Հետազոտությունները բացահայտում են, թե ինչու պատվաստանյութերը չեն կարող կանխել վարակը
Տասնյակ տարիների ընթացքում ՄԻԱՎ- ը ՄԻԱՎ-ով առաջ է անցել ՁԻԱՀ- ի բավականին պարզ ձեւով. Մարմնի միջոցով տարածվում է որպես ազատ շրջանառվող վիրուս, կախված է իմունային բջիջներից (հիմնականում CD4 + T- բջիջները ) եւ գենետիկական մեքենաներ գողանալու նպատակով բազմակի օրինակներ ստեղծելու համար ինքնին: Այսպիսով, ՄԻԱՎ-ը կարող է տարածել ողջ համակարգը, ընդլայնելով թվերը, մինչեւ բավարար T- բջիջները սպանվեն, որպեսզի լիովին փոխեն անձի իմունային պաշտպանությունը ( ՁԻԱՀ - ի կլինիկական սահմանումը):
Զարգացող հետազոտությունները ենթադրում են, որ դա երեւի թե գործն է, կամ, գոնե, հիվանդության ուղին, որը մենք երկար ժամանակ կանխատեսել էինք: Փաստորեն, քանի դեռ 1990-ականների վերջերին գիտնականները սկսեցին դիտարկել, որ ՄԻԱՎ-ը կարող է նաեւ ուղիղ բջիջից բջիջ տարածել, առանց որեւէ ազատ շրջանառվող վիրուսի ստեղծման:
Սույն ստանդարտի փոխանցման մեթոդը, ըստ Սան Ֆրանցիսկոյի Գլադսթոնտի Վիրոլոգիայի եւ իմունաբանության ինստիտուտի հետազոտության, 100-ից 1000 անգամ ավելի արդյունավետ է CD4 բջիջները քայքայելու համար, քան ազատ շրջանառվող վիրուսը եւ կարող է բացատրել, թե ինչու ներկայիս պատվաստանյութը մոդելները ի վիճակի չեն համապատասխանաբար կանխարգելել կամ չեզոքացնել ՄԻԱՎ-ը:
ՄԻԱՎ-ը բջջից բջիջ փոխանցելով, կարող է առաջացնել բջջային շղթայական ռեակցիա, որի մեջ իմունային բջիջները բառացիորեն ինքնասպանություն են գործել զանգվածային ծավալներով: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ CD4 բջիջների մահվան 95 տոկոսը այս կերպ է առաջացել, ի տարբերություն միայն 5% -ի:
Բացատրելով բջջային-բջջային փոխանցումը
ՄԻԱՎ-ի բջիջներից բջիջների փոխանցումը տեղի է ունենում այսպես կոչված «վիրաբուժական սինապսակների» միջոցով, որտեղ վարակված բջիջը հավատարիմ է «հանգստացող» ընդունող բջիջին եւ վիրուսային սպիտակուցներ է գործադրում բջջային թաղանթը խախտելու համար: (Գործընթացը նկարահանվել է 2012-ին, UC Davis- ի եւ Սինայի բժշկական բժշկության գիտնականների կողմից):
Երբ ներխուժում է, հյուրընկալողը արձագանքում է վագրային վիրուսային ԴՆԹ-ի բեկորների վրա, որոնք առաջացնում են պրյոտրտոզի կոչվող պրոցես, որտեղ բջիջը ճանաչում է վտանգի ազդանշանները եւ աստիճանաբար ճնշում եւ պայթում է, սպանում է իրեն: Երբ դա տեղի է ունենում, պայթուցիկ բջիջները տարածում են բորբոքումային սպիտակուցներ, որոնք կոչվում են ցիտոկիններ, որոնք ազդում են այլ իմունային բջիջների վրա, որոնք ակտիվորեն ուղղված են ՄԻԱՎ վարակի համար:
The Gladstone հետազոտողները կարողացան ցույց տալ, որ կանխելով բջջային-բջջային կապի միջոցով քիմիական inhibitors, synaptic blockers, կամ նույնիսկ ֆիզիկապես առանձնացնելով բջիջները, CD4 բջջային մահվան արդյունավետ դադարեցվել է: Նրանք եզրակացրեցին, որ բջջային-բջջային կապը «բացարձակապես պահանջվում է», որպեսզի բջիջների մահվան (եւ հիվանդության առաջընթացը) տեղի ունենա:
Հետազոտությունների հետեւանքները
Ինչն է դարձնում հատկապես այն կարեւորությունը, որ նրանք ոչ միայն բացատրում են CD4 բջիջների քայքայման մեխանիզմները, այլեւ ներկա պատվաստանյութի դեֆիցիտի առանձնահատկությունները:
Ընդհանուր առմամբ, ՄԻԱՎ-ի պատվաստանյութերի մոդելները կենտրոնացած են իմունային համակարգի ներթափանցման վրա `ճանաչելու եւ հարվածելու ազատ շրջանառվող վիրուսի վրա մակերեսային սպիտակուցները: Երբ ՄԻԱՎ-ը փոխանցվում է բջիջից մինչեւ բջիջ, այն, ըստ էության, անանցանելի է հարձակման համար, որը պաշտպանում է վարակված բջիջի կառուցվածքի ներսում հայտնաբերելուց:
Դրա համար հաղթահարելու համար նոր մոդելները պետք է օգնեն իմունային համակարգին ավելի լավ թիրախ դարձնելու սինապտիկ ձեւավորման համար կարեւոր սպիտակուցներ եւ / կամ ստեղծել հակավիրուսային միջոցներ, որոնք կարող են արգելակել սինթաստիկ գործընթացը: Եթե դա կարելի է հասնել, ՄԻԱՎ-ի առաջընթացը կարող է խորապես սահմանափակվել կամ նույնիսկ դադարել:
Չնայած բջջային բջիջների փոխանցման մեխանիզմները դեռեւս լիովին չեն հասկացվում, արդյունքները հայտնաբերում են խորը փոփոխություն `հասկանալով, թե ՄԻԱՎ-ը ՄԻԱՎ-ով առաջանում է եւ մեզ հնարավորություն է տալիս պարզել ՄԻԱՎ-ի վերացման հնարավոր ռազմավարությունները:
> Աղբյուրներ.
Carr, J .; Հոկինգ, Հ .; Լի, Պ .; եւ այլն: «Մարդկային իմունային անբավարարության վիրուսի վարակի արագ եւ արդյունավետ բջջային-բջջային փոխանցում` մոնոծու-բերված մակրոֆագներից դեպի ծայրամասային արյան լիմֆոցիտների համար »: Վիրոլոգիա: Դեկտեմբերի 20, 1999 թ. 265 (2): 319-329:
Doitsh, G .; Galloway, N .; եւ Geng, X. «Պիրրտոզով բջիջները մահանում են CD4- ի տուբերկուլոզի դեմ պայքարում ՄԻԱՎ-ի 1 վարակով»: Մանկաբուժություն: 1 նոյեմբերի, 2014 թ. 134 (3): 509-514:
Galloway, N .; Doitsh, G .; Մոնրո, Կ .; եւ այլն: «Լիմֆոիդ-հյուսվածքի ստացված CD4 T բջիջների պիրոտրատիկ մահվան առաջխաղացման համար անհրաժեշտ է ՄԻԱՎ-ի փոխանցման բջիջների փոխանցում»: Բջջային զեկույցներ: 4 օգոստոսի, 2015 թ. հրատարակված առցանց; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011:
Կալիֆորնիայի Դեւիսի համալսարան Կենսատեխնոլոգիայի գիտության եւ տեխնոլոգիաների կենտրոն: «Առաջին անգամ տեսանյութը բացահայտում է, թե ինչպես է ՄԻԱՎ տարածվում իմունային բջիջների միջեւ»: Սակրամենտո, Կալիֆորնիա; 2009 թ. Մարտի 27-ի թողարկումը: