Ինչ են ինտեգրալային արգելիչները:

Հզոր թմրանյութեր, որոնք նախընտրում են առաջին գծի բուժումը

Integrase inhibitors (նաեւ հայտնի է որպես integase strand փոխանցման inhibitors կամ INSTIs) հզոր դասը antiretroviral թմրամիջոցների, որը խանգարում է ՄԻԱՎ-ի ինտեգրման իր գենետիկական կոդավորման (գենոմ) մեջ ԴՆԹ վարակված հյուրընկալող խցում: Դա դրանով արգելակում է ինտեգրացում կոչվող ֆերմենտը եւ դրանով իսկ անհնարին է դարձնում ՄԻԱՎ-ի կրկնօրինակումը:

Խնամատար (ratelgravir) 2007 թվականի հոկտեմբերի 12-ին ԱՄՆ Սննդամթերքի եւ դեղերի վարչության (FDA) կողմից հաստատված առաջին INSTI- ն էր:

Բոլորն ասում են, որ ներկայումս երեք հաստատված INSTI թմրամիջոցների մոլեկուլներ եւ չորս ֆիքսված դոզա կոմպլեքս դեղեր կան, որոնցում INSTI- ը բաղադրիչ է

• Մատուցող (ratelgravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)

Չնայած ինտեգրացիայի համակցված դեղը, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), նույնպես հաստատվել է ԱՄՆ Սննդամթերքի եւ դեղերի վարչության կողմից, այն ներկայումս ԱՄՆ-ում առեւտրային չէ:

Թմրամիջոցների արտադրողները ViiV եւ Janssen Pharmaceuticals- ն այժմ համագործակցում են մի այլ համակցության դեղի մասին, որը կմիավորի dolutegravir- ը Edurant (rilpilvirine) դեղամիջոցի հետ: Մեկ այլ խոստումնալից INSTI- ի թեկնածու, cabotegravir, անցնում է փուլ III մարդկային դատավարությունները:

Որպես թմրանյութի դաս, ինտեգրացիոն ինհիբիտորները համարվում են ՄԻԱՎ-ի վարակի բուժման մեջ առավել շահավետ, ավելի հեշտ դոզավորման պահանջներ, ավելի ցածր կողմնակի բարդություններ, բարելավված դիմադրություն պրոֆիլներ եւ ավելի մեծ ամրություն:

Որպես այդպիսին, INSTI- ն դասվում է ՄԻԱՎ վարակի բազմաթիվ ուղեցույցներում, ներառյալ ԱՄՆ-ից ստացված բուժման տարբերակներից

ԱՄՆ-ի Առողջապահության եւ մարդկային ծառայությունների բաժնի ներկայիս ուղեցույցը տեղադրում է ինտեգրացիայի կանխարգելիչները որպես ՄԻԱՎ-ով նոր բուժվող անձանց նախընտրելի, առաջին գծի գործակալ: Փաստորեն, նոր բուժվող հիվանդների համար ներկայումս առաջարկված վեց բուժման տարբերակներից հինգը պարունակում են ինտեգրազի արգելիչ, որպես իրենց ողնաշարի թմրանյութերի գործակալ:

Ինչպես են Intergrase Inhibitors աշխատում:

ՄԻԱՎ-ը միացնում է իր վիրուսային գենոմը հյուրընկալող բջիջի ԴՆԹ-ին `հինգ քայլերով:

1. Ինտեգրացիոն ֆերմենտը կապում է ՄԻԱՎ-ի ԴՆԹ-ին, որի վերջինը ստեղծվում է հակադարձ վերափոխման գործընթացում:
   
2. ՄԻԱՎ-ի ԴՆԹ-ն այնուհետեւ պատրաստվում է ինտեգրման գործընթացում , որը կոչվում է cleaving, որը բառացիորեն կտրում է վիրուսային գենետիկական շերտը, բաց թողնելով իր կառուցվածքում:
   
3. Այն կեղտված շերտը այնուհետեւ տեղադրվում է հյուրընկալող բջիջի միջուկը միջուկային ծակոտի միջոցով :
   
4. Երբ միջուկում ներգրավված է, ՄԻԱՎ ԴՆԹ-ն փոխանցվում է հյուրընկալող ԴՆԹ-ին, այն է, որը կոչվում է ուղիղ փոխանցման ռեակցիա: Այս փուլում վիրուսային ԴՆԹ-ն բառացիորեն հարձակվում է հյուրընկալող բջիջի ԴՆԹ-ին, առանձնացնելով պարտատոմսերը, որոնք տանում են հյուրընկալող ԴՆԹ-ն միասին եւ դնում ինքնուրույն վիրուսային ԴՆԹ-ների քիմիական բացերը:
   
5. Այնուհետեւ հարձակումն առաջացնում է բնական պաշտպանական արձագանք, որը կոչվում է բացվածքների վերանորոգում , որտեղ հյուրընկալող բջիջը ավտոմատ կերպով վերականգնում է ԴՆԹ-ի ցանկացած վնասը, ինչը հիմնականում նպաստում է գենետիկական կոդավորման յուրացմանը:

Պարզապես արգելափակելով ինտեգրացիոն ֆերմենտը, ամբողջ ինտեգրման գործընթացը դադարեցվում է, արդյունավետորեն ավարտելով վիրուսի կյանքի ցիկլը: Այնուամենայնիվ, քանի որ ինտեգրումը միայն ՄԻԱՎ վարակի ցիկլերի մի քանի փուլերից մեկն է, այլ դեղամիջոցներ են ձեռնարկվում `կանխարգելելու այլ փուլերը, հետագայում կանխարգելելով ՄԻԱՎ-ի տարածումը եւ ապահովելով, որ վիրուսային գործունեությունը լիովին ճնշված է (ինչպես չափվում է ՄԻԱՎ վիրուսային բեռը):

Կողմնակի ազդեցություններ եւ նկատառումներ

Ի տարբերություն ՄԻԱՎ-ի այլ դասակարգերի, ինտեգրացիայի կանխարգելիչները ուղղակիորեն աշխատում են վիրուսային մեխանիզմների վրա, այլ ոչ թե բջիջների վրա: Որպես այդպիսին, նրանք հակված են շատ ավելի քիչ կողմնակի ազդեցության, առաջին հերթին, լուծի, սրտխառնոցի, հոգնածության, գլխացավի եւ անքնություն:

Այս կողմնակի ազդեցությունների մեծ մասը, սակայն, ժամանակավոր են եւ սովորաբար ինքնուրույն լուծում են: Դրանով ասվում է, որ եթե ինտեգրացիոն հակաբիոտիկների դեղամիջոցների կիրառման ընթացքում որեւէ անբարենպաստ իրադարձություն է տեղի ունենում, խորհուրդ է տրվում անմիջապես ձեր բժշկին կամ կլինիկային: Չեն դադարում բուժումը առանց գոնե որակավորված մասնագետի խոսելու: Դադարեցնելը եւ վաղաժամ փոխելը կարող է ավելի մեծ վնաս հասցնել, քան լավը:

Նմանապես, երբ ինտեգրատային inhibitors ավելի քիչ են հակված վաղաժամկետ դեղերի դիմադրության , դուք պետք է խուսափել բացակայող doses կամ բացերը բուժման. Դիմադրությունը տեղի է ունենում, երբ արյան մեջ թմրանյութերի մակարդակը սկսում է ընկնել, թույլ տալով մուտանտային վիրուսներ առաջանալ եւ տարածել: Երբ դա տեղի ունենա, ձեր դեղերը չեն կարողանա աշխատել ինչպես նախկինում, այնպես էլ կարող են որոշ դեպքերում ձախողվել:

Քանի որ ինտեգրացիոն ինհիբիտորները մնում են արյան հոսքում ավելի երկար ժամանակ, նրանք կարող են ճնշել ՄԻԱՎ-ի mutants- ն, նույնիսկ երբ դոզանները երբեմն բաց են թողնում: Սակայն կարեւոր է հասկանալ, որ երկարատեւ ընդհատումները խիստ խորհուրդ են տրվում եւ ամենօրյա պահպանումը մնում է բուժման հաջողությունը:

_{Աղբյուրները.}

_{ԱՄՆ Սննդամթերքի եւ դեղերի վարչություն (FDA): "Դեղերի հաստատման փաթեթ - դեղամիջոցի անվանումը. Աշխատասեղանը (ratelgravir) 400 մգ պլանշետը": Silver Spring, Մերիլենդ; 2007 թ. Հոկտեմբերի 12-ին:}

_{Ալերգիայի եւ ինֆեկցիոն հիվանդությունների ազգային ինստիտուտ (NIAID) «ՄԻԱՎ / ՁԻԱՀ-ի կանխարգելիչ դեղերի զարգացում»: Բեթեսդա, Մերիլենդ; թարմացվել է հուլիսի 21, 2015 թ.}

_{Առողջության եւ մարդու ծառայությունների բաժին (DHHS): «ՄԻԱՎ-ի 1-ին վարակված մեծահասակների եւ դեռահասների մոտ հակառետրովիրուսային գործակալների օգտագործման ուղեցույց»: Ռոքվիլ, Մերիլենդ; հունվարի 28, 2017 թ. հասանելի է 2017 թվականի մարտի 24-ին:}

_{Քրեյգին, Ռ. Եւ Բուշմանը, Ֆ. «ՄԻԱՎ-ի ԴՆԹ-ի ինտեգրումը»: Cold Spring Harbor- ի հեռանկարները բժշկության մեջ: Հուլիս 2012; 2 (7): a006890:}

_{Բուշմանը, Ֆ .; Fujiwara, D .; եւ Քրեյգին, Ռ.- «Վերարտադրողական դՆԹ-ի ինտեգրումը, ուղղված ՄԻԱՎ-ի ինտեգրման սպիտակուցի կողմից» : Սեպտեմբերի 28, 1990; 249 (4976): 1555-1558:}