Պատճառների բացահայտում եւ նոր դեղերի ռեժիմի ընտրություն
ՄԻԱՎ-ի բուժման ձախողումը տեղի է ունենում, երբ որոշվում է, որ ձեր հակառետրովիրուսային դեղերը ի վիճակի չեն հասնել թերապիայի նպատակներին `մասնավորապես ՄԻԱՎ-ի վիրուսային ակտիվության կանխարգելմանը կամ օպորտունիստական վարակների կանխարգելման համար իմունային ֆունկցիայի վերականգնմանը: Բուժման ձախողումը կարող է դասակարգվել որպես վիրուսային (վիրուսին վերաբերող), իմունոլոգիական (իմունային համակարգին վերաբերող) կամ երկուսն էլ:
Երբ բուժման ձախողումը տեղի է ունենում, առաջին քայլը պետք է բացահայտի այն գործոնը կամ գործոնները, որոնք կարող են նպաստել ձախողմանը, որը կարող է ներառել.
- Թմրամիջոցների առաձգականության հավանականությունը
- Ստացված դեղերի դիմադրությունը
- Նախնական բուժման ձախողում (ներ)
- Սննդի սահմանափակումների վատ կողմնորոշումը
- Ցածր նախընտրական բուժում CD4- ը
- Համակցված վարակները (օրինակ, հեպատիտ C կամ տուբերկուլյոզ)
- Դեղերի եւ դեղերի փոխազդեցություններ
- Դեղերի կլանման կամ նյութափոխանակության հետ կապված խնդիրներ
- Դեղերի կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կարող են ազդել հավատարմության վրա
- Չբուժված դեպրեսիան կամ նյութի օգտագործումը, որը կարող է նաեւ ազդել հավատարմության վրա
Վիրոլոգիական թերացում
Վիրոլոգիական ձախողումը սահմանվում է որպես ՄԻԱՎ-ի վիրուսային բեռի հասնելու կամ պահպանելու անկարողությունը 200-ից պակաս / մլ-ից պակաս: Սա չի նշանակում, որ մարդը պետք է անմիջապես փոխի թերապիան, եթե 200-ից ցածր վիտամինի բեռը կնվազի: Դա պարզապես ծառայում է այնպիսի միջոցի միջոցով, որով բժիշկը կարող է տեղեկացնել տեղեկացված կլինիկական վճիռ կայացնելիս, երբ հիվանդի հավատարմությունը եւ դոզաներն ապահովված են:
Նմանապես, որոշումը չպետք է ենթադրել, որ ընդունելի է պահպանել պակաս օպտիմալ վիրուսային ճնշումը: Նույնիսկ «մոտակա անբացատրելի» վիրուսային բեռների մոտ (այսինքն, 50-199 օրինակ / մլ) պետք է մտահոգիչ լինի, վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ վեց ամսվա ընթացքում համառ, ցածր մակարդակի վիրուսային ակտիվություն կարող է բարձրացնել մեկ տարում վիրուսային տապալման վտանգը մոտ 400% -ով:
(Ի տարբերություն, երբեմն վիրուսային «բլիպսները» հիմնականում չեն կանխատեսում վիրուսային ձախողման մասին):
Թմրամիջոցների հավատարմության եւ ձեռք բերված թմրանյութերի դիմադրության անհամապատասխանությունը այսօր համարվում է վիրուսային անբավարարության երկու հիմնական պատճառները, մասնավորապես առաջին տիպի թերապիան: Հետազոտության համաձայն, չորս հիվանդներից մեկի միջին թիվը վատ կախվածության հետեւանքով կարող է ձախողվել, իսկ հիվանդների 4% -ից 6% -ը կխախտի ստացված դեղերի դիմադրությունը:
Եթե աղքատ հավատարմությունը ձախողման սրտում է, կարեւոր է ինչպես բժիշկը, այնպես էլ հիվանդը `բացահայտելու որեւէ հիմնավոր պատճառ: Շատ դեպքերում, թերապիայի պարզեցումը (օրինակ, հաբերի ծանրաբեռնվածությունը նվազեցնելու, դոզավորման հաճախականությունը) կարող է օգնել նվազագույնի հասցնել ֆունկցիոնալ խոչընդոտները հավատարմության համար: Պետք է անդրադառնալ նաեւ զգացմունքային կամ թմրամիջոցների չարաշահման խնդրին, ինչպես նաեւ անհրաժեշտության դեպքում բուժման կենտրոններին կամ աջակցության խորհրդատուներին ուղղված ուղերձները:
Նույնիսկ եթե վիրուսային ձախողումը հաստատվում է գենետիկ դիմադրության փորձարկման միջոցով , կարեւոր է ուղղել ցանկացած պահպանումի խնդիրները, առաջ անցնել նոր թերապիայի հետ: Եթե ՄԻԱՎ վարակի կառավարման շարունակական կողմնորոշումը չի լուծվում, կրկնվող շեղումը հավանականությունը կլինի բարձր:
Վիրոլոգիական ձախողումից հետո թերապիան փոխելը
Վիրոլոգիական ձախողումը նշանակում է, որ հիվանդի «վիրուսային լողավազանում» վիրուսի ենթաբազմազուրկ բնակչությունը դիմադրողական է մեկ կամ մի քանի դեղամիջոցների նկատմամբ:
Եթե թույլատրելի է աճել, դիմադրողական վիրուսը դիմադրություն կստեղծի դիմադրության վրա, քանի դեռ բազմաբնակարանային թմրանյութերի խանգարումը տեղի է ունենում
Եթե դեղերի դիմադրությունը կասկածվում է եւ հիվանդի վիրուսային բեռը 500 օրինակից / մլից բարձր է, խորհուրդ է տրվում գենետիկական դիմադրության փորձարկում : Փորձարկումն իրականացվում է կամ այն ժամանակ, երբ հիվանդը շարունակում է ձախողման ռեժիմը կամ թերապիայի դադարեցման չորս շաբաթվա ընթացքում: Սա, հիվանդի բուժման պատմության վերանայման հետ մեկտեղ, կօգնի ուղղել թերապիայի ընտրությունը:
Դեղերի դիմադրությունը հաստատելուց հետո, անհրաժեշտ է շտապ բուժել հնարավորինս շուտ, որպեսզի կանխեն թմրամիջոցների դիմացկուն հավելյալ մուտացիաների զարգացում:
Իդեալում, նոր ռեժիմը պարունակում է առնվազն երկու, բայց նախընտրելի է երեք, նոր ակտիվ դեղեր: Միակ ակտիվ դեղամիջոցը չի առաջարկվում, քանի որ դա կարող է միայն բարձրացնել դեղերի դիմադրության զարգացումը:
Թմրամիջոցների ընտրությունը պետք է հիմնված լինի մասնագիտական վերլուծության վրա, որպեսզի գնահատի հնարավոր խաչաձեւ դեղերի դիմադրությունը կամ որոշի, արդյոք որոշ դեղամիջոցներ կարող են շարունակել կոմունալ ծառայությունը, չնայած մասնակի դիմադրությանը :
Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ հիվանդները հակված են ավելի լավ արձագանքել հետագա բուժմանը: Սա կարող է պայմանավորված լինել այն հանգամանքով, որ հիվանդները, ընդհանուր առմամբ, ունեն ավելի բարձր CD4 հաշիվ / ցածր վիրուսային բեռ, երբ նոր թերապիա սկսելու դեպքում, կամ նոր սերնդի դեղամիջոցներն ավելի լավն են, դիմադրություն: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել նաեւ, որ հիվանդները, որոնք թերակղզվել են թերապեւտ լինելու պատճառով, հակված են բարելավել երկրորդ տող բուժման հավատարմությունը:
Այնուամենայնիվ, կարեւոր է նշել, որ բոլոր հիվանդների դեպքում, հնարավոր է, ամբողջական վիրուսային ճնշումը հնարավոր չէ, հատկապես նրանք, ովքեր տարիներ շարունակ բազմապիսի բուժումներ են կատարում: Նման դեպքերում թերապիան միշտ պետք է շարունակվի `նվազագույն թմրամիջոցների թունավորության ապահովման եւ հիվանդի CD4 հաշվառման պահպանման նպատակով:
CD4- ով փորձառու հիվանդների մոտ 100-ից պակաս բջիջների / մլ- ի եւ քիչ բուժման տարբերակների դեպքում, մեկ այլ գործակալի ավելացումը կարող է օգնել նվազեցնել անմիջական հիվանդության առաջացման վտանգը:
Իմունոլոգիական թերացում
Իմունոլոգիական անբավարարության սահմանումը շատ զգայուն է, ոմանք դա նկարագրում են որպես
- հիվանդի CD4- ի բարձրացման անկարողությունը կոնկրետ շեմից (օրինակ, ավելի քան 350 կամ 500 բջիջ / մլ), չնայած վիրուսային ճնշմանը, կամ,
- հիվանդի CD4- ի ավելացման անկարողությունը որոշակի գումարով, նախորդ բուժման մակարդակից բարձր, չնայած վիրուսային ճնշմանը:
Թեեւ տվյալները փոփոխական են, որոշ հետազոտություններ առաջարկել են, որ CD4- ի անբավարար ցածր մակարդակ ունեցող հիվանդների մասնաբաժինը, չնայած վիրուսային ճնշմանը, կարող է բարձր լինել 30% -ով:
Իմունոլոգիական ձախողման հետ կապված դժվարությունը այն է, որ այն հաճախ հանդիպում է CD4- ի ցածր մակարդակի կամ ցածր «ռադիոլի» CD4 հաշվարկի հետ (այսինքն `ամենացածր, պատմական CD4 հաշվարկը ռեկորդային է): Պարզապես, ավելի շատ հիվանդի իմունային համակարգը տառապելուց առաջ փոխվել է, այնքան ավելի դժվար է վերականգնել այդ իմունային ֆունկցիան:
Դրա պատճառն այն է, որ ներկա ՄԻԱՎ-ի ուղեցույցները խորհուրդ են տալիս վաղաժամ բուժումը, երբ իմունային ֆունկցիան դեռեւս անփոփոխ է:
Մյուս կողմից, իմունոլոգիական ձախողումը կարող է առաջանալ նույնիսկ CD4- ի նախորդ բուժման ավելի բարձր ցուցանիշներով: Սա կարող է լինել անցյալի կամ ակտիվ համաճարակների, տարեցտարի կամ նույնիսկ ՄԻԱՎ-ով առաջացած համառ բորբոքի ազդեցության հետեւանք: Այլ ժամանակներում պարզ չէ, թե ինչու դա տեղի է ունենում:
Նույնիսկ ավելի խնդրահարույց է այն փաստը, որ իրական կոնսենսուս չկա, թե ինչպես պետք է բուժել իմունոլոգիական ձախողումը: Որոշ մասնագետներ ենթադրում են թերապիայի փոփոխություն կամ լրացուցիչ հակառետրովիրուսային նյութեր ավելացնել, թեեւ չկա որեւէ ապացույց, որ դա որեւէ իրական ազդեցություն ունի:
Այնուամենայնիվ, եթե իմունոլոգիական ձախողումը հայտնաբերվի, հիվանդները պետք է լիարժեքորեն գնահատվեն `արդյոք կա
- ցանկացած համատեղ դեղամիջոց, որը կարող է նվազեցնել սպիտակ արյան բջիջների արտադրությունը (հատկապես CD4 + T բջիջները ), հնարավորինս փոխարինող կամ դադարեցնել դեղերը.
- ցանկացած անբուժելի համաճարակ կամ լուրջ բժշկական պայմաններ, որոնք կարող են նպաստել ցածր իմունոլոգիական արձագանքին:
Քննարկվում են մի քանի իմունային հետազոտություններ, թեեւ ներկայումս ոչ մեկը խորհուրդ չի տալիս դուրս գալ կլինիկական փորձի համատեքստից:
> Աղբյուրներ.
> ԱՄՆ-ի Առողջության եւ մարդկային ծառայությունների վարչությունը (DHHS): «Բուժման կառավարում. Փորձառու հիվանդ: Վիրոլոգիական եւ իմունոլոգիական անհաջողություն»: Ռոքվիլ, Մերիլենդ; հասանելի է 2014 թ. փետրվարի 21-ին:
> Paredes, R .; Լալինգ, Կ .; Ribaudo, J .; եւ այլն: «Նախկինում գոյություն ունեցող փոքրամասնությունների թմրամիջոցների դիմացկուն ՄԻԱՎ-ի տարբերակները, հավատարմությունը եւ հակառետրովիրուսային բուժման ձախողումը»: Journal of Infectious Diseases . 2010 թ. Մարտ. 201 (5): 662-671:
> Laprise, C .; դե Պոկոմանդի, Ա. Բարիլ Ջ .; եւ այլն: «Վիրոլոգիական ձախողումը, որը հետեւում է ցածր մակարդակի վիրմին, ՄԻԱՎ-ի դրական հիվանդների համախմբում. Արդյունքներ 12 տարվա դիտումից»: Կլինիկական ինֆեկցիոն հիվանդություններ: Նոյեմբեր 2013; 57 (10): 1489-96:
> Hammer, S .; Վահիդա, Ֆ .; Bennett, K .; եւ այլն: «Երկակի հակառակ պրոտեուսի կանխարգելիչ բուժում` հակառետրովիրուսային բուժման ձախողումից հետո. Randomized trial »: Ամերիկյան բժշկական ասոցիացիայի (JAMA) ամսագիր : Հուլիսի 10, 2002, 288 (2): 169-180:
> Gazzola, L .; Tincati, C .; Bellistri, G .; եւ այլն: «CD4 + T- ի բջիջների վերականգնման բացակայությունը, չնայած վիրուսային ճնշող բարձր ակտիվ հակառետրովիրուսային թերապիայի ստացմանը. Կլինիկական ռիսկերը, իմունոլոգիական բացերը եւ թերապեւտիկ տարբերակները»: Կլինիկական վարակիչ հիվանդությունները: Փետրվար 2009 թ. 48 (3): 328-337: