ՄԻԱՎ-ի պատվաստանյութի հետազոտման ոլորտում լայնորեն ոչնչացնող հակամարմիններ

ՄԻԱՎ-ի հակաբիոտիկների (bNAbs) լայնորեն չեզոքացնելը պաշտպանական հակամարմիններ են, որոնք արտադրվում են իմունային համակարգի կողմից, ինչը կարող է չեզոքացնել ՄԻԱՎ-ի բազմաթիվ շտամները: Այս հակամարմինները շատ հազվադեպ են մարդկանց համեմատությամբ, երբ ոչ լայնապես չեզոքացնում են հակաբորբոքաները (կամ NAbs), որոնք հատուկ ՄԻԱՎ-ի մեկուսացման համար են:

Ներկայումս աշխարհում գոյություն ունի ՄԻԱՎ-ի ավելի քան 60 տարբեր գերիշխող շտամներ, որոնցից շատերը ենթակառուցվածքներ են, որոնք կոչվում են ՄԻԱՎ-ի համախտանիշ:

Քանի որ ՄԻԱՎ-ի բազմաթիվ տարբերակներ կարող են գոյություն ունենալ միայն մեկ մարդու շրջանում, ՄԻԱՎ-ի դեմ պատվաստանյութը զարգացնելը շփոթեցնող է, քանի որ ավանդական պատվաստանյութերը առաջացնում են հակամարմիններ, որոնք կարող են չեզոքացնել մեկ կամ մի քանի շտամներ:

Մի պատվաստանյութի համար իսկապես արդյունավետ լինելու համար գիտնականները պետք է զարգացնեն մի ներարկիչ, որը կարող է ջնջել ՄԻԱՎ-ի տարբերակները: Սա է պատճառը, որ ԲՆԲ-ի հայտնաբերումը այնքան կենտրոնացած է ՄԻԱՎ-ի դեմ պատվաստանյութի դիզայնի վրա :

Ներկայումս հայտնաբերված BNAbs- ն առանձնացվել են այն անձանցից, ովքեր ցուցադրվել են կամ ունեն ՄԻԱՎ-ի («էլիտային չեզոքացնողներ») անբնական իմունիտետ կամ առանց հիվանդության առաջացման խուսափելու ունակություն, առանց հակառետրովիրուսային դեղերի («երկարաժամկետ ոչ պրոեկտորներ»):

Պատվաստանյութերի զարգացման մարտահրավերները եւ խափանումները

Թեեւ 1993 թ. Մի շարք բիբլետներ հայտնաբերվել են, առավելագույնը պոտենցիալ արդյունավետ թեկնածուները միայն մեկուսացվել են 2009 թ.-ից հետո (ներառյալ որոշ VRC0-1 եւ VRC0-2, որոնք հայտնի են չեզոքացնել հայտնի տարբերակների 90% -ը):

Այնուամենայնիվ, այս հակամարմինների մեկուսացումը չի նշանակում, որ գիտնականները կարող են զարգացնել պատվաստանյութ, կարող են խթանել նմանատիպ իմունային (humoral) պատասխանը միջին անհատական ​​մակարդակում: Մինչ օրս մենք չենք տեսնում այս կամ այն ​​պատվաստանյութի համար, որը նախատեսված է ՄԻԱՎ-ից պաշտպանվելու կամ ՄԻԱՎ-ով վարակվածների շրջանում հիվանդության առաջացման կանխարգելման համար:

Ինչ հետազոտողներ են գտել, որ էլիտար չեզոքացուցիչներից դուրս, bNAbs- ը պարտադիր չէ, որ նման իմպուլսով գործածվի իմունիզացված անհատում: Չնայած bNAbs- ն ունենալու է վիրուսի չեզոքացման ունակություն, մենք սովորել ենք, որ հաճախ դժվար է ներթափանցել վիրուսի արտաքին ծածկույթը (կամ «ծրարը»):

Ավելին, ՄԻԱՎ-ով ապրող մարդկանց համար, որոնց համար թերապեւտիկ պատվաստանյութեր են ուսումնասիրվում, հումորական արձագանքը երեւում է ժամանակի ընթացքում: Սա կարող է բացատրվել այն փաստով, որ ՄԻԱՎ վարակը, իր բնույթով, խաթարում է իմունային պաշտպանության նախաձեռնող CD4 T- բջիջների քանակը : Առանց խիստ CD4- ի արձագանք, դժվար է ձգան bNAbs- ի արտադրությունը բավարար կամ երկարատեւ ազդեցությամբ:

Եվ նույնիսկ եթե պատշաճ արձագանք է ստացել, որոշ հետազոտություններ ենթադրում են, որ այն կարող է լինել երկար զարգացած, որի ընթացքում ՄԻԱՎ-ի բնակչությունը կարող է mutated- ից խուսափելու հակատիտների ազդեցությունից:

Ուղիղ ճանապարհը

Չնայած այդ խոչընդոտներին, հետազոտողները շարունակում են ուսումնասիրել այլընտրանքային կամ հարակից ռազմավարություններ, ներառյալ գենետիկորեն մշակված մանրէների օգտագործումը (մոտեցումը ցույց է տվել, օրինակ, շաքարախտի ինսուլինի արտադրության խթանումը) եւ նույնիսկ բույսերի վրա հիմնված վեկտորները (օրինակ, Agrobacterium tumefacien, կարող է գենետիկորեն ձեւափոխված ԴՆԹ-ին հասցնել մարդու բջիջներ):

Մյուսները, միեւնույն ժամանակ, ուսումնասիրում են, թե արդյոք համակցված պատվաստանյութերը եւ / կամ բուսական ախտահանիչները կարող են բարելավել արդյունավետությունը, որոշ հետազոտություններ ցույց տալով, որ պաշտպանական BNAb արձագանքների հասունացումը կարող է տեւել մի քանի տարի:

BNAbs- ի վերաբերյալ գիտելիքների բարձրացումը կարող է ի վերջո բացել բազմակողմանի ռազմավարություն, որտեղ կարող են կիրառվել բազմաթիվ չեզոքացնող նյութեր: Նրանց թվում են, այսպես կոչված, « մոնոկլոնալ հակամարմիններ », որոնք կարող են ընտրովիորեն թիրախավորել ՄԻԱՎ տարբերակները, որոնց մի մասը լայնապես չեզոքացնում է հատկությունները:

N6 հակակոռուպցիոն կենտրոնում գտնվող ավելի հետաքրքիր հայտնագործություններից մեկը, որը լաբորատոր փորձարկումները կարողացան չեզոքացնել ՄԻԱՎ-ի բոլոր ծագման 98% -ը:

Թեեւ անորոշ է, արդյոք այս արդյունքները կկանգնեն կենդանիների կամ մարդու փորձությունների վրա, այն, կարծես, մեկուսացած ամենաբարձրահասակներից մեկն է:

_{Աղբյուրները.}

_{Gils, M. and Saunders, R. "Ընդհանուրորեն չեզոքացնել հակամարմինները դեմ ՄԻԱՎ-1: Templates համար պատվաստանյութի": Վիրոլոգիա: Հունվարի 5, 2013; 435 (1): 46-56:}

_{Corti, D. եւ Lanzavecchia, A. «Ընդհանուրորեն չեզոքացնելու հակավիրուսային հակամարմինները»: Իմունոլոգիայի տարեկան զեկույցը: Հունվար 16, 2013; 31: 705-742:}

_{Ազգային առողջապահական ինստիտուտներ (NIH): «NIH գիտնականները, դրամաշնորհային քարտեզները կարող են ՄԻԱՎ-ի պատվաստանյութի հնարավոր ուղի վրա. ՄԻԱՎ-ի համաճարակի եւ ուժեղ հակաբորբոքային արձագանքների առաջին արձագանքը»: Բեթեսդա, Մերիլենդ; ապրիլի 3-ին հրապարակված մամուլի հրապարակումից:}

_{Ռոզենբերգ, Յ .; Sack, M .; Մոնտեֆիորի, Դ .; եւ այլն: «Ընդլայնված բույսերի արտահայտման համակարգերում ֆունկցիոնալ ՄԻԱՎ-ի լայնածավալ չեզոքացող մոնոկլոնալ հակամարմինների արագ զարգացում»: Պլոս | մեկ : Մարտի 22, 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724:}

_{Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; եւ այլն: «CD4- ի պարտադիր հակամարմինների հայտնաբերում ՄԻԱՎ-ով, որը հանգեցրեց մոտակայքում գտնվող շրջակա միջավայրի վնասազերծման տարածմանը»: Անձեռնմխելիություն: 2016 թվականի նոյեմբերի 15-ը; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027:}