2017 թ. Նոյեմբերին FDA- ն հաստատել է կենսաբանական Fasenra- ն eosinophilic ասթմայի բուժման համար
2017 թ. Նոյեմբերին FDA- ն հաստատել է նոր կենսաբանություն `eosinophilic բորբոքման (այսինքն, eosinophilic ասթմա) երկրորդային բենալիզումաբի (Fasenra) երկրորդական ծանր ասթմայի բուժման համար:
NIH- ի համաձայն, կենսաբանական գործակալը «մի նյութ է, որը պատրաստվում է կենդանի օրգանիզմից կամ նրա արտադրանքից եւ օգտագործվում է քաղցկեղի եւ այլ հիվանդությունների կանխարգելման, ախտորոշման կամ բուժման համար:
Կենսաբանական գործակալները ներառում են հակամարմիններ, interleukins եւ պատվաստանյութեր: «Կենսաբանական գործակալը կարող է նաեւ կոչվել կենսաբանական նյութ, կենսաբանական դեղ, կամ կենսաբանական:
Աշխարհում մոտ 315 միլիոն մարդ ունի ասթմա: Այդ մարդկանցից հինգից մինչեւ 10 տոկոսը խիստ ասթմա ունեն եւ, եթե իրավասու, կարող են օգտվել միջամտությունից կենսաբանությամբ:
Ինչպես է աշխատում Ֆասենան
Հասկանալ, թե ինչպես է Ֆասենան աշխատում, կարեւոր է ուսումնասիրել eosinophils- ի, սպիտակ արյան բջիջների եւ ասթմայի միջեւ փոխհարաբերությունները: Սովորաբար, eosinophils- ն մեզ պաշտպանում է մակաբուծական ճիճուներից: Այնուամենայնիվ, անթույլատրելիորեն ակտիվացնելով, eosinophils- ն կարող է վնասել հյուսվածքները եւ հանգեցնել ասթմայի: Eosinophil- ի արտադրությունը եւ ֆունկցիան ազդում է interlukin-5 (IL-5) կոչվող ցիտոկինով:
Fasenra- ն միկրոկլանտյան հակամարմին է, ակտիվորեն ակտիվ է Eosinphils- ի վրա տեղակայված IL-5 ընկալիչների դեմ: 2015 թ. Ներկայիս բժշկական հետազոտությունների եւ կարծիքի հրապարակումներում Goldman- ը եւ համահեղինակները նշում են հետեւյալը. «Բենրալիզումաբը [Ֆասենրան] առաջացնում է ուղիղ, արագ եւ գրեթե լիարժեք տագնապը eosinophils- ի միջոցով` ուժեղացված հակատոմային կախված բջջային միջնորդավորված ցիտոտոքսիկության միջոցով, apoptotic process Eosinophil- ի ոչնչացման բնույթը, որը ներառում է բնական կիլինային բջիջները »: Հիմնականում, Ֆասենան միջնորդում է eosinophils- ի վերացմանը:
IL-5-mepolizumab- ի (Nucala) եւ reslizumab- ի (Cinqair) դեմ մոնոկլոնային այլ հակամարմինները, IL-5- ի եւ դրանով իսկ ավելի էժան եւ անուղղակի միջոցներով առաջացնում են էլոզինոֆիլների կրճատում: Կարեւորը, ինչպես Fasenra- ն, այնպես էլ Nucala- ն եւ Cinqair- ը ավելացնում են բուժումը:
ZONDA Clinical դատավարությունը
Աստիճան III զեկույցում AstraZeneca- ի հետազոտողները գնահատեցին, թե արդյոք Fasenra- ի վարչակազմը կարող է կրճատել բանավոր glukocorticoid թերապիայի անհրաժեշտությունը, որն օգտագործվում է մշտական eosinophilia- ով հիվանդների մոտ ասթմա-հսկողության կամ արյան մեջ eosinophils- ի քանակի ավելացման համար:
Կարեւորն այն է, որ երկարատեւ բուժումը համակարգային կամ բանավոր, գլյուկոկորտիկոիդների հետ ունի բազմաթիվ բացասական կողմնակի բարդություններ, որոնք ազդում են մկանային-էքսկավազային, էնդոկրին, սրտանոթային եւ կենտրոնական նյարդային համակարգերին: Մարդիկ, ովքեր երկար ժամանակ փորձեր են կատարում բանավոր գլուկոկորտիկոիդների համար, նվազեցրել են կյանքի որակը: Ցավոք, խիստ ասթմա ունեցող 32-ից 45 տոկոսը, ովքեր արդեն ստացել են բարձր դոզան ներշնչված գլյուկոկորտիկոիդներ եւ բրոնխոդիլատորներ, կախված են հաճախակի (այսինքն `պահպանման) բանավոր գլուկոկորտիկոիդային թերապիան` վերահսկելու իրենց ասթմա:
ZONDA- ի դատավարության ընթացքում 369 հիվանդներ ներգրավվել են, եւ նրանցից 220-ը պատահականորեն բաժանվել են երեք խմբի: 28-շաբաթյա փորձարկման ժամանակ առաջին փորձնական խումբը ստացել է Fasenra- ի ենթակայանային ներարկումներ ամեն չորս շաբաթում, երկրորդ փորձարարական խումբը ամեն ութ շաբաթվա ընթացքում ստացել է ենթասպանային Fasenra ներարկումներ, եւ վերահսկիչ խումբը ստացել է տեղաբջջի ներարկումներ: Բացի այդ, հետազոտողները նվազեցրել են բոլոր երեք խմբերում ընդունված բանավոր գլուկոկորտիկոիդային դոզանները, նվազագույն մակարդակով, ասթմայի վերահսկման համար: Հետազոտողները նաեւ գնահատել են ասթմայի տարեկան տատանումները, թոքերի գործառույթը, ախտանիշները եւ անվտանգությունը:
Ահա կլինիկական փորձարկման արդյունքները.
- Ֆասենրային վերցրած երկու փորձնական խմբերում վերջնական միջին օգնության գլյուկոկորտիկոիդային դոզաները 75 տոկոսով ավելի ցածր էին, քան նախնական գծում:
- Պլեպրոտո խմբի մեջ վերջնական միջդետային բանաձեւը 25 տոկոսով ավելի ցածր էր, քան նախնական գծում:
- Fasenra- ի ներգրավված մասնակիցները ավելի քան չորս անգամ ավելի էին, քան հավանականությունը, որ տեղի է ունենում բանավոր գլուկոկորտիկոիդային դոզայի կրճատում, քան նրանք, ովքեր ստանում են պլակրոն:
- Ֆասենրայի փորձարարական ռեժիմում ամեն չորս շաբաթվա ընթացքում, ասթմայի բորբոքումների տարեկան մակարդակը, նվազել է 55 տոկոսով, համեմատած վերահսկողական խմբի հետ:
- Ֆասենրայի փորձարկման ռեժիմում ամեն ութ շաբաթվա ընթացքում ասթմայի բորբոքվածության ամենաբարձր մակարդակը նվազել է 70 տոկոսով, համեմատած վերահսկողական խմբի հետ:
- Թոքերի ֆունկցիան, որը չափվել է, օգտագործելով հարկադիր արտահոսքի ծավալը 1 վայրկյանի ընթացքում (FEV1), զգալիորեն տարբերվում էր Fasenra- ով տառապող մարդկանց համեմատությամբ:
- Fasenra- ն ընդունելով, ամբողջությամբ ստացել է կանխարգիոնի (այսինքն, բանավոր գլյուկոկորտիկոիդների) նախնական ստանդարտ ստացող հիվանդների 50% -ը, որոնք օրական օրական 12,5 մգից պակաս կամ հավասար էին:
- Ֆասենրային տանող մարդկանց մոտ ասթմայի հետ կապված կյանքի որակի գնահատման միջոցները խառնվում էին պլաստմասեների հետ համեմատած: Որոշ միջոցառումներ ցույց տվեցին ասթմայի ախտանիշների բարելավումը, իսկ մյուսները ոչ մի փոփոխություն չեն ցուցաբերել, համեմատած այն բանից հետո,
- Բացասական իրադարձությունների հաճախականությունները նման էին Ֆասենրային եւ դրանով զբաղվողներին, ինչը ենթադրում է, որ Ֆասենրան, ամենայն հավանականությամբ, ապահով է:
Այսպիսով, ինչ է ասթմայի բորբոքումը: Ըստ Նաիրի եւ գործընկերների `
Աստղային բորբոքումը որոշվել է որպես ասթմայի վատթարացում, որը հանգեցրել է համակարգային գլյուկոկորտիկոիդային դոզայի ժամանակավոր աճին, առնվազն 3 օրվա ընթացքում ախտանշանները բուժելու համար, արտակարգ իրավիճակների դեպարտամենտի այցը, որը հանգեցրել է ասթմայի, որը հանգեցրել է համակարգային գլյուկոկորտիկոիդի հետ, բացի հիվանդի պարբերաբար պահպանման դեղեր կամ ասթմայի պատճառով հիվանդանոցային հոսպիտալացում:
ZONDA- ի դատավարության ընթացքում Fasenra- ի վերցված հիվանդների 166 հիվանդ կամ 75 տոկոսը ունեցել է առնվազն մեկ բացասական ազդեցություն: Ահա կլինիկական փորձարկման ժամանակ նկատվող բացասական ազդեցությունների աղետը.
- Նասոֆարինգիտը (17 տոկոս)
- Աստերոիդի վատթարացում (13 տոկոս)
- Բրոնխիտ (10 տոկոս)
Նշենք, որ nazopharyngitis- ը վերաբերում է քթի եւ վերին շնչուղիների բորբոքմանը: Ընդհանուր սառը տերմինը վերաբերում է նազաֆարինգիտին: Բրոնխիտը վերաբերում է ստորին օդուղիների բորբոքմանը կամ թոքերի բրոնխային խողովակներին:
Ընդհանուր առմամբ, 28 հիվանդ (13 տոկոս) զգացել է, թե հետազոտողները համարում են «լուրջ» անբարենպաստ ազդեցություն, առավել տարածված լինելով, ասթմայի վատթարացման պատճառով: Միայն Fasenra- ն ընկած հիվանդները պետք է դադարեցնեն դեղը: Այս երկու հիվանդները, փաստորեն, մահացել են դատավարության ընթացքում, սակայն Fasenra- ի վարչակազմի հետ կապ չունեցող պատճառներից մեկը մահացել է սրտի անբավարարությունից, իսկ մյուսը մահացել է թոքաբորբից: (Այս երկու հիվանդները ունեցել են մի շարք այլ հիվանդություններ կամ comorbidities):
Հետազոտողները եզրակացրել են, որ ծանր eosiniphilic ասթմայով հիվանդների մոտ, յուրաքանչյուր ութ շաբաթվա ընթացքում, Fasenra- ով ստացված օղակի գլյուկոկորտիկոիդային թերապիայի պահպանման դոզան կարող է կրճատվել: Կարեւոր է, ZONDA- ի դատավարության ընթացքում հետազոտողները պարզեցին, որ ասթմայի ծանրացումների ամենամյա դեպքերը փաստացի ավելի ցածր էին, քան Fasenra- ն ամեն ութ շաբաթվա ընթացքում `համեմատելով դեղորայքի մասին ամեն չորս շաբաթվա ընթացքում:
Լրացուցիչ Կլինիկական Դատավարություններ
Երկու այլ կլինիկական փորձարկումներում, SIROCCO եւ CALIMA, հետազոտողները նաեւ ուսումնասիրել են Fasenra- ի արդյունավետությունը: Զոնդայի դատավարության արդյունքներից մի քանի ամիս առաջ հրապարակված այս փորձարկումներում հետազոտողները պարզեցին, որ Fasenra- ի ենթաբաժանվող ներարկումները յուրաքանչյուր չորս կամ ութ շաբաթվա ընթացքում կրճատվել են ասթմայի բորբոքումները, բարելավել թոքերի գործառույթը (այսինքն, բարձրացնել FEV1 արժեքները), բարելավված ախտանիշների վերահսկումը եւ ավելի քան 300 բջիջ / միկրոթրիտ ավելի մեծ թվով հիվանդների արատավոր արյան էլոսինոֆիլներ: Ավելին, հետազոտողները պարզեցին, որ թեեւ վիճակագրական թեստերը չեն գնահատվում, ամեն ութ շաբաթվա ընթացքում Ֆասենրայի դեղաչափը ավելի արդյունավետ է, քան ամեն չորս շաբաթվա ընթացքում թմրամիջոցների կիրառումը: Կարեւորն այն է, որ ամեն ութ շաբաթ տեւող դեղը վարում է հիվանդի բուժման բեռը:
Հետաքրքիր է, որ ZONDA- ի դատավարության ընթացքում հիվանդների մոտ 20 տոկոսը Fasenra- ի կողմից չի կատարում բանավոր գլուկոկորտիկոիդային դոզանների կրճատում, չնայած, որ այդ հիվանդների արյան eosinophil հաշիվները նման էին նրանց, ովքեր ունեն իրենց վերջնական բերանային գլյուկոկորտիկոիդային դոզանների մեծագույն կրճատում: Նաիրը եւ գործընկերները ենթադրում են, որ «գուցե արյան էլոզինոֆիլիայի առկայությունը չի կարող որոշել, որ eosinophil- ը որոշ հիվանդների առանցքային ազդեցության բջիջ է»:
SIROCCO- ի եւ CALIMA- ի փորձարկումների ժամանակ Goldman- ը եւ հետազոտողները հետազոտել են, թե արդյոք Fasenra- ն կարող է նվազեցնել ասոսմայի ասեղային բորբոքման դրույքաչափերը, անկախ էլոսինոֆիլային հաշվարկներից: Գիտնականները պարզեցին, որ ցածր eosinophil- ով ունեցող մարդկանց մեջ ավելի մեծ կամ հավասար է 150 բջիջների / միկրոֆրիտ-Ֆասենրայի «նվազեցնում է հիվանդության եւ առողջապահական ծախսերի բեռը սահմանափակ բուժման ընտրանքով այս հիվանդության համար»:
Նմանապես, նախորդ կլինիկական փորձերը ցույց են տվել, որ շուկայում ներկայումս գործող NIVALA- ի եւ Cinqair- ի մյուս երկու հակա-Իլ-5 հակամարմինները արդյունավետ են արյան մեջ ցածր eosinophil հաշվում ունեցող հիվանդների մոտ (այսինքն, ավելի մեծ կամ հավասար 150 խցերի / միկրոֆիտի) .
Սովորաբար, eosinophilic ասթմայի ախտորոշման ոսկու ստանդարտը ներառում է բրոնխային օդուղիների բորբոքումների արտացոլումը `հիմնված բիովոպիայի կամ իննդուդալ բորբոքումի հետազոտության վրա: Այս ընթացակարգերը, սակայն, դժվար է կատարել եւ պահանջել հատուկ ուսուցում: Այսպիսով, նրանք սովորաբար չեն աշխատում: Փոխարենը, բժիշկները կախված են արյան ոսկուց էլոինոֆիլային քանակից, որը, սակայն, ասթմայի խստության կանխատեսումն է, անկատար են: Բացի այդ, eosinophil ակնկալում է մեծապես կախված ժամանակի եւ նաեւ զգայուն է corticosteroid բուժման.
Ըստ Goldman- ի եւ համահեղինակների `
Ընթացիկ վերլուծությունների արդյունքներն ընդգծում են միայն վտանգավոր սպառնալիքների վերացման համար հնարավոր արձագանքողների որոշման հնարավոր սահմանափակումները, որոնք հիմնված են միայն [300 խցերի / միկրրիտրիտների] արյան էլոինոֆիլային հաշվարկի վրա: Eosinophilic ֆենոտիպի ավելի մանրամասն բնութագրումը անհրաժեշտ է արյան մեջ, eosinophil ակնկալումից, որը կիրառում է կլինիկական բնութագրերի համադրություն (օրինակ, ռնգային պոլիպոզիա), ինչպես նաեւ արյան մեջ էոինոֆիլային հաշվում: Արյան eosinophil հաշվում պետք է չափել մի քանի անգամ կետերում դիմել փոփոխականության խնդիրները, որոնք կարող են բաց թողնված ախտորոշումները eosinophilic բորբոքում ունեցող հիվանդների համար:
Fasenra ընդդեմ մրցույթի
Ներկայումս պարզ չէ, թե ինչպես է Fasenra- ն բռնել մյուս բիոլոգիաներին, որոնք ուղղված են IL-5- ի: Nucala եւ Cinqair: «Բենարալիզումաբը ասթմայի բուժման համար» հոդվածում, Սակոն եւ համահեղինակները գրում են, որ Ֆասենրան, ամենայն հավանականությամբ, պահանջում է ավելի քիչ հաճախակի դեղեր, քան Նուկալան եւ Քինգայրը: Այնուամենայնիվ, հետազոտողները գրում են հետեւյալ երեք դեղերի համեմատությունը.
Աստերոիդների ախտանիշի որոշակի բարելավումներ եւ կյանքի որակի որոշ փոփոխություններ տեղի են ունենում բոլոր երեք կենսաբանությունների հետ, սակայն այդ բարելավումների կլինիկական իմաստալիցությունը պակաս հստակ է ... Մինչեւ որակյալ ռադոնիզացված հսկվող դատավարությունները ուղղակիորեն համեմատում են երեքին, դրանց մեջ ընտրելով նրանց, eosinophilic ասթմայի բուժման համար դժվար է:
AstraZeneca- ը, որը Fasenra- ի արտադրողն է, նախատեսում է թմրանյութը ցածր գնահատել Nucala- ից եւ Cinqair- ից, իսկ ներկայումս շուկայում ներկայումս ավելացված IL-5 կենսաբանությունը: Չնայած թմրամիջոցների գները տարբեր պատճառներով տարբեր են, որոշ գնահատականներով, Nucala- ն տարեկան 32,500 դոլար է, իսկ Cinqair- ը `նույնը: Վերջապես, քանի որ Fasenra- ն կարող է ավելի քիչ լինել, քան այս մյուս կենսաբանությունը, գինը նույնպես ցածր կլինի:
> Աղբյուրներ.
> Goldman M et al. Արյան արյունահեղության հաշվարկի եւ բենրալիզումաբի արդյունավետության միջեւ կապը ծանր, անզգուշությամբ ասթմայի ենթարկված հիվանդների համար. III փուլ SIROCCO- ի եւ CALIMA- ի ուսումնասիրությունների ենթաբաղադրիչներ: Ընթացիկ բժշկական հետազոտություններ եւ կարծիք : 2017; 33: 1605-1613: https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Բենալալիզումաբի բերանով գլյուկոկորտիկոիդ-զսպող ազդեցությունը լուրջ ասթմայի վրա: Նոր Անգլիայի բժշկության ամսագիր : 2017; 376: 2448-58: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV եւ այլն: Բենրալիզումաբը ասթմայի բուժման համար: Կլինիկական ֆարմակոլոգիայի վերլուծություն: Կլինիկական իմունոլոգիայի վերլուծություն : 2017; 13 (5): 405-413: http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194:
> Wardlaw AJ: Eosinophils եւ հարակից խանգարումներ: Կոուշանսկի Կ, Լիչման Մա, Պրչալ Ջ.Տ., Լեւի Մ.Մ., Մամուլի OW, Բննս Լ.Ջ., Կալիգիուրի Մ. Williams Hematology, 9e Նյու Յորք, NY: McGraw-Hill