Ես պետք է լինեմ ՄԻԱՎ վարակակիրներին

Վեպի դեղամիջոցները խանգարում են ՄԻԱՎ-ի մուտքը եւ վարակիչ բջիջները

ՄԻԱՎ-ի ներթափանցող նյութերը (նաեւ հայտնի են որպես միաձուլման ինդիկատորներ) հանդիսանում են ՄԻԱՎ-ի բուժման համար օգտագործվող հակառետրովիրուսային թմրանյութի դաս: Թմրամիջոցների ակտիվ մոլեկուլները կարող են դադարեցնել ՄԻԱՎ-ի բջիջների մակերեսին միացնելով որոշ սպիտակուցներ: Սրանք սպիտակուցներ են, որոնց համար ՄԻԱՎ-ը պետք է «բացի» բջիջը մտնելու համար: Առանց այդ միջոցների, ՄԻԱՎ-ը չի կարող կրկնօրինակել եւ ստեղծել բազմակի օրինակ:

ՄԻԱՎ վարակի այլ դասերի նկատմամբ դիմակայող մարդիկ կարող են օգտվել մուտքի կանխարգելիչներից, քանի որ նրանք կարող են ընդհանուր առմամբ հաղթահարել ՄԻԱՎ-ով տառապող մուտացիաները: Սա հատկապես լավ նորություն է բոլորի համար, ովքեր բուժման տարիներ են ունեցել եւ ավելի քիչ եւ ավելի քիչ բուժման տարբերակներ են ունեցել:

Ներկայումս ԱՄՆ-ի Սննդամթերքի եւ դեղերի վարչության (FDA) կողմից հաստատված ՄԻԱՎ-ի երկու մուտքի արգելակիչ կա. Selzentry (maraviroc) եւ Fuzeon (enfuvirtide):

Maraviroc- ը եւ CCR5 Receptor- ի հակադրողները

A CCR5 ընկալիչ հակաբորբոքիչը հանդիսանում է մուտքի արգելիչի մի տեսակ, որը խանգարում է ՄԻԱՎ-ին, որը CD4 T- բջիջում կոչվում է CCR5 պրոտեին: CCR5 ընկալիչը ՄԻԱՎ-ի հիմնական մուտքի կետերից մեկն է, հատկապես վաղ փուլային վարակի ժամանակ: Այս հավելումը կանխելու միջոցով ՄԻԱՎ-ը չի կարողանում մուտք գործել հյուրընկալողը եւ գողանալ իր գենետիկական մեքենաները:

Նաեւ հայտնի է որպես մուտքի արգելակիչ , CCR5 ընկալիչի հակառակորդը տարբերվում է այլ դասերից antiretrovirals այնքանով, որքանով դա ուղղակիորեն ուղղված չէ վիրուսին, բայց փոխարենը տալիս է հյուրընկալող բջիջի մակերեսին:

Այն նաեւ տարբերվում է այն հանգամանքից, թե ինչպես կարող է օգտակար լինել որոշ մարդկանց, այլ ոչ թե ուրիշներին: Դա է պատճառը, որ ՄԻԱՎ-ը կարող է տարբեր լինել անձից մյուսին: ՄԻԱՎ-ի որոշ տեսակները կապակցվում են հյուրընկալող CCR5 ընդունիչի հետ, մյուսները կօգտագործեն այն, ինչ կոչվում է CXCR4 ընդունիչ, մուտքի համար:

(Սովորաբար, CCR5- ը ավելի վաղ հայտնաբերված է վաղ վարակի ժամանակ, իսկ CXCR4- ը, ավելի ուշ, ավելի ուշ հիվանդության ժամանակ):

Որոշելու համար, բժիշկները կօգտագործեն գենետիկական քննություն, որը կոչվում է տրոֆիլային փորձ, հաստատում է ձեր կոնկրետ վիրուսի տրոպիզմը (կողմնորոշումը): Եթե ​​թեստը դրական է CCR5- ի համար, վիրուսը համարվում է «CCR5 արեւադարձային», ինչը նշանակում է, որ այն կպատասխանի CCR5 հակաօգտակար դեղին: Հակառակը, CXCR4-tropic վիրուսը չի տուժի դեղին:

Չնայած մի շարք CCR5 հակաթույններ մշակվել են միայն մեկ, իրականում հասել է շուկա.

• Aplawiroc- ը (կոդ կոդը GSK-873140) 2005-ին կրճատվել է լյարդի լուրջ թունավորումների հետեւանքով:
• Maraviroc- ը (ԱՄՆ-ում Selzentry- ի եւ Celsentri- ի արտերկրներում) հասանելի է 2007 թ. Մարտին, նախկինում բուժվող հիվանդի համար
• Vicriviroc- ը (կոդը SCH 417690) լքել է արտադրողի կողմից 2010 թ. Այն չհաջողվեց բավարարել արտադրողի սահմանած արդյունավետության թիրախները:

Մեկը հաստատված թմրամիջոցը, մարավիրոկը, ցուցադրվել է ՄԻԱՎ-ի այլ թմրանյութերի խորը դիմադրության ունեցող մարդկանց 60 տոկոսում վիրուսի ամբողջական ճնշման արդյունքում: Թմրադեղերի մասին մարդիկ պետք է ուշադիր հետեւեն, քանի որ որոշ դեպքերում դա կարող է առաջացնել լուրջ վնասակար նյութեր: Մյուսները կարող են զգալ մաշկը եւ այլ ալերգիկ ռեակցիաները:

Fuzeon- ը եւ Fusion Inhibitors- ի զարգացումը

Fusion- ը մի փուլ է ՄԻԱՎ վարակի կյանքի փուլում, որը թույլ է տալիս վիրուսին կապվել ընդունող բջիջից առաջ:

A fusion inhibitor աշխատում է կապող gp41 սպիտակուցը վրա մակերեսին հյուրընկալող բջիջը եւ կանխելով այն fusing է ՄԻԱՎ. Առանց այդ միաձուլման, ՄԻԱՎ-ի կրկնօրինակը դադարեցվում է եւ վարակը կանխարգելվում է:

Ներկայումս ֆյուժի խոչընդոտները նախատեսված են ներարկման միջոցով, այլ ոչ թե որպես բանավոր դեղամիջոց: Սա, համադրվելով բուժման բարձր արժեքի հետ (մոտ 25,000 ԱՄՆ դոլար / տարի), սահմանափակել է թմրամիջոցների օգտագործումը `վերականգնման բուժումը (երբ այլ բուժման տարբերակներ սպառվել են):

Մշակվել են մի շարք fusion inhibitor թեկնածուներ, չնայած միայն մեկը հասել է շուկա:

• Enfurvitide (առկա Fuzeon ապրանքանիշի տակ) հաստատվել է FDA- ի կողմից 2003 թ.-ին բուժման փորձառու հիվանդների համար:
• T-1249-ը դադարեցվել է արտադրողի կողմից, մասնակիորեն Fuzeon- ին անհասկանալի արձագանքի պատճառով:
• ՏՐԻ -1144 եւ ՏՐԻ -199-ը երկուսն էլ զարգացել են 2003 թվականից եւ դեռեւս ընդգրկվել են լայնածավալ կլինիկական փորձարկումներ:

Մեկը հաստատված fusion inhibitor, enfurvitide, պահանջում է երկու անգամ օրական ներարկում: Կողմնակի ազդեցությունները կարող են ներառել անքնություն, մկանային ցավ, դեպրեսիա, հազ, մաշկի սենսացիա, շնչառության պակասություն, քաշի կորուստ եւ ներարկման վայրում մաշկի ամրացում:

_{Աղբյուրները.}

_{Բիսվաս, Պ .; Tambussi, G .; եւ Լազարինը, Ա. «Մուտքը հերքվեց: ՄԻԱՎ-ի մուտքի դեմ հակազդեցության խթանման կարգավիճակը»: Փորձագիտական ​​եզրակացություն դեղագործության մեջ: 2008 թ. 8 (7): 923-933:}

_{Սննդամթերքի եւ դեղերի վարչություն (FDA): «FDA- ն հավանություն է տալիս նոր հակառետրովիրուսային դեղերի»: Silver Spring, Մերիլենդ; 6 օգոստոսի 2007 թ.}

_{FDA- ն: «Դեղերի հաստատման փաթեթ. Ֆուզեոն (ներֆուվիրտիդ) ներարկման համար»: 13 մարտի 2003 թ.}