2011 թվականին, երբ Միացյալ Նահանգների սննդամթերքի եւ դեղերի վարչությունը (FDA) հավանություն տվեց Բենլստա (belimumab), դա մեծ գործարք էր: Benlysta- ն ավելի քան 50 տարվա ընթացքում առաջին բուժիչ դեղամիջոցն էր: Մինչ այդ, FDA- ի կողմից հաստատված միակ դեղերը եղել են լոքուսի (hydroxychloroquine), prednisone (1955) եւ ասպիրին (1948): Սակայն Plaquenil- ը չի ստեղծվել եւ չի օգտագործվում միայն lupus- ի համար: Այն կոչվում է մանր դեղամիջոց, քանի որ այն օգտագործվում է մալարիայի կանխարգելման համար, եւ դա նաեւ օգտագործվում է ռեւմատոիդ արթրիտի բուժման համար:
Երբ եք լսել Բենլստայի մասին, դուք հաճախ լսեք բառի կենսաբանական բառը: Ի տարբերություն քիմիական գործընթացներից ստեղծած թմրամիջոցների, կենսաբանական մի դեղ է, որը մշակվում է բնական աղբյուրներից, ինչպիսիք են կենդանական, մարդու կամ միկրոօրգանիզմը: Բենլստան յուրահատուկ է, քանի որ այլ կենսաբանություններ առաջ են եկել եւ ձախողվել են որպես lupus բուժում:
Բացի այդ, Benlysta առաջին նպատակային բուժման համար lupus. Լիպուսի նման հիդրոքխիկոկոկին, կորտիկոստերոիդները, մետոտրեքատը, azathioprine, cyclofosphamide եւ mycophenolate mofetil- ի բուժման համար սովորաբար օգտագործվող այլ դեղամիջոցներ կամ նախատեսված են այլ նպատակների համար, որոնք ավելի են տարածվում իմունային համակարգի վրա: Սակայն, քանի որ Բենլստան կենսաբանական է, բաղկացած է մարդու սպիտակուցներից, հետազոտողները կարողացել են զարգացնել մի դեղ, որը կարող է թիրախ դառնալ իմունային համակարգի որոշակի հատվածը, որը դեր է խաղում լուպուսի ախտանիշների առաջացման գործում:
Որպես առաջին թիրախային կենսաբանական լիպուսային բուժում, ոչ միայն Բենլիսը առաջարկում է մեկ այլ բուժման տարբերակ, սակայն այն խրախուսում է նոր եւ նորարարական լույսի հետազոտություն: Այս պատճառով, FDA- ի հավանությունը թմրադեղերի կարեւորագույն պահն է լույսի հետազոտության պատմության մեջ:
Բնականաբար, առաջին անգամ Բենլստայի մասին սովորողը կցանկանար ավելին իմանալ թմրամիջոցների մասին: Ստորեւ բերված են Benlysta- ի վերաբերյալ ընդհանուր հարցերի պատասխանները:
Ինչպես է աշխատում Բենիսը
Ըստ Lupus Research Alliance- ի, Բենլստան «աշխատում է հանգստացնել« լիմֆոցիտի խթանիչ (BLYS) »սպիտակուցը կանխելու միջոցով լնդերի hyperactive իմունային համակարգը հանգստացնելու համար, ինչը ենթադրում է բարձրացնել բորբոքային ռեակցիաները, որոնք հարձակվում եւ վնասում են մարմնի սեփական առողջ հյուսվածքները»:
Այլ կերպ ասած, BLyS- ը իմունային համակարգի մի մասն է, որը թմրանյութը թիրախ է դարձնում: Բենլստան նպատակ ունի կանխարգելել BLYS- ին ակտիվացնել բորբոքումը, որն առաջացնում է իմունային համակարգը `հարձակվելու մարդու անձի վրա:
Բենլստան սովորաբար օգտագործվում է մյուս դեղամիջոցների հետ (ստանդարտ թերապիա): Համադրումը ցույց է տվել, որ ավելի արդյունավետ է լինում ոսկորների ախտանիշները նվազեցնելու դեպքում, քան ստանդարտ թերապիան: Կրճատված ախտանիշները հակված են մաշկի, բերանի, հոդերի եւ մկանների, ինչպես նաեւ իմունային համակարգի հետ:
Թմրամիջոցների մեկ այլ հնարավոր օգուտը կորտիկոստոիդոզի օգտագործման կրճատումն է: Սա կարեւոր նշանակություն ունի որպես երկարատեւ բուժում, կորտիկոստերոիդները հայտնի են որպես ոսկրային կորուստ եւ օրգան վնասվածքներ պարունակող կողմնակի ազդեցություններ:
Ինչպես է Բենիլստան կառավարվում:
Ի տարբերություն շատ այլ lupus բուժման, Benlysta չէ հաբ. Այն ներարկում է ներերակային (IV) ներարկում կամ ինքնակառավարման միջոցով:
IV ինֆուզիոն
Այս մեթոդը թույլ է տալիս թմրամիջոցը ուղղակիորեն շրջել արյան մեջ եւ շրջանցել ստամոքսը: Եթե այն կլանվել է հաբի ձեւով, ապա այն անցնում է ստամոքսը եւ կարեւոր սպիտակուցները, որոնք կազմում են դեղը, կկործանվեն:
Երբ IV վարակի կողմից վարվելիս, դուք չեք կարող կառավարել այն տանը եւ պետք է գնաք ինչ-որ տեղ ինֆուզիայով, ինչպիսին է ձեր բժշկի գրասենյակը, հիվանդանոցը կամ ինֆուզիոն կենտրոնը: Ինֆուզիոն կարող է տեւել մոտ մեկ ժամ, բայց ավելի երկար, եթե նախապատրաստական եւ / կամ դիտարկման ժամանակ անհրաժեշտ է:
Առաջին երեք ինֆուսացիաների համար դա բնորոշ է նրանց համար, որ տեղի ունենա երկու շաբաթը մեկ անգամ, իսկ հետո, յուրաքանչյուր չորս շաբաթը մեկ անգամ:
Բենլստան նախատեսված է որպես երկարատեւ դեղորայք, եւ եթե դուք եւ ձեր բժիշկը համամիտ լինեն, որ այն լավ է աշխատում ձեզ համար, միեւնույն ժամանակ դանդաղեցրեք infusions, երբ ավելի լավ զգացեք: Դուք պետք է շարունակեք բուժումը նույնիսկ ավելի լավ զգալուց հետո, որպես դրական օգուտներ պահելու ձեւ:
Ինքնարկեցում
Կային ջանքեր գործադրելու ինքնակառավարման ներարկման տարբերակ, ինչը նշանակում է, որ դուք կունենաք Benlysta ինքներդ տնօրինելու հնարավորություն տանը: FDA- ն հավանություն է տվել 2017 թվականին առաջին ինքնակառավարման ներարկման տարբերակը, մասնավորապես, համակարգային լուցուսի erythematosus- ի համար, որը հանդիսանում է լորձի ամենատարածված ձեւը: Բուժման տարբերակը պահանջում է մի քիչ վերապատրաստում ձեր բժշկին եւ շատ ավելի հեշտ է, քան IV- ը:
Ես լսեցի դա Աֆրիկացի ամերիկացիների համար չէ
Բենլստայի հաստատմանն ուղղված բնօրինակ ուսումնասիրությունները չեն ներառում բավարար աֆրոամերիկացի մասնակիցներ: Սա չի նշանակում, որ դեղը չի աշխատի ձեզ համար, եթե դուք աֆրոամերիկացի եք: Ընդհակառակը, դա կարող է լավ աշխատել, քանի որ եզրակացություն ունեցող յուրաքանչյուր ոք եզակի է:
Կա կլինիկական փորձարկումներ, որոնք օգնում են մեզ ավելի շատ իմանալ այն մասին, թե որքան արդյունավետ է Benlysta- ը աֆրոամերիկացիների համար: Այս փորձությունները հատկապես կարեւոր են, քանի որ աֆրիկացի ամերիկացի կանայք ավելի քան երեք անգամ ավելի լավ են զարգանում, քան սպիտակ կանայք:
Խոսեք ձեր բժշկին, եթե դուք հետաքրքրված եք փորձել Benlysta կամ մասնակցել Benlysta կլինիկական փորձաշրջանին:
Ինչ է, եթե ես ունեմ օրգանների ներգրավվածություն:
Երբ Բենլստան առաջին անգամ հաստատեց FDA- ն, պարզ չէր, թե թմրադեղերը կարող են օգուտ քաղել օրգանների ներգրավվածության հետ, ինչպիսիք են լյուտուսային նեֆրիտը կամ կենտրոնական նյարդային համակարգը (CNS): Այնուամենայնիվ, մեկ հետազոտության վերլուծության մեջ պարզվել է, որ Բենլստայի հետ վարվելուց հետո առաջին հինգ տարիների ընթացքում թմրանյութը չի առաջացրել կամ վնասել օրգանների վնասը եւ, հնարավոր է, դանդաղեցնել հիվանդության առաջացման հետ կապված օրգանների վնասը: Քանի որ այս տեղեկատվությունը հիմնված էր մի հետազոտության վերլուծության վրա, որը համատեղեց երկու ուսումնասիրությունները, ավելի շատ հետազոտություններ օգտակար կլինեին: Հետազոտությունը խոստումնալից է, այնպես որ, եթե դուք ունեք օրգանի ներգրավվածություն եւ շահագրգռված եք փորձել Բենլստան, խոսեք ձեր ռեւմատոլոգի հետ `տեսնելու, թե արդյոք դա լավ տարբերակ է ձեզ համար:
Ինչ են կողմնակի ազդեցությունները եւ ռիսկերը
Բոլոր դեղամիջոցների նման, Բենլիսը կարող է առաջացնել կողմնակի բարդություններ եւ առաջանում է ռիսկերով: Դեղատուն ընկերությունը պետք է նախազգուշացնի բոլոր հայտնի հնարավոր կողմնակի բարդությունների մասին, սակայն դա չի նշանակում, որ դուք կզգաք դրանք: Եթե մտահոգված եք կողմնակի բարդություններով, կարեւոր է խոսել ձեր ռեվմատոլոգների հետ ձեր մտահոգությունների մասին: Այն դեպքերում, երբ մարդիկ փորձարկում են կողմնակի բարդություններ, նրանք կարող են որոշել շարունակել բուժումը, եթե կողմնակի բարդությունները չպետք է խստանան կամ, եթե նրանք եւ իրենց բժիշկը զգան, որ դեղամիջոցների օգուտները գերազանցում են կողմնակի բարդությունները:
Բենլստայի հետ կապված ռիսկերից առաջ, նախքան դեղը սկսելը, ասեք ձեր ռեւմատոլոգին, եթե դուք:
- նշանները կամ ախտորոշվել են վարակի, սրտի հիվանդության կամ մտավոր հիվանդությամբ
- անհրաժեշտ է կամ պարզապես պատվաստում ստացան, հատկապես կենդանի պատվաստանյութը
- դեղորայքի ալերգիա ունեն
- այլ կենսաբանական բժշկություն, մոնոկլոնալ հակամարմիններ կամ ցիկլոֆոսֆամիդի IV ինֆուսացիաներ (Cytoxan®)
- են ցանկացած այլ դեղամիջոց, բուսական հավելում կամ վիտամին
- ունենալու կամ երբեւէ ունեցել եք որեւէ տեսակի քաղցկեղ
- ունեն այլ բժշկական պայմաններ
- հղի են կամ պլանավորում են հղիանալ, կամ եթե դուք կրծքով կերակրում եք
Այս տեղեկությունները կօգնեն ձեր բժշկին որոշել, թե արդյոք Բենիսը ճիշտ բուժում է ձեզ համար եւ բուժման սկսելու լավագույն ժամանակն է: Օրինակ, եթե վարակվել եք, ապա պետք է հետաձգել բուժումը, քանի որ թմրանյութը մեծացնում է վարակի ռիսկը:
Եթե այդ հանգամանքներից որեւէ մեկը տեղի է ունենում, երբ դուք արդեն դեղատոմսի տակ եք, ապա պետք է պատմեք ձեր ռեւմատոլոգին:
Կլինիկական փորձարկումների ժամանակ մարդիկ կողմնակի ազդեցություն են ունենում, բայց միշտ չէ, որ պարզ է, թե արդյոք կողմնակի ազդեցությունները ուղղակիորեն առաջացնում են դեղը: Այնուամենայնիվ, հետազոտողները, եւ այդ դեպքում GlaxoSmithKiline (GSK), դեղերի արտադրողները պետք է նշեն ցանկացած բացասական ախտանիշներ, որոնք մարդիկ փորձարկում են կլինիկական փորձարկումների ընթացքում:
Առավել տարածված Benlysta- ի կողմնակի ազդեցությունները
- սրտխառնոց
- փորլուծություն
- ջերմություն
- տխուր կամ քաղցր քիթը
- ցավոտ կոկորդը
- հազ (բրոնխիտ)
- դժվարություններ քնելիս
- ոտքը կամ ձեռքի ցավը
- դեպրեսիա
- գլխացավ (գլխացավ)
- միզուղիների վարակը
- նվազեցված սպիտակ արյան բջիջների հաշվարկը (լեյկոպենիա)
- փսխում
- ստամոքսի ցավը
Եթե դուք զգաք այս կամ ավելի ծանր կողմնակի բարդություններ, կարեւոր է ձեր ռեւմատոլոգին անմիջապես պատմել: Եթե դուք ապրում եք կյանքի սպառնացող կողմնակի բարդություններով, ինչպես ալերգիկ ռեակցիան, որը սահմանափակում է ձեր շնչառությունը, անմիջապես զանգահարեք 9-1-1:
Կան այլ հնարավոր, ավելի քիչ ընդհանուր, կողմնակի ազդեցություններ: Դրանք թվարկված են GSK- ի կայքում, սակայն կարեւոր է նաեւ խոսել ռեւմատոլոգի հետ, Բենլիստայի կողմնակի ազդեցությունների եւ ռիսկերների մասին:
Դուք կարող եք նաեւ հայտնել դեղատոմսի դեղերի բացասական կողմնակի ազդեցությունները, ոչ միայն Բենլիսը, FDA- ին: Այցելեք www.fda.gov/medwatch կամ զանգահարեք 1-800-FDA-1088:
Արդյոք ես կարող եմ Բենլստա վճարել:
Չնայած Բենիսը թանկ բուժման տարբերակ է, GSK- ն ֆինանսական աջակցություն չի ցուցաբերում: Ձեր ռեւմատոլոգը կարող է աշխատել Ձեր ապահովագրության եւ GSK- ի հետ `ստանալու համար անհրաժեշտ ֆինանսական օգնությունը:
Արդյոք Բենիսը աշխատում է շագանակագեղձի երեխաների համար:
Այն դեռ հայտնի չէ, եթե Բենլստան անվտանգ եւ արդյունավետ է լնդերի երեխաների համար: Կա մի մանկական լյուսի ուսումնասիրություն, որը գնահատում է Բենլստայի արդյունավետությունը եւ անվտանգությունը, 5-17 տարեկանների համար, կարմրուկի երեխաների համար: Եթե ձեր երեխան ունի փափուկ, ապա կարող եք խոսել ձեր բժշկի հետ, թե արդյոք պատշաճ է գրանցել դրանք:
Բենլստայի համար դեռեւս կլինիկական փորձություններ կան:
Այո: Եթե ցանկանում եք ավելի շատ տեղեկություններ ստանալ Benlysta- ի կլինիկական փորձությունների մասին, կարող եք խոսել ձեր ռեւմատոլոգի հետ կամ ուղղակիորեն կապվել GSK- ի հետ: Դուք կարող եք այցելել clinicaltrials.gov եւ որոնել Բենլիստան որոնման դաշտում:
Արդյոք անվտանգ է Բենլստան երկար տեւել:
Հետազոտողները ուսումնասիրել են Բենլստայի հետեւանքները հինգ տարվա ընթացքում թմրամիջոցներ ստացած մարդկանց համար եւ գտել են, որ մինչ օրս դեղը ապահով է այդ ժամանակի համար: Նրանք արդեն հայտնի չեն կողմնակի ազդեցությունների աճ:
Ինչ է, եթե ես հղի եմ կամ ուզում եմ կրծքով կերակրել:
Մինչդեռ կանայք, ովքեր Բենլստան վերցնելիս առողջացած երեխաներին հաջողությամբ ծննդաբերել են, հետազոտողները շարունակում են ուսումնասիրել, եթե անվտանգ է Բենլստան վերցնելիս հղի, իսկ դեղը փոխանցվում է պտղի վրա, եւ եթե այդպիսին է, ինչ ազդեցություն ունի: Հետազոտողները հավաքել եւ վերլուծել են որոշ տվյալներ, սակայն անհրաժեշտ է ավելի շատ տվյալներ:
Եթե դուք հղի եք լինում Benlysta- ին կամ չորս ամսվա ընթացքում, դադարեցնելով թմրամիջոցը, պատմեք ձեր ռեւմատոլոգին հենց հիմա, նաեւ խնդրեք նրանց Belimumab (Benlysta ™) հղիության ռեեստրի մասին:
Դիտարկումների եւ տվյալների հավաքագրման միջոցով ռեեստրը նախատեսված է հետազոտողներին ավելի լավ հասկանալ հղիության վերաբերյալ Բենլստայի ազդեցությունը: Դուք եւ ձեր երեխան նույնպես ուշադիր հետեւում են, եթե որոշեք թմրանյութի վրա մնալ:
Որոշ դեպքերում մարդիկ կարող են որոշել մնալ Բենլստաում հղիության ընթացքում, եթե թմրանյութի վրա մնալու օգուտները մեծ են, քան այն բացասական ազդեցությունը, որը կարող է ունենալ երեխային:
Հակառակ դեպքում, խորհուրդ է տրվում օգտագործել հակաբեղմնավորիչը, կանխարգելելու հղիությունը հղիության ընթացքում, կամ թմրանյութը դադարեցնելուց չորս ամիս հետո:
Նմանապես, անհայտ է, թե արդյոք դեղը անցնում է ծնողից երեխային կրծքով կերակրելու միջոցով: Ծնողը պետք է ընտրեր կրծքով կերակրելու կամ Բենլստան վերցնելու միջեւ: Եթե դուք քննարկում եք կրծքով կերակրելը, ապա խոսեք ձեր ռեւմատոլոգի հետ, որը կօգնի ձեզ պարզել ձեր լավագույն տարբերակը:
Ինչպես եմ ես գտնում Benlysta- ի մասին նորություններ:
Բիլլստայի հետ կապված ցանկացած վերջին հետազոտության կամ նորությունների մասին պարզելու համար կարող եք խոսել ձեր բժշկի հետ: Կարող եք նաեւ կատարել ինտերնետի որոնում, համոզվեք, որ գտնեք վստահելի աղբյուրներ :
Ձեր նախընտրած որոնման համակարգում դուք կարող եք մուտքագրել որոնման տերմին, ինչպիսին է Benlysta հետազոտությունը 2016 (օգտագործեք ընթացիկ տարին):
Առաջին մի քանի որոնման արդյունքները, ըստ էության, կներառեն կապի լույսի հետազոտական դաշինքի կամ այլ հեղինակավոր lupus կազմակերպությունների հղումներ: Լույսի հետազոտության հուսալի տեղեկատվական կայքերի օրինակները MedPage Today եւ Lupus News Today- ն են: Սրանք կարող են նաեւ հայտնվել ձեր որոնման մեջ: (Իմանալ ավելին, թե ինչպես գտնել առողջության վերաբերյալ հուսալի տեղեկատվություն ինտերնետում):
Դուք կարող եք գուշակել GSK- ի հրատարակած հոդվածները: Միշտ օգտակար է ուղղակի դեղագործական ընկերությանը գնալ եւ տեսնել, թե ինչ մամլո հաղորդագրություններ են նրանք վերջերս հրապարակել որոշակի բուժման մասին:
Եթե ցանկանում եք ուղղակիորեն ուսումնասիրել, PubMed- ը Միացյալ Նահանգների կառավարության կայքէջն է, որը մատչելի է մատչելի Մեդլին անվանած բժշկության ազգային գրադարանին: Երբեմն այն ապահովում է ամբողջական հոդվածներ: Այլ ժամանակներում այն մատնանշում է: Վերացական է հոդվածի ամփոփումը:
Եթե դուք որոնում PubMeb- ի համար Benlysta- ի համար, շատ արդյունքներ կստանաք: Դուք կարող եք նեղացնել արդյունքները, ավելացնելով ձեր որոնման ժամկետը: Բենլստան փնտրելու փոխարեն, օրինակ, որոնել Բենլիսային կողմնակի ազդեցությունները :
Արդյոք Բենիսը հասանելի է ԱՄՆ-ից դուրս
Միացյալ Նահանգներում առկա լինելուց բացի, Բենիսը հասանելի է վեց մայրցամաքներում `Հյուսիսային եւ Հարավային Ամերիկա, Աֆրիկա, Ասիա, Եվրոպա եւ Ավստրալիա: Պարզելու համար, արդյոք Բենլստան հասանելի է ձեր երկրում, խոսեք ձեր ռեւմատոլոգի հետ: Դուք նաեւ կարող եք զանգահարել GSK: Նրանց հետ կապվելու համար, եթե դուք ապրում եք ԱՄՆ-ից դուրս, այցելեք իրենց կայքէջի Համաշխարհային բաժինը եւ որոնել տարածաշրջանը:
Բենլիսը կաշխատի ինձ համար
Յուրաքանչյուր ոք, որն ունի lupus, եզակի անհատ է, ուստի այս հարցին պարզ պատասխան չկա:
Խոսեք ձեր ռեւմատոլոգի հետ պարզելու համար, թե արդյոք նրանք կարծում են, որ դուք այս բուժման համար լավ թեկնածու եք:
Եթե դուք եւ ձեր ռեւմատոլոգը համարում եք, որ դա լավ բուժման տարբերակ է, դուք ստիպված կլինեք փորձել թմրամիջոցը, տեսնել, թե ինչպես է այն աշխատում ձեզ համար: Հիշեք, որ այն չի գործում անմիջապես որպես կորտիկոստերոիդների նման բուժում: Այն կարող է շաբաթ կամ ամիս տեւել, տեսնելով արդյունքները:
Հաշվի առնելով Բենիսային: Խոսեք ձեր ռեւմատոլոգի հետ
Եթե դուք քննարկում եք Բենիսային, հաջորդ քայլը խոսեք ձեր ռեւմատոլոգի հետ: Դուք, բնականաբար, շատ հարցեր կունենաք բուժման մասին նախնական զրույցի ընթացքում, ինչպես նաեւ ցանկացած պահի դրանից հետո, այդ թվում `թմրադեղի դիմաց: Գրեք ձեր հարցերը, երբ դրանք առաջանում են, եւ հարցերի ձեր ցանկը բերեք ձեր հաջորդ նշանակմանը: Դուք նաեւ կարող եք զանգահարել GSK անմիջապես BENLYSTA Gateway- ից մինչեւ 1-877-4-BENLYSTA (1-877-423-6597) երկուշաբթիից ուրբաթ, ժամը 8.00-ից մինչեւ արեւելք 8-ը: Երբ խոսքը վերաբերում է ձեր առողջությանը, ձեր իրավունքն է հնարավորինս տեղեկացված լինել:
> Աղբյուրներ.
> Bruce I, Urowitz M, Vollenhoven R, եւ այլն: ՍՆԱ հիվանդների մոտ երկարատեւ օրգան վնասվածքների հաշվարկման եւ անվտանգության ապահովումը belumpab- ի եւ բուժման ստանդարտի հետ: Lupus. 2016; 0: 1-11: http://lup.sagepub.com/content/early/2016/02/18/0961203315625119.full.pdf+html:
Դուբեյ Ա, Ձին Ս, Դուբեյ Ս, Սարմա Պ, Շարման Ք, Ահմեդ Ք. Բելումիաբ. Առաջնահերթ կենսաբանական բուժում Systemic Lupus Erythematosus- ի համար: Pharmacology & Pharmacotherapeutics ամսագիրը: 2011 թ. Հոկտեմբեր-դեկ 2 (4): 317-319: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3198539/:
Հղիության ռեեստրը. Հղիության արդյունքների կանխատեսելի համախառն ուսումնասիրություն: Հղիության ռեգիստր. Մանկաբարձություն եւ գինեկոլոգիա: 2014 թ. 123 (1): http://journals.lww.com/greenjournal/Abstract/2014/05001/Belimumab_Pregnancy_Registry__Prospective_Cohort.130.aspx:
> Vollenhoven R, Petri M, Wallace J, եւ այլն: Կոմպոզիցիոն կորտիկոստերոդի չափաբաժինը ավելի քան 50 շաբաթվա ընթացքում համակարգային լուցուսի քաղցկեղով հիվանդների շրջանում. Վերլուծում է III փուլ Բելիմիաբի դատավարությունները: Արթրիտ եւ ռեւմատոլոգիա: 2016; 68 (9): 2184-2192: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.39682/abstract: