Գիտնականները բացահայտում են գրիպի դեմ հակաբիոտիկները

Գիտնականները վերջին տարիներին ավելի շատ ուշադրություն են դարձնում ՄԻԱՎ-ի դեմ պատվաստանյութի զարգացման մեջ խոչընդոտների առաջացմանը, որոնք բնականաբար ձեւավորվող իմունային մեխանիզմները բացահայտելու համար կարող են օգնել ՄԻԱՎ վարակի դեմ պայքարի, նույնիսկ կանխարգելման համար:

Այս մոտեցման ապացույցները ուժեղ են: Մենք արդեն գիտենք, որ գոյություն ունի ֆիզիկական անձանց ենթաբազմություն, որը կոչվում է էլիտար վերահսկիչ, որոնք ի վիճակի են վերահսկել ՄԻԱՎ-ը առանց դեղերի օգտագործման:

Այս անհատներին ուշադիր հետեւելով, հետազոտողները կարողացան մեկուսացնել այս բնական պաշտպանությանը վերաբերող մի շարք գործոններ :

Դրանցից ամենատարածված են իմունային սպիտակուցների մի տեսակ, որը կոչվում է լայնորեն ոչնչացնող հակաբորբոքաներ (bNAbs) , որոնք հաճախ դիտվում են էլիտար վերահսկիչներով եւ, ի տարբերություն «բնորոշ» հակամարմինների, կարող են չեզոքացնել ՄԻԱՎ-ի շտամների լայն բազմազանությունը :

2016 թ. Նոյեմբերին Առողջապահության ազգային ինստիտուտների գիտնականները հայտնաբերել են նոր BNAb- ը, որը կոչվում է N6, որը կարողացել է չեզոքացնել ՄԻԱՎ-ի բոլոր 98 տոկոսը նախնական կլինիկական լաբորատոր հետազոտություններում: ՄԻԱՎ-ի էլիտայի վերահսկիչից մեկուսացած այս նոր իմունային գործակալը, հաղորդում է, 10 անգամ ավելի արդյունավետ է ՄԻԱՎ-ի սպանությունների ժամանակ, քան իր ներկայիս հայտնի BNAb- ը:

Հասկանալով լայնորեն վնասազերծող հակամարմիններ

Հակամարմինները Y- ձեւավորված են իմունային համակարգի արտադրած սպիտակուցներ, որոնք օգնում են պայքարել հիվանդության պատճառած հիվանդությունների նման բակտերիաների կամ վիրուսների դեմ:

Ընդհանուր առմամբ, շատերը ծրագրված են պայքարել միայն մեկ տիպի պաթոգեն եւ մեկ պաթոգեն `պայքարելու համար` խնդրահարույց իրավիճակ, քանի որ ՄԻԱՎ-ը անընդհատ mutated եւ կարողանում է պարզել հայտնաբերումը `դառնալով անճանաչելի պաշտպանական հակամարմին:

Ընդհակառակը, bNAbs- ը կարող է ՄԻԱՎ-ի նկատմամբ վերահսկել ՄԻԱՎ-ը նույնիսկ այն դեպքերում, ինչպիսին է morphs եւ mutates, վիրուսը նույնականացնելով ոչ թե կառուցվածքային ձեւակերպմամբ, այլ վիրուսի մակերեսի վրա ընկած ընկալիչների կողմից (կոչվում է CD4 պարտադիր կայք), որոնք շատ ավելի քիչ են ենթարկվում փոխելու համար:

Մինչ bNAbs- ն ամենից հաճախ կապված է էլիտայի վերահսկողության հետ, նրանք, ըստ էության, զարգանում են ՄԻԱՎ-ով ապրող բոլոր անձանց, թեկուզ ավելի ցածր մակարդակի վրա:

Բազմաթիվ էլիտար կարգավարների մեջ bNAbs- ի առկայությունը համարվում է բնածին, ինչը նշանակում է, որ ներկա են վարակի ժամանակ: Ոչ էլիտար կարգավարների դեպքում, bNAbs- ը, ընդհանուր առմամբ, կհայտնվի նախնական ինֆեկցիայի 2-3 տարվա ընթացքում, որի ժամանակ վիրուսը կկանգնեցվի բջիջներում եւ հյուսվածքներում, որոնք կոչվում են լատինային ջրամբարներ , որտեղ հիմնականում թաքնվում է իմունային հայտնաբերման ընթացքում:

Գիտնականներն այժմ կարծում են, որ եթե նրանք կարողանան խթանել իմունային համակարգը `« պահանջարկի »bNAbs արտադրելու համար, նրանք կարող են կանխել վարակի կանխարգելումը կամ դանդաղեցնել հիվանդության ընթացքը, առանց դեղորայքի օգնության:

Ընդհանուրորեն վնասազերծող հակամարմինների բնական պատմությունը

Մինչ գիտնականները սկսեցին հայտնաբերել BNAbs- ը 1990-ականների սկզբին, այն միայն 2009-ին էր, որ մի շարք բարձր արդյունավետ թեկնածուներ ներգրավեցին պատվաստանյութերի հետազոտողների ուշադրությունը: Նրանց թվում էին VRC01, a bNAb, որը մեկուսացված էր աֆրիկյան ամերիկացի մարդու կողմից եւ հետագայում ցույց տվեց, որ չեզոքացրեց ՄԻԱՎ-ի բոլոր շների 90 տոկոսը:

VRC01- ը աշխատում է վիրուսի մակերեւույթի վրա CD4- ի միացման վայրի վրա, կանխելով ՄԻԱՎ-ից խոցելի հյուրընկալող բջիջ մուտք գործելը:

VRC01- ի հետաքննվող վաղ կենդանիների դատավարությունները ցույց տվեցին խոստում, ինչպես նաեւ պրիմատները ներարկվելով վեց ամսվա ընթացքում վիրուսային հսկողության հակազդեցությամբ:

Մարդկային փորձությունները, ի տարբերություն, մեծապես հիասթափեցնող են: ՁԻԱՀ-ի կլինիկական փորձարկման խմբի 2016 թ-ի ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ VRC01- ի ներերակային infusions- ը, մինչդեռ լավ հանդուրժող, քիչ բան է արել, որպեսզի պաշտպանեն իրենց թմրամիջոցներից դուրս գտնվող մասնակիցների վիրուսային հսկողությունը : Բազմաթիվ ներարկումներ չկարողացան բարելավել այդ արդյունքները:

Նոր N6- ի հակամարմինների բացահայտումը համարվում է նրանցից շատերի համար, ովքեր տեսնում են այն VRC01- ին բնական ժառանգորդին, ինչպես իր գենետիկ ծագում եւ ուժ:

Եվ այդ տեսակետները սատարելու հստակ ապացույցներ կան:

Նախորդ N6- ում, bNAb- ի թեկնածուների մեծամասնությունը չափազանց լայն է եղել, բայց մեղմորեն (ինչպես, օրինակ, VRC01- ի դեպքում) կամ չափազանց ուժեղ, բայց ոչ պակաս լայն: N6- ը հայտնվում է առնվազն նախնական կլինիկական փորձարկումների ժամանակ, որպեսզի արդյունավետ լինեն երկու ճակատներում `181 տարբեր ՄԻԱՎ-ի 98% -ից ոչնչացնող (այդ թվում, 20-ից 20-ը` իմունային այլ բՆԱԲ-ին):

Նրա արդյունավետության մեծ մասը կարող է վերագրվել հակամարմինների անսովոր կառուցվածքը, որը թույլ է տալիս այն խուսափել ածխաջրածին «դռան խառնուրդը», որոնք թույլ չեն տալիս այլ bNAbs- ին կցել վիրուսին:

Արդյոք N6- ը բացել է մուտքի դուռը ՄԻԱՎ-ի բուժման համար:

Եթե ​​N6- ը կարողանա հասնել մարդկային փորձությունների նույն արդյունքներին, ապա առաջին նման գործակալը կլինի փոխհատուցել ՄԻԱՎ-ի բազմազանությունը `ինչպես անհատական, այնպես էլ բնակչության վրա հիմնված մակարդակով:

Դա չի նշանակում, որ այն չի խոչընդոտի այն նույն խոչընդոտներին, որոնք տեսնում են վաղ VRC01 փորձարկումները, որտեղ ուղղակի պատվաստումը չկարողացավ կրկնօրինակել էլիտայի վերահսկման օգուտները: Նմանապես, քիչ փաստեր կան, որ մենք կարողանանք արմատավորել իմունային համակարգը `այդ հակամարմինները արտադրելու համար, առնվազն բավականաչափ քանակությամբ, պաշտպանելու համար:

Հետազոտողներին առնչվող ամենամեծ մարտահրավերներից մեկն այն է, որ մեկ bNAb- ի ներդիրը չափազանց դժվար է: Սովորաբար, երբ գիտնականները փորձում են արձագանքել, մարմինը պատասխան կտա հակասական արձագանքին, որն արդյունավետ կերպով դանդաղեցնում է ազդեցությունը: Իմիջիայլոց, դա իմունային համակարգում «արգելակները դնելու» մարմնի ձեւն է `ապահովելու համար, որ այն ոչ ակտիվ է (ինչպես տեղի է ունենում autoimmune հիվանդություններով ) կամ ակտիվացնում (ինչպես տեղի է ունենում իմունային ճնշող խանգարումներով):

Հետագայում բարդացնում են այն լուռ ջրամբարները, որտեղ ՄԻԱՎ-ը կարող է պահպանվել տարիների եւ նույնիսկ տասնամյակների հայտնաբերումից: Խնդիրն այն է, որ միայն առաջին շրջանառող վիրուսը կարող է չեզոքացնել bNAbs- ով: բջջային ջրամբարներում թաքնվածները չեն կարող: Դա միայն «խփելու» միջոցով ՄԻԱՎ-ի թաքցնելու, որ bNAbs ունենալու հնարավորություն մշտական, sterilising բուժում. Այսօր բազմապրոֆիլացված ռազմավարությունը, որը հայտնի է որպես «կոկտեյլ», այսօր առաջնահերթ է համարվում ՄԻԱՎ-ի առաջատար հետազոտական ​​թիմերի շրջանում:

BNAb հետազոտության ապագան

Արդյոք գիտնականները կարող են հաղթահարել այդ խոչընդոտներից որեւէ մեկը, դեռեւս չի երեւում: Այն, ինչ մենք գիտենք որոշակի համար, այն է, որ N6- ը գերազանցում է ներկայումս ուսումնասիրվող ցանկացած այլ BNAbs- ի ինչպես լայնության, այնպես էլ չեզոքացնելու ներուժի վրա:

Իր հզորության շնորհիվ, N6- ը, ըստ երեւույթին, առավելություն կունենա VRC01- ի նկատմամբ, քանի որ այն կարող է ենթաստամոքսային ներարկվել, այլ ոչ թե IV- ով: Ավելին, ՄԻԱՎ-ի գրեթե բոլոր մակարդակները չեզոքացնելու ունակությունը նշանակում է, որ այն կարող է օգտագործվել որպես բուժման եւ վարակի կանխարգելման միջոց:

Թեեւ անհրաժեշտ է մոտենալ հետազոտությանը զգուշությամբ նշելով, թղթի վրա բոլորը կարծես խոստումնալից են: Հաջորդ փուլը կարող է ընդլայնել կենդանիների կենդանիների կենդանիների փորձերը, հավանաբար 2017-ի սկզբին:

Մինչդեռ, II փուլ II դատավարությունները նախատեսվում է սկսել 2017 թ.-ին, ուսումնասիրելով VRC01- ի օգտագործումը ՄԻԱՎ-ի կանխարգելման ձեւը (ժողովրդականորեն հայտնի է որպես ՄԻԱՎ-ի կանխարգելման պրոֆիլակտիկա կամ PREP ):

Մարդկային լայնամասշտաբ փորձարկումները կսահմանափակեն, թե արդյոք VRC01- ը կարող է պաշտպանական օգուտներ բերել ՄԻԱՎ-ի բացասական անձանց շրջանում `տրամադրված երկու ներծարված ներարկում: Առաջինը տեղի կունենա Բրազիլիայի, Պերուի եւ Միացյալ Նահանգների 24 վայրերում, ընդգրկելով 2700 մարդ եւ տղամարդկանց հետ սեռական հարաբերություն ունեցող տրանսգենդերներ : Երկրորդը կստանձնի 1500 կանանց Բոտսվանա, Քենիա, Մալավի, Մոզամբիկ, Հարավային Աֆրիկա, Տանզանիա եւ Զիմբաբվե:

> Աղբյուրներ.

> Բար, Կ .; Հարիսոն, Լ .; Օվերտոն, Է. եւ այլն: «ACTG 5340: VRC01- ի ազդեցությունը վիրուսային կինետիկայի վրա` վերլուծական բուժման ընդհատումից հետո »: Խորհրդատվություն Retroviruses- ի եւ Opportunistic Infectionions- ի (CROI) վերաբերյալ; Բոստոն, Մասաչուսեթս Փետրվարի 22-25, 2016; Կոնֆերանսի վերացական 32LB:

> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; եւ այլն: «ՄԻԱՎ-ի Պլազմայի վերականգնման վրա VRC01- ի լայնորեն ոչնչացնող հակաբիոտիկների ներարկումների ազդեցությունը»: Խորհրդատվություն Retroviruses- ի եւ Opportunistic Infectionions- ի (CROI) վերաբերյալ; Բոստոն, Մասաչուսեթս Փետրվարի 22-25, 2016; Կոնֆերանսի վերացական 311LB:

> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Շաբաթներ, D .; եւ այլն: «bNAber: լայնորեն ոչնչացնող հակամարմինների տվյալների բազա»: Nucleic Թթվային հետազոտություններ: Հունվար 2014; 42 (տվյալների բազայի թողարկում): D1133-1139:

> ՄԻԱՎ-ի կանխարգելման փորձերի ցանց (HPTN): "HPTN ուսումնասիրություններ. Ուսումնասիրության ցանկ - HVTN 704 / HPTN 085 եւ HVTN 703 / HPTN 081." Վաշինգտոն, DC.

> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; եւ այլն: «CD4- ի պարտադիր հակամարմինների հայտնաբերում ՄԻԱՎ-ով, որը հանգեցրեց մոտակայքում գտնվող շրջակա միջավայրի վնասազերծման տարածմանը»: Անձեռնմխելիություն: 2016 թվականի նոյեմբերի 15-ը; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027: