Պատվերները երկար ճանապարհ են անցել, քանի որ Էդվարդ Ջենների հայտնի 18-րդ դարի փորձը: Մեր մեծ տատերն ու պապիկները կարող էին միայն մեկ կրակոց ստանալ, երբ նրանք երեխաներ էին, սակայն երեխաները այսօր պաշտպանված են 16 տարբեր հիվանդությունների եւ յոթ տեսակի քաղցկեղի դեմ: Թերեւս ամենակարեւոր պատվաստանյութը մանկական մանկապատանեկան պատվաստման ժամանակացույցի վրա , այնուամենայնիվ, մեկն է բոլորի համար, ամեն տարի `գրիպի կրակոց:
Թեեւ գրիպի պատվաստանյութը նույնքան կարեւոր է այսօր, որքան այն ժամանակ, երբ առաջին անգամ արձակվեց, շատ է փոխվել մոտավորապես 70-ամյա պատմության մեջ: Քանի որ տեխնոլոգիան արագացել է, պատվաստանյութն ապահով ու ավելի արդյունավետ է դարձել, եւ այդ առաջընթացով առաջարկությունները զարգացել են նաեւ վեց ամսվա ընթացքում ընդլայնված ընտրված թիրախային բնակչությունից մինչեւ բոլորը: Ահա թե ինչպես ենք ստացել այստեղ:
Վիրուսի հայտնաբերում
1930-ականների սկզբին գրիպի վիրուսը առաջին անգամ մեկուսացված էր, որոշ անգերազանցելի բրնձի օգնությամբ: Մարդիկ դեռեւս 1918 թ. Գրիպի պանդեմիայից ստացել էին ավելի քան 50 միլիոն կյանք եւ տուժել ամբողջ աշխարհում հինգ մարդու: Այս զանգվածային ավերածության հետեւում հանցագործի հայտնաբերումը պատվաստանյութի մշակման առաջին քայլն էր այն կանխելու համար, որ այն կրկին տեղի ունենա:
Բժշկական հետազոտությունների խորհուրդը աշխատակազմի կողմից ընդունվել է գրիպի վիրուսներ (խոզուկներ) `գրիպով հիվանդ հիվանդ մարդկանց կողմից, ֆիլտրացված նրանց այնպես, որ ոչ մի բակտերիաներ չներկայացվեն, այնուհետեւ ներկայացրեց հեղուկների հեղուկը, ինչպես նաեւ խոզագրիպի որոշ նմուշներ` աղավնիների մեջ:
Երբ կենդանիները հիվանդանում էին, գիտնականները նշում էին, թե որքան ժամանակ է պահանջվում զարգացնել ախտանիշները եւ արդյոք հիվանդ հիվանդը անցել է հիվանդության մեջ, որը զբաղեցնում է նույն վանդակը: Հետաքրքիր է նաեւ, որ հետազոտողները հայտնաբերել են, որ մեկ հիվանդությունից վերականգնելուց հետո գարշապարը հայտնաբերվել է գրիպի այլ ձեւերի դեմ:
Վիլսոն Սմիթը, Քրիստոֆեր Էնդրյուզը եւ Պատրիկ Լայդլուն հրապարակել են իրենց արդյունքները Lancet- ում եւ ստեղծել պատվաստանյութի զարգացման փուլ:
Կենդանի պատվաստանյութեր
Մի քանի տարի անց ԽՍՀՄ-ի հետազոտողները առաջինն էին, որ օգտվելով այս հետազոտությունից `կենսունակ պատվաստանյութ ստեղծելու համար: Նրանք գրիպի վիրուսի կենդանի տարբերակն են վերցրել եւ անցել են մոտ 30 անգամ ձվի սաղմերի միջոցով: Կրկնօրինակման գործընթացը ձվադրում է վիրուսը, քանի որ այն հարմարեցված է ձվի հյուրընկալողին, թուլացնում է այն, որ ապահով լինի մարդկանց տալ:
Այնուհետեւ տեղի է ունեցել մարդու փորձարկումներ, եւ պատվաստանյութը գործարկվել է գործարանային աշխատողներին, որպեսզի տեսնեն, թե արդյոք դա կարող է նվազեցնել գրիպի նման շնչառական հիվանդությունների պատճառով բացակայությունը: Մինչ պատմական արձանագրությունները ցույց են տալիս, որ պատվաստանյութը արդյունավետ է, կարեւոր է նշել, որ ժամանակի ընթացքում կիրառվող մեթոդները, հավանաբար, չեն անցնի: Անկախ, այս պատվաստանյութի ածանցյալները կշարունակեն ավելի քան 50 տարի օգտագործել այն, ինչ այժմ հայտնի է որպես նախկին Խորհրդային Միություն:
Մինչեւ տասնամյակների ընթացքում շարունակվել է գրիպի պատվաստանյութերի հետազոտությունը, այն չի կարող լինել մինչեւ 2003 թվականը, երբ գրիպի դեմ պատվաստանյութի ուղիղ տարբերակը կդառնա Միացյալ Նահանգներում: Կենդանի ցնցուղի դեմ պատվաստանյութը (LAIV) իրականացվել է որպես ներարկիչի ներարկիչ, այլ ոչ թե ներարկում, այլընտրանքային տարբերակ ապահովելով երեխաների եւ մեծահասակների համար, ովքեր վախենում էին ասեղներից:
LAIV- ը ապացուցեց, որ ավելի արդյունավետ է ավելի մեծ տարիքի երեխաների եւ փոքրահասակների համար, եւ այն խորհուրդ է տրվել 2-49 տարեկանների համար: Այնուամենայնիվ, մի քանի տարվա հետազոտության արդյունքում պատվաստանյութը արդյունավետ չէր, քանի որ գրիպի կրակոցից առաջացած առաջարկությունը հանվել է, եւ այժմ միայն անգործունակ է եւ recombinant պատվաստանյութերը խորհուրդ են տրվում օգտագործել Միացյալ Նահանգներում:
Անջատված պատվաստանյութեր
1940-ական թվականներին, երբ ԽՍՀՄ-ը պատրաստում եւ փորձարկում էր իր գրիպի պատվաստանյութը, Միացյալ Նահանգները եւ Միացյալ Թագավորությունը նման էին այլ երկրներ, որոնք իրենց հերթին ստացան կրծքավանդակի մշակման տարբեր մեթոդներ, օգտագործելով վիրուսային կամ «մահացած» վիրուսի վիրուսը .
1918 թ.-ին տեղի ունեցած խոզի գրիպի ընթացքում գրիպից մահացել է 67 զինծառայող, իսկ զորքերը պաշտպանելու համար պատվաստանյութի ստեղծումը ԱՄՆ կառավարության համար առաջնային էր, քանի որ այն երկրորդ աշխարհամարտի ժամանակ էր:
Սովետների նման, գրիպի վիրուսը անցել է ձվի սաղմերի միջոցով, այլ կենդանական տանտերերի մեջ, սակայն ԱՄՆ հետազոտողները օգտվել են տեխնոլոգիական առաջընթացներից, որոնք ժամանակին նոր էին, ինչպես ցենտրիֆուգացում եւ սառեցման եւ ջերմացնող հավի ձվերի անհրաժեշտ հեղուկներ: Նրանք նաեւ օգտագործեցին երկու շտամ, ոչ միայն մեկ: Բանակը խստորեն փորձարկեց նրանց պատվաստանյութը հազարավոր կամավորների միջոցով `օգտագործելով ժամանակի բավականին նորարարական մեթոդներ, ինչպիսիք են` պաշտպանելով ինչպես մասնակիցները, այնպես էլ հետազոտողները `իմանալով, թե արդյոք պատվաստանյութը կամ պլաստոնը վարվել է` այժմյան ընդհանուր հետազոտական տեխնիկան, որը հայտնի է որպես կրկնակի կույր ուսումնասիրություն . Այս հետազոտությունից ստացված դասերը կշարունակեն տեղեկացնել ապագա պատվաստանյութի զարգացմանը, այդ թվում `հայտնաբերելու, որ վիրուսի շտամները կարող են փոփոխել եղանակի ընթացքում, եւ որոշակի strains- ի պաշտպանությունը չի երաշխավորում ուրիշներից պաշտպանություն:
Գիտնականները նաեւ հետագայում սկսում են հայտնաբերել նոր մեթոդներ, որոնք ներառում էին խառնուրդներ եւ համակցում են գրիպի վիրուսների բաղադրիչները `ավելի արդյունավետ եւ անվտանգ պատվաստանյութերի շտկելու համար, ինչը դեռեւս օգտագործվում է գենետիկ ռեկոմինացիա:
Recombinant պատվաստանյութեր
Թեեւ բոլոր գրիպի պատվաստանյութերը կատարվում են ձվերով, շատերը շարունակում են մնալ, որոշակի անհատների մոտ, որոնք ունեն խոցելի ալերգիա `ռեակցիայի վտանգի տակ: Այս մտահոգությունը առաջացրեց մի շարք նորարարություններ գրիպի պատվաստանյութերի տեխնոլոգիաների ոլորտում: Վերջին զարգացումներից մեկն այն էր, որ մի rekombinant պատվաստանյութի ստեղծումը: Այս պատվաստանյութը տանում է գրիպի վիրուսների կողմից ստեղծված սպիտակուցներ, որոնք, ամենայն հավանականությամբ, շրջանառվում են այդ գրիպի սեզոնը եւ դրանք համատեղում են տարբեր վիրուսով, որը լավ է աճի լաբորատորիայում: Վիրուսները կրկնօրինակում են եւ ավելի շատ սպիտակուցներ են դնում միջուկային բջիջներում, ոչ թե հավի ձու, եւ այդ սպիտակուցը այն է, ինչ հետազոտողները պետք է պատվաստանյութ դարձնեն:
Գործընթացը շատ ավելի արագ է, քան ձվի օգտագործման ավանդական մեթոդը, քանի որ այն չի հենվում ձվի մատակարարման վրա կամ օգտագործելով միայն գրիպի վիրուսներ, որոնք լավ են աճում ձվի մեջ: Դա կարող է նշանակել արագ արձագանքման ժամանակ ապագայում մահացու գրիպի համաճարակի դեպքում: Մինչ օրս Միացյալ Նահանգներում այս տեխնոլոգիան օգտագործող միայն մեկ պատվաստանյութ կա, եւ այն թողարկվել է 2013 թվականին:
Բազմաթիվ պատվաստանյութեր
Նախկին ԽՍՀՄ-ում զարգացած առաջին գրիպի պատվաստանյութը միատարր էր կամ միակողմանի պատվաստանյութ: Այդ ժամանակ հայտնաբերվել է միայն մեկ տեսակի գրիպ: Թրիք Ա. 1940-ականների սկզբին, սակայն, հայտնաբերվել է երկրորդ տեսակի գրիպ, որը սկզբունքորեն տարբերվում էր առաջինից. Թրթուր Բ. Երբ ԱՄՆ զինված ուժերը մշակեցին իր անգործունակ պատվաստանյութը, այն ընդգրկում էր երկու տեսակի շտամներ `առավելագույնս պաշտպանելու համար: Տարիներ անց, երրորդ լարվածությունը ներգրավվեց պատվաստանյութի դեմ `պաշտպանելու համար երկրորդ Աֆլյացիայի ձեւը, իսկ 2012 թ., ԱՄՆ-ում օգտագործվել է առաջին քառակուսի կամ քառապատիկ պատվաստանյութը: Այսօր էլ օգտագործվող գրիպի պատվաստանյութերի մեծամասնությունը, սակայն, դեռեւս թրիլական են կամ երեք լարված պատվաստանյութեր:
Շարժվող թիրախ
Ամեն տարի գրիպի պատվաստանյութի ձեւակերպումը պետք է փոփոխվի `հարմարեցնելով անընդհատ փոփոխվող գրիպի վիրուսին: Պատկերացրեք ձեր իմունային համակարգը փախստական փնտրելու ոստիկանություն է: Սկզբում նրանց ասացին, որ կոտորածի մեջ մեղավորը որոնելու է: Սակայն տարվա ընթացքում հանցագործի բաճկոնը խեղդվել է արեւի տակ, իսկ ամիսներ անց, բաճկոնը այժմ բաց մոխրագույն է: Եթե ոստիկանությունը փոփոխված տեսքով չի թարմացվում, նրանք դեռեւս փնտրում են կապույտ շապիկի մեջ գտնվող մեկին `թույլ տալով, որ փախստականը խուսափի գերի վերցնելուց: Քանի որ գրիպի վիրուսը եւ նրա տարբեր բծերը կարող են այնքան արագ փոխվել, մեր մարմինները պետք է հիշեցնեն, թե ինչ է փնտրում, այնպես որ մենք կարող ենք ավելի լավ պատրաստել մեր պաշտպանությունը վարակի դեպքում:
Հաջորդ սեզոնի պատվաստանյութերի ձեւակերպման մեջ պետք է ներառվեն վիրուսի շտամները որոշելու գործընթացը հաճախ տեղի է ունենում ամիսներ առաջ: Պաշտոնյաները ուսումնասիրում են լայնածավալ հետազոտություններ, ներառյալ, թե ինչ ծագում են շրջանառվում ամբողջ աշխարհում, եւ ինչպես են որոշակի ծանրություններ հայտնվում, եւ ապա այդ տեղեկությունները տալիս են պատվաստանյութերի արտադրողներին, որպեսզի նրանք կարողանան սկսել պատվաստանյութի զանգվածային արտադրության գործընթացը եւ փորձարկվել է անվտանգության ժամանակահատվածում գրիպի սեզոնի համար:
Չնայած պատվաստանյութերի ընտրության գործընթացը հետազոտության վրա հիմնված է, ապագան անհնար է ասել, եւ երբեմն պատվաստանյութերում ներգրավված շտամները չեն համապատասխանում վիրուսների շրջապտույտը, երբ գրիպի շրջանը գալիս է: Երբ դա տեղի է ունենում, պատվաստանյութի արդյունավետությունը հարված է հասցնում: Այնուամենայնիվ, կարեւոր է նշել, որ նույնիսկ այն դեպքում, երբ պատվաստանյութը կատարյալ խաղ չէ, այն շարունակում է մնալ գրիպի հետեւանքով հոսպիտալացման կամ մահվան կանխման լավագույն միջոցը: Օրինակ, գրիպի պատվաստանյութը 2014-2015 թթ. Սեզոնի ընթացքում գնահատվել է միայն 19 տոկոս `գրիպի կանխարգելման գործում: Սակայն նույնիսկ համեմատաբար ցածր հաջողության ցուցանիշով, այդ սեզոնի ընթացքում պատվաստումը դեռ կանխվել է գրիպի 1.9 միլիոն դեպք եւ մոտավորապես 67.000 հիվանդանոց: Սա չնայած զարմանալիորեն ցածր պատվաստանյութի 50 տոկոսից պակաս չափահասների համար, 65 տարեկանից ցածր պատվաստանյութի համար, որն անհրաժեշտ էր ծառի անձեռնմխելիության հասնելու համար:
Առաջարկություններ
1918 թ. Գրիպի համաճարակից երկար ժամանակ է եղել, սակայն վիրուսը դեռեւս ԱՄՆ-ում մահացու պատվաստանյութերի կանխարգելիչ հիվանդություններից մեկն է, որն այժմ ամեն տարի 12.000-ից 56.000 մարդ է սպանել: Քանի որ տվյալների հավաքագրվել է վիրուսի եւ նրա պոտենցիալ սպառնալիքների մասին, առաջարկությունները ընդլայնվել են, ընդգրկելով ավելի ու ավելի շատ բնակչություն:
Սկզբում պատվաստանյութը միայն խորհուրդ տրվեց այն մարդկանց համար, ովքեր գրիպից բարդությունների վտանգի տակ էին հայտնվել, ինչպես 65-ից բարձր չափահասները կամ 6 ամսականից ավելի տարիք ունեցող մարդիկ, որոնք սրտի կամ թոքերին ազդում են քրոնիկական բժշկական վիճակում: Ժամանակի ընթացքում պարզ դարձավ, որ մահվան եւ հոսպիտալացման կանխարգելման համար ավելի շատ մարդիկ պետք է պատվաստվեն, ուստի խորհուրդն ընդլայնվեց `ներգրավելով երեխաներին եւ հղի կանանց: Այնուհետեւ 50-ից ավել չափահասները ավելացվել են, իսկ ավելի ուշ, մինչեւ 18 տարեկանը բոլոր երեխաները: Քանի որ գրիպը ամեն տարի շատ մարդ է սպանել, ավելի շատ, քան Միացյալ Նահանգներում միգրված բոլոր պատվաստանյութերի կանխարգելման բոլոր հիվանդությունները, ACIP- ը քվեարկել է 2009 թ. 6 ամսվա բոլորի համար:
Այդ ժամանակից ի վեր, գրիպի պատվաստանյութը եղել է միակ պատվաստանյութը, որը համընդհանուր խորհուրդ է տրվում բոլոր տարիքային խմբերի եւ պայմանների մարդկանց համար: Ասվում է, որ որոշ մարդիկ, ինչպես նրանք, ովքեր կյանքին սպառնացող ալերգիա ունեն գրիպի դեմ պատվաստանյութում, չպետք է պատվաստվեն, բայց այդ դեպքերը չափազանց հազվադեպ են, եւ հաճախ այլընտրանքային պատվաստանյութի ձեւակերպումը կարող է օգտագործվել անբարենպաստ ազդեցություններից խուսափելու համար:
Ապագա զարգացումները
Վիրուսի բարդ եւ դինամիկ բնույթի պատճառով համընդհանուր գրիպի պատվաստանյութը հանդիսանում է գրիպի պատվաստանյութի սուրբ գառանությունը: Աշխարհի շուրջ հետազոտական թիմերը վրդովմունքով աշխատում են մի պատվաստանյութի վրա, որը կարող է ունենալ միայն մեկ դոզան կամ սերիա `ապահովելու պաշտպանություն բոլոր տեսակի գրիպի շտամների դեմ եւ ավելի երկար ժամանակահատվածում, դարձնելով տարեկան գրիպի կրակոցի անհրաժեշտությունը: անցյալը:
> Աղբյուրներ.
> Բարբարիս I, Martini M, Iavarone F, Orsi A (2016) հասանելի գրիպի պատվաստանյութեր `իմունիզացիայի ռազմավարություն, պատմություն եւ հիվանդության դեմ պայքարի նոր գործիքներ: J Prev Med Hyg. 2016; 57: E41-46:
Հիվանդությունների վերահսկման եւ կանխարգելման կենտրոններ: Թռչնագրիպի պատվաստանյութի առաջարկները:
> Hannoun C. Թրաֆիքինգի վիրուսների եւ գրիպի պատվաստանյութերի զարգացող պատմությունը: Փորձագետի պատվաստանյութեր : 2013, 12 (9): 1085-94:
> Պատվաստանյութերի պատմություն: Թունավորում: Ֆիլադելֆիայի բժիշկների քոլեջը: