Հեպատիտ C- ը լյարդի վրա ազդող վարակիչ հիվանդություն է, որը փոխանցվում է հեպատիտ C- ի վիրուսով (HCV) եւ հանդիսանում է ՄԻԱՎ-ով ապրող մարդկանց հիվանդանոցային եւ մահվան առաջացման պատճառներից մեկը:
Ամերիկյան Վիրուսային հիվանդությունների հետազոտման ասոցիացիան (AASLD) հաղորդում է, որ վագրային հեպատիտը, որը ներառում է հեպատիտ A, B եւ C, այսօր աշխարհում մահվան գլխավոր պատճառն է, որի հետեւանքով կյանքի կորուստը գերազանցում է ՁԻԱՀ - ի , տուբերկուլյոզի եւ մալարիայի .
Ներկայումս հեպատիտ C- ի համար պատվաստանյութ չկա:
ՄԻԱՎ / ՁԻԱՀ-ի համաճարակաբանություն
ՄԻԱՎ-ի եւ HCV- ի կոֆեինֆիկացիայի տարածվածությունը սովորաբար ուսումնասիրվում է, սակայն հետազոտությունը խստորեն ենթադրում է, որ ՄԻԱՎ-ով վարակված մարդկանց շրջանում ՄԻԱՎ-ի վարակի մակարդակը ԱՄՆ-ում եւ Եվրոպայում 30 տոկոս է: Աշխարհում ՄԻԱՎ / ՁԻԱՀ-ի ընդհանուր բեռը կազմում է մոտ 4-5 միլիոն մարդ, կամ ՄԻԱՎ-ի բնակչության 10-15 տոկոսը:
Ներարկային թմրամիջոցների օգտագործողները (ՄԻԱԿ) ունեն ամենաբարձր ռիսկը ՄԻԱՎ / ՎՀՀ կոոֆֆինգի համար, տարածվածությունը կազմում է 82% -ից մինչեւ 93%: Ի հակադրություն, սեռական փոխանցման միջոցով կոոինֆեկցիան մոտ 9 տոկոս է:
Չնայած տղամարդկանց հետ սեռական հարաբերություն ունեցող տղամարդկանց (MSM) , ի հայտ են գալիս HCV- ի վարակի բարձրացման ռիսկը, ռիսկը կարող է աճել մինչեւ 23 տոկոս, բարձր ռիսկային վարքագծերով, ինչպիսիք են բազմաթիվ սեռական գործընկերներ, խմբային սեռի կամ նույնիսկ փոխանակված դեղեր, որոնք տեղափոխվել են մեռած կամ անալին:
Coinfected մարդիկ սովորաբար ունեն HCV վիրուսային բեռներ ավելի բարձր, քան իրենց monoinfected գործընկերները, որի արդյունքում արագացված առաջընթաց է fibrosis , cirrhosis եւ hepatocellular carcinoma (ամենատարածված տեսակի լյարդի քաղցկեղի).
Ավելին, կոֆեֆինացված մարդիկ հակառետրովիրուսային հեպատոթոքսիկության (լյարդի թունավորություն) ավելի մեծ ռիսկ ունեն երեքից ավելի, քան ՄԻԱՎ-ով ապրողները:
Այս թվերը ցույց են տալիս, որ ՄԻԱՎ-ով ապրող մարդկանց HCV- ի ավելի մեծացման անհրաժեշտությունը, ինչպես նաեւ ավելի արդյունավետ բուժում կամ HCV- ի վարակի հստակեցման կամ, թեկուզ, դանդաղ հիվանդության առաջընթացի համար:
Երբ սկսել բուժումը
Երբ HCV- ն սկսվի, կարող է բարդ խնդիր լինել: Ընդհանուր առմամբ, HCV- ի բուժումը նշված է HCV- ի հետ կապված լյարդի անբավարարվածության հետ: ԱՄՆ-ի Առողջապահության եւ Մարդկային Ծառայությունների Վարչությունը (DHHS) առաջարկում է, որ HCV- ի բուժումը սկսվում է կոպիտ ֆիզիոթերապեւտիկ ֆիզիոթերապեւտիկ հիվանդների շրջանում եւ ավելի մեծ ռիսկի են ենթարկվում ցիրազի զարգացման համար:
Թմրամիջոցների կողմնակի ազդեցությունների զգալի ներգործության պատճառով, այնուամենայնիվ, բուժումը չի լիովին երաշխավորում HCV- ի մաքրումը, բուժման որոշումը հիմնականում հիմնված է հիվանդի պատրաստվածության վրա, ինչպես նաեւ գնահատման կանխարգելիչ ցուցանիշների բուժման հաջողությունը (օրինակ, HCV genotype , HCV վիրուսային բեռը ):
Այնուամենայնիվ, կարեւոր է նշել, որ HCV- ի մշտապես բարելավվող դեղերը արագորեն նվազեցնում են բուժման խոչընդոտները, թերապիայի օգուտները, որոնք գերազանցում են հնարավոր հետեւանքները:
DHHS- ը նաեւ առաջարկում է համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի (ART) համակցված մարդկանց օգտագործումը, անկախ CD4- ի հաշվարկից , որը ցույց է տվել, որ դանդաղեցնում է HCV- ի հետ կապված հիվանդությունը: Ավելին `
- CD4- ի ցածր մակարդակ ունեցող անձանց համար (200 խցիկ / մլ), HCV- ի բուժումը պետք է հետաձգվի մինչեւ այն ժամանակ, երբ CD4- ը մեծանում է: Անտառտվիրալ դեղորայքի ընտրությունը լիովին պայմանավորված է թմրամիջոցների թմրամիջոցների փոխազդեցության վրա, ինչպես նաեւ համընկնող թունաքիմիկատներով: (Հիմնական մտահոգությունն այն է, որ HCV- ի բուժման համար օգտագործվող որոշ դեղամիջոցներ նույն մեթոդներով են փոխարկվում, ինչպես որոշ հակառետրովիրուսներ, նվազեցնելով թմրամիջոցների արդյունավետությունը `բարձրացնելով նաեւ կողմնակի ազդեցության ռիսկը:)
- ԱՆՎՏ-ի առանձին անհատների համար պետք է ուշադրություն դարձնել բուժման վերանայմանը, հնարավոր հավանական կողմնակի ազդեցությունները նվազեցնելու համար, կրկին փոխելով ՄԻԱՎ - ի թմրանյութերի դիմադրության հնարավոր զարգացումը:
- Քաղցկեղով CD4- ով չպահված անհատների համար ավելի քան 500 բջիջ / մլ է, կլինիկաները կարող է ընտրել ART- ին մինչեւ HCV- ի բուժման ավարտը:
Հղիության դեղորայքի տարբերակները
HCV- ի բուժման հիմքը երկար ժամանակ եղել է pegylated interferon ալֆայի (կամ PEG-IFN) եւ ռիբավիրինի համադրությունը: PEG-IFN- ը երեք հակավիրուսային միջոցների համադրություն է, որը բջիջների առաջացնում է մեծ քանակությամբ ֆերմենտներ, որոնք կարող են սպանել վիրուսը եւ վարակված բջիջները:
Ռիբավիրինը, մեկ այլ հակավիրուսային միջոց, խանգարում է ՌՆԹ նյութափոխանակությանը, որն անհրաժեշտ է վիրուսային վերարտադրության համար:
Ավելի նոր ուղղակի գործող հակավիրուսային միջոցներ (DAAs) ավելի ու ավելի կարողանում են բուժել տարբեր հեպատիտ C գենոտիպերը, առանց PEG-INF- ի եւ շատ դեպքերում ribavirin- ի: Դրա միջոցով HCV- ի թերապիայի հետ կապված կողմնակի ազդեցությունները զգալիորեն կրճատվում են, ինչպես նաեւ բուժման տեւողությունը:
Ներկայումս քրոնիկ հեպատիտ C- ի վարակի (FDA- ի հաստատման կարգով) բուժման համար կիրառվող ներկայումս հաստատված DAA- ներում.
| Թմրանյութ | Հաստատված է | Նախատեսված է | Դոզավորում | Տեւողությունը |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | 1, 2, 3, 4, 5 եւ 6 գենոտիպերը, առանց մերկացման | ribavirin- ը, ապակենդարձված ցիրազի եւ առանց ribavirin- ի դեպքերի բոլոր դեպքերում | մեկ դեղահատ օրական պարունակող կամ առանց սննդի | 12-16 շաբաթ |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | 1-ին եւ 4-ի գենոտիպերը `առանց ցիրազի | ribavirin կամ առանց ribavirin, կախված գենոտիպից եւ բուժման պատմությունից | մեկ դեղահատ օրական պարունակող կամ առանց սննդի | 12-16 շաբաթ |
| Դինլինա (դաքլատասար) | գենոտիպերը 3 առանց ցիրազի | Սովալդի (sofosbuvir) | օրական մեկ դեղահատ սննդով | 12 շաբաթ |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | գենոտիպերը 4 առանց ցիրազի | ribavirin | օրական երկու հաբեր | 12 շաբաթ |
| Վիխիրա Պակ (օմբիտասվիր + պարիթափրիվ + ռիտոնավիր, համաձուլված dasabuvir- ով) | գենոտիպերը 1 կամ ցիրազով | ribavirin կամ վերցված է ինքնուրույն, որտեղ նշված է | երկու պլաստաթիթեղ + պլիթապեվիր + ռիտոնավիր, որը պարունակում է օրական մեկ անգամ սննդով, ինչպես նաեւ մեկ դեղահատ, dasabuvir, օրական երկու անգամ, սնունդով | 12-24 շաբաթ |
| Հարվոնին (sofosbuvir + ledipasvir) | գենոտիպ 1, ցիրազի հետ կամ առանց դրա | սեփական միջոցներով | մեկ դեղահատ օրական պարունակող կամ առանց սննդի | 12-24 շաբաթ |
| Սովալդի (sofosbuvir) | 1, 2, 3 եւ 4 գենոտիպերը ցիրազով, ներառյալ ցիրազի կամ հեպատոցելուլյար կարկինոմայի (HCC) | peginterferon + ribavirin, ribavirin մենակ կամ Olysio (simeprevir) պարունակող կամ առանց ribavirin, որտեղ նշված է | մեկ դեղահատ օրական պարունակող կամ առանց սննդի | 12-24 շաբաթ |
| Olysio (simeprevir) | գենոտիպ 1, ցիրազի հետ կամ առանց դրա | peginterferon + ribavirin կամ սոյալդի (sofosbuvir), որտեղ նշված է | օրական մեկ պարկուճ պարունակությամբ | 24-48 շաբաթ |
Ընդհանուր կողմնակի ազդեցությունները
ՄԻԱՎ-ի եւ HCV- ի կոֆֆինցիայի բուժման հիմնական մտահոգություններից մեկն այն է, որ հնարավոր կողմնակի բարդությունները կարող են առաջանալ թերապիայի հետեւանքով: Չնայած նոր սերնդի դեղերի ներդրումը վերափոխել է HCV- ի վարակի բուժումը, որոշ հիվանդների առջեւ ծառացած մարտահրավերները չկան:
Առաջին անգամ թերապիան սկսող անձանց համար HCV- ի թերապիայի ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները (տեղի են ունենում դեպքերի առնվազն 5% -ում) հետեւյալն են.
- Epclusa: հոգնածություն, գլխացավանք
- Zepatier : հոգնածություն, գլխացավ, սրտխառնոց
- Դինքլին . Հոգնածություն, գլխացավ, սրտխառնոց, աղիք
- Տեխնիվիա . Ֆիզիկական թուլություն, հոգնածություն, սրտխառնոց, անքնություն
- Վիխիրա Պակ . Հոգնածություն, սրտխառնոց, քոր առաջացնող մաշկ, մաշկի ռեակցիա, անքնություն, թուլություն, հոգնածություն
- Հարվոնին . Հոգնածություն, գլխացավանք
- Սոյալդի + PEG / INF + ribavirin: հոգնածություն, անքնություն, սրտխառնոց, գլխացավ, անեմիա
- Սոյալդի + ribavirin: հոգնածություն, գլխացավանք
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: նողկալի, քոր առաջացնող մաշկը, սրտխառնոց, մկանային ցավը, շնչառության շեղումը:
Չնայած կողմնակի ազդեցություններից շատերը անցողիկ են, լուծման մեկ շաբաթվա կամ երկու օրվա ընթացքում որոշ ախտանիշներ կարող են երկարացվել եւ արտահայտվել (հատկապես PEG / INF- ի վրա հիմնված բուժման): Խոսեք ձեր բժշկի հետ անմիջապես, եթե ախտանիշները կապված են եւ / կամ համառ:
Մինչեւ HCV թերապիա սկսելու համար
Հասկանալով եւ կանխատեսելով հնարավոր կողմնակի բարդությունները, թերապիան անհատականացման եւ օպտիմալ բուժման նպատակների հասնելու բանալին են: Հաբի ծանրաբեռնվածությունը, դոզավորման ժամանակացույցը եւ դիետիկ փոփոխությունները (այսինքն, ցածր յուղայնությամբ դիետաների վրա ավելացող ճարպի ընդունումը) ընդամենը այն հարցերից են, որոնք պետք է ուղղված լինեն հիվանդների պատրաստվածության ավելի լավ ապահովմանը:
Թեեւ դեղերի ընտրությունը կարող է համարվել բուժման հաջողության բանալին, այսինքն ` թմրանյութերի հավատարմությունը : Այն վերաբերում է ոչ միայն ավելի լավ արդյունքների, այլեւ շատ դեպքերում կրճատում է կողմնակի բարդությունների սրությունը եւ սրությունը: Չափանիշի հավատարմությունը, փաստորեն, շատ գործոն է բուժման ձախողման հավանականության համար, քանի որ այնպիսի բացասական վերաբերմունքի դեպքեր են:
Լյարդի փոխպատվաստում
Քրոնիկ HCV- ի վարակի հետեւանքով առաջացած ցիրկը ԱՄՆ-ում, Եվրոպայում եւ Ճապոնիայում լյարդի փոխպատվաստման առաջատար ցուցանիշ է, սակայն վիրուսը հայտնի է կրկնակի փոխել փոխպատվաստում ստացողների մոտ 70 տոկոսի ընթացքում: Բացի այդ, վիրուսի ինֆեկցիան կարող է հանգեցնել հինգ տարվա ընթացքում ցիրազի առաջացման 10-30 տոկոսի միջեւ:
Լյարդի փոխպատվաստում պահանջող ֆիզիկական անձանց մոտ HCV եռակի թերապիայի նախաձեռումը կարող է զգալիորեն կրճատել գրիպի կորստի վտանգը մոտ 30% -ով:
Չնայած ասոցիացիային ռիսկերին, կարեւոր է նշել, որ պացիենտի գոյատեւման ցուցանիշը համեմատելի է լյարդի փոխպատվաստման բոլոր այլ ցուցանիշների հետ `առաջին հինգ տարիների ընթացքում 68% -ից 84% -ի հետս օպերատիվ գոյատեւման ցուցանիշներով:
Նոր սերնդի HCV դեղորայքները, հավանաբար, առաջ են բերում այդ արդյունքները, մինչդեռ բուժման հետ կապված թմրամիջոցների կողմնակի բարդությունների բարձր մակարդակը:
> Աղբյուրներ.
> Լյարդի հիվանդության ուսումնասիրման ամերիկյան ասոցիացիա (AASLD): «Գնահատելով լյարդի հիվանդության գլոբալ եւ տարածաշրջանային բեռը»: Վաշինգտոն, ԱՄՆ Մամլո հաղորդագրություն, 2013 թ. Նոյեմբերի 3-ին:
Ռոտման, Յ. Եւ Լայգ, Թ. «Կոինֆեկցիա, հեպատիտ C վիրուսով եւ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսով. Վիրաբուժական, իմունոլոգիական եւ կլինիկական արդյունքներ»: Վիրոլոգիայի ամսագիր: Օգոստոս 2009; 83 (15): 7366-7374:
> Դանթա , Մ .; Բրաուն, Դ .; Բհագանի, Ս .; եւ այլն: «Սուր հեպատիտ C վիրուսի վերջին համաճարակը ՄԻԱՎ-ով դրված տղամարդկանց հետ սեռական հարաբերություն ունեցող տղամարդկանց, որոնք կապված են բարձր ռիսկային սեռական վարքագծի հետ »: ՁԻԱՀ-ը: 2007 թ. Մայիսի 11-ին; 21 (8): 983-991:
> Sulkowski, M. եւ Benhamou, Y. "Թերապեւտիկ խնդիրներ ՄԻԱՎ / HCV- coinfected հիվանդների." Վիրուսային հեպատիտի ամսագիր: Հունիսի 1, 2007 թ. 14 (6): 371-388:
> Ghani, M .; Ստրադեր, Դ .; Թոմաս, Դ. եւ Seeff, L. «ախտորոշում, կառավարում եւ բուժում հեպատիտ C: թարմացում»: Հեպատոլոգիա: 2009 թ. 49 (4): 1335-1374:
> ԱՄՆ-ի Առողջության եւ մարդկային ծառայությունների բաժին: «ՄԻԱՎ-ի 1 վարակված մեծահասակների եւ դեռահասների մոտ հակառետրովիրուսային գործակալների օգտագործման ուղեցույց»: 27 մարտի, 2012 թ.
> Alcorn, K. «Երեք թմրամիջոցների HCV- ի թերապիան առաջացնում է լուրջ վնասակար դեպքերի բարձր ռիսկ` ցիրազով տառապող մարդկանց համար »: NAM / AIDSMAP: Ապրիլի 30, 2013 թ.
> ԱՄՆ սննդամթերքի եւ դեղերի վարչություն (FDA): «FDA- ն հաստատում է Technivie- ին ` քրոնիկ հեպատիտ C գենոտիպի 4 բուժման համար »: Silver Spring, Մերիլենդ; > մամուլը > թողարկումը թողարկվել է հուլիսի 24-ին:
> ԱՄՆ սննդամթերքի եւ դեղերի վարչություն (FDA): «FDA- ն հավանություն է տվել Viekira Pak- ին` բուժելու հեպատիտ C- ը »: Silver Spring, Մերիլենդ; > մամուլը > թողարկումը թողարկվել է 2014 թ. դեկտեմբերի 19-ին:
> ԱՄՆ սննդամթերքի եւ դեղերի վարչություն (FDA): «FDA հաստատում է նոր > բուժում հեպատիտ C- ի վիրուսը»: Silver Springs, Մերիլենդ; > մամուլը > թողարկումը թողարկվել է նոյեմբերի 22-ին:
> ԱՄՆ սննդամթերքի եւ դեղերի վարչություն (FDA): «FDA- ն հավանություն է տվել հեպատիտ C- ին բուժելու առաջին համակցված դեղին»: Silver Spring, Մերիլենդ; > մամուլը > թողարկումը տրված է հոկտեմբերի 10-ին:
> ԱՄՆ սննդամթերքի եւ դեղերի վարչություն (FDA): «Olysio (simeprevir) քրոնիկ HCV- ի բուժման համար` հակաբիոտիկային բուժման համադրությամբ »: Silver Springs, Մերիլենդ: Մամլո հաղորդագրություն, որը հրապարակվել է 2013 թ. Նոյեմբերի 22-ին:
> Manns, M. եւ Cornberg, M. "Sofosbuvir: վերջնական nail է դագաղի համար Hepatitis C?" Lancet- ը: Մարտի 15, 2013; 13 (5): 378-379:
> Ծուլֆաս, Գ .; Գուլիս, ես; Papanikolaou, V .; եւ այլն: «ՄԻԱՎ-ի եւ լյարդի փոխպատվաստում»: Հիպոկրատիա: Հոկտեմբեր-Դեկտեմբեր 2009; 13 (4): 211-215:
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; եւ այլն: «Սովալդի եւ > Ռիբիվիրին > Հեպատիտ C- ի համար, Հեպատիտ C կոոֆինցիայի հիվանդների մոտ»: