Քրոնիկ իմունային լեյկոզի ախտանիշներ եւ կանխարգելում

Քրոնիկ մելիոիդ լեյկեմիա (ՔԼՄ) լեյկոզների չորս հիմնական կատեգորիաներից մեկն է: Մյուս երեքը `սուր մելիոիդ լեյկոզ, սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզ եւ լորձաթաղանթի քրոնիկական լեյկոզ:

Անկախ նմուշներից, բոլոր լեյկեմիաները սկիզբ են առնում ոսկրածուծի արյան ձեւավորման բջիջներում: Լեյկեմիայի յուրաքանչյուր տեսակի անունը ստանում է, թե որքան արագ է քաղցկեղը աճում (սուր քաղցկեղը արագանում է, քրոնիկ աճում է դանդաղ), ինչպես նաեւ արյան ձեւավորման բջիջների տեսակը, որոնցից բխող բորբոքումը:

CML- ն քրոնիկական լեյկոզ է , ինչը նշանակում է, որ այն ձգտում է աճել եւ դանդաղ առաջադիմել: CML- ն նույնպես իմունային լեյկոզ է , ինչը նշանակում է, որ այն սկսում է իմելուտային սպիտակ արյան բջիջներում, որոնք հայտնի են որպես իմունոիդային բջիջներ:

Ինչ է պատճառում CML- ը

ԴՆԹ-ի որոշ փոփոխություններ կարող են առաջացնել նորմալ ոսկրածուծի բջիջներ դառնալ լեյկոզային բջիջներ: CML- ով մարդիկ ընդհանուր առմամբ ունեն Philadelphia- ի քրոմոսոմը , որը պարունակում է անբնական BCR-ABL գեներ: The BCR-ABL գենը սպիտակ արյան բջիջների առաջացնում է աննորմալ, անվերահսկելի ձեւով, առաջացնելով լեյկոզ:

Ով է ստանում CML- ը

CML- ն կարող է առաջանալ ցանկացած տարիքում, սակայն ավելի տարածված է 50 տարեկանից բարձր չափահասների մոտ, որոնք կազմում են բոլոր դեպքերի գրեթե 70% -ը: Քարեմ Աբդուլ-Ջաբբարը հայտնի ամերիկացի է, ով ունի CML- ն:

Որքանով է տարածված CML- ն:

CML- ն համեմատաբար հազվադեպ է: Միացյալ Նահանգներում 2017 թ. Գնահատականներն այնպիսին էին, որ 8,950 նոր դեպք է տեղի ունենալու, եւ այս հիվանդությունից մահացել է մոտավորապես 1080 մարդ:

Ախտանիշները

Քանի որ CML- ն դանդաղ աճող քաղցկեղ է, շատ մարդիկ ախտանիշներ չունեն, երբ նրանք ախտորոշվում են:

Փաստորեն, հիվանդների մինչեւ 40-50 տոկոսը բոլոր ախտանիշները չունեն, եւ սովորական արյան աշխատանքը հայտնաբերում է աննորմալությունից հետո, ստանում են ախտորոշում:

CML- ն կարող է ախտանիշներ առաջացնել, քանի որ այն ժամանակի հետ է գնում: Հաշվի առնելով այս իրավիճակը, «ամենատարածված ախտանշանների» ցանկը կարելի է նկարագրել հետեւյալ կերպ.

• Ոչ ախտանիշներ (ախտորոշման ժամանակ մարդկանց մոտ 50 տոկոսը)
• Ծայրահեղ հոգնածություն կամ հոգնածություն
• Թուլություն
• Ջերմություն
• Գիշերային քրտինքներ
• Անհասկանալի քաշի կորուստ
• Վերին ձախ որովայնում ցավն ու լցվածությունը, կողքի տակ:

Ցանկի վերջին ախտանիշը պայմանավորված է ընդլայնված սպիտակուցով, որը նույնպես կոչվում է splenomegaly, որը ներառում է CML- ով գտնվողների 46-76 տոկոսը: Սպիտակուցի նման ընդլայնումը կարող է հանգեցնել տարածքի մյուս օրգանների համար պակաս տարածության, ինչպիսին է ստամոքսը, որը կարող է նպաստել կերակուրի ճաշելու ժամանակ լիարժեք դառնալուն:

Թուլությունը եւ հոգնածությունը, որ CML- ի փորձ ունեցող որոշ մարդիկ կարող են զարգանալ մի շարք տարբեր աղբյուրներից: Թուլության եւ հոգնածության մեկ աղբյուրը անեմիա է, ինչը նշանակում է, որ մարմինը չունի բավարար արյան կարմիր բջիջներ, որոնք կրում են թթվածնային հյուսվածքները: Անեմիա կարող է նաեւ ձեզ զգալ, որ դուք չեք կարողանա ինքներդ ձեզ կամ ձեր մկանները օգտագործել այնպես, ինչպես սովորաբար:

Ախտորոշում

Ձեր բժիշկը կվերցնի ձեր բժշկական պատմությունը եւ կատարեք ֆիզիկական քննություն, ինչպես ցանկացած հիվանդության համար:

Սպլեն չափը

Ստուգեք ձեր փորոտիքի չափը ֆիզիկական քննության կարեւոր մասն է: Նորմալ չափի սպիտակուցը սովորաբար զգացվում է, սակայն վերին որովայնի ձախ կողմում հայտնաբերված ընդլայնված սպիտակուցը, ցողունի վանդակի եզրին:

Կաթվածը սովորաբար պահում է արյան բջիջները եւ ոչնչացնում է հին արյան բջիջները: CML- ում, սպիտակուցը կարող է ընդլայնվել, քանի որ օրգանն է զբաղեցնում լրացուցիչ սպիտակ արյան բջիջները:

Lab փորձարկումներ

Անհրաժեշտ է նաեւ լաբորատոր փորձարկումներ: Արյունը սովորաբար վերցվում է թեւի մեջից եւ ոսկրածուծը նմուշառվում է ոսկրածուծի ձգտման եւ բիոպսիայով կարգի միջոցով: Ձեր նմուշները ուղարկվում են լաբորատորիա, եւ պաթոլոգը ուսումնասիրում է դրանք մանրադիտակի տակ եւ կատարում է այլ թեստեր `փնտրելով եւ նկարագրելով լեյկեմի բջիջները, եթե առկա են:

Արյան մեջ որոշակի քիմիական նյութերի շատ սպիտակ արյան բջիջներ եւ աննորմալ մակարդակներ կարող են լինել CML- ի դրսեւորում:

Ոսկրածուծի նմուշներում, երբ սպասվում են ավելի արյան ձեւավորման բջիջներ, ակնկալվում է, որ ոսկրը հիպերտոնիկ է: Ոսկրածուծի գլխուղեղը հաճախ hypercellular է CML, քանի որ այն լի է լեյկոզային բջիջներով:

Gene թեստեր

Գենների թեստավորումն իրականացվելու է նաեւ «Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմ» եւ / կամ BCR-ABL գենի որոնման համար: Այս տեսակի փորձարկումն օգտագործվում է CML- ի ախտորոշումը հաստատելու համար: Եթե ​​դուք չունեք Philadelphia chromosome կամ BCR-ABL գեն, ապա դուք չունեք CML:

Պատկերների թեստեր

Scans, կամ տեսողական թեստեր, անհրաժեշտ չէ ախտորոշել CML. Այնուամենայնիվ, դրանք կարող են կատարվել որպես ձեր աշխատանքի մաս, որոշ դեպքերում; օրինակ, որոշակի ախտանիշներ ուսումնասիրելու կամ տեսնելու, թե արդյոք կա սպիտակուց կամ լյարդի ընդլայնում:

CML- ի փուլեր

CML- ի դեպքերը կարող են դասակարգվել երեք փուլում, որոնք կոչվում են փուլեր: Այս փուլը հիմնված է արյան եւ ոսկրածուծի մեջ առկա անբավարար սպիտակ արյան բջիջների կամ պայթյունների վրա: Իմանալով ձեր CML- ի փուլը, կարող է օգնել ձեզ հասկանալ, թե ինչպես է ձեր հիվանդությունը ազդում ապագայում:

Քրոնիկ փուլ

Սա CML- ի առաջին փուլն է: Այս փուլում դուք արդեն ունեք արյան մեջ արյան եւ / կամ ոսկրածուծի մեջ սպիտակ արյան բջիջների մեծ քանակ: Այնուամենայնիվ, այս անբավարար սպիտակ արյան բջիջները կամ պայթյունները կազմում են արյան մեջ եւ / կամ ոսկրածուծի բջիջների ավելի քան 10 տոկոսը:

Սովորաբար, քրոնիկ փուլում չկան ախտանիշներ, բայց կարող է լինել որոշ վերին ձախ որովայնի լրիվություն: Ձեր իմունային համակարգը դեռեւս քրոնիկ փուլում բավականին լավ է գործում, այնպես որ դուք դեռ ունակ եք վարակել լավ վարակվածության դեմ: Մարդը քրոնիկ փուլում կարող է լինել մի քանի ամիս կարճ, քանի դեռ շատ, շատ տարիներ:

Արագացված փուլ

Արագացված փուլում արյան մեջ եւ / կամ ոսկրածուծի պայթյունի բջիջները ավելի բարձր են, քան քրոնիկ փուլը, եւ լեյկեմիային բջիջները աճում են ախտանիշներ առաջ բերելու համար, որոնք կարող են ներառել ջերմություն, քաշի կորուստ, չզգալով քաղցած եւ ընդլայնված սպիտակուց:

Սպիտակ արյան բջիջների քանակը նորմայից ավելի բարձր է, եւ դուք կարող եք փոփոխություններ կատարել ձեր արյան մեջ, օրինակ `բազոֆիլների մեծ քանակի կամ ցածր թրոմբոցիտների քանակ:

Այսօր կիրառվում են տարբեր չափորոշիչներ, որոնք սահմանում են արագացված փուլը: ԱՀԿ (Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպություն) չափորոշիչները սահմանում են արագացված փուլը `հետեւյալներից որեւէ մեկի ներկայությունը.

• 10-ից 19 տոկոսը պայթյուններ արյան մեջ եւ / կամ ոսկրածուծի մեջ
• Արյան մեջ ավելի քան 20 տոկոս բեոֆիլներ
• Շատ բարձր կամ շատ ցածր թրոմբոցիտներ, որոնք վերաբերում են բուժմանը
• Չնայած բուժմանը, սպիտակուցի չափը եւ սպիտակ արյան բջիջները հաշվում են
• Նոր գենետիկ փոփոխություններ կամ մուտացիաներ

Պայթյունի փուլ

Սա նաեւ կոչվում է «պայթյունային ճգնաժամ», քանի որ դա երրորդ եւ վերջնական փուլն է եւ ունի կյանքի սպառնալիքի ներուժ: Արյան մեջ եւ / կամ ոսկրածուծի պայթուցիկ բջիջների քանակը շատ բարձր է դառնում եւ այդ պայթյունային բջիջները տարածվում են արյան եւ / կամ ոսկրածուծի դուրս մյուս հյուսվածքներից դուրս: Պայթյունի փուլում շատ ավելի տարածված են ախտանշանները, որոնք կարող են ներառել վարակներ, արյունահոսություն, որովայնի ցավ եւ ոսկորային ցավ:

Պլաստային փուլում CML- ը կարող է ավելի նման լինել սուր լեյկոզով, քան քրոնիկական լեյկոզը: Պայթյունի փուլում CML բջիջները կարող են ավելի շատ վարվել AML- ի (սուր մելիոիդ լեյկոզով) կամ ավելի նման ALL (սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզ):

ԱՀԿ-ի պայթյունի փուլը սահմանում է արյան մեջ կամ ոսկրածուծի 20 տոկոսից ավելի պայթյունային բջիջներ: Ոսկրածուծի փոխպատվաստման միջազգային ռեեստրի հայտնաբերումը պայթյունի փուլում ավելի քան 30 տոկոսը կազմում է արյան եւ / կամ ոսկրածուծի պայթյունային բջիջները: Երկու սահմանումները ներառում են արյան կամ ոսկրածուծի դուրս պայթուցիկ բջիջների առկայությունը:

Prognosis

Երբ փորձում եք կանխատեսել ձեր կանխատեսումը, ձեր ՔԼՄ-ի փուլը կարեւոր գործոն է, բայց դա միակ գործոն չէ:

Կան մի քանի այլ նյութեր, որոնք ցույց են տվել, որ ձեր ռիսկի հետ կապված առանձին հիվանդը, ներառյալ ձեր տարիքը, ձեր սպիտակուցը եւ արյան ցուցանիշները: Նման գործոնների հիման վրա մարդը կարող է ընկնել երեք կատեգորիաներից մեկի `ցածր, միջանկյալ կամ բարձր ռիսկային:

Միեւնույն ռիսկի խմբում գտնվող մարդիկ ավելի հավանական է, որ նման կերպ վերաբերվեն բուժմանը: Ցածր ռիսկային խմբում գտնվող մարդիկ ընդհանուր առմամբ ավելի լավ են վերաբերվում բուժմանը: Այնուամենայնիվ, այդ խմբերը գործիքներ են, այլ ոչ թե բացարձակ ցուցանիշներ:

CML բուժում

Բոլոր բուժումները ունեն պոտենցիալ ռիսկեր եւ օգուտներ, եւ CML- ի բուժման որոշումը այն է, որ կատարվում է բժիշկ-հիվանդների հետ զրույցներ անցկացնելու եւ որոշակի անհատական ​​հիվանդի եւ նրա հիվանդության եւ ընդհանուր առողջության գնահատման միջոցով: ՔԼՄ-ի հետ ոչ բոլոր մարդիկ ստանում են ստորեւ քննարկվող յուրաքանչյուր CML բուժում:

Տիրոսին Kinase Inhibitor Therapy

Tyrosine kinase inhibitor թերապիա հանդիսանում է նպատակային թերապիայի տեսակ: Որն է թիրախը: Թմրամիջոցների այս խումբը նպատակաուղղված է CCR բջիջների աճին նպաստող անբնական BCR-ABL սպիտակուցին:

Այս դեղերը խոչընդոտում են BCR-ABL սպիտակուցին `ազդանշանների ուղարկելով, որոնք առաջացնում են չափազանց շատ CML բջիջներ: Այս դեղերը գալիս են հաբերի տեսքով, որոնք կարելի է կուլ տալ:

Թերապիա	Նկարագրություն
Իmatինիբ	Արդյոք առաջին Tyrosine kinase inhibitor- ը հավանություն տվեց FDA- ի կողմից CML- ին բուժելու համար, հաստատված 2001 թ.
Դասատինիբ	Հաստատվել է 2006 թվականին CML- ի բուժման համար:
Նիլոտինիբ	Առաջին անգամ հաստատվել է 2007 թվականին CML- ի բուժումը:
Bosutinib	Հաստատվել է 2012 թվականին CML- ին բուժելու համար, բայց միայն հաստատվել է այն մարդկանց համար, ովքեր բուժվել են մեկ այլ թիրոսինային kinase inhibitor- ով, որը դադարել է աշխատել կամ առաջացնել շատ վատ կողմնակի բարդություններ:
Պոնատինիբ	Հաստատվել է 2012 թվականին CML- ին բուժելու համար, բայց միայն հավանություն է ստացել T315I- ի կամ CML- ի հիվանդների համար, որոնք հակաբեղմնավոր են կամ անհանդուրժող այլ թիրոսինային քնի ասպիրանտներին:

Իմունոթերապիա

Ինտերֆերոնը մի նյութ է, որը, բնականաբար, իմունային համակարգն է: PEG (pegylated) ինտերֆերոնը դեղերի երկարատեւ ձեւն է:

Interferon- ը չի օգտագործվում որպես CML- ի նախնական բուժում, սակայն որոշ հիվանդների համար սա կարող է լինել տարբերակ, երբ նրանք չեն կարողանում հանդուրժել թիրոսինինազի իջեցնող թերապիան: Ինտերֆերոնը հեղուկ է, որը ներարկվում է մաշկի տակ կամ ասեղով մկանների մեջ:

Քիմիաթերապիա

Omacetaxine- ը նոր քիմիաթերապիայի դեղամիջոց է, որը հաստատվել է CML- ի համար 2012 թ., Երկու կամ ավելի թիրոսինային քնի ասպիրանտների դիմադրության եւ / կամ անհանդուրժողականության մակարդակի հիվանդների մոտ: Դիմադրությունն այն է, երբ CML- ը չի արձագանքում բուժմանը: Անհանդուրժողականությունը այն է, երբ դեղի հետ բուժումը պետք է դադարեցվի խիստ կողմնակի ազդեցությունների պատճառով:

Omacetaxine- ն տրվում է որպես հեղուկ, որը ներարկվում է մաշկի տակ ասեղով: Այլ քիմիաթերապիայի դեղերը կարող են ներարկվել երակային կամ դրանք կարող են որպես հափշտակել հաբ:

Hematopoietic բջջային փոխպատվաստում (HCT)

Նախքան tyrosine kinase inhibitors, սա համարվում էր CML- ի ընտրության բուժումը, սակայն allogeneic HCT- ը բարդ բուժում է եւ կարող է շատ լուրջ կողմնակի բարդություններ առաջացնել: Այսպիսով, դա կարող է լինել լավ բուժման ընտրություն յուրաքանչյուր հիվանդի համար CML- ով եւ այսօր շատ բուժական կենտրոններ համարում են միայն այս բուժման տարբերակը 65 տարեկանից փոքր տարիքի հիվանդների համար:

Բարձր չափաբաժին քիմիաթերապիան առաջին հերթին տրվում է ոսկրածուծի մեջ ոչ միայն նորմալ բջիջները, եւ CML բջիջները: HCT- ն ընթացակարգ է, որը փոխարինում է ձեր ոսկրածուծի քայքայված բջիջները նոր, առողջ արյան ձեւավորման բջիջներով:

Կլինիկական փորձարկումներ. Հետազոտողական բուժում

Նոր դեղամիջոցները շարունակաբար ուսումնասիրվում են: Նոր բուժման կլինիկական փորձարկումները կարող են լինել որոշ հիվանդների համար: Դուք միշտ կարող եք հարցնել ձեր բուժման թիմին, եթե կա բաց կլինիկական փորձություն, որը դուք կարող եք միանալ, թե արդյոք նրանք հավատում են, որ կլինեն նման կլինիկական փորձի համար լավ թեկնածու:

Խոսք

CML- ի հետ անհատի համար կանխատեսումը կարող է կախված լինել այնպիսի գործոններից, ինչպիսիք են տարիքը, CML- ի փուլը, արյան մեջ կամ ոսկրածուծի պայթյունների քանակը, ախտորոշման ժամանակ սպիտակուցի չափը եւ ընդհանուր առողջությունը:

2001 թ-ից սկսած թիրոսինինազազի արգելիչները կոչվում են թմրամիջոցների ներարկում, շատ մարդիկ CML- ով շատ լավ են արել, եւ հիվանդությունը հաճախ կարող է պահպանվել քրոնիկ փուլում տարիներ շարունակ:

Այնուամենայնիվ, մի շարք մարտահրավերներ շարունակում են մնալ. Դժվար է կանխատեսել, որ սկզբից սկսած, CML- ով հիվանդները, հավանաբար, ունեն վատ արդյունքներ: Բացի այդ, հիվանդների մեծամասնությունը կարիք ունի անորոշ ժամանակով վարակված CML- ին, եւ ճնշող բուժումները չեն կարող լինել կողմնակի ազդեցություններ: Այսպիսով, վերջին տասնամյակում առաջընթացը զգալի է եղել, սակայն հետագա բարելավման համար դեռեւս տեղ կա:

> Աղբյուրներ.

> Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ: Քրոնիկ միելոգենային լեյկոզային բուժում:

> Թոմփսոն PA, Kantarjian HM, Cortes JE. 2015 թ.-ին քրոնիկ մելիոիդային լեյկոզների ախտորոշում եւ բուժում: Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54:

> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM: Խրոնիկ մելիոիդ լեյկեմիայի կենսաբանությունը: N Engl J Med . 1999 թ., 341 (3): 164-172: