ՄԻԱՎ-ի դեմ պայքարի նորմալ իմունոլոգիական մոտեցումներ

Գիտնականները «պատրաստում» են իմունային բջիջները `արդյունավետ մարդասպանները

Վերջին տարիներին հետազոտողները ավելի շատ ուշադրություն են դարձնում ՄԻԱՎ -ի չեզոքացմանն ուղղված տարբեր իմունոլոգիական մոտեցումների վրա, որտեղ մարմնի սեփական իմունային համակարգը խթանվում է ակտիվ պաշտպանության դեմ ներխուժող վիրուսի դեմ: Մարդկանց մեծամասնությունը, ինքն իրեն պաշտպանելու ունակությունը ժամանակի ընթացքում նվազում է, քանի որ այսպես կոչված «կիլին» բջիջները, որոնք հայտնի են որպես CD8 + T- բջիջներ , աստիճանաբար կորցնում են արագ փոխակերպվող վիրուսի ճանաչման ունակությունը:

ՄԻԱՎ-ը հեշտացնում է այն խնդիրները, որոնք կարող են արագորեն հաստատվել այնպիսի բաներում, որոնք կոչվում են լատինական ջրամբարներ ` ժամանակակից բջջային թաքստոցներ, որտեղ կարող է շարունակել տարիներ շարունակ, նույնիսկ տասնամյակներ շարունակ հաջող հակառետրովիրուսային թերապիայի (ԱՐՏ) դիմաց:

ՄԻԱՎ-ը մարմնից վերացնելու համար գիտնականները ստիպված կլինեն ոչ միայն ազատ արձակել այս արգելավայրերից ՁԻԱՀ-ին, այլեւ նրանց լիովին չեզոքացնել գործակալի միջոցով կամ բարձրացնել իմունային պատասխանը (կամ երկուսն էլ): Նույնիսկ որպես քննիչները հետազոտում են նոր եւ խոստումնալից ուղիներ, հնարավոր է, որ ՄԻԱՎ-ին դուրս գան բաց, մինչ օրս մենք դեռ չգիտեինք այն միջոցները, որոնց միջոցով պետք է սպանել վիրուսը:

Գիտնականները Ջոնս Հոպկինսի համալսարանի բժշկության դպրոցում, ավագ քննիչ Ռոբերտ Սիցիլիանոյի գլխավորությամբ, բ.գ.թ., դոկտոր, ոչ միայն բացահայտել է, թե ինչու է այս երեւույթը տեղի ունենում, սակայն առաջարկել է մի ռազմավարություն, որը կարող է բացել պատվաստանյութը, որը կարող է լիովին վերացնել երկարատեւ վիրուսային մասնիկներ:

«Ուսուցման» մարդասպանի T-Cells մոդելը

Սիկիլիանոն եւ նրա թիմը իրենց հետազոտության ժամանակ հաղորդել են, որ նոր հայտնաբերված ՄԻԱՎ-ը հաճախ այդպես անհավասար է, քանի որ CD8 + T- բջիջները լիովին անճանաչելի են: Նրանք կարծում են, որ «վերապատրաստման» միջոցով այդ պաշտպանական բջիջները ավելի լավ տեղում են եւ սպանել այն վարակված բջիջները, որոնք ապահովում են դրանք որպես հիշողություն CD4 + T- բջիջներ, նրանք կարող են ի վիճակի լինել ՄԻԱՎ-ի մարմնի մաքրման կամ, թեկուզ, վիրուսը, առանց դեղերի օգտագործման:

Հետազոտողները սկսեցին արյան նմուշներ ձեռք բերել 25 ՄԻԱՎ-ով դրված հիվանդներից, որոնցից 10-ը վարակվեցին 3 ամսվա ընթացքում վարակով, իսկ մնացորդը, թերեւս , վարակման քրոնիկ փուլում, երբ հայտնաբերվեց հիվանդության առաջին նշանները եւ ախտանիշները:

Զարմանալի չէ, որ նրանք, ովքեր վաղուց սկսեցին արթնացնել վաղուց, հիմնականում անփոփոխ էին ՄԻԱՎ-ով, իսկ նրանք, ովքեր սկսեցին հետագայում, այսպես կոչված «փախուստի» մուտացիաներ էին ունեցել, որոնք թույլ էին տալիս, որ վիրուսային սպիտակուցը դիմակազերծի իրեն հայտնաբերելուց: Այնուամենայնիվ, Ս Siciliano- ն եւ նրա հետազոտողները կարողացան գտնել այն, որ ՄԻԱՎ-ով թե անփոփոխ եւ փոխվելը պահպանվել է իրենց սկզբնական վիրուսային սպիտակուցի մի փոքր մասը: Ըստ CD8 + T- բջիջների, այս սպիտակուցը ճանաչելու համար գիտնականները կարծում են, որ բջիջը կարող է ավելի լավ հասնել վիրուսի թիրախին եւ ոչնչացնելուն:

In vitro լաբորատոր հետազոտություններում նախաքննողները առաջին հերթին ստացան մարդասպան T- բջիջներ իրենց հիվանդներից եւ ենթարկվում էին նրանց կամ մուտանտի ՄԻԱՎ-ի կամ միկրոդլային սպիտակուցի կույտի համակցված, այնպես էլ մուտացիան եւ ոչ մի mutated ՄԻԱՎ-ից ստացված: Նմուշն այնուհետեւ ավելի ուշ ենթարկվեց ՄԻԱՎ-ով վարակված CD4 + T-բջիջների, որոնք ստացան փախուստի մուտացիայի ենթարկված հիվանդներից: Արդյունքները վերլուծելուց հետո Ս Siciliano- ն եւ նրա թիմը պարզեցին, որ մահացու տուբերկուլյոզը ենթարկվում է ինչպես մկնդեղի, այնպես էլ անջատված ՄԻԱՎ-ի, որոնք կարողացել են սպանել վարակված բջիջների 63% -ը, իսկ ՄԻԱՎ վարակակիրները միայն կարողանում են սպանել 23% -ը:

Այնուհետեւ հետազոտողները հետազոտեցին մոդելը մարդասիրացված մկների մեջ (այսինքն, մկների կենսազենդրված են մարդու իմունային արձագանք ունենալու համար), որոնցից յուրաքանչյուրը ՄԻԱՎ-ին ենթարկված էր: Երբ մկները զարգացրին ավելի ուշ փուլում, սիմպտոմատիկ հիվանդություն եւ ներարկվում էին մեկ կամ մեկ այլ «վերապատրաստված» մարդասպան T- բջիջների նմուշներով, արդյունքները նույնն էին: Բոլոր նրանք, ովքեր ստացել էին մարդասպան T-բջիջները, որոնք առաջացել էին միայն մոլեկուլացված ՄԻԱՎ-ով մահացան: Նրանք, ովքեր ստացել են T- բջիջները, որոնք ենթարկվել են mutated եւ non mutated ՄԻԱՎ վիրուսային բեռի խորքային, հազարապատիկ անկում, ոմանք ճնշված են լիովին անճանաչելի մակարդակներով:

Ջոն Հոփքինսի հետազոտությունը ապահովում է համոզիչ ապացույց-հայեցակարգ, որը, ի վերջո, կարող է տարածել ՄԻԱՎ-ի վերացման կամ վերահսկողության ամբողջովին նոր մոդելը:

_{Աղբյուրները.}

_{Սթրեք, Հ .; Brumme, Z .; Անաստարիո, Մ .; եւ այլն: «Անտիգեն բեռը եւ վիրուսային հաջորդականության բազմազանությունը որոշում են ՄԻԱՎ -1-ի հատուկ CD8 + T-Cells ֆունկցիոնալ պրոֆիլը»: Պլյուշս | Բժշկություն: Մայիսի 6-ին; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100:}

_{Բուգգերտ, Մ .; Tauriainen, J .; Յամամոտո, Տ .; եւ այլն: «T-bet եւ Eomes- ը տարբեր կերպ են կապված ՄԻԱՎ-ի CD8 T բջիջների սպառված ֆենոտիպի հետ»: PLoS | Pathogens . Հուլիս 17, 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251:}

_{Խոհանոց, Ս .; Ջոնս, Ն .; LaForge, S .; եւ այլն: «CD8 (+) T բջիջների վրա CD4- ը ուղղակիորեն ուժեղացնում է ազդեցության ֆունկցիան եւ թիրախ է ՄԻԱՎ վարակի համար»: Գիտությունների ազգային ակադեմիայի ամփոփում: 2004 թ. 101: 8727-8732:}

_{Դենգ Ք .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; եւ այլն: «Խոշոր CTL արձագանքման համար պահանջվում է թաքնված ՄԻԱՎ-ի մաքրումը` փախուստի մուտացիաների գերակայության պատճառով »: Բնություն: Հունվարի 7, 2015; doi: 10.1038 / բնություն14053:}