ՁԻԱՀ - ի պատվաստանյութի կոնսորցիումներից մեկը այն է, որ վիրուսը ունի «թաքցնելու» յուրահատուկ ունակություն `նույնականացնելով ինչպես իմունային համակարգերից, այնպես էլ այն չեզոքացնող դեղերից: Արյան մեջ ազատ շրջանառության փոխարեն, այն կարող է հեշտությամբ հայտնաբերվել, վիրուսը ներդնում է մարմնի ամբողջ բջիջները եւ հյուսվածքները, ինչն էլ հայտնի է որպես ապացուցված պետություն:
Իր ապացուցված վիճակում ՄԻԱՎ-ը ընդամենը իր գենետիկական նյութը ներդնում է իր հյուրընկալող բջիջի մեջ: Այնպես որ, փոխարենը replicating որպես ազատ շրջանառվող վիրուսը, դա պարզապես replicates որպես հյուրընկալող բջիջը replicates. Արդյունքում, մարմնի իմունային համակարգը զգուշացվում է վիրուսի ներկայության ժամանակ, որը թույլ է տալիս պահպանել սերնդեսերունդ անարգել:
ՄԻԱՎ-ը, իհարկե, այն չէ, որ դա հայտնի է միայն վիրուսային պաթոգեն, ինքն իրեն թաքցնելու ունակությունը բավականին անհնար է արմատախիլ անելու, շոշափող հետազոտողներին 30 տարվա ավելի լավ մասի համար:
Ներկայումս գիտնականները նույնիսկ լիովին չեն վստահում, թե որքանով է ներդաշնակ ներթափանցումը: 2103 թ.-ին Ջոն Հոպկինսի համալսարանի հետազոտությունը ցույց է տվել, որ ՄԻԱՎ-ով ապրող բջջային ջրամբարները կարող են լինել ավելի քան 60 անգամ ավելի, քան երեւում է:
Չնայած ջանքեր են գործադրվում վիրուսը վարակված բջիջներից ակտիվացնելու եւ «հարվածելու» համար, մի քանի գործակալներ ապացուցել են, որ կարող են հասնել ակտիվացման մակարդակ, որն անհրաժեշտ է վերացնել բուժումը:
Հասկանալ Proviral պետության
Սահմանադրությամբ, նողկալի է վիրուսի գենետիկական նյութը (գենոմը), որը ինտեգրված է վարակված ընդունող բջիջի ԴՆԹ-ին:
Կան երկու մարզային պետություններ: Առաջինը պարզապես վիրուսային վերարտադրության փուլն է, երբ provirus- ը «խաբում է» հյուրընկալող բջիջի գենետիկական կոդավորումը `mRNA տեքստի միջոցով, որը վարում է նոր վիրուսի սինթեզը, որը շարունակում է վարակել այլ հյուրընկալող բջիջներին:
Սա կոչվում է արդյունավետ վարակ:
Երկրորդը այն պետությունն է, որտեղ վիրուսը ակտիվորեն չի կրկնվում, բայց փոխարենը անցնում է անցնող սերնդի ԴՆԹ-ում պասիվ կերպով, քանի որ այն կրկնօրինակում է սերնդեսերունդ: Սա կոչվում է թաքնված վարակ , իսկ պրոտեուսով վարակված բջիջները հաճախ ընդունվում են որպես լատենտային ջրամբարներ :
Թաքնված վարակը կարող է հանկարծակիորեն արդյունավետ դառնալ վարակված անձի փոփոխության կամ վարակված անհատի առողջության վրա: ՄԻԱՎ-ով, հաճախ դա տեղի է ունենում, երբ հակառետրովիրուսային թերապիան ձախողվում է , կամ դիմադրողականության կամ ենթամաշկային հավատարմության զարգացման հետեւանքով , եւ / կամ երբ իմունային պաշտպանությունը խաթարվում է վարակի հետեւանքով:
Երբ դա տեղի է ունենում, «լուռ» ապրիրուսը կարող է հանկարծակի ակտիվանալ եւ սկսել սեփական գենոմի արտահայտությունը `նոր վիրուսներ արտադրելով, մինչդեռ սպանելով հյուրընկալող բջիջը:
ՄԻԱՎ-ի պատվաստանյութի դիզայնի մարտահրավերներից մեկը որոշվում է ՄԻԱՎ-ի արդյունավետ լուծման ուղիներն իր թաքնված, ապացուցողական վիճակում: Քանի որ ՄԻԱՎ-ը թմրանյութերի թիրախը թաքցնում է թաքնված վարակ, հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներ , որոնք աշխատում են վիրուսային կրկնօրինակումից, քիչ ազդեցություն ունեն: Այսպիսով, վիրուսը, ըստ էության, անտեսանելի է, կարող է մնալ թաքնված, նույնիսկ եթե ամբողջությամբ ճնշող հակառետրովիրուսային թերապիայի դեմքը:
Գիտնականները այժմ ուսումնասիրում են լատենտային ջրամբարների ակտիվացման ուղիները մեկ կամ մի քանի թմրանյութերի օգտագործմամբ: Եթե հաջողակ է, ապա այլ տեսակի ռազմավարություններ (թերապեւտիկ, իմունոլոգիական) կարող են տեսականորեն կիրառվել նոր բացահայտված ՄԻԱՎ-ի վերացման համար: Հաճախ անվանվում է «կարկտահարություն», մոտեցումը, ի վերջո, կհանգեցնի հաջող պատվաստանյութի եւ / կամ ռազմավարության:
Արտասանություն: pro-VY-rus
Աղբյուրները.
Հո, Յ .; եւ այլն, «Կրկնօրինակումը, լատենտային ջրամբարի մեջ թույլատրված չարտոնված պրովերուսները մեծացնում են ՄԻԱՎ-ի բուժման խոչընդոտը»: Բջիջ: 2013; 155: 540-551:
Wu, Y. "ՄԻԱՎ-ի 1 գենի արտահայտություն. Դասեր պրոտեուսից եւ ոչ ինտեգրված ԴՆԹ-ից": Retrovirology. Մայիսի 21, 2004 թ. 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13:
Eisele, E. եւ Siciliano, R. "Վերականգնել վիրուսային ջրամբարները, որոնք խանգարում են ՄԻԱՎ-ի վերացումը:" Անձեռնմխելիություն: Սեպտեմբերի 21, 2012; 37 (3): 377-388:
Հո, Յ .; Շան, Լ .; Հոսմանե, Ն .; եւ այլն: «Կրկնօրինակումը, գաղտնի ջրամբարներում իրավասու չստեղծված վտանգները մեծացնում են ՄԻԱՎ-ի բուժման խոչընդոտը»: Բջիջը: 23 հոկտեմբերի, 2013 թ .: 155 (3): 540-551: