Ընտանիքները նախասահմանված են քաղցկեղով. Լի Ֆրամբենի սինդրոմը

Li-Fraumeni- ի սինդրոմը կամ LFS- ը գենետիկական պայման է, որը անհատներին նախասպասում է տարբեր քաղցկեղի տարբեր տեսակների համար: LFS- ով մարդիկ հաճախ ավելի շատ են զարգացնում այս քաղցկեղը, քան սովորական մարդիկ: Գոյություն ունեն LFS- ի երկրորդ կամ հաջորդ քաղցկեղների մեծ ռիսկը:

Սինդրոմը առաջին անգամ ճանաչվեց մի քանի ընտանիքներում, որոնք մշակել էին տարբեր քաղցկեղների, հատկապես սարկոմացիների լայն տեսականի:

Բացի այդ, ընտանիքի անդամները, կարծես, ավելի հավանական է, զարգացնել բազմակի, նոր եւ տարբեր քաղցկեղեր կյանքի ընթացքում: Ֆրեդերիկ Լի եւ Ջոզեֆ Ֆրամբենին, Ջր, բժիշկներ էին, որոնք առաջին անգամ հայտնեցին այդ հայտնագործությունները 1969-ին, եւ այդպես է ստացել LFS- ն իր անունը:

Ինչու է քաղցկեղի բարձր ռիսկը:

Li-Fraumeni- ի համախտանիշ ունեցող մարդիկ ունեն քաղցկեղի ավելի բարձր ռիսկ, քանի որ նրանք ժառանգել են այն, ինչ հայտնի է որպես germline mutation- ը TP53- ի կարեւոր գեմանում:

Գերմինարտի մուտացիան գենետիկական փոփոխություն է, որը տեղի է ունեցել տուժածի ծնողների գլխուղեղի գլխում, այսինքն, մուտացիա, որը առաջանում է ձվարանների բջիջներում կամ թեստեր, որոնք առաջացնում են ձվի եւ սերմերի առաջացումը: Այս բջիջներում մուտացիաները միակ տեսակներն են, որոնք կարող են անմիջականորեն փոխանցվել ժառանգական գաղափարի ժամանակ, երբ ձվի եւ սերմնահեղուկը հանդիպում է մի zigote ձեւավորելու համար: Այսպիսով, գերմերային մուտացիաները ազդում են նոր սերնդի մարմնի յուրաքանչյուր բջիջի վրա. հակառակը, սոմատիկ մուտացիաները զարգանում են ինչ-որ տեղ անհատում, հասկացությունից հետո , կամ շատ ավելի ուշ, եւ նրանք ազդում են մարմնի փոփոխական քանակությամբ բջիջների վրա:

LFS ունեցող ընտանիքների հիմնական գերմերային մուտացիաները այն մարդիկ են, որոնք ազդում են TP53 գենի ֆունկցիայի վրա: Քաղցկեղի հետազոտության աշխարհում, TP53 գենը այնքան կարեւոր է, որ այն կոչվել է «գենոմի խնամակալ»:

TP53- ը ողնաշարի ճնշող գեն է, այսինքն, մի գեն, որը խթանում է բջիջը քաղցկեղի ճանապարհին մեկ քայլից:

Երբ այս գենը mutates նման, որ այն չի աշխատում, քանի որ այն նախատեսված, կամ, որ նրա գործառույթը մեծապես նվազել է, բջիջը կարող է առաջընթացի է քաղցկեղի, հաճախ հետ համատեղ այլ գենետիկական փոփոխությունների. TP53 germline mutations- ի փորձարկումը առաջին անգամ մշակվել է 1990 թվականին, երբ հաստատվել է p53- ի եւ LFS- ի միջեւ կապը: Այդ ժամանակից ի վեր, հայտնաբերվել է մոտ TP53 գենի շուրջ 250 մուտացիա:

Մեկ այլ գեմանում, hCHK2- ի մուտացիան, նույնպես կապված է LFS- ի հետ, սակայն դրա նշանակությունը անհասկանալի է: The hCHK2 գենը մի ուռուցի ճնշող գեն է, որը ակտիվանում է ԴՆԹ-ի վնասվածքի պատճառով: Միայն փոքր թվով ընտանիքները այս տառապանքն են կրում, եւ տուժածները ունեն նմանատիպ անբավարարություն, որոնք ունեն TP53 mutations- ն:

Որքանով է բարձր ռիսկը

Հաշվարկված է, որ ընդհանուր առմամբ LFS- ով մարդը 40 տարեկանում քաղցկեղի զարգացման 50 տոկոսանոց հնարավորություն ունի եւ 60 տարեկանում, ինչպես նաեւ 90 տոկոսանոց հնարավորություն: Եթե դուք ունեք LFS, ձեր առանձին ռիսկը կախված է մասամբ արդյոք դուք տղամարդ եք կամ կին, կանայք, որոնք սովորաբար ավելի մեծ ռիսկ ունեն, քան տղամարդիկ:

Եթե ​​դուք նայում եք 50 տարեկանում LFS- ով կանանց եւ տղամարդկանց քաղցկեղի առաջացման վտանգին, ապա քաղցկեղի զարգացման ռիսկը հետեւյալն է. 93 տոկոսը `կանանց եւ 68 տոկոսը տղամարդկանց համար:

Եթե ​​նրանք զարգացնում են քաղցկեղը, կանայք նույնպես հակված են զարգացնել այդ քաղցկեղը ավելի վաղ տարիքում `29 տարի, միջինում 40 տարեկանից բարձր տղամարդկանց:

Կանանց մոտ ավելի բարձր ռիսկը հիմնականում պայմանավորված է կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ շրջանում, ըստ Մեյի եւ գործընկերների ուսումնասիրության: Այս հետազոտողները նաեւ գտել են, որ TP53 mutations- ի համար դրական փորձարկված կանանց շրջանում կրծքի քաղցկեղը ամենատարածված բորբոքումն էր: Քաղցկեղային կրծքագեղձի քաղցկեղը կազմել է մոտավորապես 85% 60 տարեկան հասակում: Նույն հետազոտության ընթացքում կրծքի քաղցկեղի ռիսկը զգալիորեն աճել է կնոջ 20-ականների ընթացքում `հաստատելով, որ 20 տարեկանից սկսած կրծքագեղձի քաղցկեղը լավ պրակտիկա է հանդիսանում կանանց շրջանում LFS- ով:

TP53 mutations- ի այս ռիսկի մակարդակը համեմատելի է այն բանի հետ, որ BRCA1- ի եւ germline- ի BRCA2- ի գերմերային մուտացիաներով կանայք նկատում են այդ գեները, որոնք մեծ ճանաչում են ստացել BRCA1 / 2- ի գենետիկական փորձարկումների եւ կանխարգելիչ mastectomies- ի մասին (հայտնի դերասաններ Անջելինա Ջոլիի կողմից):

Ինչ են ներգրավված հիմնական քաղցկեղը:

Ցանկացած ժամանակ ցանկացած քաղցկեղ կարող է զարգանալ ցանկացած անձի վրա: Այնուամենայնիվ, LFS- ով մարդիկ հայտնի են վաղ քաղցկեղի ախտորոշման եւ մի քանի «հիմնական» տեսակի քաղցկեղի ցածր ռիսկի, ներառյալ հետեւյալը.

• Osteosarcoma- քաղցկեղի ամենատարածված տեսակը, որը սկսվում է ոսկրերի մեջ
• Փափուկ հյուսվածքային սարկկոմները `քաղցկեղի մի տեսակ, որը զարգանում է որոշակի հյուսվածքներից, ճարպ, մկանային, նյարդեր, մանրաթելային հյուսվածքներ, արյան անոթներ կամ խորը մաշկի հյուսվածքներ
• Կրծքագեղձի վաղ հայտնաբերված քաղցկեղ
• Ուղեղի ուռուցքները
• Լեյկեմիա `արյան ձեւավորման բջիջների քաղցկեղ
• Adrenal կորտիկ քաղցկեղը `ադրենալ ծղոտի քաղցկեղը, որը ծայրամասային գեղձերի արտաքին շերտը: Հիպերտոնային գեղձերը գտնվում են երիկամների գագաթին եւ կարեւոր դեր են խաղում հորմոնալ տարբեր ֆունկցիաներում:

