ՄԻԱՎ-ով վարակված մարդիկ

Ինչ ենք մենք սովորել եւ ինչպես են նրանք խորը հետազոտություններ

ՄԻԱՎ-ի համաճարակի ամենավաղ օրերից գիտնականները պարբերաբար հետեւում են ՄԻԱՎ-ով վարակված անձանց, ովքեր չեն առաջադիմել ՁԻԱՀ-ին եւ կարողացել են պահպանել առանց CD4- ի հաշվարկներ եւ ցածր- undetectable վիրուսային բեռներ առանց բուժման, հաճախ տասնամյակներ:

Ավելի ուշ վերջին տարիներին, քանի որ ՄԻԱՎ վարակակիրները սկսել են զգալի առաջընթաց արձանագրել, մի շարք բժշկական միջամտություններ հայտնվել են ՄԻԱՎ վարակակիր մարդկանց վրա նույնքան (կամ համանման) ազդեցություն, որքան էլ ակնհայտորեն «հստակ» վիրուսը նրանց մարմիններից:

Այն, ինչ մենք սովորել ենք եւ շարունակում ենք սովորել, այդ անհատներից կարող է մի օր գիտնականներին տրամադրել այնպիսի հասկացություններ, որոնք կարող են կանխարգելել ՄԻԱՎ վարակի ընթացքը կամ ընդհանրապես ՄԻԱՎ-ը վերացնել:

Ահա թե ինչ խմբեր կամ անհատներ, ովքեր «խաբեցին» ՄԻԱՎ-ին եւ օգնեցին առաջ շարժվել ՄԻԱՎ վարակակիրներին.

Սթիվեն Քրոնը, «Մարդը, ով չի կարողանում ՁԻԱՀ-ով բռնել»

Մեծ Բրիտանիայի անկախ թերթի «Մարդը, ով չի կարող բռնել ՁԻԱՀ-ով», հայտնաբերվել է իր CD4 բջիջների CCR5 ընկալիչների վրա «դելտա 32» մուտացիայի անոմալիա, որի մուտացիան արդյունավետորեն խանգարում է ՄԻԱՎ-ը թիրախային իմունային բջիջների մտնումից: Քրոնն առաջին անգամ ծանոթացավ Ահարոնի ադամանդի ՁԻԱՀ-ի հետազոտական ​​կենտրոնի դոկտոր Բիլ Փաքստոնի ուշադրությանը 1996 թվականին, երբ թեստերը հայտնաբերեցին ոչ վարակման նշաններ, չնայած բազմաթիվ սեռական գործընկերներ էին, որոնցից բոլորը մահացել են ՁԻԱՀ-ից: Այնուամենայնիվ, մուտացիան արդեն հայտնաբերվել է բնակչության 1% -ից պակաս:

Այսպես կոչված «CCR5-delta-32» մուտացիայի հայտնաբերումը հանգեցրեց CCR5 իջեցնող դասի Սելզենտրիի (maraviroc) դեղորայքի զարգացմանը եւ 2009 թ-ին ՄԻԱՎ վարակի Տիմոտի Ռայ Բրաունի «գործառնական բուժման» համար օգտագործված ցողունային բջիջների փոխպատվաստման ընթացակարգին տես ստորեւ ):

1946 թ. Ծնված Քրոնն ինքնասպան է եղել 2013 թ. Օգոստոսի 23-ին `66 տարեկան հասակում:

Տիմոտի Ռեյ Բրաուն, «Բեռլինի հիվանդը»

Տիմոտի Ռեյ Բրաունը, որը հայտնի է որպես «Բեռլինի հիվանդ», առաջին մարդն է, որը հավատում էր ՄԻԱՎ-ի «ֆունկցիոնալ բուժմանը» :

ԱՄՆ-ում ծնված Բրաունին 2009 թվականին ստացել է ոսկրածուծի փոխպատվաստում `բուժելու իր սուր լեյկոզը: Գերմանիայի Բեռլին քաղաքի Charité հիվանդանոցում բժիշկները ընտրեցին ցողունային բջջային դոնոր, CCR5-դելտա-32 մուտացիայի երկու օրինակով, որը հայտնի է ՄԻԱՎ դիմադրություն հաղորդելու համար: Փոխպատվաստումից անմիջապես հետո կատարված հերթական թեստերը ցույց են տվել, որ ՄԻԱՎ-ի հակամարմինները նվազել են, օրինակ `իր համակարգից վիրուսի ամբողջական վերացմանը:

Մինչ Բրաունը շարունակում է ՄԻԱՎ-ի ոչ մի նշաններ ցույց տալ, Բրիգամ եւ Կանանց հիվանդանոցում բժիշկների կողմից կատարված երկու հաջորդ բջիջների փոխպատվաստումները չեն հաջողվել հասնել նմանատիպ արդյունքների `երկու հիվանդների դեպքում` 10 եւ 13 ամսվա ընթացքում անբավարար փորձարկումներից հետո: Սակայն այս հիվանդները չեն տեղափոխվել Դելտա 32 մուտացիայի հետ:

"Դոնոր 45"

2010 թվականին գի-աֆրիկյան ամերիկացի տղամարդը, որը հայտնի է որպես «Դոնոր 45», հայտնաբերվել է Վիրտուալ Վիրտուալ Վիրտուալ Վիրտուալ Վիրտուալ Վիրտուալ հետազոտության կենտրոնում (NIAID):

Հատկանշական է, որ հայտնաբերման մասին այն փաստը, որ VRC01- ը կարողանում է ՄԻԱՎ-ի համաշխարհային գլուխգործոցների 90% -ը կապել, արդյունավետորեն արգելափակել վարակը նույնիսկ այն ժամանակ, երբ վիրուսը mutates.

ՄԻԱՎ-ի բարձր գենետիկ բազմազանության շնորհիվ ամենաշատ պաշտպանունակ հակամարմինները ի վիճակի չեն հասնել այդ մակարդակի:

Բացահայտումը օգնում է ընդլայնել հետազոտությունները լայնորեն չեզոքացնող հակամարմինների խթանմանը, որոնք կարող են մեկ օր առաջ կանխել կամ դանդաղեցնել հիվանդության առաջընթացը առանց հակառետրովիրուսային դեղերի օգտագործման:

Հաջորդ հետազոտությունը 2011-ին հայտնաբերել է ՄԻԱՎ-ով վարակված երկու աֆրիկացիներ, որոնք ունեն նման VRC01 հակամարմիններ:

The Visconti Cohort- ը

2013 թ. Ապրիլին միսիսիպիի երեխայի «ֆունկցիոնալ բուժման» պատմությունը պատմում էր ՄԻԱՎ-ի մասին: Երեխային, որը ծննդաբերության ժամանակ տրվել է հակառետրովիրուսային թերապիա, հայտնաբերվել է վիրուսից եւ «գործունակորեն բուժվել» է ՄԻԱՎ-ը :

Չնայած երեխային, ի վերջո , 2014 թ-ին վիրուսային ռեաբրես է փորձելու , ցանկացած նման բուժման պահանջներ սահմանելով, դեռեւս առաջարկություններ են եղել, որ վաղ թմրամիջոցների միջամտությունը կարող է ունենալ դրա օգուտները `կանխելով ՄԻԱՎ-ի կանխարգելումը մարմինի բազմաթիվ լճակ ջրամբարներում :

Միսիսիպիի երեխայի դեպքի կրունկներից հետո Ֆրանսիայից մի հաղորդում է եղել, որից վեց տարի անց 70 հիվանդներից 14-ը հայտարարել են, որ կարող են ամբողջությամբ պաշտպանված վիրուսային բեռները պահպանել առանց բուժման հետո `10 շաբաթվա ընթացքում հակառետրովիրուսներ նախատեսելուց հետո:

Յուրաքանչյուր դեպքերում բուժումը վաղաժամ դադարեցվել է հիվանդի կողմից: Վիրուսային ճնշման շարունակական պահպանումը (որոշ յոթ տարվա ընթացքում), CD4- ի հաշվարկները աճել են միջինից 500-ից մինչեւ 900 խցիկ / մլ, մինչդեռ վիրուսային բեռները նվազել են 500-ից մինչեւ 50-ից պակաս բջիջների / մլ: Հետագա հետազոտությունները կատարվում են `պարզելու համար, թե արդյոք այլ գործոններ, գենետիկական կամ վիրտուալ, նպաստել են արդյունքներին:

Ուսումնասիրությունը օգնում է ամրապնդել «փորձարկման եւ բուժման» ռազմավարության փաստարկը, որտեղ վաղ բուժումը կարող է փոխկապակցվել ավելի մեծ վիրուսային հսկողության: Արդյոք վաղ միջամտությունը կարող է իրականում հակադարձել վարակը, քանի որ որոշներն առաջարկել են Միսիսիպիի երեխայի գործը, մնում է կասկածի տակ: Շատ իշխանությունների կողմից այժմ ենթադրում են, որ «կայուն հեռացումը» ավելի ճիշտ ժամկետ է, հաշվի առնելով «ֆունկցիոնալ բուժումը» նախկինում առկա թերությունները:

Ֆրանսիական պատանիների ուշագրավ ՄԻԱՎ-ի Remission

2015 թ. Հուլիսին ֆրանսիացի գիտնականները կրկին հայտարարել են ՄԻԱՎ վարակի փոխանցման մասին դեպք, այս անգամ 18 տարեկան հասակում, որը կարողացել է 12 տարի առանց վահանագեղձի կանխարգելման պահպանել առանց հակառետրովիրուսային թերապիայի: Միսիսիպիի երեխայի պես, ինչպես նախկինում, դեռահասին տրամադրվել է համանման թերապիա ծննդաբերության ժամանակ, որը նա հինգ տարի ժամկետով սահմանել էր, հաճախ ալկոհոլային ռեֆրեդի դեպքերով `ՄԻԱՎ-ի թմրամիջոցների վատթարացման պատճառով:

Հինգերորդ տարում նրա ծնողները քաշեց նրան հետազոտական ​​ծրագրից եւ վերջնականապես դադարեցրին թերապիան: Մեկ տարի անց նրանք վերադարձան, նրանք եւ հետազոտողները զարմանում էին, որ երեխային ունեցել է անբացատրելի վիրուսային բեռ, ինչի արդյունքում աղջիկը կարողացել է պահպանել:

Ապագայի հետաքննությունը նպատակաուղղված է գենետիկական կամ այլ ձեւերի բացահայտմանը `նման կարգավիճակի համար, ինչպես ֆրանսիական պատանի, այնպես էլ նրա Visconti cohort- ի չափահաս գործընկերներին:

_{Աղբյուրները.}

_{Հուտեր, Գ .; Nowak, D .; Մոսներներ, Մ .; եւ այլն: «ՄԻԱՎ-ի երկարատեւ վերահսկումը CCR5 Delta32 / Delta32 ցողունային բջջի փոխպատվաստման միջոցով»: New England Journal of Medicine: 12 փետրվարի, 2009 թ. 360: 692-698:}

_{Ժանգ, Զ .; Wu, X .; Longo, N .; եւ այլն: «Խրոնիկի կարգավորումը քրոնիկ կերպով վարակված անհատի մոտ VRC01-ի նման հակամարմինների արձագանքի երկարատեւ նմուշառման հետ»: Retrovirology. Սեպտեմբեր 13, 2012; 9 (2): O36:}

_{Ալերգիայի եւ ինֆեկցիոն հիվանդությունների ազգային ինստիտուտ (NIAID): «Միսսիսիպիի երեխան» այժմ հայտնաբերելի է ՄԻԱՎ-ով, հետազոտողները գտնում են »: Գիտության օրվա ընթացքում: 10 հուլիսի, 2014 թ.}

_{Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; եւ այլն: «Հետազոտող ՄԻԱՎ-ի 1-ին կարգավորիչները երկար վիրահատական ​​վիրուսով, վաղ հայտնաբերված հակառետրովիրուսային թերապիայի ընդհատումից հետո, ANRS VISCONTI ուսումնասիրություն»: PLoS պաթոլոգիա: 14 մարտի, 2013 թ. 0 (3): e1003211:}

_{Ֆրանջ, Պ .; Ֆայե, Ա. Avettand-Fenoëll, et al. «ՄԻԱՎ-ի վիրուսային ռեմիզմը, ավելի քան 11 տարի հետո, պերինատալ վարակված երեխայի վաղ նախաձեռնած հակառետրովիրուսային թերապիայի ընդհատումից հետո»: ՄԻԱՎ / ՁԻԱՀ-ի կանխարգելման, բուժման եւ կանխարգելման թեմայով 8-րդ Միջազգային կոնֆերանսը: 20 հուլիսի, 2015 թ. Վանկուվեր, Բրիտանական Կոլումբիա; բանավոր վերացական MOAA0105LB:}