Մինչեւ վերջերս, շատ բժիշկներ վերագրվում էին խոլեստերին-դիետա-CHD վարկածին: Առաջին հերթին, արյան մեջ բարձր խոլեստերինի մակարդակը կամ հիպերկոլեստերեմոլիան առաջացնում են կորոնար սրտի հիվանդություն (CHD): Երկրորդ, կենդանական ճարպով եւ խոլեստերինով հարուստ դիետաները արյան մեջ բարձրացնում են խոլեստերինի մակարդակը: Երրորդ, արյան մեջ խոլեստերինի մակարդակի իջեցումը նվազեցնում է կորոնար սրտի հիվանդության վտանգը:
Նվազագույն արժեքով, խոլեստերինի-դիետան-CHD վարկածը կարծես իմաստ ունի: Ի վերջո, «մենք ինչ ենք ուտում», եւ եթե մենք ուտում ենք խոլեստերինի եւ հագեցած (կենդանի) ճարպերի դիետաները, ապա մեր արյան խոլեստերինի մակարդակը հավանաբար կբարձրանա: Բացի դրանից, քանի որ խցանման արգասիքները, որոնք առաջացնում են CHD եւ կաթված, մասամբ կազմված են խոլեստերինից, դիետայի երկրորդական արյան մեջ բարձր խոլեստերինի մակարդակը կբարձրացնի CHD եւ ինսուլտի ռիսկը: Եվ, եթե ձեր արյան մեջ խոլեստերինի մակարդակը ցածր լինեին դեղորայքի միջոցով, ապա դուք նվազեցնում եք CHD- ի եւ ինսուլտի ռիսկը: Դե, այս բոլոր ենթադրությունների առումով դժվար թե:
Վերջերս, ծովային փոփոխություն եղել է այն սկզբունքներում, որոնք կառավարում են CHD- ի կառավարումը: Համոզված չենք, թե արդյոք խոլեստերինի եւ հագեցված ճարպների հարուստ սննդակարգը անմիջականորեն պատասխանատու է արյան մեջ բարձր խոլեստերինի մակարդակի բարձրացման համար: Բացի այդ, մենք չգիտենք, թե արդյոք արյան խոլեստերինի մակարդակի իջեցումը սրտային հիվանդությունների վտանգի տակ օգնում է կանխել ինսուլտը, անկայուն անգինա, սրտի կաթվածը եւ այլն:
Բոլորն էլ գիտենք, որ կենսակերպի փոփոխությունը (օրինակ, քաշի կորուստ, վարժություն եւ ծխելու դադարեցում), ինչպես նաեւ statins կամ Zocor- ի եւ Crestor- ի նման դեղեր, որոնք կայունացնում են պաստառները եւ պատահում են ցածր խտության լիպոպրոտեին խոլեստերինի (LDL-C) կամ «վատ» խոլեստերինը, հավանաբար, օգնում է կանխել մահվան եւ այլ բացասական սրտանոթային իրադարձությունները,
Evolocumab- ը պատկանում է թմրամիջոցների նոր դասին: Կլինիկական փորձարկումների ժամանակ ցուցադրվել է արագորեն նվազեցնել LDL-C- ի մակարդակը տարբեր մասնակիցների շրջանում, հատկապես գենետիկ խանգարում ունեցող այն ընտանիքներում, որոնք կոչվում են ընտանեկան հիպերչոլեստերէմեմիա, որը արյան մեջ ցիտոպոլիաների (իսկապես, իսկապես բարձր) մակարդակն է առաջացնում: Այժմ արդյոք evolocumab- ը որեւէ օգուտ կստանա մահվան վտանգի տակ գտնվող մարդկանց մեծամասնության համար, եւ կորոնար սրտի հիվանդության հետեւանքով առաջացած անբարենպաստ դեպքերը մնում են դիտարկվեն եւ, ամենայն հավանականությամբ, կախված են երկարատեւ կամ հեռանկարային ուսումնասիրությունների արդյունքներից, որոնք դիտարկվում են մասնակիցներին տարվա ընթացքում `evolocumab (Repatha ) թերապիա. Այլ կերպ ասած, ժամանակն է, թե արդյոք evolocumab- ն աշխատում է:
Ինչ է Evolocumab- ը:
Evolocumab- ը լիովին մարդու մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը կապում եւ դրանով իսկ կանխում է PCSK9 սպիտակուցը: Այս սպիտակուցը խանգարում է այն ռեցեպտորին, որն ընդունում է LDL-C- ը լյարդի դեգրադացիայի համար եւ խանգարում է այդ ընդունիչի վերամշակման ունակությանը: (Հետաքրքիր է, հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ statins կարող են ինչ - որ կերպ upregulate PCSK9, սակայն, երբ օգտագործվում է միասին, statins եւ evolocumab չեն, պարզապես synergize կամ ուժեղացնել.)
Ներկայումս Amogen- ը, evolocumab- ի արտադրողը, մի շարք լայնածավալ կլինիկական փորձարկումներ է անցկացնում աշխարհում տարբեր հիվանդների շրջանում:
Այս փորձությունների արդյունքները խոստումնալից են, որ evolocumab- ի LDL-C մակարդակի իջեցման ունակությունը: Օրինակ, մեկ փուլից 3-ի փորձարկումները ստատինային թերապիայի վրա գտնվող (օրինակ, Զեթիի մեկ այլ խոլեստերին դեղի վրա) ընտանեկան հիբրիխոլեստերէմեմիայի (homozygous familial hypercholesterolemia) ամենավատ ձեւով մասնակիցները զգացել են LDL-C- ի 31% շաբաթվա ընթացքում այն մարդկանց հետ, ովքեր չեն ստացել դեղը: (Մասնակիցները նաեւ զգացին apolipoprotein B- ի 23 տոկոս անկում): Կարեւորը, evolocumab- ը ավելի արագ աշխատեց, քան երկու այլ նոր դեղամիջոցներ, որոնք գցում են գազամուղը `լոմիտապիտ եւ միպոմերսեն:
Բեռնախցիկը, բացասական ազդեցության առումով, evolocumab- ը ավելի լավ է տառապում, քան lomitapide- ը եւ mipomersen- ը:
Մեկ այլ փուլային 3 դատավարության մասնակիցները, որոնք առնվազն երկու վիճակին անհանդուրժող էին եւ վերաբերվում էին միայն evolocumab- ի եւ Zetia- ի հետ, տեսնում էին LDL-C- ի 53-56 տոկոս անկում, համեմատած Զեթիայից միայնակ ստացող մասնակիցների 37-39 տոկոսի նվազման հետ: Բացի այդ, evolocumab- ն ավելի քիչ բացասական դեպքեր է արձանագրել, քան Զեթիան:
Վերջապես, փուլ 2-ում ուսումնասիրություններ կատարվում են հիպերկոլեստերոեմիա ունեցող եւ միջինից բարձր ինտենսիվությամբ ստատին-թերապիայի մասնակիցների ուսումնասիրության ժամանակ, evolocumab- ը LDL-C- ի մակարդակը կրճատել է 66-75 տոկոսով, երբ ամսական երկու անգամ վարվում է:
Կարող է դա իսկապես օգնել հիվանդներին
Այս պահին ժյուրին դեռեւս դուրս է եկել այն հանգամանքից, թե արդյոք evolocumab- ը կկարողանա ցանկացած առողջության համար նպաստել մարդկանց սրտի կաթվածի եւ սրտի կաթվածի վտանգի առաջացմանը: Պարզապես խոլեստերինի մակարդակի իջեցումը, հավանաբար, քիչ է նշանակում մարդկանց մեծամասնության համար, մի կետ, որը պայմանավորված է նոր ACC / AHA ուղեցույցներով, որոնք արդյունավետորեն վերացրեցին շիճուկի խոլեստերինի «թիրախային» մակարդակը: Բացի այդ, այս ուղեցույցները ենթադրում են, որ ստատինները, որոնք իսկապես դրսեւորում են սրտանոթային հիվանդության եւ մահացության նվազեցման միակ դեղեր, պետք է սահմանվեն այն մարդկանց, ովքեր արդեն սրտանոթային հիվանդություն ունեն (ինսուլտի կամ սրտի կաթվածի), LDL-C- ի մակարդակից ավելի քան 190 մոտավորապես 10 տարվա ընթացքում սիրտ-անոթային հիվանդության 7.5% -ի ռիսկի հետ, 40-75 տարեկանում, 40-ից 75 տարեկանում, 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով եւ 40-75 տարեկանում:
Եթե երկար տարիներ կլինիկական փորձարկումների ընթացքում, որոնք հետեւում են տարիներ շարունակ մասնակիցներին, evolocumab- ն ապացուցում է, որ սրտանոթային հիվանդությունների հետեւանքները մեղմելու համար, ինչպես օրինակ, ինսուլտը եւ սրտի կաթվածը, ապա մենք նայում ենք դեղագործական հաջողության, որը կարող է համեմատվել միայն վիճակների հետ: Մենք նաեւ առաջ ենք քաշում խոլեստերինի-դիետան-CHD վարկածի հաստատումը, որը տարիների գիտական ուսումնասիրության հիման վրա ապացուցված չէ: Ի վերջո, Eolocumab- ի կարողությունը զգալիորեն նվազեցնել LDL-C- ի մակարդակը տարբեր մասնակիցների շրջանում, հիշեցնում է Զեթիի թոքաբորբոքային դեղամիջոցը, որն ապացուցված է անարդյունավետ (կամ նույնիսկ մի փոքր վնասակար), ուսումնասիրության մասնակիցների խցանումների կանխարգելման համար: Այլ կերպ ասած, Զեթիան էրպոսական ձախողում էր, ուստի կարող էր լինել evolocumab
> Աղբյուրներ
> "Anti-PCSK9 Antibody- ն արդյունավետորեն նվազեցնում է խոլեստերինը վիճակախաղի անհանդուրժողականության մեջ գտնվող հիվանդների համար", Erik Stroes- ի եւ գործընկերների կողմից, որը հրապարակվել է 2014 թվականի օգոստոսի 23 -ին, ԱՄՆ-ի Սրտաբանության ամերիկյան քոլեջում:
> Bersot TP: Գլուխ 31. Դեղորայքային թերապիա `հիպերոլոլերոամիա եւ դիսիպիդեմիա: Բրունթոն LL, Chabner BA, Knollmann BC- ը: Էդս. Goodman & Gilman- ի թերապիայի դեղաբանական հիմքերը, 12 ժ . Նյու Յորք, Նյու Յորք, McGraw-Hill; 2011 թ.
«Էվոլոֆապի կամ էլզիմիտիբիի ազդեցությունը ավելացել է չափավոր կամ բարձր ինտենսիվությամբ ստատինային թերապիայի հիփոթերոլերերոզիայով հիվանդների մոտ LDL-C- ի իջեցման վրա. LAPLACE-2 randomized clinical trial- ի» JG Robinson- ը եւ JAMA- ում հրապարակված գործընկերները, 5/14/2014:
> "PCSK9- ի արգելակումը evollogab- ի հետ homozygous familial hypercholesterolemia- ում (TESLA Մաս B): FJ Raal- ի եւ ռեակցիոնացված, կրկնակի բլինա, պլաստեբո-վերահսկվող դատավարություն" եւ Lancer- ում 2014 թ.