Երբ պիտի ունենանք ՄԻԱՎ-ի պատվաստանյութ:

Հետազոտողներն ուսումնասիրում են ՄԻԱՎ-ի դեմ պայքարի նոր մեթոդներ

Այն 1984 թ.-ին, երբ առողջապահության եւ մարդկային ծառայությունների քարտուղար Մարգարետ Հեկլերը խստորեն կանխատեսեց, որ ՁԻԱՀ-ի պատվաստանյութը «պատրաստ կլինի երկու տարվա ընթացքում փորձարկելու համար»:

Այժմ, ավելի քան 35 տարի համաճարակի մեջ, մենք դեռ պետք է տեսնենք, որ մոտենում է կենսունակ թեկնածուին, կամ կանխելու վիրուսային փոխանցումը կամ ՄԻԱՎ-ով մարդկանց ՄԻԱՎ վարակի վերահսկման ունակությունը `առանց թմրամիջոցների օգտագործման:

Արդյոք դա անպայմանորեն նշանակում է, որ մենք այդ ժամանակ ոչ մի տեղ չենք ստացել: Թեեւ այդպես կարող է թվալ, կարծես, անվերջանալի հանրային ձախողումների շարքը, ճշմարտությունն այն է, որ 1980-ական թվականներին եւ 90-ական թվականներին մենք շատ քիչ գործիքներ ունեինք, բացելու վիրուսի գենետիկական գաղտնիքները:

Այսօր, այս գործիքների ավելի ու ավելի մեծ քանակությամբ մեր տրամադրության տակ `առաջադեմ 3D էլեկտրոնային մանրադիտակից մինչեւ հաջորդ սերնդի գենային խմբագրությունը, մենք ավելի մոտ ենք ՄԻԱՎ-ի օգտագործումը խուսափելու համար:

Վաղ հետազոտությունների մարտահրավերները եւ սահմանափակումները

Փաստն այն է, որ նույնիսկ 1984 թ.-ին հետազոտողները լավ տեղյակ էին արդյունավետ պատվաստանյութի ստեղծման հետ կապված մարտահրավերներին: Տեխնոլոգիաների գնահատման գրասենյակի ներկայացրած կոնգրեսական զեկույցում քննիչները նշել են, որ.

«ՁԻԱՀ-ի դեմ պայքարի համար ոչ մի կենդանի վիրուսային պատվաստանյութ, ոչ էլ ամբողջությամբ անգործունակ դեղամիջոցներ, որոնք պարունակում են ՁԻԱՀ-ի գենետիկ նյութը, ներկայումս շատ խոստումներ են տալիս» , հավելելով, որ «եթե գենետիկ մուտացիաները (ՄԻԱՎ-ի) բավականին զգալի են ... դժվար է զարգանալ արդյունավետ պատվաստանյութը »:

Դիմանալին ավելացվել է այն փաստը, որ պատվաստանյութը մշակելու համար անհրաժեշտ տեխնոլոգիաների մեծ մասը հիմնականում փորձարարական էին, մասնավորապես, ժամանակակից պատվաստանյութի հետազոտություններում օգտագործվող ԴՆԹ- ի վերաձեւակերպման տեխնիկան :

Սակայն նույնիսկ վաղ վաղեմի ձախողումներով, հետազոտողները մեծ գիտելիքներ են ձեռք բերել ավանդական պատվաստանյութերի նախագծման սահմանափակման համար, մասնավորապես

• որ «այսպես կոչված« ամբողջ սպանված »պատվաստանյութերը (որոնցում ՄԻԱՎ-ը ֆիզիկապես քանդվում է կամ հակաբիոտիկներով, քիմիական նյութերով, ջերմային կամ ճառագայթմամբ) չեն խթանում համապատասխան իմունային պատասխանը:
• որոնք պարզապես ակտիվացնում են մարմնի բնական անձեռնմխելիությունը, քանի որ ՄԻԱՎ-ը սպանում է այն բջիջները, որոնք կարգավորում են իմունային արձագանք ( CD4 T- բջիջներ ), թողնելով մարմինը, արդյունավետ պաշտպանություն մոնտաժելու համար:
• որ մուտացիայի բարձր տեմպը ապահովում է ՄԻԱՎ-ը հսկայական գենետիկական բազմազանությամբ, որը ստեղծում է մեկ պատվաստանյութ, մեկը, որը կարող է չեզոքացնել ՄԻԱՎ-ի բոլոր տարբերակային շտամները ` անհավանական, եթե ոչ անհնար է:

Թերապեւտիկ պատվաստանյութերի աճը

Վերջին տասնամյակների ընթացքում շատ հետազոտություններ են կենտրոնացված թերապեւտիկ պատվաստանյութերի զարգացման վրա: Կարճ ասած, եթե պատվաստանյութի թեկնածուը չի կարող լիովին կանխել վարակը, այն կարող է դանդաղեցնել կամ նույնիսկ դադարեցնել հիվանդության առաջընթացը վարակվածների շրջանում: Թերապեւտիկ պատվաստանյութը արդյունավետ համարելու համար իշխանությունները ենթադրում են, որ այն պետք է դադարեցնի ախտածինների մեջ վարակի նվազագույն 50% -ը:

Մենք վերջին տարիներին ավելի մոտ ենք այդ թիրախին, որը ոչ այլ ինչ է, քան 2009 թ. RV144- ի դատավարությունը : Այս թայերեն հետազոտությունը, որը զուգորդվում էր երկու տարբեր պատվաստանյութի թեկնածուների (երկուսն էլ վարվել են իրենց կողմից), ցույց են տվել համեստ 31% պատվաստանյութի մասնակիցների միջեւ, պլաստեպո խմբի մեջ:

Այդ փորձը շուտով հետեւեց RV505- ին , որը նախատեսված էր այդ արդյունքների վրա ընդլայնել `միացնելով« պրիմինգի »պատվաստանյութը հաշմանդամ ադենովիրուսում տեղադրված« խթանող »պատվաստանյութով (ցրտին առնչվող ընդհանուր տեսակի վիրուսի): Սակայն, փոխարենը, դատավարությունը վաղաժամ դադարեցվել էր 2013 թ. Ապրիլին, երբ հայտնվեց, որ ավելի շատ պատվաստանյութերի վարակակիրներ են վարակվել, քան ոչ պատվաստանյութի մասնակիցները:

Հետագայում հետազոտական ​​համայնքի շատ անդամներ մտահոգություն հայտնեցին RV505- ի թողած անվավերության վերաբերյալ `առաջարկելով, որ այն կարող է շատ լավ վերականգնել տասնամյակների պատվաստանյութերի նախաձեռնությունները:

Ինչպիսին է ՄԻԱՎ-ի պատվաստանյութի հետազոտությունը:

Չնայած RV505- ի ձախողմանը, մի շարք փոքր փորձություններով շարունակվեցին ուսումնասիրել տարբեր պրինտեր / խթանման ռազմավարություններ:

Դրանցից առաջինը, RV305 , Թաիլանդում առաջադրված RV144 դատավարությունից ստացել է 167 ՄԻԱՎ-ի բացասական մասնակից: Հետազոտության նպատակն է պարզել, թե արդյոք լրացուցիչ խթանող ագրիաները կբարձրացնեն պաշտպանությունը 31 տոկոսից դուրս:

Երկրորդ ուսումնասիրությունը, որը հայտնի է որպես RV306 , կքննարկի տարբեր տիպի բուսական պատվաստանյութերի արդյունավետությունը, երբ օգտագործվում է օրիգինալ RV144 պատվաստանյութերի հետ համատեղ:

Միեւնույն ժամանակ, վերջերս կատարված հետազոտությունների մեծ մասը կենտրոնացած էր այսպես կոչված «կոտորածի» ռազմավարությանը: Համակցման մոտեցումը նպատակ ունի օգտագործել թմրամիջոցների հատուկ մասնագիտացված գործակալներ `ՄԻԱՎ-ի դեմ պայքարելու իր թաքնված բջջային ջրամբարներից, իսկ երկրորդ գործակալը (կամ գործակալները) արդյունավետ կերպով սպանում է ազատ շրջանառվող վիրուսը:

Վիրուսային ջրամբարների քլիրինգում որոշակի հաջողություններ են արձանագրվել, այդ թվում `HDAC- ի կանխարգելիչ միջոցների օգտագործումը (հակաբեղմնավորիչ դասակարգված դեղի տեսակ): Թեեւ մենք շատ բան ունենք իմանալու, թե որքան տարածված են այս թաքնված ջրամբարները, մոտեցումը կարծես խոստումնալից է:

Նմանապես, գիտնականները իմունոլոգիական գործակալների զարգացման մեջ դեր են կատարել, կարող են խթանել մարմնի բնական իմունային պաշտպանությունը: Այս ռազմավարության կենտրոնում այսպես կոչված լայնորեն ոչնչացնող հակաբորբոքաներ (bNabs), մասնավորապես, սպիտակուցներ են, որոնք կարող են ազդել ՄԻԱՎ-ի ենթատարածությունների լայն շրջանակի վերացման վրա (ի տարբերություն չեզոքացնող հակադիրների, որոնք կարող են սպանել մեկ լարում):

Ուսումնասիրելով էլիտար ՄԻԱՎ-ի կարգավորիչները (ՄԻԱՎ-ի նկատմամբ բնականոն դիմադրություն ունեցող անձինք), գիտնականները կարողացել են որոշել եւ խթանել արտադրությունը մի շարք խոստումնալից BNAbs- ներ: Այնուամենայնիվ, կենտրոնական հարցը մնում է. Գիտնականը կարող է խթանել ՄԻԱՎ-ի տարածումը, առանց վիրավորելու անհատի: Մինչ օրս առաջընթացը խոստումնալից էր, եթե համեստ էր:

Ընդհանուր առմամբ, այդ դատավարությունները համարվում են զգալի, քանի որ նրանք կառուցում են նախորդ պատվաստանյութերի անհաջողություններից ստացված դասերը, մասնավորապես `

• Սխալը միշտ չէ, որ պարտություն է կրում: AIDVAX- ի պատվաստանյութը, որը չի հաջողվել երկու մարդու փորձությունների մեջ 2003 թվականին, հաջողությամբ վերանայվել է որպես «booster» պատվաստանյութ RV144 ուսումնասիրության համար:
  
• 50 տոկոսը մեր հնարավորության սահմաններից դուրս չէ: Թայերենի ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ պատվաստանյութերի արդյունավետության աստիճանը ավելի շատ էր առաջին տարվա ընթացքում 60 տոկոսի տեմպերով, աստիճանաբար իջնելով ժամանակի առաջընթացին: Սա ենթադրում է, որ լրացուցիչ պատվաստումները կամ խթանման ռազմավարությունները կարող են ավելի մեծ եւ ավելի ամուր պաշտպանություն ապահովել:
  
• Մենք պետք է ճանապարհներ գտնենք «սահմանափակելու մրցակցությունը»: Վերջերս կատարված ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ մրցակցող հակամարմինները կարող են լինել RV505- ի ձախողման սրտում: Գենետիկական մոդելավորումն առաջարկում է, որ պատվաստանյութերը ոչ միայն խթանեն իմունոգլոբուլին G (IgG) հակամարմինների արտադրությունը, ինչպես նախատեսված են, այլ նաեւ հուշում են իմունոգոլոբուլինային Ա (IgA) հակամարմինների աճը, որոնք խոնարհեցրին պաշտպանիչ ազդեցությունը: Գտնելով դրանք նշանակում է հաղթահարել կամ այս մրցակցային ազդեցությունը, ամենայն հավանականությամբ, առաջ շարժվելու ամենամեծ մարտահրավերն է:
  
• Հավանաբար մենք չենք գտնի մեկ պատվաստանյութ: Փորձագետների մեծամասնությունը համաձայն է, որ այն կարող է համակցված մոտեցում կիրառել կամ ՄԻԱՎ-ի վերացման կամ բուժման «բուժման» համար: Համակցելով ավանդական պատվաստանյութը եւ իմունոլոգիական մոտեցումները , շատերը հավատում են, որ մենք կարող ենք ՄԻԱՎ-ի մեջ ընկնել, այնպես էլ վարակելու ունակությամբ եւ բացահայտելու հայտնաբերման կարողությունը:

Վիրուսային հետազոտությունը արժե միլիոնավոր դոլարներ:

Երբ ՄԻԱՎ-ի միջոցները կամրապնդվեն կամ ուղղորդվում են, ոմանք սկսում են կասկածի տակ առնել, արդյոք, աստիճանաբար մոտենալով հավաքման ապացույցները դատավարության եւ սխալմամբ, 8 միլիարդ դոլարի արդեն իսկ արդեն ծախսվել են պատվաստանյութերի հետազոտության վրա: Ոմանք կարծում են, որ դա մարդկային եւ ֆինանսական ռեսուրսների վատթարացում է, իսկ մյուսները ` Ռոբերտ Գալոնը , պնդում են, որ ներկա պատվաստանյութերի մոդելը բավականաչափ ուժեղ չէ, որպեսզի թույլատրեն աստիճանական մոտեցում:

Մյուս կողմից, երբ սկսում ենք ավելի շատ հասկանալ բջիջների միջամտության մասին իմունիտետը եւ լայնորեն չեզոքացնելով հակատեքստերը, մյուսները կարծում են, որ գիտելիքը կարող է հեշտությամբ կիրառվել ՄԻԱՎ-ի հետազոտության այլ բնագավառներում:

2013 թ.-ին Guardian- ի թղթակցի հետ զրույցում ՄԻԱՎ-ի համասեռամոլների հայտնաբերող Ֆիլոոս Բարրի-Սինուսսին վստահություն հայտնեց, որ ֆունկցիոնալ բուժումը կարող է նկատելի լինել «առաջիկա 30 տարիների ընթացքում»:

Արդյոք ակնկալիքը բարձրացնում է ակնկալիքները կամ հույսը կորցնում է, հստակ է, որ առաջ շարժվելը միակ իրական տարբերակն է: Եվ միակ իրական ձախողումն այն է, որից մենք ոչինչ չենք սովորում:

> Աղբյուրներ.

> Տեխնոլոգիայի գնահատման գրասենյակ: «Հանրային առողջապահական ծառայությունների պատասխանը ՁԻԱՀ-ին»: Վաշինգտոն, ԱՄՆ. ԱՄՆ Կոնգրես; Փետրվար 2005 թ. 28. Կոնգրեսի կատալոգ քարտի համարը 85-600510:

> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; եւ այլն: "Թաղման ընթացքում ՄԻԱՎ-ի վարակի կանխարգելման համար AIDS- ի եւ AIDSVAX- ի հետ պատվաստումը:" New England Journal of Medicine: 3 դեկտեմբերի, 2009 թ. 361 (23): 2209-20:

> Ալերգիայի եւ ինֆեկցիոն հիվանդությունների ազգային ինստիտուտ (NIAID): «NIH- ը դադարեցնում է ՄԻԱՎ-ի պատվաստանյութի հետազոտումը»: Վաշինգտոն, ԱՄՆ: Առողջության ազգային ինստիտուտներ (NIH): Ապրիլ 25, 2013 թ.

> ԱՄՆ-ի զինվորական ՄԻԱՎ-ի հետազոտության ծրագիր (MHRP): "RV144 Հետազոտական ​​ուսումնասիրություն RV305 սկսվում է Թաիլանդում": Վալտեր Ռեդ բժշկական կենտրոն, Վաշինգտոն, ԶԼՄ-ների թողարկումը `ապրիլի 11, 2012:

> Միջազգային ՁԻԱՀ-ի պատվաստանյութի նախաձեռնություն (IAVI): «Առաջընթաց է ՁԻԱՀ-ի դեմ պատվաստանյութի նկատմամբ»: Նյու Յորք, Նյու Յորք; Մեդիա լուրեր, 2012 թ.

> Tomaras, G. "E103 ՄԻԱՎ-ի 1 պատվաստանյութը լուծեց IgA եւ IgG հակամարմինների առանձնահատկությունները": Ստացված իմունային անբավարարության սինդրոմների ամսագիր: Ապրիլ 2013; 62 (1): 52:

> MacNeil, J .; Ջոնսոն, Մ .; Birx, D; եւ Traumont, E. «ՄԻԱՎ-ի պատվաստանյութի դատաքննությունը արդարացված է»: Գիտություն. 13 փետրվարի 2004 թ., 303 (5660): 961:

> Connor, S. "ՄԻԱՎ-ի բուժումը այժմ իրատեսական հնարավորություն է": Անկախ: Հրատարակված է Մայիս 19, 2013.