Բուժումը կարող է օգնել նրանց հետագա փուլում գտնվող Պարկինսոնի հիվանդությամբ
2017 թ. Մարտին FDA- ն հաստատեց safinamide (Xadago) Միացյալ Նահանգներում կլինիկական օգտագործման համար: Safinamide- ը FDA- ի կողմից հաստատված առաջին նոր դեղն է, որը բուժում է Parkinson- ի հիվանդությունը ավելի քան 10 տարի: Դա լյարդոպոպայի հետ համատեղ օգտագործվող օժտված կամ ավելացված բուժման ձեւ է:
Պարկինսոնի հիվանդությունը բացատրվում է
Պարկինսոնի հիվանդությունը շարժման խանգարում է, որը աստիճանաբար առաջանում է եւ սովորաբար սկսվում է մոտ 60 տարեկան հասակում:
Սիմպտոմները ներառում են դողում, կոշտություն, դանդաղ շարժում եւ աղքատ հավասարակշռություն: Այս հիվանդությունը, ի վերջո, հանգեցնում է դժվարությունների, քայլելու, խոսելու եւ ամենօրյա կյանքի այլ գործողությունների հետ: Միացյալ Նահանգներում ամեն տարի մոտ 50 000 մարդ ախտորոշվում է Պարկինսոնի հիվանդությամբ:
Չնայած Պարկինսոնի հիվանդության բուժման չկան, կան բուժումներ, որոնք օգնում են ախտանիշի կառավարմանը, ներառյալ հետեւյալը.
- լեհոդոպա
- dopamine agonists (օրինակ, apomorphine, bromocriptine, ropinirole եւ pramipexole)
- մոնոամին օքսիդազի արգելիչները կամ MAO-B inhibitors (օրինակ, selegeline եւ rasagaline)
- catechol-O-methyl-transferase (COMT) inhibitors (օրինակ, entacapone եւ tolcapone)
- ամանտադինը
- anticholinergic թմրամիջոցներ, ինչպիսիք են Artane եւ Cogentin (սովորաբար տրվում է երիտասարդ մարդկանց, որոնց սարսուռ է հիմնական ախտանիշ)
Ցավոք, չկա բուժում, որը դանդաղեցնում է կամ դադարեցնում Պարկինսոնի հիվանդության առաջընթացը:
Լեվոդոպան հանդիսանում է Պարկինսոնի հիվանդության բուժման համար օգտագործվող ամենաազդեցիկ եւ հայտնի դեղամիջոցը. սակայն դրա ազդեցությունը պայմանավորված է ժամանակի ընթացքում կրելու եւ կարող է առաջացնել բացասական կողմնակի բարդություններ, այդ թվում ` դինքիզիզի :
Թմրանյութերը, ներառյալ COMT inhibitors, dopamine agonists եւ non-dopaminergic treatments, ինչպիսիք են anticholinergic treatments եւ amantadine- ը կարող են օգտագործվել որպես լեվոդոպայի այլընտրանք, ի լրումն լեվոդոպա կամ միմյանց հետ:
Առաջատար Պարկինսոնի հիվանդության ժամանակ, երբ դեղորայքը չի հաջողվում, խորը ուղեղի խթանումը (ուղեղի վիրահատությունը) կարելի է համարել օգնել ախտանիշները մեղմելու համար:
Սովորաբար դեղերը պահվում են այն մարդկանց համար, որոնց ախտանիշները բավականին դաժան են դարձել `խոչընդոտելով ամենօրյա կենսագործունեությանը: Լոդոդոպան սովորաբար ընտրության թմրամիջոց է 65 տարեկանից բարձր մարդկանց, որոնց ապրելակերպը լրջորեն խաթարվում է: 65-ից ցածր մարդիկ կարող են բուժվել դոպամինային ագոնիստի հետ:
Թմրանյութերը սկսվում են ամենացածր արդյունավետ դոզաններից եւ բուժումը սովորաբար հետաձգվում է հնարավորինս երկար: Այնուամենայնիվ, հետազոտությունը, որը սատարում է «սկսել ցածր եւ գնալ դանդաղ», լեվոդոպայի դեղաչափերով խառնվում է: Ըստ հեղինակ Փիթեր Ջենների `
L-Dopa- ի (levodopa) ներդրումը ավելի երկար հիվանդության տեւողությամբ կամ բարձր դոզաներով կարող է հանգեցնել կարճ ժամանակահատվածի լավ ազդեցության առաջ շարժիչ բարդությունների առաջացմանը: Վերջերս, PD- ի օրեցօր 400 մգ-ից ցածր L-dopa- ի դոզան ցուցադրվել է նվազեցնելու դսսինեզիայի ինդուկցիայի վտանգը:
Այնուամենայնիվ, Ջենները շարունակում է նշել հետեւյալը.
L-dopa- ի վաղ օգտագործումը ցույց տվեց նաեւ, որ շարժիչ ախտանիշների առավել արդյունավետ բուժումը եւ դինսիզիայի երկարաժամկետ ռիսկը չի ազդում:
Ճիշտ է, նման հակասական վկայությունը ընդգծում է, թե որքան քիչ ենք մենք ճանաչում Պարկինսոնի հիվանդության պաթոլոգիան եւ բուժումը:
Safinamide: Ինչպես է այն աշխատում:
Պարկինսոնի հիվանդության դեպքում ուղեղը չի արտադրում բավարար դեպրամինի կոչվող նյարդոտիրացուցիչ:
Դոպամին արտադրող բջիջները մեռնում են կամ դառնում են անարդյունք: Դոպամինը անհրաժեշտ է շարժիչի հսկողության եւ շարժման համար:
Մասնավորապես, դոպամինը ազդում է ուղեղի ազդանշանների վրա, որոնք զբաղվում են հարթ, նպատակային շարժումներով, ինչպիսիք են ուտելը, գրելը եւ տպելը: Նման selegeline եւ rasagaline- ի նման safinamide- ը MAO-B- ի կանխարգելիչ տեսակի տեսակն է, որը կանխում է դոպամինի խզումը եւ դրանով իսկ ավելացնում է ուղեղի մակարդակը:
Ի դեպ, սաֆինամիդը նաեւ մոդուլացնում է գլյուտամատը: սակայն այդ ակցիայի հատուկ ազդեցությունը թմրանյութերի բուժման գործողությունների վրա անհայտ է:
Ի տարբերություն այլ MAO-B inhibitors- ի, որոնք կարող են մենակ լինել միայն վաղեմուն Պարկինսոնի հիվանդության համար, պարադինամիդը նախատեսվում է օգտագործվել հետագա փուլային հիվանդությունների, հատկապես `levodopa եւ dopamine agonists- ի այլ տեսակի հակiparkinson դեղերի հետ համատեղ:
Երբ մարդիկ առաջինը սկսում են բուժում Պարկինսոնի ախտանիշների համար, դեղերը հակված են աշխատել բավականին լավ եւ ախտանշանները վերահսկվում են ամբողջ օրվա ընթացքում: Այնուամենայնիվ, հինգից տասը տարիների ընթացքում սովորական Պարկինսոնի դեղորայքի արդյունավետությունը զգալիորեն նվազում է, եւ ախտանիշի վերահսկումը դառնում է ավելի դժվար է մեղմել:
Մասնավորապես, Պարկինսոնի հիվանդության միջինը եւ ուշ փուլում գտնվող մարդկանց մոտ շարժիչային տատանումներ կամ անհարկի մկանային շարժումներ (դինքիզիզիա եւ սառեցում ) սկսում են քանդվել:
Դինսեզիան առավել հստակ արտահայտված է լեվոդոպա նմուշներից եւ դեղերի բուժման բացասական ազդեցությունից: Դայսինեզիայի դրսեւորումը կանխատեսելիորեն վատթարանում է եւ նախընտրելի է, քանի դեռ հնարավոր է երկարաձգվել: Բացի այդ, ոչ ավտոմոբիլային ախտանշանները, ինչպիսիք են դեմենսիան , դեպրեսիան եւ հալյուցինացիաները, որոնք քիչ չեն ազդում, եթե նույնիսկ դոպամիներգիկ դեղամիջոցներով են առաջանում նաեւ խնդիր:
Այն հիվանդները, ովքեր որոշ ժամանակով տեւած պատշաճ բուժումից հետո վերաբնակեցում են, դժվար է բուժել այնպիսի նորաձեւությամբ, որը պահպանում է կյանքը շարժունություն եւ որակ:
Այլ կերպ ասած, երբ լեվոդոպան դադարում է աշխատել նաեւ մասնակիորեն, քանի որ մենք չենք հասկանում այդ վերծանման պաթոլոգիան, դժվար է մարդկանց վերադարձնել կայուն բազային եւ առաջացած հիվանդության ժամանակ առաջացած հիվանդության ժամանակ, երբ լեվոդոպա եւ այլ դոպամիներգիկ նյութեր աշխատում էին:
Ավելին, նույնիսկ եթե շարժիչային դժվարություններ են առաջանում, ոչ շարժիչային խնդիրներ, ինչպիսիք են տրամադրության խանգարումները, քնի խանգարումները եւ դեմենսիան դառնում են անհանգստացնող, հետագայում Պարկինսոնի հիվանդության հետ:
Ցավոք սրտի, մենք չենք կարող կանխատեսել, թե հետագայում ինչպիսի մարդիկ Պարկինսոնի հիվանդությամբ են զարգանում տատանումները եւ շարժիչային բարդությունները: Ընդհանուր առմամբ, հիվանդության տեւողությունը, հիվանդության փուլը, լեվոդոպայի, լեվոդոպայի դեղորայքի, գենդերի եւ մարմնի քաշի հետ բուժման երկարությունը, հավանաբար, դերակատարում են դառնում վերջնական դեֆենսինգի մեջ:
Ժամանակի եւ OFF Times- ի մասին
«Ժամանակին» վերաբերում է այն ժամանակահատվածներին, երբ դեղամիջոցները համարժեք են աշխատում եւ վերահսկվում են Պարկինսոնի հիվանդության ախտանիշները:
«Ժամանակի ժամանակը» վերաբերում է այն ժամանակահատվածներին, երբ դեղամիջոցները կրում են եւ Պարկինսոնի ախտանշանները, ինչպիսիք են սարսուռը, կոշտությունը եւ նորից քայլելու դժվարությունը:
Սաֆինամիդի ավելացումը առաջատար Պարկինսոնի հիվանդության թմրամիջոցների ռեժիմների դեպքում `լեվոդոպային ավելացնում է ժամանակի չափը եւ նվազում է ժամանակը:
Safinamide Կլինիկական փորձարկումներ
Երկու պատահական կլինիկական փորձարկումների արդյունքում պարզ է դարձել, որ ավելի առաջադեմ Պարկինսոնի հիվանդությամբ մարդկանց մեջ օգտագործվում է safinamide- ի օգտագործման հնարավոր առավելությունները: Այս մասնակիցները ախտորոշվել էին Պարկինսոնի հիվանդությամբ, երեք կամ հինգ տարի տեւողությամբ:
Առաջին կլինիկական հետազոտությունը գնահատել է 669 մասնակիցներ շարժիչային տատանումներով: Այս մասնակիցները կամ ստացան safinamide- ի, բացի իրենց այլ հակապարկինսոնային դեղերից կամ պաստառից (ոչ safinamide) եւ նրանց այլ հակապարկինսոնային դեղերից:
Մասնակիցների միջին ժամանակը կազմում էր 9.3-ից մինչեւ 9.5 ժամ: Վեց ամիս փորձարկումից հետո ՄԻԱՎ-ով ավելանում է հիվանդների երկու խմբերում. Այնուամենայնիվ, ON ժամանակներում մոտ 30 րոպե ավելի երկար էին նրանք, օգտագործելով safinamide.
Երկու տարվա բուժում անցնելուց հետո միջին ON ժամանակի ընթացքում մնացին նույնը նույնը, երբ նրանք ստացվում են safinamide- ով, բայց նվազում են պլաստռանով: Այսպիսով, երկու տարի անց միջին հաշվով հիվանդները, որոնք ստացել են լեվոդոպայի հետ միասին, safinamide- ով եւ այլ հակապարկինսոնային դեղերով, մոտ մեկ ժամ ավելի արդյունավետ բուժում են ստացել Պարկինսոնի հիվանդության ախտանիշների համար:
Հիշեցնենք, որ safinamide- ը նվազեցրել է մոտավորապես 35 րոպե: Հիշեք, որ OFF- ի ժամանակները վերաբերում են այն ժամանակաշրջաններին, երբ հակiparkinson- ի դեղերը կրում են, եւ սարսափի նման ախտանիշները կրկին սրվում են:
Բացի ՕՆ-ի ժամանակի երկարացումից եւ կրճատվելուց հետո, safinamide- ը նաեւ բարելավեց շարժումը (շարժիչի միավորներ) այն վերցնողներին: Բացի այդ, ավելի բարձր դեղաչափով, safinamide- ը նույնպես օգնեց կյանքի ամենօրյա կյանքի եւ կյանքի որակի վրա:
Նմանապես երկրորդ փորձից, որը ներառում է 549 մասնակիցներ, առաջացնում են մոտ մեկ ժամ `մոտավորապես մեկ ժամով ավելանում է safinamide- ով, համեմատած պաստառների հետ, ինչպես նաեւ նվազեցման ժամանակ: Բացի դրանից, դիտարկվել են նաեւ կենսագործունեության բարելավումներ եւ կյանքի որակի բարձրացում:
Safinamide- ի բացասական կողմնակի ազդեցությունները
Բացասական կողմնակի ազդեցությունների պատճառով, մասնագիտական կողմնորոշման համար դեղինամիդի մասնակիցների 3.7 տոկոսը կրճատվել է կլինիկական փորձարկումներից, համեմատած 2,2 տոկոսի հետ:
Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում նկատվող ընդհանուր բացասական ազդեցությունները հետեւյալն էին.
- ցնցող կամ մասնատված միջնորդություններ (այսինքն `դինսեզիա)
- ընկնում է
- սրտխառնոց
- անքնություն
Այս ախտանիշներից դինքսինեզիան մոտավորապես երկու անգամ ավելի տարածված էր մարդկանց մեջ `համեմատելով safinamide- ի հետ` համեմատած այն բանի հետ, որը չի ընդունում (այսինքն, տեղի է ունենում պլացեբոն):
Ավելի քիչ ընդհանուր, բայց ավելի լուրջ վնասակար ազդեցություններ ներառում են հետեւյալը.
- արյան բարձր ճնշման վատթարացում
- տեսողական հոլյուրինացիաներ եւ հոգեբանական վարք
- օրվա ընթացքում քնելիս
- serotonin syndrome (երբ օգտագործվում է MAO inhibitors, antidepressants եւ opioids)
- խնդիրներ ունեցող իմպուլսային վերահսկողության կամ պարտադիր վարքագծի (կարծում եմ, OCD)
- ջերմություն եւ շփոթություն
- վերարտադրողական խնդիրներ
Ահա մի քանի դեղեր, որոնք չպետք է վերցնեին, եթե դուք նույնպես ստանձնում եք safinamide:
- որոշ antidepressants (serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, tricyclics, եւ tetracyclics)
- ցիկլոբենզափրին
- դեստրոմորֆան (հայտնաբերված որոշ հիվանդություններ)
- օփիոիդներ
- Սուրբ Հովհաննեսի կեղտը
Չնայած երիկամների պակաս ունեցող մարդիկ կարող են safinamide ստանալ, այն մարդիկ, ովքեր ունեն ծանր լուրջ խնդիրներ, չպետք է տարանջատեն:
Ստորին գիծ
Safinamide- ը առավել օգտակար է այն մարդկանց մոտ, ովքեր անցնում են Պարկինսոնի հիվանդությամբ, որոնք ունեն շարժիչի տատանումներ (այսինքն `դինքսիզիոզ) եւ դրանց դեղերի արդյունավետության նվազեցում (այսինքն` OFF անգամ): Սաֆինամիդը կարող է լինել ավելի լավ հավելյալ թերապիա `լեվոդոպայի հետ նախնական բուժման համար, քան այլ հավելանյութեր, ներառյալ այլ MAO-B inhibitors, ինչպես նաեւ COMT inhibitors. Safinamide- ն կարող է օգտագործվել նաեւ լեվոդոպայի եւ այլ հակապարկինսոնի դեղերի հետ համատեղ: Safinamide- ը միայնակ չի օգտագործվում:
Safinamide- ի ամենատարածված բացասական կողմնակի ազդեցությունը dyskenesia- ն է կամ ավելցուկային շարժումների աճը: Լուրջ լուրջ խնդիրներ ունեցող մարդիկ կամ որոշակի հակադեպրեսանտներ կամ այլ դեղամիջոցներ ունեցող մարդիկ չպետք է safinamide- ն ունենան:
> Աղբյուրներ.
> Chaplin, S. Safinamide: Add-on թերապիա Պարկինսոնի հիվանդության համար: Ընդունիչ: 2016 թ.
> FDA- ն հաստատում է թմրամիջոցների բուժումը Պարկինսոնի հիվանդության դեմ: 21 մարտի, 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Պարկինսոնի հիվանդության ավելի ուշ փուլերի բուժում. Դեղագործական մոտեցումներ այժմ եւ ապագայում: Translational Neurodegeneration: 2015; 4: 3:
> Jankovic, J, եւ Aguilar, LG- ն: Պարկինսոնի հիվանդության բուժման ներկա մոտեցումները: Նյարդահոգեբանական հիվանդություն եւ բուժում: 2008 թ. 4 (4): 743-757:
> Շապիրա, ԱՀ եւ այլն: Պարկինսոնի հիվանդությունների եւ շարժիչ տատանումների հետ կապված հիվանդների մոտ որպես Safinamide- ի որպես Լեվոդոպայի անվտանգության եւ արդյունավետության գնահատում Ա randomized կլինիկական դատավարություն: JAMA նյարդաբանություն: 2017; 74 (2): 216-224: