Ինչպես է ՄԻԱՎ-ի նկատմամբ գենետիկ դիմադրության փորձությունը

Գենոտիպավորման եւ ֆենոտիպավորման կարող է հայտնաբերել եւ նույնիսկ կանխագուշակել, ՄԻԱՎ-ի թմրանյութերի դիմադրությունը

Նույնիսկ թերապեւտիկ օպտիմալ տառապող մարդկանց համար ՄԻԱՎ-ի թմրանյութերի դիմադրության որոշակի մակարդակ է առաջանում ժամանակի ընթացքում վիրուսի բնական մուտացիաների պատճառով: Այլ դեպքերում, դիմադրողականությունը կարող է արագ զարգանալ, երբ ենթամաշկային հավատարմությունը թույլ է տալիս ՄԻԱՎ վարակակիրներին դիմակայել, ինչը ի վերջո հանգեցնում է բուժման ձախողմանը:

Երբ բուժման ձախողումը տեղի է ունենում, պետք է ընտրվեն այլընտրանքային թմրանյութերի համակցություններ `ճնշելու դիմացկուն վիրուսի այս նոր բնակչությանը:

Գենետիկ դիմադրության փորձարկումն օգնում է դրանով նպաստել անձի «վիրուսային լողավազանում» դիմադրողական մուտացիաների տեսակների բացահայտմանը, մինչդեռ պարզվում է, թե այդ վիրուսները կարող են ենթարկվել հնարավոր հակառետրովիրուսային նյութերի :

ՄԻԱՎ-ի դեմ պայքարի գենետիկական դիմադրության փորձարկման համար օգտագործվում են երկու հիմնական գործիքներ `ՄԻԱՎ- ի գենոտիպիկ փորձաքննություն եւ ՄԻԱՎ-ի ֆենոտիպիկ փորձաքննություն :

Ինչ է գենոտիպը եւ ֆենոտիպը

Գենոտիպը սահմանում է, որ օրգանիզմի գենետիկական դիմակայությունը, իսկ ֆենոտիպը, այդ օրգանիզմի դիտելի հատկանիշները կամ հատկությունները:

Գենոտիպիկ փորձարկումները (կամ գենոտիպավորման) գործառույթը սահմանում է ժառանգած հրահանգները, որոնք սահմանում են բջջի գենետիկական կոդավորման կամ ԴՆԹ-ի մեջ: Ֆենոտիպիկ փորձարկումները (կամ ֆենոտիպավորումը) հաստատում են այդ հրահանգների արտահայտումը տարբեր բնապահպանական պայմանների ազդեցության տակ:

Չնայած գենոտիպի եւ ֆենոտիպի միջեւ կապը բացարձակ չէ, գենոտիպավորումը հաճախ կարող է կանխատեսելի լինել ֆենոտիպի մեջ, հատկապես, երբ գենետիկ կոդի փոփոխությունները հանգեցնում են ակնարկների կամ հատկանիշների ակնկալվող փոփոխություններին, ինչպես օրինակ, թմրամիջոցների դիմադրության զարգացումը:

Ֆենոտիպը, մյուս կողմից, հաստատում է «այստեղ եւ հիմա»: Այն նպատակ ունի գնահատել օրգանիզմի արձագանքը շրջակա միջավայրի ճնշման կոնկրետ փոփոխություններին, ինչպես օրինակ ՄԻԱՎ-ին ենթարկվում տարբեր դեղերի եւ / կամ դեղերի կոնցենտրացիաների:

ՄԻԱՎ-ի genotyping- ի բացատրությունը

ՄԻԱՎ-ի գենոտիպավորումը սովորաբար ամենատարածված տեխնոլոգիան է, որն օգտագործվում է դիմադրության փորձարկման համար:

Վերլուծության նպատակն է վիրուսի գենոմի (կամ գենետիկ կոդի) գագերի շրջանում որոշակի գենետիկական մուտացիաների հայտնաբերում: Սա տարածաշրջանն է, որտեղ հակադարձ transcriptase, protease եւ integase enzymes- շատ հակառետրովիրուսային թմրանյութերի թիրախներ, որոնք կոդավորված են ԴՆԹ շղթայի վրա:

Սկզբում ՄԻԱՎ-ի գենոմը ուժեղացնելու միջոցով օգտագործելով պոլիմերազի շղթայական ռեակցիայի (PCR) տեխնոլոգիա, լաբորատորները կարող են հաջորդականությունը (կամ «քարտեզը») տարբեր մուտացիաների հայտնաբերման տեխնոլոգիաների կիրառմամբ վիրուսի գենետիկայի մասին:

Թեզիսների մուտացիաները (կամ մուտացիաների կուտակումը) մեկնաբանվում են տեխնիկների կողմից, որոնք վերլուծում են հայտնաբերված մուտացիաների եւ վիրուսի սպասվող զգայունությունը տարբեր հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների միջեւ: Օն-լայն բազաները կարող են օգնել փորձարկման հաջորդականությունը համեմատել «վայրի տեսակը» վիրուսի նախատիպին (այսինքն, ՄԻԱՎ-ով գոյություն չունեցող դիմացկուն մուտացիաներ):

Այս թեստերի մեկնաբանումը օգտագործվում է թմրամիջոցների զգայունության որոշման համար, ինչպես նաեւ ավելի մեծ քանակությամբ հիմնական մուտացիաներ, որոնք առաջ են բերում դեղերի դիմադրության ավելի բարձր մակարդակ :

Բացահայտել ՄԻԱՎ-ի ֆենոգիտինգը

ՄԻԱՎ-ի ֆենոտիպինգը գնահատում է ՄԻԱՎ-ի աճը թմրամիջոցների առկայության դեպքում, այնուհետեւ համեմատում է միեւնույն դեղամիջոցի հսկողության, վայրի տիպի վիրուսի աճի մասին:

Ինչպես գենոտիպիկ փորձարկումներով, ֆենոտիպիկ թեստերը մեծացնում են ՄԻԱՎ-ի գենոմի գագերի շրջանը:

Գենետիկ կոդի այս հատվածը այնուհետեւ «փորագրված է» վայրի տեսակային կլոնների վրա, օգտագործելով վերանվաճող ԴՆԹ տեխնոլոգիա : Արդյունքում գրանցված հակահամաճարակային վիրուսը օգտագործվում է վարակված բջիջների վարակազերծման համար (լաբորատորիայում):

Վիրուսային նմուշը ենթարկվում է տարբեր հակառետրովիրուսային դեղերի ավելացող կոնցենտրացիաների մինչեւ 50% եւ 90% վիրուսային ճնշման արդյունքում: Այնուհետեւ կոնցենտրացիաները համեմատվում են հսկողության, wild-type նմուշի արդյունքների հետ:

Հարաբերական «հոտը» փոփոխությունները ապահովում են արժեքների տիրույթը, որով որոշվում է դեղամիջոցի զգայունությունը: Չորս անգամ փոփոխությունը պարզապես նշանակում է, որ չորս անգամ հարկավոր է թմրամիջոցների քանակությունը, որպեսզի հասնի վիրուսային ճնշմանը:

Որքան մեծ է հոտի արժեքը, այնքան քիչ հակված է վիրուսին որոշակի դեղորայքի:

Այդ արժեքները այնուհետեւ տեղադրվում են ցածր կլինիկական եւ վերին կլինիկական տատանումների մեջ, ինչպես նաեւ վերին արժեքները, որոնք բերում են դեղերի դիմադրության ավելի բարձր մակարդակներին: (Տես նմուշի զեկույցը ):

Երբ կատարվում է գենետիկ դիմադրության փորձ:

ԱՄՆ-ում գենետիկ դիմադրության փորձարկումն ավանդաբար իրականացվում է միամիտ հիվանդների բուժման վրա `պարզելու, թե արդյոք դրանք ունեն« ստացված »դեղամիջոցներ: ԱՄՆ-ում ուսումնասիրությունները ենթադրում են, որ փոխանցվող վիրուսի 6% -ից 16% -ը կպահպանվի առնվազն մեկ հակառետրովիրուսային դեղին, իսկ մոտ 5% -ը կպահպանվի դեղերի ավելի քան մեկ դասի:

Գենետիկ դիմադրողականության փորձարկումն օգտագործվում է նաեւ այն դեպքում, երբ թմրամիջոցների դիմադրողականությունը կասկածելի է թերապիայի վրա: Թեստավորումն իրականացվում է այն ժամանակ, երբ հիվանդը կամ չկատարելու ռեժիմը կամ բուժման չորս շաբաթվա ընթացքում դադարում է, եթե վիրուսային բեռը ավելի քան 500 օրինակ / մլ է: Գենոտիպային փորձարկումը սովորաբար նախընտրելի է այն դեպքերում, երբ նրանք ավելի քիչ են ծախսում, ավելի արագ շրջադարձային ժամանակ ունեն եւ առաջարկում են ավելի զգայունություն վայրի տիպի եւ դիմացկուն վիրուսի խառնուրդների հայտնաբերման համար:

Ֆենոտիպիկ եւ գենոտիպիկ փորձարկումների համադրումը սովորաբար նախընտրելի է բարդ, բազմաբնույթ դեղերի դիմադրություն ունեցող անձանց համար, հատկապես նրանց համար, ովքեր ենթարկվում են պրոտազային ինհիբիտորներին :

_{Աղբյուրները.}

_{Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպություն (ԱՀԿ): «ՄԻԱՎ-ի թմրամիջոցների դիմադրողականության մասին տեղեկագիր»: Ժնեւ, Շվեյցարիա; Ապրիլի 11, 2011 թ.}

_{Քիմ, Դ .; Ziebell, R .; Սադուվալա, Ն .; եւ այլն: «Թրենդը փոխանցվում է ՄԻԱՎ-ի 1-ին ARV դեղերի դիմադրողականության հետ կապված մուտացիաներին. ՄԻԱՎ վարակի 10 դիտակետեր, ԱՄՆ, 2007-2010»: 20-րդ կոնֆերանս `վերադարձի եւ օպտիկական վարակների վերաբերյալ: Ատլանտա, Վրաստան; 6 մարտի, 2013 թ. Բանավոր վերացական 149:}

_{Ազգային առողջապահական ինստիտուտներ (NIH): «ՄԻԱՎ-ի 1 վարակված չափահասների եւ դեռահասների մոտ հակառետրովիրուսային գործակալների օգտագործման ուղեցույց»: Բեթեսդա, Մերիլենդ; Հոկտեմբերի 11-ին:}