին կոչվող դեղը կարող է օրվա ընթացքում օգնել այս օրինագծին:
Ինչ է սափրենորֆին:
Buprenorphine- ն պատկանում է opioid մասնակի ագոնիստ-հակագոնիստների կոչվող դեղերի դասին:
Բացի buprenorfine եւ naloxone (Suboxone) պարունակող մեկ այլ դեղամիջոցից, buprenorphine օգտագործվում է որպես opioid փոխարինող թերապիա բուժելու opioid կախվածությունը (կախվածությունը հերոինի կամ դեղատոմսով դեղերի): Այս դեղերը աշխատում են կանխելու հեռացման ախտանիշները, երբ մարդը, որը կախված է օփիոիդներից, դադարեցնում է opioids- ն:
Buprenorphine- ը ափիոնի alkaloid thebaine- ի semisynthetic opioid ածանցյալն է, որը հայտնաբերվել է ափիոնի գդալով ( Papaver somniferum ): Այն, ըստ էության, տասներկու տարիների ընթացքում հետազոտողների համար թմրամիջոցների սինթեզի համար տեւեց տասնյակ տարիներ, եւ անգլիական դեղագործական ընկերությանը հաջողվել է շատ ձախողումներ կատարել 1966 թվականին: 1978 թ.-ին բուպրենորֆինի ներերակային ձեւակերպումը ներկայացվեց, այնուհետեւ ենթլալինգալ (կիրառված լեզվով) 1982 թ. 1985 թ. Buprenorphine- ը ներկայացվեց ԱՄՆ-ում, որպես օփիոիդային անալգետիկ:
Ինչպես է դա աշխատում
Buprenorphine- ը ունի շատ կոնկրետ գործողությունների մեխանիզմներ, որոնք դրդում են ոչ միայն opioid կախվածությունը բուժելու, այլեւ հնարավոր է նաեւ քրոնիկական ցավը:
Առաջին, buprenorphine ունի բարձր պարտադիր սերտություն է μ-opioid ընդունիչ, որը պատասխանատու ցավի օգնության համար: Ավելին, buprenorphine- ը ունի μ-opioid- ի ընկալիչից դանդաղ դանդաղ տեմպը, ինչը նշանակում է, որ այն ավելի երկար է ընկալվում ընկալիչին եւ ունի երկարատեւ ազդեցություն:
Երկրորդը, չնայած buprenorphine- ը սիրում է μ-opioid- ի ընկալիչը, դա գործում է միայն որպես մասնակի μ-opioid ընկալիչ agonist, ինչը նշանակում է, որ buprenorphine- ը կանխարգելում է opioid- ի հեռացումը, նրա գործողությունները պակաս ուժեղ են, քան opioids- ը:
Երրորդ, buprenorphine է ամբողջական κ-opioid ընկալիչ հակառակորդ.
Κ-opioid- ի ընդունիչի ակտիվացումը հանգեցնում է օփիոիդների էյֆորիայի եւ հոգեբանական հետեւանքների: Այսինքն, buprenorfine- ը ձեզ «բարձր» չի դարձնի:
Վարչակազմը
Ինչպես նշվեց, նալոքսոնը հաճախ զուգակցվում է Buprenorfine- ի հետ, Suboxone տեսքով: Naloxone- ը կարճ գործող, օփիոիդային ընկալիչ հակաթույն է: Բուլֆանիֆինով ցածր դոզաներով համակցված դեպքում նալոքսոնը կարող է հակազդել վտանգավոր օփիոիդային կողմնակի ազդեցություններին, ներառյալ շնչառական դեպրեսիան, սահունացումը եւ հիպոթետիկան `առանց նվազեցնելով անալգիզիայի կամ ցավազրկման: Բացի այդ, naloxone- ի բուպրենորֆին ավելացումը ծառայում է որպես նյութի չարաշահման համար խանգարող:
Ըստ NIH- ի `
Buprenorphine գալիս է sublingual դեղահատ: Buprenorphine- ի եւ naloxone- ի համադրությունը գալիս է որպես sublingual դեղահատ (Zubsolv) եւ որպես sublingual ֆիլմ (Suboxone), որը ենթակա է լեզուն տակ եւ որպես ծխնելույզ աչքերով ֆիլմը (Bunavail) դիմել միջեւ Gum եւ ջինս.
Buprenorphine- ն նույնպես ներառում է տրանսդրերմային կարկատուն, ներարկային ձեւակերպում, եւ, վերջին շրջանում, sublingual spray: 2017 թվականի դեկտեմբերին հայտարարվեց, որ FDA- ն վերանայում է սուր ցավերի բուժման նոր sublingual լակի:
Կողմնակի ազդեցություն
Թեեւ ոչ այնքան վտանգավոր, որքան վիտամիններ, այնպես էլ buprenorphine- ը եւ Suboxone- ը կարող են ունենալ բացասական կողմնակի բարդություններ, ներառյալ հետեւյալը.
- Մեջքի ցավ
- Լույս տեսած տեսլականը
- Փորկապություն
- Բարդություն քնի հետ
- Խոսքի թմրություն
- Գլխացավ
- Ստամոքսի ցավը
- Լեզուների ցավ
Ավելի լուրջ կողմնակի բարդություններ, ինչպիսիք են բերանի կամ լեզվի շնչելը կամ այտուցումը դժվար է, պահանջում է անհապաղ բժշկական ուշադրություն: Կարեւորն այն է, որ buprenorfine- ը mixing benzodiazepines- ի նման այլ դեղամիջոցներով կարող է մահացու լինել:
Buprenorphine քրոնիկ ցավի համար
2017 թ. Դեկտեմբերին հրապարակված համակարգված վերլուծությունում Աիերը եւ համահեղինակները քրոնիկական ցավերի կառավարման համար ուսումնասիրել են buprenorphine- ի արդյունավետությունը: Հետազոտողները վերլուծել են 25 բաղադրյալ ռադոնիզացված հսկողություն, որոնք ներառում են հինգ buprenorphine ձեւակերպումները:
- Ներառված բուպրենորֆին
- Sublingual buprenorfine
- Sublingual buprenorphine / naloxone (Suboxone)
- Բուխկալի բուպրենորֆին
- Տրանսդերալ բուպրենորֆին
Ընդհանուր առմամբ, հետազոտողները պարզել են, որ 25 ուսումնասիրություններից 14-ն առաջարկել են, որ buprenorfine ցանկացած ձեւակերպման մեջ արդյունավետ էր քրոնիկ ցավի բուժման համար: Ավելի կոնկրետ, 15 հետազոտությունների 10-ը ցույց տվեցին, որ տրանսդերալ բուպրենորֆինը արդյունավետ է, եւ երկու հետազոտություններից երկուսը ցույց են տվել, որ բուխկալային buprenorphine- ը արդյունավետ է: Վեց հետազոտություններից միայն մեկն է այն մասին, որ sublingual կամ intravenous buprenorphine արդյունավետ է քրոնիկ ցավի բուժման համար: Կարեւորն այն է, որ որեւէ ուսումնասիրության ընթացքում լուրջ անբարենպաստ ազդեցություն չի արձանագրվել, ինչը ցույց է տալիս, որ buprenorfine- ն անվտանգ է:
2014 թ.-ին Քոտը եւ համահեղինակները հրապարակեցին համակարգային վերանայում, քնքուշ ցավերի բուժման համար ենթալգալային buprenorphine- ի արդյունավետությունը ուսումնասիրելու համար: Չնայած վերլուծված ուսումնասիրությունների մեծամասնությունը դիտարկիչ եւ ցածրորակ էին, հետազոտողները գտնում էին, որ sublingual buprenorfine- ն արդյունավետ էր քրոնիկական ցավը բուժելու համար: Հատկանշական է, Cote- ը եւ համահեղինակները կազմել են այսպրենորֆինի պոտենցիալ օգուտների հետեւյալ ցանկը.
- Նեյրոփատիկ ցավում նրա յուրահատուկ դեղաբանական պրոֆիլի շնորհիվ բարձրացնել արդյունավետությունը:
- Երիկամների եւ երիկամների անբավարարության օգտագործման հարմարավետությունը, դրա նվազագույն ազդեցության եւ կիսաֆաբրիկատների եւ մետաբոլիտների պատճառով:
- Ավելի ցածր իմունոսպպրեսիա, համեմատած մորֆինի եւ ֆենթանիլի հետ, հիմնվելով նախաքննական եւ կլինիկական աշխատանքի շատ սահմանափակ ապացույցների վրա:
- Առաստաղի ազդեցությունը շնչառական դեպրեսիայի դեպքում, երբ օգտագործվում է առանց կենտրոնական նյարդային համակարգի դեպրեսանտների, թերեւս այն պատճառով, որ անալգիզիան արտադրելու ներքին գործունակությունը կարող է լինել պակաս, քան շնչառական դեպրեսիան:
- Ավելի քիչ ազդեցություն է ունենում հիպոգլոնադիզմին, ինչպես ցույց է տրված բուժման թերապիայի մեջ:
- Առողջության հանդեպ հանդուրժողականության պակաս զարգացում, հնարավոր է, kappa reseptor antagonism կամ opioid-reseptor-like (ORL-1) ագրոիզմով:
- Հակիգիպերալեգիկ ազդեցություն, թերեւս, Կապպա ընկալիչի հակասության կամ ORL-1 ագրոիզմի պատճառով:
- Հակադեպրեսանտ ազդեցություն սովորական թերապեւտին անպատասխանատու հիվանդների վրա:
Հետաքրքիր է, որ ենթադրվում է, որ իր պարտադիր հատկությունների պատճառով buprenorphine- ը կարող է օգնել այն մարդկանց, ովքեր բուժում են օփիոիդային հիպերալեզիային:
«Օփիոիդային դրսեւորած հիպերալեզիայի համապարփակ վերլուծություն» հոդվածում Լի եւ համահեղինակներ օփիոիդային հիպերլերային հիվանդություններ են, որոնք հետեւյալն են.
Օփիոիդային դրսեւորվող հիպերալեզիա (OIH) սահմանվում է որպես օփիոիդների ազդեցության հետեւանքով առաջացած նոցիկտիվային սենսիտիզացիա: Պայմանագիրը բնութագրվում է պարադոքսիկական արձագանքով, որով ցավը բուժելու համար օփիոիդներ ստացող հիվանդը կարող է ավելի զգայուն դառնալ որոշ ցավոտ խթանների նկատմամբ: Տուժած ցավը կարող է լինել նույնը, ինչ հիմքում ընկած ցավը կամ կարող է տարբեր լինել օրիգինալ հիմքում ընկած ցավից: OIH- ն ակնհայտ է, որոշակի եւ բնորոշ երեւույթ է, որը կարող է բացատրել որոշ հիվանդների նկատմամբ opioid- ի արդյունավետության կորուստ:
Նոիսկեպտիվ ցավը նյարդային ցավն է, մարմնի վնասվածքի հետեւանքով սուր ցավը: Ենթադրվում է, որ buprenorfine ունի antinociceptive հատկությունները:
Անեսթեզիոլոգիայում հրապարակված 2014 թ. Հոդվածում Չենը եւ համահեղինակները գրել են հետեւյալը.
Buprenorphine- ը ցույց է տվել, որ օփիոիդների կողմից առաջացած hyperalgesia- ն իջեցնում է «buprenorphine-induced antinociception»: Ավելին, buprenorphine- ը κ-receptor antagonist- ն է եւ կարող է մրցել ողնաշարի դինորֆինի ազդեցությամբ `իզոգենիկ κ-receptor agonist- ի ազդեցությամբ: Քանի որ ոսպնյակի դինորֆինը ավելանում է օփիոիդային ազդեցությունից հետո եւ նպաստում է OIH- ին, buprenorfine- ի այս մրցակցային ազդեցությունը κ-receptor- ի կապող տարածքում կարող է նվազեցնել ողնաշարի դինորֆինի ազդեցությունը, որը հանգեցնում է OIH- ի նվազեցմանը:
Պաշտպանելով Buprenorphine- ը
Որոշակի չափով, Միացյալ Նահանգներում, buprenorphine արդեն օգտագործվում է բուժելու քրոնիկ ցավը: Suboxone- ն սահմանվում է քրոնիկական ցավի բուժման համար: Բացի այդ, transdermal buprenorfine- ի կարկատումը հասանելի է Միացյալ Նահանգներում խիստ քրոնիկական ցավի բուժման համար:
Այնուամենայնիվ, կոնֆլիկտային եզրակացություն չկա, որ այդ նպատակով օգտագործվում է buprenorfine- ի օգտագործման արդյունավետությունը: Ներկայումս քրոնիկ ցավի վրա buprenorfine- ի ազդեցությունը ուսումնասիրող մի քանի ուսումնասիրություններ չափազանց տարբեր են իրենց մոտեցումներում, եւ այդպիսով չափազանց դժվար է համեմատել միմյանց հետ:
Խրոնիկ ցավի բուժման համար buprenorfine- ի առաջադրումը դառնում է ապացույցի վրա հիմնված պրակտիկա, տարբեր հարցերը պետք է լուծվեն: Օրինակ, ընթացիկ ուսումնասիրությունները օգտագործում են ցավազրկման տարբեր ծավալի բազմազանություն `արդյունավետությունը գնահատելով` ապահովելով անհամապատասխան վերլուծություն: Բուպրենորֆին ուսումնասիրող ուսումնասիրության ցավերի մակարդակը պետք է ստանդարտացված լինի: Բացի այդ, պետք է քննել խրոնիկական ցավերի տարբեր ներկայացումների համար դեղաչափի ռազմավարությունը եւ կառավարման ուղին:
Եթե խրոնիկական ցավերի համար buprenorfine- ի դեղատոմսը երբեւէ դառնա ապացույցներ, առաջնային բուժաշխատողները ակնհայտորեն կստեղծվեն այս պրակտիկայում: 2000 թ.-ին ԱՄՆ-ի Թմրամիջոցների դեմ պայքարի մասին ակտը այն օրինական է դարձնում առաջնային բուժաշխատողներին `օպիոիդ փոխարինող թերապիայի տրամադրման միջոցով, օգտագործելով Schedule III, IV եւ V դեղեր: 2002 թ.-ին FDA- ն հաստատեց բուպրենորֆինով ամբուլատոր բուժում, որը բնութագրեց որպես ժամանակացույցի III թմրանյութ:
Այն ամենը, ինչ առաջնային խնամքի բժիշկը պետք է անի, որպեսզի հնարավոր լինի շտապ բուժում կատարել բուպրենորֆին `ութ ժամ տեւողությամբ ուսուցման ավարտը: Այնուամենայնիվ, մի քանի առաջնային խնամքի ծառայություններ մատուցող անձինք դարձել են բուպրենորֆին նշանակելու իրավասություն:
Թեեւ շատ առաջնային խնամքի բժիշկներ, հավանաբար, կքվեարկեին այդ առաջարկին, ապա այդքան մեծ չէր լինի, որ մտածեն, որ առաջնային բուժաշխատողները կարող են օրվա ընթացքում քրոնիկական ցավը բուժել ամբուլատոր պայմաններում, օգտագործելով buprenorfine- ը: Բացի առաջնային խնամքի բժիշկներից, բուպրենորֆին նշանակելու ունակությամբ, CDC- ն ունի նաեւ առաջնային բուժօգնության բժիշկների ուղեցույցներ, որոնք կօգնեն քրոնիկական ցավը բուժել opioids- ով:
Սովորաբար, CDC- ի ուղեցույցները խորհուրդ են տալիս առաջնային խնամքի բժիշկներին քրոնիկական ցավերի համար բացել opioids միայն այն դեպքում, երբ ոչ opioid բուժումը բավարար չէ եւ հնարավոր է նվազագույն չափաբաժնով օփիոիդներ սահմանել: Այս համատեքստում buprenorphine- ը, ըստ էության, կարելի է համարել opioid այլընտրանք:
> Աղբյուրներ.
> Aiyer R, եւ այլն: Քրոնիկ ցավի բուժումը տարբեր բուպրենորֆինի ձեւակերպումներով. Կլինիկական հետազոտությունների համակարգված վերլուծություն: Անզգայացում եւ անալիզիա: 2017-ին: [epub առաջ է տպել]
> Chen KY, Chen L, Mao J. Buprenorphine-Naloxone Թերապիա է ցավի կառավարման. Անեսթեզիոլոգիա: 2014 թ. 120 (5): 1262-74:
> Cote J, Montgomery L. Sublingual Buprenorphine- ի որպես քրոնիկական ցավազրկող բուժիչ: Systematic Review: Ցավոտ բժշկություն: 2014, 15: 1171-1178:
> Dowell D, Haegerich TM, Chou R. CDC ուղեցույցը քրոնիկ ցավերի համար օփիոիդների նշանակման համար - Միացյալ Նահանգներ, 2016: MMWR: 2016; 65 (1): 1-49:
> Լի Մ, եւ այլն: Opioid- ի հիպերալեզիայից համապարփակ վերլուծություն: Ցավի բժիշկ: 2011 թ. 14 (2): 145-61: