Viral Replication- ի քարտեզագրումը օգնում է մեզ զարգացնել ՄԻԱՎ թմրամիջոցները
ՄԻԱՎ վարակի կյանքի ցիկլը հասկանալը հնարավորություն է տվել զարգացնել այն դեղերը, որոնք մենք օգտագործում ենք հիվանդության բուժման համար: Այն թույլ է տալիս բացահայտել, թե ինչպես է վիրուսը պատճենում իրեն, ինչը, իր հերթին, թույլ է տալիս մեզ զարգացնել այդ գործընթացը:
ՄԻԱՎ վարակի կյանքի ցիկլը սովորաբար բաժանվում է վեց տարբեր փուլերով `վիրուսից մինչեւ ընդունող բջիջը մինչեւ նոր ազատ շրջանառվող ՄԻԱՎ - ի virions- ի ( պատկերված ) բուդդիզմը :
Վիրուսային հավելված
Երբ ՄԻԱՎ-ը ներթափանցում է մարմնին (սովորաբար սեռական կապի, արյան վտանգի կամ մորից երեխայի փոխանցման միջոցով), այն փնտրում է հյուրընկալող բջիջ, որպեսզի վերարտադրվի: Գործի ընդունողը CD4 T- բջիջն է, որն օգտագործվում է իմունային պաշտպանության մասին:
Վարակված բջիջի համար այն պետք է ամրացվի փական եւ քեյն համակարգով: Բանալիներն են ՄԻԱՎ-ի մակերեսին սպիտակուցներ, որոնք CD4 բջիջում կցվում են կոմպլեմենտար սպիտակուցին, ինչի շնորհիվ բանալին տեղադրվում է կողպեքի մեջ: Սա այն է, ինչ հայտնի է որպես վիրուսային կցորդ :
Վիրուսային կցորդը արգելափակված է « Սելզենտրի» (մարգավիրոք) կոչվող մուտքի անջատիչ դասի թմրամիջոցով:
Բռունցք եւ միացում
Բջիջը կցվելուց հետո ՄԻԱՎ-ը ներարկում է իր սպիտակուցները T-cell- ի բջջային ֆուկցիաներին (cytoplasm): Դա բջիջների թաղանթն է առաջացնում ՄԻԱՎ-ի արտաքին ծրարի մեջ: Սա փուլը հայտնի է որպես վիրուսային միաձուլման .Մեկը միացված է, վիրուսը կարող է մուտք գործել բջիջ:
Fuzeon (enfurvitide) ներարկիչ դեղամիջոցը կարող է խանգարել վիրուսային միաձուլմանը:
Վիրուսային կուտակումներ
ՄԻԱՎ-ը օգտագործում է իր գենետիկական նյութը (ՌՆԹ), վերարտադրելու համար հյուրընկալող բջիջի գենետիկական մեքենան առեւանգելու միջոցով: Այդպիսով, այն կարող է զրկել իր բազմաթիվ օրինակներից: Գործողությունը, որը կոչվում է viral uncoating , պահանջում է, որ պաշտպանիչ ծածկույթը շրջապատող RNA պետք է լուծարվի: Առանց այս քայլի, ՌՆԹ-ի ԴՆԹ-ին (նոր վիրուսի կառուցման բլոկների) փոխակերպումը չի կարող տեղի ունենալ:
Transcription եւ Translation- ը
Մի անգամ բջիջներում, ՄԻԱՎ-ի մեկ անջատված ՌՆԹ-ն պետք է վերածվի կրկնակի շեղված ԴՆԹ-ին: Այն իրականացնում է սա, հակադարձ տառատեսակ կոչվող ֆերմենտի օգնությամբ:
Reverse transcriptase- ը T- բջիջից կառուցվածքային բլոկներ օգտագործում է բառացիորեն գրել գենետիկ նյութը հակառակ `RNA- ից մինչեւ ԴՆԹ: ԴՆԹ-ի փոխակերպման ժամանակ գենետիկ մեքենան ունի կոդավորում, որն անհրաժեշտ է վիրուսային վերարտադրության համար:
Հակադարձ transcriptase inhibitors կոչվող թմրանյութերը կարող են ամբողջությամբ արգելափակել այս գործընթացը: Երեք տեսակի թմրամիջոցներ, նուկլեոսիդային հակադարձ թրաշվեպտացնող ինդիկատորներ (NRTIs), nucleotide transcriptase inhibitors (NtRTIs) եւ ոչ nucleoside հակադարձ transcriptase inhibitors (NNRTIs) պարունակող սպիտակուցների սխալ արատավորումները, որոնք ներառում են զարգացող ԴՆԹ-ին: Այդպես, կրկնակի շերտավորված ԴՆԹ շղթան չի կարող լիովին ձեւավորվել, եւ արատավորումը արգելափակված է:
Retrovir (zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) եւ Viread (tenofovir) ընդամենը մի քանի հակադարձ transcriptase inhibitors, որոնք սովորաբար օգտագործվում են ՄԻԱՎ բուժելու համար:
Ինտեգրում
ՄԻԱՎ վարակակիր բջիջների գենետիկական մեքենաներից խուսափելու համար, այն պետք է ինտեգրվի նոր ձեւավորված ԴՆԹ-ին բջջի միջուկին: Թվաբանությունները, որոնք կոչվում են ինտեգրազի ինհիբիտորները , մեծապես կարող են արգելափակել ինտեգրացիոն փուլը `արգելափակելով գենետիկական նյութը փոխանցման համար օգտագործվող ինտեգրեզային ֆերմենտը:
Իռլանդական (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) եւ Vitekta (elvitegravir) են երեք ընդհանուր ձեւով սահմանված ինտեգրազի արգելիչները:
Ասամբլեան
Երբ ինտեգրումը տեղի է ունեցել, ՄԻԱՎ-ը պետք է արտադրի սպիտակուցներ, որոնք օգտագործում են նոր վիրուս: Դա արվում է այն protease enzyme- ով, որը սպիտակուցը դառնում է ավելի փոքր, եւ այնուհետեւ կտորները հավաքում է նոր, լիարժեք ձեւավորված ՄԻԱՎ վարակ:
Պրովացիայի կանխարգելիչ դեղամիջոցների դասը կարող է արդյունավետորեն արգելափակել հավաքման գործընթացը : Tbese- ն ներառում է այնպիսի դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են Պրեսսիստան (զարունավիրը) եւ Ռեյաթազը (atazanavir):
Մթնոլորտային ճնշում եւ թրթռում
Մեկը virions հավաքվում, նրանք անցնում են վերջնական փուլում, որի հասուն virions բառացիորեն buds է վարակված հյուրընկալող խցում.
Ազատ շրջանառության մեջ հայտնվելուց հետո այս virions- ը շարունակում է վարակել այլ հյուրընկալող բջիջը եւ նորից կրկնօրինակել ցիկլը:
Չկան դեղեր, որոնք կարող են կանխել հասունացմանը եւ ճարպակալման գործընթացը :