Պարկինսոնի հիվանդության սկիզբը սկսած պայքարող դեղամիջոց է
Դոպամինային ագոնիստները կոչվում են Ռեկուպ (ropinirole) եւ Mirapex (pramipexole) դեղամիջոցները սովորաբար օգտագործվում են Պարկինսոնի հիվանդության ախտանիշները բուժելու համար, հատկապես վաղ փուլերում:
Դոպամինային ագոնիստները սովորաբար սահմանվում են նյարդավիրաբույժների կողմից, որպես միջոց, այն ժամանակահատվածը երկարացնելու միջոց, որը նախքան մարդը պետք է սկսել (կամ բարձրացնել) լեվոդոպայի իրենց դոզան:
Լեվոդոպան Պարկինսոնի համար ամենաարդյունավետ դեղամիջոցն է, սակայն դրա արդյունավետությունը նվազեցնում է երկարատեւը դեղորայքի վրա:
Բացի լեվոդոպայից անբարենպաստ շարժիչային ախտանշանների բուժման ժամանակ, դոպամինային գոնիստները հիվանդության դանդաղեցման համար ոչինչ չեն անում:
Այս downsides առաջարկել հետազոտողներին զարգացնել նոր Dopamine agonist, որը կոչվում է D-512, որը ոչ միայն հանդես է գալիս այլ դոպամինային ագոնիստների կառավարման առումով motor ախտանիշները, բայց կարող է պաշտպանել առկա նյարդային բջիջները, potentially դնելով արգելակները անձի հիվանդության (ուշագրավ feat):
Կարեւոր է հասկանալ, որ D-512- ը գտնվում է հետազոտության շատ վաղ փուլերում: Իրականում դա միայն կենդանիների ուսումնասիրություն է: Այնուամենայնիվ, դա առաջին քայլն է դեպի Փախինսոնի հիվանդությունը սկզբից դեղորայք գտնելու ուղղությամբ:
Դ-512-ի նկարագիրը
Պարկինսոնի հիվանդությունը ներառում է դոպամին արտադրող նյարդային բջիջների կորուստը ուղեղի մի տարածաշրջանում, որը կոչվում է հիմնական nigra:
Քանի որ դոպամինը ուղեղի քիմիական նյութ է (որը կոչվում է նյարդոտմանդրոմ), որն անհրաժեշտ է մարմնի շարժման համար, շարժիչը (շարժման հետ կապված) ախտանիշները առաջանում են այս կորուստից:
Չնայած Պարկինսոնի հիվանդության հետ կապված մի շարք ավտոմոբիլային ախտանշաններ կան, չորս քրոնիկ են `
- Ձգվող հանգիստը
- Bradykinesia (նվազեցնելու ունակությունը)
- Հստակություն
- Postural անկայունություն
Որպես դոպամինային ագոնիստ, D-512- ը կապում է դոպամինային ընկալիչներին կամ գլխատման վայրերին, ուղեղում: Ուղղակի խթանելով այս ընկալիչները, D-512- ը մանրանում է ուղեղի քիմիական դոպամինը (այնպես էլ ուղեղը կարծում է, որ այն ունի դոպամին, երբ այն իսկապես չի գործում):
D-512-ը տարբերվում է այլ դոպամինային ագոնիստներից, քանի որ այն ունի դոպամինային ընկալիչների ավելի բարձր հավանականություն: Սա նշանակում է, որ այն կարող է ավելի հեշտությամբ եւ ավելի սերտորեն կապել, ինչը ավելի երկար է դարձնում:
Բացի դոպամինային ընկալիչներից, D-512- ը հավատում է, որ պաշտպանում է դոպամինային արտադրող նյարդային բջիջները, որոնք դեռեւս ապրում են, հավանաբար նվազեցնելով օքսիդատիվ սթրեսը (հիմնական պատճառ `« ինչու »Պարկինսոնի հիվանդության ետեւում): Օքսիդային սթրեսի նվազեցմամբ, D-512-ը համարվում է հակաօքսիդիչ հատկություններ:
Այլ կերպ ասած, հետազոտողները կարծում են, որ D-512- ը կարող է հիվանդության փոփոխման բուժում ապահովել Պարկինսոնի հիվանդության համար, քանի որ այն կարող է դանդաղեցնել դրա առաջընթացը:
Գիտությունը կախված է D-512-ի կենդանիների ուսումնասիրությունից
Բրիտանական ֆարմաբանության ամսագրում անցկացված մեկ ուսումնասիրության ընթացքում առնետների ուղեղները թթվացվեցին 6-հիդրոքսիդոպամինով (մարդու մոտ Պարկինսոնի հիվանդության նմանվող դոպամինային նյարդոտին): Այնուհետեւ, առնետները տրվեցին կամ D-512 կամ Requip (ropinirole), եւ հետեւանքները համեմատվեցին:
Արդյունքները
Ուսումնասիրության արդյունքում պարզվել է, որ գլխուղեղի բարձրացումն ու D-512-ի արյան մակարդակը ավելի բարձր են, քան ropinirole- ն:
Ավելին, երբ D-512- ը եւ ropinirole- ը երկօքսիդի շարժումներով (առնետների մեջ) ավելացրել են նույն աստիճանի ներարկումից հետո, շարժիչի ակտիվացման տեւողությունը երկար է եղել D-512-ի համար, քան ռոֆինիրոլը:
Ավելի կոնկրետ, ropinirole- ի հակա-պարկինսոնյան ազդեցությունները տեւել են ընդամենը երկու ժամ, մինչդեռ D-512- ի հակա-պարկինսոնյան ազդեցությունը տեւեց առնվազն չորս ժամ:
Կողմնակի ազդեցություն. Դինքսինեզիա
D-512-ը նկատվել է դինիզիային, սակայն առնետների նույն խստությամբ, ինչպես Ռեկուպը (ropinirole): Դինսեզիան վերաբերում է աննորմալ շարժումներին, ինչպիսիք են կոկորդը կամ կախվածությունը, որոնք անհատի վերահսկողությունից դուրս չեն:
Հատկանշական է նշել, որ դիսկինեզիան ընդհանուր առմամբ լեյբադոպայի կողմնակի ազդեցությունն է, երբ հինգ տարվա ընթացքում Պարկինսոնի հիվանդության մոտ 50 տոկոսը տեղի է ունենում, նրանք շատ ավելի քիչ են տարածված դոպամինային ագոնիստներին ընդունելու մեջ:
Փաստորեն, հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ դիզինեզիան, երբ մարդը միայնակ է ընդունում դոպամինային ագոնիստներին, տեղի է ունենում Պարկինսոնի մարդկանց մոտ 5-7 տոկոսի դեպքում, եւ եթե դիսկինեզիաներ են տեղի ունենում, դրանք ընդհանուր առմամբ մեղմ են ծանրության մեջ եւ տեղի են ունենում ավելի ուշ:
Ստորին գիծ
Ընդհանուր առմամբ, դսսինեզիան խոշոր խնդիր չէ մարդկանց մոտ դոպամինային ագոնիստների առկայության դեպքում (առանց լեվոդոպայի), այնպես որ, դեռեւս հնարավոր է D-512-ի ընդունման բարելավված նպաստի կողմնակի ազդեցության հարաբերակցությունը, ինչպես նաեւ այլ դոպամինային ագոնիստների, ինչպիսիք են Ռեկպին (ropinirole) .
Հիշեք, սա կենդանիների ուսումնասիրություն է, ուստի դեռ վաղ է եզրակացություններ անել: Ստորեւ բերված հատվածն այն է, որ D-512- ի ազդեցությունները պետք է թարգմանվեն մարդու օգտագործման մեջ:
Dopamine Agonists- ը եւ նրանց դերը ոչ ավտոմոբիլային ախտանշաններում
Բացի Պարկինսոնի հիվանդության վաղ փուլում շարժիչ ախտանիշների բուժումը, գիտական ապացույցները ենթադրում են, որ դոպամինային գոնիստները օգնում են ոչ շարժիչ ախտանշանների, հատկապես մտահոգության խնդիրներ, ինչպիսիք են անհանգստությունը, դեպրեսիան եւ / կամ անտարբերությունը:
Դոպամինային ագոնիստները կարող են նաեւ բարելավել որոշակի ինքնավարական խնդիրներ, ինչպիսիք են սեռական գործառույթը կամ քրտինքը, ինչպես նաեւ Պարկինսոնի հիվանդության որոշակի քնի խնդիրները, ինչպիսիք են անհանգիստ ոտքի սինդրոմը կամ քնի քայքայումը:
Սա խոստումնալից է, քանի որ փորձագետներն ավելի ու ավելի են կենտրոնանում ոչ ավտոմոբիլային ախտանիշների վրա, քանի որ դրանք հաճախ սկսվում են ավելի վաղ, քան շարժիչային ախտանիշները եւ կարող են անհանգստացնել:
Այսինքն, պարզ չէ, թե D-512- ը գերազանցում է ավանդական դոպամինային ագոնիստները, ինչպիսիք են Ռեկուպը (ropinirole) կամ Mirapex (pramipexole) `ոչ շարժիչ ախտանիշները դանդաղեցնելու համար:
Խոսք
Նշված կենդանիների ուսումնասիրության մեջ, D-512- ի առավելագույն շահը, Ռեյփուպի (ropinirole) կողմից, այն է, որ երկարաձգում է եւ ավելի լավ է հասնում իր գագաթնակետին:
Այնուամենայնիվ, ավելի շատ հետազոտություններ պետք է ավելի լավ հասկանալ, եթե D-512- ի նման բարդույթն ավելի լավն է, քան ներկայիս դոպամինային ագոնիստները `Parkinson- ի մարդկանց բուժման համար:
Բացի շարժիչային ախտանիշներից եւ կողմնակի ազդեցություններից, այլ գործոններ պետք է դիտարկել որպես մարդու կյանքի որակը, այն ժամանակ, հետաձգվել է սկսած լեվոդոպային եւ արդյոք D-512- ը իսկապես հիվանդության փոփոխություն է (կարող է պաշտպանել դոպամինային արտադրող նյարդային բջիջները, որոնք դեռեւս կենդանի):
> Աղբյուրներ.
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirole- ի մոնոթերապեւտը Պարկինսոնի հիվանդության մեջ հանգեցրեց խիստ վերականգնվող դիսկինեզիային: Շարժում խանգարում . 2013 թ. Հուլիս; 28 (8): 1159-60:
Դինամո Ս. Մ., Dutta Ա.Կ., Դուտտա Ա.Կ., եպիսկոպոս Կ. D-512, վեպի դոպամին D2 / 3 ռեցեպտորների ագոնիստ, ցույց է տալիս, որ պարկինսոնյան առնետների ռոֆինիրոլը հակված պարկինսոնյան արդյունավետություն է: Br J Pharmacol. 2017 սեպ, 174 (18): 3058-71:
> Poewe W et al. Պարկինսոնի վաղ հիվանդության վաղ շրջանում տարածված պրամիպեքսոլը `33-շաբաթյա ռադոնիզացված վերահսկվող փորձ: Նյարդաբանություն: 2011 Օգ. 23; 77 (8): 759-66:
> Մայքլ Ջ Ֆոքս հիմնադրամը Պարկինսոնի հետազոտության համար: D-512: Պարկինսոնի հիվանդության բուժման համար նոր, բազմաֆունկցիոնալ D2 / D3 ընդունող Agonist:
> Schaeffer E, Berg D. Պարկինսոնի հիվանդության ոչ ավտոմոբիլային ախտանիշների համար դոպինամիկ բուժման մեթոդներ: CNS դեղեր : 2017 թ. Հուլիս; 31 (7): 551-70: