Քաղցկեղի գենետիկայի եւ մելանոմայի ներածություն

Հիվանդի ուղեցույցը Մելանոմայի մաշկի քաղցկեղի մեջ ներգրավված գեներին

Հասկանալով քաղցկեղի գենետիկայի եւ մելանոմայում մասնակցության ձեւը կարող է հնչեղություն առաջացնել: Բայց ժամանակն է դա անել, պարզապես դա կարող է օգնել ձեզ ավելի լավ հասկանալ ձեր ռիսկը, եւ ինչ կարող եք անել դրա մասին:

Քաղցկեղի գենետիկա

Քաղցկեղը սկսվում է այն բանից հետո, երբ մեկ կամ մի քանի գեն կա բջիջների մուտացիայի մեջ (փոխել նորմալ ձեւից): Սա էլ ստեղծում է աննորմալ սպիտակուց կամ ոչ սպիտակուցներ, որոնցից երկուսն էլ հանգեցնում են անջատված բջիջների բազմապատկման:

Մեծ թվով գեների ուսումնասիրում են մելանոմայում իրենց դերը, ներառյալ ժառանգված գեները եւ գենետիկական թերությունները, որոնք ստացվում են շրջակա միջավայրի գործոնների շնորհիվ, ինչպիսիք են արեւայրուքի ավելորդ ազդեցությունը : Մինչ այժմ կոնկրետ գենետիկական տատանումները կազմում են մելանոմայի բոլոր ախտորոշման միայն 1% -ը, թեեւ մելանոմայի հետ երկվորյակների 2009 թ. Ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ մարդու մելամանայական ընդհանուր ռիսկի 55% -ը կարող է պայմանավորված լինել գենետիկական գործոններով: Այս բարդ շրջանում հետազոտությունը դեռեւս իր մանկության մեջ է, սակայն հույսերը շատ բարձր են, որ մոտ ապագայում գենետիկական թեստերը կօգնեն ուղեկցել մելանոմային ցուցադրություն, ախտորոշում եւ բուժում :

Մելանոմայում ժառանգված գենային մուտացիաները

Ծնողներից երեխային տրված գենային մուտացիաների օրինակներ ներառում են հետեւյալը.

CDKN2A - Բջիջների բաժանման կարգավորիչում մուտացիաները ժառանգական մելանոմայի ամենատարածված պատճառներն են: Այս մուտացիաները, սակայն, դեռ շատ հազվադեպ են եւ կարող են հայտնվել նաեւ մելանոմայի ոչ ժառանգած դեպքերում:

Ընտանեկան մելանոմա ունեցող մարդիկ հաճախ ունենում են անկանոն ձեւավորված մոլեր (դիսպլպալային նեւիներ) եւ համեմատաբար երիտասարդ տարիքում (35-40 տարեկան) ախտորոշվում են մելանոմա: Քանի որ CDKN2A գենի մեջ մտնող մարդկանց 70% -ը կզարգացնի melanoma իրենց կյանքի ընթացքում, կոմերցիոն թեստեր են մշակվել CDKN2A, թեեւ պարզ չէ, թե իմանալով, թե արդյոք փորձարկման արդյունքները կօգտագործեն այն մարդկանց, ովքեր ունեն գեն:

CDK4- ի գենում առնչվում է, բայց նույնիսկ հազվագյուտ մուտացիան, որը նույնպես վերահսկում է բջիջները բաժանելու եւ մելանոմայի զարգացման ռիսկը մեծացնելու համար:

MC1R- ի աճող վկայությունը ցույց է տալիս, որ MC1R- ի (melanocortin-1 reseptor) կոչվող մի գենի տատանումների քանակն ավելի մեծ է, այնքան ավելի մեծ է ռիսկը մելանոմայի համար: Գենը կարեւոր դեր ունի որոշելու, թե արդյոք մարդու կարմիր մազերը, արդար մաշկը եւ ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման զգայունությունը: Մարդիկ, որոնք ունեն ձիթապտղի եւ մուգ մաշկ եւ ունեն մեկ կամ մի քանի տառատեսակ գեն, ավելի բարձր են, քան մելանոմայի միջին ռիսկը: Այնուամենայնիվ, ունենալով MC1R- ի մուտացիա, ավելի շատ չափավոր ռիսկ է կրում, քան CDKN2A կամ CDK4 mutations- ն: Վերջերս հայտնաբերվել են մաշկի պիգմենտով զբաղվող այլ գեներներ, որոնք կարող են նաեւ բարձրացնել melanoma- ի, ներառյալ TYR- ի (tyrosinase), TYRP1- ի (TYR- ի հետ կապված սպիտակուցը 1) եւ ASIP- ի (agouti ազդանշանային սպիտակուց) ընդունելիությունը:

MDM2 - MDM2- ի գենետիկական տարբերակը հայտնվում է գեների «խթանողին», մի տեսակ ուժային անջատիչի, որը որոշում է, թե երբ է միանում գենը եւ քանի օրինակ է արտադրվում բջիջում: 2009 թ. Հրատարակված հետազոտությունը ցույց է տվել, որ այն առաջացնում է կանանց, բայց ոչ տղամարդկանց `երիտասարդ տարիքում մելանոմը զարգացնելու (50 տարեկանից պակաս): Այս մուտացիան կարող է լինել ավելի ուժեղ, քան մյուս մելանոմային ռիսկի գործոնները, ինչպիսիք են արեւապաշտպանության, արդար մաշկի եւ շերտերի բորբոքման պատմությունը:

Եթե ​​ձեր ծնողը կամ եղբայրը մելանոմայի հետ ունեք, մելանոմայի զարգացման ռիսկը երկուից երեք անգամ ավելի մեծ է, քան միջին մարդը: Այնուամենայնիվ, ռիսկը դեռ փոքր է, եւ շատ դեպքերում թերի գենը չի գտնվի: Այնուամենայնիվ, փորձագետների մեծամասնությունը խորհուրդ է տալիս մարդկանց մտահոգել մելանոմայի ընտանեկան պատմության վերաբերյալ, դիմել գենետիկական խորհրդատուին եւ խնդրել ձեր բժշկին մասնակցել գենետիկական հետազոտությունների ուսումնասիրությանը, որպեսզի ավելի շատ կարելի է իմանալ, թե ինչպես է գենետիկ մուտացիաները ազդում մելանոմայի վտանգի վրա: Ամեն դեպքում, ժառանգական մելանոմայի համար ռիսկի ենթարկվող մարդիկ պետք է կիրառեն արեւի անվտանգությունը եւ յուրաքանչյուր ամիս 10 տարեկանից սկսած ուշադիր ուշադիր ուսումնասիրեն իրենց մաշկը , որպեսզի հայտնաբերեն մոլի տեսք փոփոխություններ:

Գենային մուտացիաներ, որոնք չեն ժառանգել

Գենային մուտացիաները, որոնք ժառանգված չեն, այլ ձեռք են բերվում շրջակա միջավայրի գործոնների շնորհիվ, ինչպիսիք են արեւը ներառում է.

BRAF - Ուսումնասիրությունները պարզել են BRAF գենի ոչ ժառանգական մուտացիան, որը, կարծես, ամենատարածված իրադարձությունն է, որը հանգեցնում է մելանոմայի. այն դիտարկվել է չարորակ մելանոմների 66% -ով: Հետազոտողները հույս ունեն, որ այս գենի արգելափակումները կարող են արդյունավետ բուժման ռազմավարություն լինել ապագայում:

P16 է ուռուցքային ճնշող գեն, որը կարող է աննորմալ լինել մելանոմայի ոչ ժառանգած դեպքերում: Ku70- ի եւ Ku80- ի սպիտակուցները կարգավորող գենետիկական մուտացիաները կարող են խաթարել այնպիսի գործընթացներ, որոնք վերականգնում են ԴՆԹ-ները:

EGF - Գիտնականները ուսումնասիրում են գենում մուտացիաների ուսումնասիրություն, որը կազմում է նյութ, որը կոչվում է epidermal growth factor (EGF): EGF- ն դեր է խաղում մաշկի բջիջների աճի եւ վերքերի բուժման մեջ, եւ դա կարող է հաշվի առնել մելանոմայի ոչ ժառանգած բազմաթիվ դեպքեր:

Fas - Մանգոները, որոնք կարգավորում են Ֆասի սպիտակուցները, որոնք ներգրավված են բջիջների ինքնաբավարարման բնական պրոցեսում, կոչվում են apoptosis, կարող են հանգեցնել մելանոմային բջիջների `վերահսկողությունից դուրս:

Մոլեկուլային պրոցեսները, որոնք հանգեցնում են նախնական զարգացման եւ ոչ ընտանեկան մելանոմայի մետաստազիայի, չափազանց բարդ են եւ սկսում են նորից ուսումնասիրել: Բառացիորեն, վերջին տասնամյակում լույս է տեսել մելանոմայի գենետիկայի մասին հազարավոր զեկույցներ: Այս առաջընթացը, հուսով եմ, կհանգեցնի մելանոմայի ախտորոշման եւ կանխատեսման ավելի ճշգրիտ թեստերի բացահայտմանը, ինչպես նաեւ այս աղետալի հիվանդության համար ավելի արդյունավետ բուժման թիրախներին:

_{Աղբյուրները.}

_{«Մելանոմայի գենետիկա»: ASCO- ն: 26 փետրվարի 2009 թ.}

_{Hocker TL, Singh MK, Tsao H. «Մելանոմայի գենետիկա եւ բուժական մոտեցումներ 21-րդ դարում. Նստարանից դեպի մահճակալ»: J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95: 26 փետրվարի 2009 թ.}

_{Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. «Մելանոմայի հեթանոսության գենետիկա»: Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9: 26 փետրվարի 2009 թ.}

_{«Ընտանիքի մելանոմա»: Մելանոմայի մոլեկուլային քարտեզի նախագիծ: 27 փետրվարի 2009 թ.}

_{Ֆիրոզ Է.Ֆ., Վարիչա Մ, Զաքրեւսկի Ժ, եւ այլն: MDM2 SNP309 ասոցիացիան, սկսած տարիքը եւ սեռը հյուսված մելանոմայում: Կլինիկական քաղցկեղի քաղ . 2009 թ. Ապրիլի 1, 15 (7): 2573-80:}

_{Shekar SN, Duffy DL, Youl P, եւ այլն: Ավստրալիայի երկվորյակների բնակչության վրա հիմնված ուսումնասիրությունը Մելանոմայի հետ առաջարկում է ուժեղ կենսաբանական ներգրավվածություն պատասխանատվության համար: J Invest Dermatol- ը : 9 ապրիլի 2009 թ.}