1997 թ.-ին Kleihues- ի հետազոտության մեջ LFS- ի ամենատարածված քաղցկեղը եղել է osteosarcoma, համապատասխանաբար 12.6% դեպքերի, որոնք հետեւում են ուղեղի ուռուցքներին (12%) եւ փափուկ հյուսվածքի սարկոզիներին (11.6%): Փափուկ հյուսվածքի սարկկոմներից ամենատարածված են ռաբաբի արգանդը (RMS): Այլ պարունակվող ավելի քիչ սարկոզիները պարունակում են fibrosarcomas (որը այլեւս համարվում է իսկական անձ), atypical fibroxanthomas, leiomyosarcomas, orbital liposarcomas, spindle բջջային sarcomas եւ undifferentiated pleomorphic sarcomas. Hematological neoplasms կամ արյան քաղցկեղերը (ինչպես, օրինակ, սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզ եւ Hodgkin- ի լիմֆոմա) եւ ադրենոկորտիկ քաղցկեղերը, համապատասխանաբար, կազմել են համապատասխանաբար 4.2 եւ 3.6 տոկոս:

Որպես ավելի շատ ընտանիքներ, որոնք հայտնաբերվել են LFS- ին բնորոշ գենետիկական մուտացիաներով, շատ այլ քաղցկեղներ են ենթարկվել:

LFS- ի քաղցկեղի սպեկտրը ընդլայնվել է, ներառելով մելանոմա, թոքային, աղեստամոքսային տրակտի, քաղցկեղի, ձվարանների եւ այլ քաղցկեղներ:

Հաշվի առնելով ավանդական գնահատականները, փափուկ հյուսվածքի սարկոման եւ ուղեղի քաղցկեղի զարգացման վտանգը թերեւս առավելագույնն է մանկության շրջանում, իսկ օստեոսարկոմի վտանգը կարող է ամենաբարձրը լինել պատանեկության ժամանակ, իսկ կրծքի քաղցկեղի ռիսկը զգալիորեն մեծանում է տարիքի 20-ի սահմաններում եւ շարունակում է հին մեծահասակ: Այս վիճակագրությունը ենթակա է փոփոխման, քանի որ քաղցկեղի առաջացման գենների փորձարկման փորձերը զարգացել են:

Ինչպես է սահմանվում Լի-Ֆրամբենի սինդրոմը

Այս սինդրոմի համար կան տարբեր չափորոշիչներ եւ սահմանումներ: Ոմանք ավելի ընդգրկուն են, քան մյուսները: Կլասիկ LFS- ն առավել սահմանափակումային սահմանումն է, քանի որ այն պահանջում է մինչեւ 45 տարեկանից առաջ սարկոզի ախտորոշում, իսկ հետագա սահմանումները, ինչպիսիք են Chompret- ի չափորոշիչները, փորձ են արվել զարգացնել ոսկրային տեսակների եւ ախտորոշման տարիքի մասին գիտական ​​գիտելիքների զարգացումը:

Դասական LFS- ի չափանիշները.

• Դուք ախտորոշվել եք մինչեւ 45 տարեկանից ցածր քաղցկեղով (քաղցկեղի տեսակ, որը ներառում է մկանների / սկահակների / հոդերի / ճարպերի բջիջներ)
• Առաջին աստիճանի հարաբերական (ծնող, եղբայր, քույր կամ երեխա) մոտ 45 տարեկան եւ ախտորոշված ​​քաղցկեղ
• Մեկ այլ առաջին կամ երկրորդ աստիճանի հարաբերական (ներառյալ տատիներ, հորեղբայրներ եւ այլն), 45 տարեկանից ցածր քաղցկեղով կամ ցանկացած տարիքում ախտորոշված ​​սարկոզիով:

Li-Fraumeni- ի նման (LFL) չափանիշները.

• LFL- ի չափորոշիչները ավելի լայն ցանց են ներդնում, ներառում են քաղցկեղի այլ տեսակներ եւ ներառում են 45 տարեկանից հետո հայտնաբերված որոշ հիվանդներ եւ օգտագործվում են երկու տարբեր սահմանումներ.
• Birch- ի սահմանումը. Դուք ախտորոշված ​​եք որեւէ մանկական քաղցկեղի կամ սառոմայի, ուղեղի ուռուցքների կամ ադրենոկորտիկ քաղցկեղի ախտորոշմամբ, մինչեւ 45 տարեկանը ախտորոշված եւ առաջին կամ երկրորդ աստիճանի հարաբերական տիպիկ Լի Ֆրամբանիի քաղցկեղի հետ (սարկոման, կրծքագեղձի քաղցկեղ, ուղեղի ուռուցք, ադրենոկորտիկ քաղցկեղ կամ լեյկեմիա) ցանկացած տարիքում եւ առաջին կամ երկրորդ աստիճանի հարաբերական քաղցկեղով 60 տարեկանից առաջ:
• Eels- ի սահմանումը. Դուք ունեք 2 առաջին կամ երկրորդ աստիճանի հարազատներ, Լի Ֆրանգենայի հետ կապված բոլոր հիվանդություններով (սարկոման, կրծքագեղձի քաղցկեղ, ուղեղի ուռուցք, լեյկոզ, ադրենոկորտիկ ուռուցք, մելանոմա, շագանակագեղձի քաղցկեղ, ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղ) ցանկացած տարիքում:

Chompret չափանիշները `

• Դուք ունեք 46 տարեկանից մինչեւ Լի-Ֆռումենիի ուռուցքային սպեկտրի (փափուկ հյուսվածքային սարկոզի, օստեոսկարկոմայի, նախածանման կրծքագեղձի քաղցկեղ, ուղեղի ուռուցք, ադրենոկորտիկ քաղցկեղ, լեյկոզ կամ բրոնխոալվեոլի թոքերի քաղցկեղ) պատկանող ուռուցք, Լի Ֆրավենի ողնաշարի աստիճանի համեմատ (բացառությամբ կրծքագեղձի քաղցկեղի, եթե դուք ունեք կրծքագեղձի քաղցկեղ) մինչեւ 56 տարեկան կամ բազմակի ուռուցքներով կամ
• Դուք ունեք բազմակի ուռուցքներ (բացառությամբ մի քանի կրծքագեղձի ուռուցքների), որոնցից երկուսը պատկանում են Լի Ֆրամբենի ախտորոշման սպեկտրին եւ առաջինը տեղի է ունեցել 46 տարեկանից առաջ կամ
• Դուք ախտորոշվել եք ադրենոկորտիկ քաղցկեղ կամ քորոիդ պոքսուսի ուռուցք, անկախ ընտանեկան պատմությունից:

Ըստ Schneider- ի եւ գործընկերների կողմից LFS- ի վերանայման, կլինիկականորեն ախտորոշված ​​անձանց մոտ 70 տոկոսը (այսինքն, օգտագործելով այնպիսի սահմանումներ, ինչպիսիք են վերը նշվածները) ունեն TP53 իշեմիկ ճնշող գենի հայտնաբերելի վնասակար գերմերային մուտացիա:

Քաղցկեղի կառավարում

Եթե ​​LFS- ով անհատը զարգացնում է քաղցկեղը, խորհուրդ է տրվում սովորական քաղցկեղի բուժում, բացառությամբ կրծքագեղձի քաղցկեղի, որի ընթացքում խորհուրդ է տրվում ոչ թե լապակտոմիա, այլ մաստեետոմիա, երկրորդ քաղցկեղի ռիսկի նվազեցման եւ ճառագայթային թերապիայի խուսափելու համար:

LFS- ով հիվանդներին խորհուրդ է տրվում խուսափել ճառագայթային թերապիայի հնարավորության դեպքում `ռադիացիայի երկրորդական վնասակարության ռիսկը սահմանափակելու համար: Այնուամենայնիվ, երբ ճառագայթումը համարվում է բժշկական անհրաժեշտություն, բարելավելու որոշակի չարորակ գոյատեւման հնարավորությունը, այն կարող է օգտագործվել բուժման բժշկի եւ հիվանդի հայեցողությամբ:

Ցուցադրություն եւ հսկողություն

Փորձագետների համար աճող կոչ է արվել, համաձայնեցնելու այն մասին, թե ինչպես պետք է ֆլեքսի ընտանիքները ցուցադրվեն եւ հոգ տանեն: Ցավոք, երբ գիտությունը արագ զարգանում է, բոլոր ոլորտներում դեռեւս չկա այդպիսի կոնսենսուս:

Ընդհանուր բնակչության մեջ վնասակար TP53 մուտացիաների հաճախականությունը անհայտ է, եւ FLS- ի ճշգրիտ հաճախությունը անհայտ է: Հաշվարկները տարբեր են 1-ի 5,000-ի եւ 1-ի 20,000-ի միջեւ: Քանի որ ավելի շատ ընտանիքներ անցնում են TP53 թեստավորում, LFS- ի ճշգրիտ տարածվածությունը կարող է ավելի պարզ լինել:

Կրծքագեղձի քաղցկեղի ռիսկի առկայությունը

Միացյալ Նահանգներում Համընդհանուր քաղցկեղի ազգային ցանցի (NCCN) ուղեցույցները խորհուրդ են տալիս 20-29 տարեկան տարիքային կրծքագեղձի քաղցկեղի եւ տարեկան ՄՌՀ եւ մամոգրաֆիա `30-ից 75 տարի: Ավստրալիայում ազգային ուղեցույցները խորհուրդ են տալիս առաջարկվել երկկողմանի mastectomy- ն, այլապես տարեկան քաղցկեղը խորհուրդ է տրվում 20-50 տարեկան: Schon- ը եւ գործընկերները խորհուրդ են տալիս ռիսկի նվազեցման երկկողմանի մաստեետոմիայի կամ կրծքագեղձի քաղցկեղի տարբերակը հաշվի առնել TP53 գենի մուտացիայի դեպքում առանց քաղցկեղի կանանց:

NCCN- ի առաջարկությունները

Հաշվի առնելով այն հանգամանքը, որ կրծքի քաղցկեղի ռիսկը զգալիորեն ավելանում է երկրորդ տասնամյակից հետո, առաջարկությունները ներառել են, որ երկկողմանի mastectomy- ը պետք է հաշվի առնել 20 տարեկանից: Տարեկան քաղցկեղային ռիսկի գագաթնակետերը հասնում են 40-45 տարեկան հասակում, այնուհետեւ նվազում է այնպիսին, ինչպիսին է երկկողմանի mastectomy ավելի քիչ հավանական է, քան 60 տարի անց կանանց օգուտները:

• Կրծքագեղձի մասին իրազեկում, 18 տարեկանից սկսած, պարբերական, հետեւողական կրծքային ինքնաքննություն:
• Կլինիկական կրծքի քննություն, յուրաքանչյուր 6-12 ամիս, սկսած 20 տարեկանից
• Տարիքը 20-29 տարեկան, կրծքագեղձի տարեկան հետազոտություն `հակադրությունով
• Տարիքը 30-75 տարեկան, կրծքագեղձի տարեկան MRI- ի ցուցադրություն `հակադրություն եւ մամոգրաֆիա, հաշվի առնելով Թոմոսինթեզը
• Տարիքը> 75 տարի, ղեկավարումը պետք է հաշվի առնվի առանձին:
• TP53 mutation- ով կանայք, ովքեր բուժվում են կրծքագեղձի քաղցկեղով եւ ովքեր չունեն երկկողմանի մաստեետոմիա, կրծքագեղձի քաղցկեղով եւ Mammogram- ով ցուցադրվում է, պետք է շարունակի վերը նկարագրել:
• Երբ քննարկվում է ռիսկի նվազեցման մաստէկտոմիայի տարբերակը, պետք է խորհրդատվություն պաշտպանվածության աստիճանի, տարիքային քաղցկեղի ռիսկի աստիճանի, վերականգնման ընտրանքների եւ այլ քաղցկեղի մրցակցող ռիսկերին վերաբերող խորհրդատվություն: Նման քննարկումների մեջ պետք է ընդգրկվեն ռիսկի նվազեցնող mastectomy- ի անցում կատարելու հոգեսոցիալական, սոցիալական եւ որակյալ կյանքի ասպեկտները:

Խոսելով այլ քաղցկեղի ռիսկի մասին

NCCN- ի առաջարկությունները

• Համակողմանի ֆիզիկական քննություն, ներառյալ նյարդաբանական հետազոտությունը, յուրաքանչյուր 6-12 ամիսների ընթացքում քաղցկեղի հազվադեպ քաղցկեղի կասկածի բարձր ցուցանիշի եւ քաղցկեղի վերապրածների երկրորդ անբավարարության մասին:
• Կոլոնոսկոպիա եւ վերին էնդոսկոպիա յուրաքանչյուր 2-5 տարում սկսած 25 տարեկանից կամ ընտանիքի ամենավաղ հայտնի քաղցկեղի քաղցկեղից առաջ 5 տարի առաջ (ինչն է առաջանում):
• Տարեկան մաշկային հետազոտություն, սկսած 18 տարեկանից:
• Տարեկան ամբողջ ՄՌՀ մարմին
• Ուղեղի ամենամյա ուղեղը կարող է կատարվել որպես ՄՌՀ ամբողջ մարմնի մաս կամ որպես առանձին քննություն:

Ցուցադրման եւ դիտարկման այլ ձեւեր

15 ֆիզիկական անձանց երեքից երեքը հայտնաբերել են LFS- ով մեծահասակների մոտ պոզիտրոնային արտանետումների տոմոգրաֆիայի (FDG-PET) / CT սանդղակների փորձնական փորձարկում: Այս PET-CT- ի սկանները, չնայած որոշակի ուռուցքներ հայտնաբերելու համար մեծ են, նաեւ ամեն անգամ, երբ արվում են ճառագայթման ազդեցությունը, եւ այդպիսով սկանավորման այս մեթոդը դադարեցվել է եւ վերածվել TP53- ի վնասակար տարբերակների մեծահասակների համար ՄՀ -ի ամբողջ մարմնին:

Մի քանի հետազոտական ​​խմբեր սկսեցին օգտագործել ինտենսիվ ցուցադրական ծրագիր, ներառյալ արագ ամբողջ մարմինը, ՄՌՀ, ուղեղի ՄՌԱ, որովայնային ուլտրաձայնային հետազոտություն եւ ադրենալային կորտիկային ֆունկցիայի լաբորատոր հետազոտություններ: Այսպիսի վերահսկողության ծրագիրը կարող է բարելավել մարդկանց գոյատեւումը LFS- ով, առաջանալով ուռուցքներ հայտնաբերելուց առաջ, մինչդեռ որեւէ ախտանիշ կա, բայց ավելի շատ ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ, ցույց տալու համար, որ նման ռեժիմը աշխատեցնում է մեծահասակների եւ երեխաների LFS- ով:

Անչափահասների հետ LFS- ին տրվել են քաղցկեղի նկատմամբ հսկողության վերաբերյալ իրենց վերաբերմունքի մասին եւ, հավանաբար, հավատում են հսկողության արժեքին վաղ փուլում ուռուցքներ հայտնաբերելու համար: Նրանք նաեւ հաղորդել են հսկողության եւ անվտանգության զգացում, որոնք կապված են հերթական հսկողության ծրագրին մասնակցելու հետ

Երեխաներին TP53 mutations- ի փորձարկում

Հնարավոր է ստուգել երեխաներին եւ դեռահասներին LFS- ի հարգալից մուտացիաների համար, սակայն մտահոգությունները բարձրացվեցին պոտենցիալ ռիսկերը, օգուտները եւ դրանց կատարման սահմանափակումները, ներառյալ ապացուցված հսկողության կամ կանխարգելման ռազմավարությունների բացակայությունը եւ խտրականության եւ խտրականության վերաբերյալ մտահոգությունները:

Խորհուրդ է տրվել, որ TP53 պաթոլոգիական տարբերակների համար 18 տարեկանից փոքր տարիքի անձանց փորձարկումները կատարվեն այն ծրագրի շրջանակներում, որն ապահովում է ինչպես նախնական թեստային, այնպես էլ թեստային տեղեկատվություն եւ խորհրդատվություն:

> Աղբյուրներ.

> Ballinger ML, Best A, Mai PL, եւ այլն: Լի Ֆրամբենի սինդրոմում հիմնական վերահսկողություն, օգտագործելով ամբողջ մարմնի մագնիսա-ռեզոնանսային պատկերացում. Մեթա-վերլուծություն [հրապարակված օնլայն օգոստոսի 3, 2017]: JAMA Oncol.

> Correa H. Li-Fraumeni սինդրոմը: J Pediatr Գենետ. 2016, 5 (2): 84-88:

> Քեթրին Շոն եւ Մարկ Թիցկովից: Կրծքագեղձի քաղցկեղի գերմերային մուտացիաների կլինիկական հետեւանքները. TP53: Կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժում: 2018; 167 (2): 417-423:

> Mai PL, լավագույն AF, Peters JA եւ այլն: TP53 mutation- ի կրիչների շրջանում առաջին եւ հետագա քաղցկեղի ռիսկերը, NCI LFS- ի համախմբում: Քաղցկեղ : 2016; 122 (23): 3673-3681:

> NCCN- ի կլինիկական պրակտիկային ուղեցույցներ oncology- ում 1.2018 - հոկտեմբերի 3, 2017: Գենետիկական / ընտանեկան բարձր ռիսկի գնահատում. Կրծքամթերք եւ ձվարաններ: NCCN Clinical Practice Ուղեցույցներ `http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf:

> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S եւ այլն: Լի Ֆրամբենի սինդրոմի Chompret չափորոշիչների 2009 տարբերակը : J Clin Oncol- ը: 2009; 27 (26): e108-9: