Գենետիկայում շատ բան տեղի ունեցավ 1950-ական թվականներից հետո, երբ հայտնի գիտնականներ Ուոթսոնը եւ Քրիքը հայտնաբերեցին ԴՆԹ-ի կառուցվածքը: 1960-ական թվականներին գիտնականները հայտնաբերեցին, որ մարդկային ԴՆԹ-ի մեծ քանակն գոյություն ունի բարոյական «գեների» միջեւ եւ բաղկացած էր այսպես կոչված «անպտուղ» ԴՆԹ-անուղղակի հաջորդականությամբ, այն իմաստով, որ ժամանակի հետազոտողները չկարողացան հասկանալ կոդը համար նախատեսված էր:
Հետազոտությունները 1970-ականներին ցույց են տվել, որ գեների մեջ հայտնաբերվել են ոչ կոդավորման հաջորդականություններ, որոնք ընդհատում են սպիտակուցի կոդավորող շրջանները: Այս բոլոր գենետիկ նյութը իսկապես խոտ էր: Իհարկե ոչ! Այն պարզապես ընկալվում էր այնպիսի մտքերով, որոնք չգիտեին, թե ինչ անել դրա հետ ժամանակին:
Ինչ է իսկապես մեր ԴՆԹ-ում:
Ստացվում է, որ մարդկային ԴՆԹ-ի մոտ հինգ տոկոսը իրականում կոտրում է սպիտակուցը, ըստ կանխատեսումների: Այսպիսով, տասնամյակներ անց գիտնականների համար, ԴՆԹ-ի 95 տոկոսը համարվում է խոտած:
Ինչպես 2016, 2017 թվականը եւ դրանից հետո: Երբ խոսքը վերաբերում է մարդկային ԴՆԹ-ին, դեռեւս միանգամայն անբավարար, չճանաչված տարածք կա: Այնուամենայնիվ, microRNA- ը կարեւոր հայտնագործություն էր եւ մեկը, որը վերաբերում էր քաղցկեղի հիվանդներին տարբեր ձեւերով:
Ինչ է MicroRNA (miRNA):
Դուք կարող եք լսել միջնակարգ դպրոցի կենսաբանության մասին տեղեկացված RNA- ի մասին: Դա ձեր մոլեկուլը օգտագործում է նոր սպիտակուցներ ձեւավորելու համար եւ ձեւավորվում է որպես ԴՆԹ-ի որպես ձեւանմուշ:
Բացի այդ, այն ընթերցվում է ribosomes- ով սպիտակուցի սինթեզի կամ թարգմանության մեջ, նոր սպիտակուցներ ստեղծելու համար:
Micro-RNA- ն այլ ձեւ է: MicroRNA- ը կամ miRNA- ը մի տեսակ RNA- ն է, որը նախատեսված չէ վերծանել սպիտակուցի մեջ: Դա, ըստ էության, ավելի փոքր է `ավելի կոշտ կանոնների հաջորդականությունը, քան մարմնին պատմող մշակված հաջորդականությունները, օրինակ, ինչպես օրինակ, ինսուլինի նման սպիտակուցը կառուցելը:
Այնպես որ, եթե դա սպիտակուցի համար չի սահմանվում, ինչ է նրա գործառույթը: Դե, MiRNA- ն գործում է գեների կարգավորումը `« RNA silencing »եւ« գենի արտահայտման հետվատարկային կարգավորում »: Այս տերմինները բացատրվում են մի փոքր ավելի ցածր:
Միռնիի դերը քաղցկեղի մեջ
MiRNA- ների եւ այլ ոչ կոդավորման RNA- ների հայտնաբերումը շատ կարեւոր հետեւանքներ ունի, եւ նրանցից ոմանք կարող են հատկապես վերաբերվել քաղցկեղի հիվանդներին, ինչպիսիք են `hematologic malignancies.
MiRNA- ները ունեն իրենց ազդեցությունը կարգավորելով, թե ինչպես է ձեր մարմինը ԴՆԹ-ից մինչեւ ՌՆԹ-ն սպիտակուցներ անցնել: Երբ հետաքրքրված սպիտակուցը հայտնվում է քաղցկեղով հարուցված սպիտակուցի կամ քաղցկեղի հիմնական կենսաբանական ուղիներում հայտնաբերված բարդի մասին, ապա կարող է ունենալ նշանակալի դեր:
Շատ տարբեր miRNA- ներ են հայտնաբերվել քաղցկեղի տարբեր տեսակներով հիվանդների շրջանում, կամ գիտական առումով, կարգավորվել են: Քաղցկեղային բջիջներում այս miRNA- ները չեն գտնվում առողջ բջիջներում պատկառելի կարգավորումների ներքո, ուստի կարող են հանգեցնել miRNA- ի եւ աննորմալ բջջային արձագանքների աննորմալ մակարդակները: MiRNA- ի վերաբերյալ այս դիտարկումը պետք է հանգեցնի այն եզրակացության, որ miRNA- ներն ընդգրկված են քաղցկեղի զարգացման եւ քաղցկեղի առաջացման գործում:
MiRNA- ն առաջին հերթին հասկացվում էր մի քանի մոդելային քաղցկեղի կամ նախատիպային բարդությունների, այդ թվում ` քրոնիկ լիմֆոտրիկ լեյկոզիայի (CLL ), բազմակի իմելոմայի (ՄՄ), տոքսիկային տոքսինային լիմֆոմայի եւ մանտի բջջային լիմֆոմայի առումով: Իրականում քաղցկեղի miRNA- ի դաշտը իրոք սկսեց իր սկիզբը, երբ հետազոտական խումբը ցույց տվեց, որ երկու miRNAs-miR-15 եւ miR-16- ը տեղակայված են քրոմոսոմի մի մասում, որը հաճախ կորցնում կամ ջնջվում է քրոնիկ լիմֆոցիտիկ լեյկեմիայի ժամանակ:
MiRNA ստորագրությունները
Այդ ժամանակից ի վեր հետազոտողները աշխատում են «miRNA ստորագրությունների» վրա, այսինքն, բարձր կամ կրճատված miRNA մակարդակների տարբեր պրոֆիլներ, որոնք կարող են բնորոշ լինել տվյալ քաղցկեղի որոշ հատկանիշների:
Օրինակ, հատուկ miRNA- ի ստորագրությունը կարող է կապված լինել ավելի ագրեսիվ քաղցկեղային վարքագծի հետ: Այս կերպ օգտագործվելիս miRNA ստորագրությունները նույնպես երբեմն կոչվում են կենսառաջարկներ:
MiRNA- ն քաղցկեղի բուժման մեջ
MiRNA- ի դերը քաղցկեղի բուժման մեջ ներկայումս նախատեսված է որպես լրացնող, այն իմաստով, որ նոր եւ ավելի լավ բուժումը կարող է ավելի լավ ուղղված լինել համապատասխան miRNA ստորագրությունների օգտագործման համար: Ապագայի մեկ տեսլականն այն է, որ ձեր բժիշկը կարող է ասել մի բան. «Ձեր քաղցկեղը ունի miRNA ստորագրությունը, որը կապված է այս նոր բուժման ռեժիմի հետ բարելավված արդյունքների հետ, ուստի մենք կարող ենք այս բուժման տարբերակը ավելի լուրջ ուշադրություն դարձնել»:
Հետազոտողները նաեւ ուսումնասիրում են միկրո-ՌՆ-ների օգտագործումը որպես «ուռուցքային ճնշողներ» `դրանք ստանալով անմիջապես քաղցկեղի բջիջների ներսում: MiRNAs- ը եւ այլ ոչ կոդավորման RNA- ն շատ կարճ հաջորդականություններ են, որոնք ստիպում են դրանք կատարյալ համարել փոխակերպման կոչվող գործընթաց, որն օգտագործվում է վիրուսների համար, որպեսզի հաջորդականությունը տեղափոխվի խաղի մեջ:
MiRNA- ների օգտագործման նկատմամբ հետաքրքրության մեկ այլ բնագավառը թիրախ է քիմիաթերապիայի կամ ճառագայթման նկատմամբ կայուն քաղցկեղի բջիջներին: Նույնիսկ երբ պայմանական թերապիան վերացնում է քաղցկեղի ավելի քան 98 տոկոսը, այսպես կոչված քաղցկեղի ցողունային բջիջները `քաղցկեղային բջիջները, որոնք թաքնվում են, ինչը կարող է հանգեցնել կրկնության: Եթե քաղցկեղի քաղցկեղի բջիջները կարող են ուղղված լինել miRNA- ներին կամ այլ ոչ կոդավորման RNA- ներին, միայնակ կամ այլ բուժման հետ համատեղ, դա կներկայացնի թերապեւտիկ առաջընթացը: Արդեն լույս է տեսել miRNA- ի միջոցով լյարդի քաղցկեղի եւ թոքերի քաղցկեղի բուժման միջոցով կիրառվող կլինիկական փորձարկումները, թեեւ ավելի շատ ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ:
MiRNA- ն CLL- ում
Արեւմուտքում CLL- ն մեծահասակների ամենատարածված լեյկեմիան է: ՀՄԿ-ի հետ կապված ընդհանուր քրոմոսոմային փոփոխությունը քրոմոսոմի մի մասի վերացումն է: 13. Ինչ կարող է լինել գենետիկական տեղեկատվությունը, որ կարող է շատ կարեւոր լինել, որ դրա վերացումը հանգեցնում է քաղցկեղի: Դե, այդ բացակայող ԴՆԹ-ն հայտնաբերվել է miRNA- ներին կոդավորելու համար: Այս դիտարկումը հանգեցնում է այն վարկածի, որ MIR-15a եւ miR-16-1 անունը կրող երկու miRNA- ները կարող են ներգրավվել որպես CLL- ի զարգացման վաղ դեպք:
Բացի CLL- ում, ի լրումն քաղցկեղի զարգացման հնարավոր դերերից, miRNA- ները կարող են դեր ունենալ քիմիաթերապիայի դիմադրության մեջ: Դիմադրությունը fludarabine- ը, որը թմրադեղերի թմրամիջոց է, փոխկապակցված է miR-18, miR-22 եւ miR-21 անունով երկու միկրո ՌՆԹ-ի մակարդակների փոփոխությունների հետ:
MiRNA- ի բազմակի մելիոմայում
Վերջին տարիներին հետազոտողները որոշել են, որ miRNA- ները տարբեր կերպ են արտահայտվում բազմակի իմելոմայի կամ ԱՄ-ով ապրող մարդկանց մեջ:
Փաստորեն, մի խումբ հետազոտողներ, Pichiorri- ը եւ գործընկերները, օգտագործել են այն, ինչ հայտնի է miRNA ստորագրությունների մասին `կապված մելիոմայի տարբեր դրսեւորումների հետ : Պլազմայի բջիջը սպիտակ արյան բջիջ է, որը կարող է հակատիտներ դառնալ, եւ բջիջների այս ընտանիքը, B-lymphocyte ընտանիքի անդամը, քաղցկեղ է հայտնաբերում ՄՄ-ում: Multiple myelomas- ն կարող է զարգանալ լավ վիճակում, որը կոչվում է անորոշ նշանակություն ունեցող մոնոկլոնային գամմոպաթիա (MGUS), եւ այս հետազոտական խումբը տարբերություններ է գտել, երբ առողջ պլազմայի բջիջից մինչեւ լավ, բայց նախաքաղցկեղ MGUS- ից մինչեւ MM, լիարժեք չարորակություն:
2008-ին Պիջիորին եւ իր գործընկերները հաղորդեցին համապարփակ miRNA արտահայտության նորմալ պլազմային բջիջների, MGUS- ի եւ ՄՄ-ի պրոֆիլացում: Աճող ապացույցները ցույց են տալիս, որ miRNA- ները գործում են այնպես, ինչպես բջիջների զարգացման կարգավորիչները, մինչ մարմինը առողջ արյան բջիջներ է ստեղծում կամ նորմալ, առողջ հեմատոոզիաներում. բայց miRNA- ի փոփոխությունները կարող են ներգրավվել կամ կարող են ուղեկցվել այլ վնասվածքների ուղու վրա: Միռնիների անբավարար մշակումը նույնպես կապված է բարձր ռիսկային բազմակի իմելոմայի հետ:
Ուլտրամանուշակագույն Light եւ MRNA է Մելանոմայում
MiRNA- ն կարող է օգտագործվել նաեւ քաղցկեղի դեմ մարդու մոտեցման վրա լուսավորելու համար: Վերջերս ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ երիտասարդ կանանց կամավորներում մելանոմայի ու ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման ազդեցության միջեւ կապեր են հայտնաբերվել : 31-ից 38-ի միջեւ ընկած ժամանակահատվածում 8 առողջ , արդար կանացի տերեւները համեմատվել են 35-ից 46 տարեկան հասակ ունեցող կանանց հետ , որոնք մշակել են մելանոմա :
Melanocytes են այն բջիջները, որոնք ստիպում են melanin, մեր մարդու պիգմենտը, որը պատասխանատու է այնպիսի բաների, ինչպիսիք են մազերը, մաշկը եւ աչքի գույնը: Melanocytes են նաեւ բջիջները, որոնք դառնում քաղցկեղ է melanoma. Ուսումնասիրությունների ընթացքում մաշկի UV ճառագայթները բացահայտում են MIRNA արտահայտության հավասարակշռությունը նորմալ մարդկային մելանոզիթ մաշկի բջիջներում, սակայն այդ ՈւՄ-ի ներգրավված miRNA փոփոխությունները զգալիորեն տարբերվում են առողջ կանանց եւ անցյալում մելանոմայի պատմության հետ, առաջարկելով, որ melanocytes որոշակի մարդիկ, կարծես, նորմալ են, արդեն տարբեր կերպ են արձագանքում ուլտրամանուշակագույն ճառագայթների վրա, ինչը կարող է բացատրել ապագա քաղցկեղի զարգացման ռիսկը:
Հետաքրքիր է, որ առողջ անձի melanocytes, նույն UV ճառագայթման վրա, չի արտացոլում այդ փոփոխությունները: Այս եզրակացությունները, որոնք կարեւորորեն կախված են միկրո-ՌՆԱ արտահայտությունից, կարող են օգնել գիտնականներին ավելի լավ հասկանալ, թե ինչպես է սկսվում melanoma- ն եւ ինչպես կարելի է կանխել, ինչպես նաեւ խթանել նոր հետազոտական գաղափարները եւ բուժական ռազմավարությունները:
Աղբյուրները
Պորտին Պ. ԴՆԹ-ի ժառանգության տեսության ծնունդը եւ զարգացումը. ԴՆԹ-ի կառուցվածքի հայտնաբերումից վաթսուն տարի հետո: Ջ Ջենթ. 2014, 93 (1): 293-302:
Moussay E, Palissot V, Vallar L, եւ այլն: Գոյների որոշումը եւ microRNA- ները, որոնք ներգրավված են ֆլուդարաբինի դիմադրությունում, in vivo- ում `քրոնիկ լիմֆոտրիկ լեյկոզով: Մոլեկուլային քաղցկեղ: 2010, 9: 115:
Pichiorri F, De Luca L, Aqilian RI- ն: MicroRNAs. Նոր խաղացողներ Multiple Myeloma. Գենետիկայի սահմանները : 2011, 2: 22:
Sha J, Gastman BR, Morris N, եւ այլն: Միկրո ՌՆ-ների արեւային UVR- ի արձագանքը մաշկի ռեզիդենտ մելանոցիտներում տարբերվում է մելանոմայի հիվանդների եւ առողջ մարդկանց միջեւ: PLOS ONE 2016; 11 (5): e0154915: doi: 10.1371 / journal.pone.0154915:
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, եւ այլն: MicroRNA եւ տառապող մելանոմա. Հայտնագործությունից մինչեւ կանխատեսում եւ թերապիա: Կարկինոգենեզ : 2012; 33: 1823-1832: