Դոպամինային դեղամիջոցներ `Պարկինսոնի հիվանդության բուժման համար

Պարկինսոնի հիվանդության ոսկու ստանդարտ բուժումը բուժման թերապիա է : Գրեթե բոլոր առկա դեղամիջոցները գործում են ուղեղի մեջ դոպամինի մակարդակի բարձրացման համար: Ճանապարհը, որով տվյալ դեղորայքը կատարում է այս feat, շատ բան է անելու նրա արդյունավետության եւ պոտենցիալ կողմնակի ազդեցությունների հետ:

Լոդոդոպա `շարժիչային ախտանիշների բուժում

Լեվոդոպան հանդիսանում է PD- ուղեղի բջիջների համար առաջին դեղամիջոցը, օգտագործելով լեվոդոպը `որպես շենքի բլոկ ավելի դոպամին արտադրելու համար:

Լեվոդոպան աշխատում է ավտոմոբիլային ախտանիշների գործնականում նորմալ կերպով, դարձնելով ավելի պակաս, ավելի բջջային եւ ավելի ճկուն: Ցավոք սրտի, այն չի բուժում ՊԸ եւ չի կարող դադարեցնել հիմքում ընկած հիվանդության գործընթացը:

Լեւոդոպան ունի նաեւ կողմնակի բարդություններ: Այս կողմնակի ազդեցությունները, սակայն, սովորաբար կարող են վերացվել, օգտագործելով լեվոդոպային այլ դեղամիջոցներ: Օրինակ, լեվոդոպայի մի մեծ կողմնակի ազդեցությունը մենակ օգտագործվում է սրտխառնոցով, որն ուղեղի փոխարեն արյան շրջանառության մեջ շրջանառվող չափազանց շատ դոպամինի արդյունք է: Անբավարարությունը կանխելու եւ ուղեղի վրա հասնող լեվոդոպայի գումարը բարելավելու համար, լեվոդոպան հաճախ տրվում է մեկ այլ դեղամիջոցի ` դոպա դարբոքսբլոբուսի արգելակիչի (DDI): A DDI- ն արգելափակում է լեվոդոպայի փոխակերպումը մարմնի արյան մեջ դոպամին, ինչը թույլ է տալիս ավելի շատ լեոդոպոպա հասնել ուղեղի եւ կանխել սրտխառնոցը:

Շատ երկրներում օգտագործվող DDI- ի ամենատարածված ձեւը carbidopa է: Լեվոդոպայի եւ կարբիդոպայի համադրությունը հայտնի է Sinemet ֆիրմային անվանմամբ:

Շատ երկրներում carbidopa / levodopa- ի դեղաչափերը սահմանվում են որպես մասնիկ `թվերը (սկիզբը) յուրաքանչյուր դեղահատում կարբիդոպայի քանակն է, իսկ դենոմինատորը (ներքեւի համարը), լեհոդոպայի քանակն է: Օրինակ, 25/100 համադրություն կազմված է 25 միլիգրամ կարբիդոպա եւ 100 միլիգրամ լեւոդոպա:

Carbidopa / levodopa- ն նաեւ հասանելի է վերահսկվող ազատ արձակման ձեւակերպման մեջ, որը հայտնի է որպես Sinemet CR: Sinemet- ի վերահսկվող թողարկման ձեւակերպումները թույլ են տալիս արյան շրջանառության մեջ դանդաղ լեյբադոպայի ժամանակի ժամանակահատվածը, ինչը օգնում է հարթեցնել վերջնական դոզան կրելու տատանումները, ինչպես նաեւ գիշերային քնի խանգարումները:

Այլ դոպամինային դեղեր

Չնայած levodopa- ն արդյունավետ կերպով վարվում է Պարկինսոնի հիվանդության ախտանիշները, հիվանդությունը , այնուամենայնիվ, դեռ առաջանում է եւ ավելի վատանում է ժամանակի ընթացքում: Պարկինսոնի հիվանդությունը վնասում է ուղեղի բջիջները, որոնք ստիպում են դոպամին կամ փոխել լեվոդոպային դոպամին: Երբ հիվանդությունը զարգանում է, դոպամինի ուղեղի արտադրությունն ավելի ու ավելի բարդ է դառնում: Հետեւաբար, մենք պետք է այլընտրանքային ուղիներ ուղեղի դոպամինի մակարդակի պահպանման համար բավականաչափ ապահովելու համար նորմալ շարժիչի գործառույթը:

Քանի որ դոպամինի արտադրության բջիջները վնասում են հիվանդությունը, մենք պետք է թիրախ դնենք այլ բջիջներին, որոնք չեն կարող դոպամին արտադրել, այլ գործել ավելի արդյունավետ դոպամին օգտագործելու համար: Դեղերի երկու դասերը կարող են դա անել.

Դոպամինային Agonists in Parkinson's հիվանդության

Կան մի քանի դոպամինային ագոնիստներ, ինչպիսիք են `

Բոլոր այս դեղամիջոցները կախված են դոպամինի ազդեցությունից ընտրված դոպամինային ընկալիչների վրա, որոնք բջիջներ են, որոնք նպաստում են ուղեղում դոպամինի ազդեցությանը:

Այս դեղերը կարող են արտադրել կողմնակի բարդություններ, ինչպիսիք են գլխապտույտը, արյան ճնշումը եւ հոգեբուժական խանգարումները, որպեսզի նրանք պետք է սկսվեն որպես շատ ցածր դեղաքանակ, եւ միայն աստիճանաբար ավելացվում է անձի նյարդաբանության առաջնորդությամբ:

COMT Inhibitors եւ MAO Inhibitors

The COMT (catechol-O-methyltransferase) inhibitors եւ MAO-B (monoamine oxidase տեսակը B) inhibitors աշխատում են արգելափակել դոպամինի աղմուկը եւ անգործունակությունը մարմնում եւ ուղեղում:

Եթե ​​COMT- ն արգելափակվի կամ արգելվի, օրինակ, ավելի շատ լեվոդոպա կարող է հասնել ուղեղի շարժիչի կառավարման համակարգին: Ամենատարածված COMT inhibitors (Tasmar) tolcapone եւ (Comtan) entacapone են: COMT inhibitors- ը հատկապես օգտակար է շարժիչի տատանումներ ունեցող մարդկանց համար:

Սակայն, ինչպես շատ դեղամիջոցներ, COMT եւ MAOI inhibitors ունեն կողմնակի բարդություններ: Օրինակ, COMT- ի ինդիկատորի վարակիչ հիվանդների հինգից տասը տոկոսը զարգացնում է լուծը: Սա սովորաբար նշանակում է, որ դեղը պետք է դադարեցվի: Տոլկախտի տանող մարդկանց երկու-երեք տոկոսը զարգացնում են լյարդի լուրջ խնդիրներ, որոնք պահանջում են լյարդի ֆունկցիայի մոտ մոնիտորինգ, երբ թմրամիջոցների կամ թմրամիջոցների օգտագործման դադարեցումը ամբողջությամբ: Entacapone- ն այս լյարդի թունավորության խնդիրները չունի:

The MAO-B inhibitors, ինչպիսիք են (Eldepryl) selegiline եւ (Azilect) rasagiline, խանգարում է MAO-B ֆերմենտի դոպամին խախտել է ուղեղի մեջ:

Սելեգիլինը հիմնականում օգտագործվում է կանխարգելելու կամ հարթեցնելու վերջնական-դոզայի շարժիչի տատանումները: Դրա հետեւանքները շատ մեղմ են: Սելեգիլինը մի անգամ կարծում էր, որ գործում է որպես նեյրոֆոտեկտիվ թմրանյութ, որը կանխում է ուղեղի դոպամինային նեյրոնների հետագա վնասը: Ստացվում է, որ սելեգիլինի այս նեյրոպրոթեկտիվ ազդեցությունը փոքր է կամ գոյություն չունի:

Ռասագինինը, մյուս կողմից, ավելի հեռանկարային է համարում իր պոտենցիալ նյարդոպրոկեկտոր ազդեցության առնչությամբ, սակայն ժյուրին դեռեւս դուրս է գալիս թմրամիջոցների այս կարեւոր ազդեցության վրա: Ռասագինինը հիմնականում օգտագործվում է վաղ եւ միջին Parkinson- ի նվազեցնել շարժիչի տատանումները: Ռասագիլինի արդյունավետության եւ անվտանգության վերաբերյալ ավելի շատ ապացույցներ են անհրաժեշտ:

Ստորին գիծ

Լեյդոդոպան, Պարկինսոնի հիվանդության շարժիչային խնդիրների լուծման լավագույն դեղամիջոցն է, երբեմն կարելի է սկսել դոպամինային ագոնիստները կամ MAO- ի կանխարգելիչ դեղերը, հատկապես եթե մարդու ախտանիշները մեղմ են: Այս դեղերը կարող են ավելացվել նաեւ լեվոդոպա թերապիայի վրա `շարժիչի տատանումները կառավարելու համար:

Լավ նորությունն այն է, որ Պարկինսոնի հիվանդությունը բուժելի չէ, կան հիվանդությունների հաղթահարման ուղիները եւ բարելավելու ձեր կամ ձեր սիրելիի ամենօրյա գործունեությունը եւ կյանքի որակը:

Աղբյուրները.

Ամերիկյան առողջապահական համակարգի դեղագործները, Լեվոդոպան եւ Կարբիդոպան

Connolly, BS, Lang, AE (2014): Պարկինսոնի հիվանդության դեղաբանական բուժում. Վերանայում: JAMA , Apr 23-30; 311 (16): 1670-83:

R. Pahwa եւ KE Lyons (խմբագիրներ), Handbook of Parkinson- ի հիվանդության ; 4-րդ հրատարակություն, Նյու Յորք, Informa Healthcare Publishers, 2007: