Մխիթարիչ բուժման կանխարգելման նպատակն է նվազեցնել գլխացավերի քանակը եւ խստությունը :
Այնուամենայնիվ, ներկայում օգտագործվող գլխուղեղի կանխարգելիչ դեղամիջոցները, ինչպիսիք են Topamax (topiramate), Inderal (propranolol) եւ Elavil (amitriptyline), հաճախ այնքան արդյունավետ չեն, որքան մարդիկ կցանկանան: Բացի այդ, այդ դեղամիջոցներն ունեն կողմնակի բարդություններ, որոնք սովորաբար հանգեցնում են դադարեցմանը:
Լավ նորությունն այն է, որ հետազոտողները այժմ մեծ ջանքեր են գործադրում, որ գիրության կանխարգելիչ նոր վեպի զարգացումը: Մի սպիտակուցային սպիտակուցը, որն ուղղված է այդ դեղերի հետ, հանդիսանում է կալցիտոնինային գենը առնչվող պեպտիդ (CGRP), որը հայտնաբերվել է մարդկանց մեջ բարձրացված միգրենի հարձակումների ժամանակ:
Ավելի կոնկրետ, երկու դեղամիջոց, fremanezumab եւ erenumab, խոստացել են 3-րդ փուլի փորձերը `միգրանտների եւ նրանց բժիշկների եւ սիրելիների համար իսկապես հետաքրքիր ժամանակ:
Եկեք ավելի սերտորեն նայենք այս զարգացող CGRP- նպատակային դեղամիջոցների վրա:
Erenumab- ը `էպիզոդիկ օրգանիզմի կանխարգելման համար
Erenumab- ը հումանիզացված մոնոկլոնալ հակամարմին է, եւ այն կապում է CGRP ընդունիչին (սպիտակուցի դակիչի վայրը):
Չնայած erenumab- ի գործողության հստակ մեխանիզմը լիովին հասկանալի չէ, փորձագետները գիտեն, որ միգրենային հարձակման ժամանակ CGRP- ն ազատվում է trigeminal նյարդային մանրաթելերից: Ազատվելուց հետո CGRP- ն ոչ միայն ներգրավված է ցավազրկման փոխանցման մեջ, այլեւ գործում է արյան անոթների դուրս եւ գանգի ներսում:
Դրանից հետո, erenumab- ի կողմից CGRP- ի նորմալ հենակետային կայքը արգելափակելով, հետազոտողները ենթադրում են, որ միգինային հարձակումը կարող է խափանվել, եւ այժմ կա լավ տվյալներ `այս տեսությունը ապահովելու համար:
Նոր Անգլիայի բժշկության ֆակուլտետում 3-րդ փուլում փորձարկվել է 900-ից ավելի մասնակիցներ, որոնք պարունակում են episodic migraine (ամսեկան 15 մգրանից պակաս), որոնք վեց ամսվա ընթացքում յուրաքանչյուր երեք ամսվա ընթացքում ստանում են հետեւյալ երեք բուժմաններից մեկը.
- A ereenumab- ի 70 մգ տարանջատված (մաշկը ձեր ճարպային հարցի տակ) ներարկում
- Էրենումաբի 140 մգ տարանջատված ներարկում
- Պլաստռե տարանջատող ներարկում
Մասնակիցները եւ քննիչները չգիտեին, թե ով է ստացել erenumab versus plasebo injection, որի պատճառով այս ուսումնասիրությունը անվանվում է կրկնակի կույր ուսումնասիրություն:
Արդյունքները
Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ ամսվա ընթացքում միգինային օրերի քանակը 70-մգ բուժման խմբի մեջ 3.2 օրվա ընթացքում եւ 3.7 օր 140 մգ բուժման խմբում նվազել է 1,8 օրվա ընթացքում, տեղաբաշխման խմբում:
Վիճակագրական վերլուծությունից հետո, քննիչները որոշեցին, որ այդ արդյունքը զգալի էր: Սա նշանակում է, որ բուժման խմբի ավելի բարձր կրճատումը իրական էր (դեղերի ազդեցության շնորհիվ) եւ ոչ թե պատահական ուսումնասիրության սխալ:
Արդյունքները նաեւ ցույց են տվել, որ erenumab ստացող մասնակիցների կեսը զգացել է 50 կամ ավելի մեծ անկում, նրանց միջին ամսական միգրանտային օրերի համեմատ, համեմատած պլեբեպային խմբի մոտ մեկ քառորդի հետ, ինչը եւս նշանակալի է:
Բուժման խմբերն ունեցել են զգալի կրճատումներ այն օրերի քանակի համար, որոնք անհրաժեշտ են սուր վարակիչ դեղամիջոցներ օգտագործելու համար, համեմատած պլաստեպո խմբի հետ:
Վերջապես, ուսումնասիրության մասնակիցները ավարտեցին «Միգրան ֆիզիկական ֆունկցիայի ազդեցության օրագիր» կոչվող սանդղակ, որոնցից ավելի բարձր ցուցանիշ ցույց է տալիս, որ գործելիս ավելի մեծ էգիրի բեռը:
Ֆիզիկական անբավարարության եւ ամենօրյա գործողությունների ցուցանիշները զգալիորեն բարելավվել են բուժման խմբերին, համեմատած պլաստեպո խմբի հետ:
Հակառակ հետեւանքները
Բացասական իրադարձությունների տեմպերը նման էին այնպիսի մասնակիցների միջեւ, ովքեր ստացել էին erenumab եւ մասնակիցները, ովքեր ստացան պլաստռո: Ընդհանուր առմամբ, բոլոր մասնակիցների պակասից 3 տոկոսը դուրս է եկել դատական գործընթացից `բացասական հետեւանքների պատճառով:
Եզրակացություն
Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ erenumab- ը արդյունավետ է (երկուսն էլ) որոշ մարդկանց մոտ էպիզոդիկ միգրենի կանխարգելման համար: Erenumab- ը նաեւ կարծես ունի լավ անվտանգության պրոֆիլ: Սա ողջունելի նորություն է, քանի որ ընթացիկ գլխուղեղային-կանխարգելիչ դեղամիջոցները հաճախ դադարում են անցանկալի կողմնակի ազդեցություններից:
Ֆրմանեզումաբ քրոնիկ օրգանիզմի կանխարգելման համար
Fremanezumab- ը մարդկային մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը կապում եւ կանխում է CGRP- ի փաստացի սպիտակուցը, ի տարբերություն իր ընկալիչների (ինչպես erenumab):
New England Journal of Medicine- ի 3-րդ փորձնական հետազոտության ժամանակ, քրոնիկական գլխուղեղով (առնվազն երեք ամսվա ընթացքում ամսեկան ավելի քան 15 մգրեյնով) ավելի քան 1000 մարդ randomized է 12 շաբաթվա ընթացքում ստանալ հետեւյալ երեք ռեժիմներից մեկը ժամանակաշրջան:
- 4-րդ շաբաթում եւ 8-րդ շաբաթում (կոչվում է եռամսյակային ներարկում) մեկ սինթետիկ ներարկային ներարկում,
- Ֆրմանեզումաբի երեք ենթակետային ներարկում, մեկի հետ մեկում, մեկ շաբաթվա 4-ին եւ շաբաթվա 8-ին (ամսական ներարկում)
- Պլաստռե տարանջատված ներարկիչ, 4-րդ շաբաթ, շաբաթական 8 շաբաթ
Ինչպես erenumab- ի դատավարությունը, մասնակիցները եւ քննիչները երկուսն էլ կույր էին, ովքեր ստացան դեղորայքի դիմաց, ով ստանում էր պլաստեպը:
Թեեւ մասնակիցները նախատեսված էին հինգ այցերի (ցուցադրման, նախնական, շաբաթական չորս, շաբաթ ութ, ապա շաբաթ 12), բոլոր գլխացավերի տվյալները օրական արձանագրվել են էլեկտրոնային գլխացավի-օրագրային սարքի միջոցով: Գլխուղեղի տվյալների օրինակն ընդգրկում է, թե արդյոք գլխացավը տեղի է ունեցել, նրա տեւողությունը եւ ցավը:
Արդյունքները
Այս հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ այն մասնակիցները, որոնք ստանում են կամ fremanezumab- ի կամ մեկ ամսվա պարբերական զննումների fremanezumab ներարկումները, զգալիորեն կրճատվել են ամսեկան ՄԻԳ-ի միջին ցուցանիշից, համեմատած պլաստեպո խմբի հետ:
Ավելի կոնկրետ, պլեպբո ստացող մասնակիցներն ունեցել են միջինը 10.4 մգրեյն օր, այն դեպքում, երբ նրանք ստանում են fremanezumab եռամսյակային (8.5 օր) եւ ամսական (8.0 օր):
Բացի այդ, եղել է նաեւ ավելի մեծ կրճատում օրերի միջին թվաքանակի մասնակիցների համար, որոնք պետք է օգտագործեն սուր վարակիչ դեղամիջոցներ բուժման խմբում `ընդդեմ պլեոզո խմբի:
Վերջապես, գլխացավի հետ կապված հաշմանդամության (ինչպես չափվել է Գլխուղեղի ազդեցության թեստ) չափաբաժինը բուժման խմբի նկատմամբ տեղի ունեցավ պլաստեպո խմբի նկատմամբ:
Հակառակ հետեւանքները
Հետազոտության ամենատարածված բացասական ազդեցությունը ցավն էր ներարկման վայրում, որն ավելի հաճախ տարածված էր fremanezumab ընդունող մասնակիցների համեմատ, քան պլատեբոն ընդունող մասնակիցները: Այնուամենայնիվ, ռեակցիաների խստությունը չի տարբերվում խմբերում, որոնք գրեթե նույն չափով են կատարվում բոլոր երեք խմբերում:
Բացի այդ, ֆրենեզումաբի առկայության 8 մասնակիցներից մի քանիսը լյարդի ֆերմենտի մակարդակի մեղմ բարձրացում ունեցան: Այնուամենայնիվ, մակարդակները վերադարձան նորմալ, ուստի մասնակիցները չեն դադարել ուսումնասիրությունից:
Փաստորեն, հետազոտության քննիչների համաձայն, այս բոլոր մասնակիցները հաճախ օգտագործում էին ոչ ստերեիդային հակաբորբոքային (NSAIDs) կամ թիլենոլի (acetaminophen) դեղորայք, ամեն օր կամ հակադեպրեսանտներ: Այս դեղերի ընդունումը կարող է բացատրել այդ անցողիկ լյարդի ֆերմենտի բարձրությունները, հատկապես, քանի որ fremanezumab- ը չի փոխվում լյարդում:
Եզրակացություն
Այս փուլում 3 դատավարությունը, որը տրվում էր կամ եռամսյակային կամ ամսական կտրվածքով, օգտագործվում էր խրոնիկական մղրին կանխելու համար: Այն ոչ միայն նվազեցրեց միգինային օրերի քանակը ամիսը մեկ (մոտ երկու պակաս), սակայն նվազեցրեց միգրայինին առնչվող հաշմանդամությունը:
Խոսք
Ներքեւի հատվածն այն է, որ այդ դեղամիջոցները, որոնք հատուկ ուղղված են գլխուղեղներին, նախապես կանխարգելիչ դեղերը նախատեսված են այլ պայմանների բուժման համար, ինչպիսիք են բռնկումները եւ դեպրեսիան), հույս եւ այլ տարբերակ են տալիս մարդկանց: Նրանք կատարյալ չեն, սակայն, աջակցում են մտածելակերպին, որ ձեր կանխարգելիչ գլխուղեղի պլանի վերացման ժամանակ անհրաժեշտ է փորձաքննություն եւ սխալ գործընթաց:
Բացի որոշ մարդկանց մոտ միգրինների կանխարգելման արդյունավետությունից, այս երկու CGRP- թիրախ դեղերը լավ հանդուրժվեցին `կրկնակի բոնուս: Ասաց, ավելի շատ ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ այս տուբերկուլյոզի երկարաժամկետ անվտանգությունն ու արդյունավետությունը ուսումնասիրելու համար:
Ավելին, այդ երկու ուսումնասիրությունների ընթացքում միգրացիաները բացառվում էին, եթե նրանք չեն արձագանքել ՄԻԳ-ի երկու նախնական դասընթացներին: Այսպիսով, դժվարանում եմ ասել, թե արդյոք erenumab, fremanezumab կամ այլ CGRP- նպատակային դեղեր գազամուղի մեջ կլինեն հուսալի միգին ունեցող մարդկանց համար արդյունավետ տարբերակներ:
Բացի այդ, ուսումնասիրությունները ուսումնասիրվել են միայն մեծահասակների համար, ուստի անհրաժեշտ է նաեւ փորձարկումներ, որոնք ուսումնասիրում են երեխաների եւ դեռահասների շրջանում միգրենի հետ:
> Աղբյուրներ.
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM: Calcitonin- ի գենը առնչվող պեպտիդ (CGRP) եւ միգրենի ընթացիկ հասկացություն եւ զարգացում: Գլխացավ . 2013 Սեպ, 53 (8): 1230-44:
> Buse DC եւ այլն: Քրոնիկ մigրեյի տարածվածությունը, հաշմանդամությունը եւ սոցիոդեմագրական գործոնները. Արդյունքներ Ամերիկայի օրգանիզմի տարածվածության եւ կանխարգելման ուսումնասիրության արդյունքներից: Գլխացավ. 2012 թ. Նոյեմբեր-դեկտեմբեր, 52 (10): 1456-70:
> Goadsby PJ եւ այլն: Էենումաբի վերահսկվող դատավարությունը episodic migraine- ի համար: N Engl J Med 2017; 377: 2123-32:
> Schuster NM, Rapoport AM: Միգրային եւ կլաստերային գլխացավերի նկատմամբ կալկիտոնինի գենին առնչվող պեպտիդային նպատակային բուժում. Վերանայում: Clin Neuropharmacol . 2017 հուլիս / օգոստոս, 40 (4): 169-74:
> Silberstein SD եւ այլն: Ֆրմանեզումաբը քրոնիկ միգրենի կանխարգելման համար: N Engl J Med 2017; 377: 2113-22: