Empagliflozin- ը շագանակագեղձի շագանակագեղձի հետ շնչառական հիվանդություն է սպասում
Երբ խոսքը գնում է դիաբետիկ երիկամների հիվանդության բուժման եւ երիկամների անբավարարության ռիսկի նվազեցման մասին (պահանջում է դիալիզ կամ երիկամների փոխպատվաստում ), ամեն օր չէ, որ մենք լսում ենք դեղերի մասին, որոնք հիմնավորում են այնպիսի պայմաններ, ինչպիսիք են «Սուրբ Գրալը», «խաղի փոփոխիչը», բեկում » եւ այլն: Դե, մենք իսկապես կարող ենք լինել այն հազվագյուտ պահերից բժշկության մեջ, որտեղ թմրամիջոցը ցույց տվեց արդյունքներ, որոնք խոստումնալից են, որպեսզի արդարացնեն այդ պիտակները:
Շաքարային դիաբետի հսկողության համար կա դեղամիջոց, որը կոչվում է empagliflozin (նաեւ հայտնի է իր բրենդի անունով, Jardiance): Այնուամենայնիվ, երիկամի ձախողումը կանխելու համար empaglifluzin- ի պոտենցիալ դերը հասկանալու համար անհրաժեշտ է իմանալ մի քիչ ֆոն:
Ինչու շաքարախտը վնասակար է երիկամներին
Diabetes mellitus- ը ձեռքերն է, որը զարգացած աշխարհում մեծամասամբ երիկամների հիվանդության եւ երիկամների անբավարարության պատճառ է հանդիսանում: Դրա տարածությունը շարունակում է աճել, մինչդեռ դրա հետեւանքները շարունակում են հանրային առողջության մղձավանջը: Դա լուռ հիվանդություն է, շատ հեշտ է անտեսել, մինչեւ հիվանդը սկսի բարդություններ զարգացնել:
Երիկամները ոչ միայն այդ օրգանիզմում խաթարված միակ օրգանները չեն: Քանի որ շաքարախտը վնասում է արյան անոթները, տեխնիկապես, յուրաքանչյուր օրգան արդար խաղ է: Կախված արյան անոթների չափից, շաքարային դիաբետով առաջացած արյան անոթային հիվանդությունը ավանդաբար բաժանված է մանրադիտակային (օրինակ `
դիաբետիկ ռետինոպաթիա, աչքերի մեջ, երիկամների հիվանդություն կամ դիաբետիկ նեֆրոպաթիա եւ այլն) եւ մակրովասկուլյար բարդություններ (օրինակ `սրտի սրտի կաթվածի բարձրացման ռիսկի առաջացման, ուղեղի արյան անոթների մեջ ցավեր բուժման, ինսուլտի ռիսկի բարձրացման եւ այլն):
Հաշվի առնելով վերը նշվածը, հասկանալի է, որ ցանկացած պահի շաքարախտի կառավարման ոլորտում կատարվում է բեկում, աշխարհը ուշադրություն է դարձնում:
Բժիշկներն ու հիվանդները լավ նորություն են ակնկալում շնչառական շունչով: Արդյոք նոր դեղը պատրաստվում է նվազեցնել շաքարախտի հետ կապված մահվան վտանգը: Ինչ վերաբերում է սրտի կաթվածներին կամ հարվածներին: Գուցե դիաբետիկ երիկամների անբավարարության ռիսկը նվազեցնի:
Կամ, ինչպես հաճախ է լինում , այն ամենը կլինի վհատեցնող եզրակացություն, որտեղ բարելավված շաքարախտի վերահսկումը հիվանդների համար ավելի լավ կլինիկական արդյունքներ չի բերում: Իրականում, ուսումնասիրություններ են կատարվել մահվան / հիվանդության բարձր ռիսկի մասին, որը որոշակի շաքարախտով դեղորայք է առաջացնում: Այն պատճառով, որ այս թվային դիոտոտոմիան, որ FDA- ն այժմ պահանջում է բոլոր նոր դեղամիջոցները, ապացուցում են, որ իրենց նոր դեղամիջոցները չեն վատթարանա սրտի եւ անոթային հիվանդությունների վտանգը:
Կարող է արդյոք նոր դեղամիջոցները բարելավել շաքարախտը եւ երիկամների հիվանդությունը:
Անցյալ տասնամյակը տեսել է մի քանի նոր դեղորայք, որոնք հաստատված են շաքարախտի հսկողության համար: Մի քանի օրինակներ են.
- GLP-1 Agonists- ը ավելացնում է ինսուլինի ազատումը ենթաստամոքսային գեղձի միջոցով
- DPP-4 Inhibitors- ը երկարացնում է GLP-1- ի գործողությունը եւ, հետեւաբար, անուղղակիորեն առաջացնում է նույն գործողությունը, ինչպես վերը նշվածը
- SGLT-2 Inhibitors- ը կանխարգելում է երիկայում գլյուկոզայի (շաքարի) վերաբաշխումը: Այս դեղերը հենց այս հոդվածում քննարկումների կենտրոնն են
Ինչպես Dd SGLT-2 Inhibitors ազդում երիկամի
SGLT- ն հանդես է գալիս նատրիումի-գլյուկոզի տրանսպորտային միջոցի համար:
Պարզ ասած, դա սպիտակուց է, որը ներառում է երիկամի մեջ ներծծվող երկու տեսակի նյութերի տեղափոխում `մեզանից արյան մեջ: Նրանցից մեկը նատրիումն է, իսկ մյուսը, գլյուկոզա, որը, ըստ էության, «խոզուկներ» է նատրիումի փոխադրման վերաբերյալ: «2» թիվը վերաբերում է երիկամների դրենաժային համակարգում հայտնաբերված սպիտակուցի հատուկ տեսակին, որը կոչվում է «պրոկսիմային տուֆե»: Կա նաեւ SGLT-1, բայց դա պատասխանատու է միայն այս տրանսպորտի փոքր մասի համար):
Մոլեկուլային կենսաբանության ֆոնին օգտակար է հասկանալ, թե ինչու էնդոկրինոլոգիան եւ նեֆրոլոգիայի տիեզերքը գնում են այս նոր դեղերի, SGLT-2 inhibitors- ի նկատմամբ:
Այժմ, երբ մենք գիտենք, թե ինչ է դերակատարությունը SGLT-2, դա կարող է մի փոքր ավելի հեշտ է հասկանալ, թե ինչ կլինի, եթե դուք «արգելափակեք» այս սպիտակուցի գործողությունը : Երիկամը այլեւս չէր կարողանա կլանել գլյուկոզան, որն արդեն զտվել էր մեզի մեջ (ինչը, այնուամենայնիվ, սովորաբար), եւ, ըստ էության , շաքարավազը / գլյուկոզանն ամբողջությամբ զուգարանի մեջ ներծծված է : Դա նշանակում է, որ ձեր արյան մեջ պակաս գլյուկոզան պահպանվում է, եւ գուցե դիաբետի ավելի լավ վերահսկումը:
Սույն հոդվածում քննարկվող դեղը այնպիսի բան է, որը կոչվում է empagliflozin (Jardiance), որը գտնվում է FDA- ի կողմից Type 2 շաքարախտի բուժման համար հաստատված SGLT-2 ինդիկատոր: Չնայած դիաբետի նոր դեղորայքի մի մասը ուղեկցվել է սնկային մարկետինգի շնորհիվ, օգուտներ քաղելով, բազմաթիվ փորձություններ չեն հաջողվել ցույց տալ, որ այս նոր դեղորայքի հետ կապված դժվար կլինիկական արդյունքների (ինչպես, օրինակ, սրտի կաթվածի կամ ինսուլտի ռիսկի բարելավում), նվազեցնում են ավանդական դեղերի համեմատությունը շաքարախտի վերահսկման համար: Փոփոխության համար, սակայն, երբ նոր դեղամիջոցը փաստորեն ցույց է տալիս, որ սրտի կաթվածի, հարվածների կամ երիկամների անբավարարության կրճատման խստացված խոստումը պարտավոր է ուշադրության կենտրոնում լինել:
Դիաբետիկ երիկամի հիվանդության ավանդական բուժում
Ցավոք, վերջին երկու տասնամյակների ընթացքում մենք չենք կատարում որեւէ խոշոր քայլեր, շաքարախտի հետ կապված հիվանդությունների բուժման բարելավման համար: Բուժման ընթացիկ ստանդարտը հիմնականում ենթադրում է ընդհանուր միջամտություններ, ինչպիսիք են արյան ճնշումը վերահսկելը կամ իզմի մեջ սպիտակուցների կորուստը նվազեցումը (օգտագործելով դեղեր, որոնք կոչվում են ACE-inhibitors կամ angiotensin receptor blockers): Մենք կարող ենք այս միջամտությունները զիջել այլ նպատակներով, ինչպիսիք են արյան մեջ ալկալային մակարդակը բարձրացնելը, շաքարախտի լավ հսկումը եւ իջեցնել թոքային թթուների մակարդակը: Այնուամենայնիվ, շատ դեպքերում այդ միջամտությունները բավարար չեն լինում, որպեսզի իմաստալից տարբերություն լինեն երիկամների անբավարարություն առաջացնող հիվանդի հնարավորություններին:
Կարող է Empagliflozin լինել հրաշքի բուժումը դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի համար:
Կան պատճառներ, որոնք հավատում են, որ empagliflezin- ը կարող է կոտրել վերջին քսան տարիների անխուսափելի «թերապեւտիկ իներցիան»: Empagliflozin- ը առաջին անգամ պայթեցրել է շաքարախտի կառավարման դեպարտամենտի վրա, երբ այսպես կոչված EMPA-REG- ի դատավարության արդյունքները ցույց են տվել, որ այն զգալի ազդեցություն է թողել սրտանոթային մահացության, սրտամկանի ինֆարկտի եւ հարվածների կրճատման վրա: Արդյունքները հետագայում հրապարակվեցին « New England Journal of Medicine» ամսագրում:
Ուսումնասիրությունն ինքնին հսկայական դատավարություն էր, որը ներառում էր ավելի քան 7000 դիաբետիկ հիվանդներ 42 երկրներում, բազմաթիվ կենտրոններում: Կարեւոր է նշել, որ մասնակիցների ավելի քան 80 տոկոսը արդեն ստանդարտ բուժման էին ենթարկվել շաքարախտային երիկամների հիվանդության (80 տոկոսից ավելի, ACE inhibitors կամ angiotensin receptor blockers): Գրեթե բոլոր հիվանդները սրտանոթային հիվանդությունների բարձր ռիսկի են ենթարկվել: Դատավարության չափը եղել է այն հանգամանքներից մեկը, որին ավելացրել է իր եզրակացությունները:
Հաշվի առնելով այդ սրտային արդյունքները, կատարվել է էպպագիլլուլինի ազդեցության հետագա վերլուծությունը զարգացման եւ երիկամների հիվանդության վատթարացման վրա: Սա հանգեցրեց 2016 թվականի հունիսին հրատարակված երկրորդ հոդվածին, որը կենտրոնացած էր այն բանի վրա, թե ինչ է թմրանյութը օգտագործում երիկամների համար: Մասնավորապես, վերլուծությունը նայեց երիկամի ֆունկցիայի վատթարացման արագությանը (հիվանդների մոտ թմրամիջոցների դեմ ոչ թե), Դա կատարվել է իդեալական չափումներով, որովայնի քրոնիկ մակարդակի կամ սպիտակուցի կորստի վատթարացումը : Վերջնական արդյունքները ցույց են տալիս, որ շաքարախտով հիվանդ երիկամների հիվանդները, որոնք սրտանոթային հիվանդության բարձր ռիսկի են ենթարկվում, եւ ովքեր ընդունում են empagliflezin (ավելացված է «ստանդարտ խնամք»), գուցե երեւի երիկամի գործառույթի զգալիորեն ավելի դանդաղ նվազում, քան նրանք, ովքեր չեն: Հիվանդները, որոնք այս մեխը ներխուժում էին նաեւ արյան շաքարի վերահսկման ավելի բարձր մակարդակ, ինչպես նաեւ արյան ճնշման ցածր մակարդակ, իրան շրջապատ, քաշ եւ ցածր թթվային մակարդակ:
Հակառակ հետեւանքները եւ անպատասխան հարցեր
Թմրադան ցանկացած պահի կոչվում է «խաղերի փոխարինող», սովորաբար լավ գաղափար է, որ վերադառնա եւ տեսնի գիտական թերահավատության առողջ դոզան: Հարցրեք իր արդյունավետության մասին, հավանաբար: Ահա որոշ հարցեր, որոնք դեռեւս պետք է հուսալիորեն պատասխանվեն այս պահին.
- Արդյոք ինչ-որ բան իսկապես յուրահատուկ է empagliflezin- ի վերաբերյալ: Ցանկանում ենք տեսնել նույն դեղամիջոցները, որոնք պատկանում են դեղերի նույն դասին (SGLT-2 Inhibitors, օրինակ, canagliflozin, dapagliflozin):
- Արդյոք մոռացված նպաստները իսկապես արյան ճնշման կամ քաշի արդյունք են, որոնք երեւում էին empagliflozin- ով հիվանդների կողմից:
- Կարող է ավելի լավը արյան շաքարի վերահսկումը բացատրել էպպելռուլլզինի գերազանցությունը:
Վերոնշյալ խնդիրները բարձրացնում են խոստումնալից խոստովանություն եւ խաբեություն: Ինչ է, եթե մենք կարողանայինք նկարահանել ավելի լավ արյան շաքարի / արյան ճնշման հսկողությունը, օգտագործելով գոյություն ունեցող դեղորայքները եւ ապրելակերպի ճշգրտումները (մտածեք ինչ-որ բան, ինչպիսին է metformin + lisinopril + diet / exercise) : Ցանկանում է, որ մեզ համար նույն ճեղք տանք, գուցե ավելի ցածր գնով: Այս եւ ավելի շատ հարցեր կլինեն տարիներ առաջ հետազոտության առարկաներ:
Վերջապես, հաշվի առեք, որ դատավարության ընթացքում ներկայացված էպպելգլլուզինի անբարենպաստ ազդեցությունները, որոնցից մի քանիսը `
- Գենետիկական վարակներ
- Urosepsis
- Մինչ empagliflezin- ի դատավարությունը չի հաղորդվում, FDA- ն վերջերս նախազգուշացրել է երիկամների վնասների ռիսկի մասին իր «զարմիկների» (canagliflozin, dapagliflozin)
Հիվանդի վերադարձը ուղերձը
- Այս երկու փորձությունների արդյունքները, որոնք մի քանի ամսվա ընթացքում հրապարակված (սրտի, անոթային եւ երիկամային հիվանդությունների վտանգի մասին էպպագիլլուլինի ազդեցության վրա), անշուշտ, տպավորիչ են, բայց, ամենայն հավանականությամբ, պետք է ապագա հավաստիացում:
- Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ empagliflozin- ը կարող է նվազեցնել սրտի անբավարարության, սրտի կաթվածի եւ մահվան ռիսկը, երբ շաքարախտի 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ավելանում է ստանդարտ շաքարային դիաբետը:
- Empagliflozin- ը, թերեւս, կարող է դանդաղեցնել երիկամների ֆունկցիայի հաճախ անխուսափելի անկումը, որը երեւում է բարձր ռիսկային շաքարախտով: Մենք դեռ չգիտենք, թե արդյոք դա պայմանավորված է երիկամի նկատմամբ պաշտպանական ազդեցությամբ, քան գլիկեմիկ (արյան շաքարի) հսկողությունը:
- Եթե արդյունքներն ապացուցված են հետագա դատավարություններում, ապա առաջին անգամ հնարավոր է, որ մենք կարողանանք տեղափոխել անցյալի ընդհանուր միջամտությունները, որոնք այժմ օգտագործվում են շաքարախտային երիկամների հիվանդությունների բուժման համար (ինչպես արյան ճնշումը եւ շաքարային հսկումը): Սա, ըստ էության, կարող է հիվանդներին առաջարկել մի բան, որն իրատեսականորեն նվազեցնում է նրանց դիալիզի ավարտը:
Հուսով եմ, այս նոր զարգացումները / առաջընթացը պարզապես «նոր սկսողի բախտ» չէ, ինչպես նախկինում եղել է դիաբետիկ երիկամների հիվանդության այլ դեղամիջոցների դեպքում (Bardoxolone- ն դեպքի առարկա է): Քանի որ երկու դատական գործեր լույս են տեսել, ես հիբրիդացնող թվեր եմ տեսել գերիշխող սահմանների վրա: The New England Journal of Medicine- ում հրատարակված խմբագրության մեջբերումից (այն ամսագրում, որտեղ բնօրինակի ուսումնասիրությունները հրապարակվել են) տարածում է այն, ինչ մենք գիտենք մինչ այժմ:
... «մենք մնացել ենք տարբերություններով, որոնք խրախուսվում են, բայց դիաբետի վարման հետ կապված« տնային վազք »չէ: Առաջիկա տարիներին վերահսկվող եւ համեմատական արդյունավետության փորձերը, որոնք միասնականորեն միավորում են նոր գործակալներին, տարեց գործակալների հետ կարող են օգնել սահմանել ավելի արդյունավետ բուժման պլան, միլիոնավոր մարդկանց համար, որոնց կյանքը տառապում է տիպի 2 շաքարախտով »:
> Աղբյուրներ.
> Empagliflozin եւ երիկամի հիվանդության առաջխաղացում, տիպ 2 դիաբետի մեջ: EMPA REG REGION- ի քննիչները: N Engl J Med. 2016 Հուն 14
> Empagliflozin, սրտանոթային արդյունքներ եւ մահացությունը Type 2 շաքարախտի. Zinman B եւ այլն; EMPA REG REGISTER. Նոյեմբերի 26