Յակաֆին ներկայացնում է դեղագիտության առաջընթացների պարադիգմը:
Մենք ապրում ենք այնպիսի հրաշալի ժամանակներում, երբ մենք ոչ միայն ավելի լավ հասկանում ենք հիվանդության մեխանիզմները, այլեւ ինչպես այդ նոր մեխանիզմները թիրախ հայտնաբերել նոր բացահայտված դեղերով: Օրինակ, Jakafi (ruxolitinib) դարձել է առաջին FDA- ի կողմից հաստատված polycythemia vera- ի բուժումը, եւ այն աշխատում է inhibiting enzymes Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) եւ Janus Associated Kinase 2 (JAK-2):
Այլ բջջային փոփոխությունների հետ մեկտեղ, այդ ֆերմենտները խոտանում են polycythemia vera ունեցող մարդկանց մեջ:
Ինչ է Polycythemia Vera?
Polycythemia vera է հազվադեպ արյան անկարգություններ: Դա սովորական երեւույթ է, որը սովորաբար ներկայացնում է ավելի ուշ կյանքում (մարդիկ 60-ական թվականներին) եւ ի վերջո հանգեցնում են թրոմբոցի (կարծում եմ, ինսուլտի) տուժած մարդկանց մեկ երրորդում: Քանի որ մենք բոլորս գիտենք, որ ինսուլտը կարող է մահացու լինել, հետեւաբար ՖՎ-ի ախտորոշումը բավական լուրջ է:
Պատմությունը, թե ինչպես է PV- ի աշխատանքը սկսվում ոսկրածուծի մեջ: Մեր ոսկրածուծը պատասխանատու է մեր արյան բջիջները դարձնելու համար: Մեր մարմնում արյան բջիջների տարբեր տեսակները տարբեր դերեր ունեն: Արյան կարմիր բջիջները թթվածն են տալիս մեր հյուսվածքներին եւ օրգաններին, սպիտակ արյան բջիջները օգնում են պայքարել վարակի դեմ եւ թրոմբոցիտները դադարեցնում են արյունահոսությունը: PV- ով ապրող մարդկանց մոտ բազմավաստիկ բջիջներում բազմազանություն կա, ինչը հանգեցնում է կարմիր արյան բջիջների ավելացմանը, սպիտակ արյան բջիջների եւ թրոմբոցիտների: Այլ խոսքերով, PV- ում, նախածինային բջիջներում, որոնք տարբերվում են արյան կարմիր բջիջների, սպիտակ արյան բջիջների եւ թրոմբոցիտների վրա, նետվում են overdrive:
Բավականին շատ բան լավ չէ, եւ PV- ի դեպքում շատ արյան բջիջները կարող են քայքայել մեր արյան անոթները, պատճառելով բոլոր տեսակի կլինիկական խնդիրներ, ներառյալ հետեւյալը.
- գլխացավանք
- թուլությունը
- pruritis (qichching, որը դասականորեն ներկայացնում է տաք ցնցուղի կամ բաղնիքից հետո)
- գլխապտույտ
- քրտինք
- թրոմբոզ կամ ավելորդ արյան հյուսվածություն (Արյան հյուսվածքը կարող է խցանման արյունահեղություն առաջացնել եւ հարված հասցնել, սրտի կաթվածի եւ թոքային իմպոֆիզմի կամ պտղի երակային պտղի երակներին, որոնք պտտվում են լյարդը, ինչը հանգեցնում է լյարդի վնասմանը):
- արյունահոսություն (Շատ արյան բջիջներ, որոնցից շատերը թրոմբոցիտներ են, որոնք կարող են արյունահոսություն առաջացնել)
- splenomegaly (The սպա, որը զտում է մեռած կարմիր արյան բջիջները, swells պատճառով ավելացել է արյան բջիջների PV.)
- erythromelalgia (Ցավն ու ջերմությունը թվանշաններում առաջանում են արյան շրջանառության արգելքը թուլացած թրոմբոցիտների կողմից, որոնք մատների եւ ոտնաթաթի մեջ են, որոնք կարող են հանգեցնել թվային մահվան եւ ամպուտացիայի):
PV- ն կարող է նաեւ բարդացնել այլ կորպորատիվ հիվանդություններ, ինչպիսիք են կորոնար սրտի հիվանդությունը եւ թոքային հիպերտոնիան, այնպես էլ արյան բջիջների ավելցուկային քանակի շրջանառության եւ հարթ մկանային հիպերպլազիայի կամ գերբնական աճի պատճառով, ինչը հետագայում խթանում է արյան հոսքը: (Հարթ մկանները կազմում են մեր արյան անոթների պատերը, եւ արյան բջիջների ավելացման հավանականությունը, հավանաբար, ավելացնում է աճի ավելի մեծ գործոններ, որոնք հանգեցնում են հարթ մկանների խտացմանը:)
Ֆի-ի հետ կապված մի փոքր փոքրամասնություն շարունակում է զարգացնել myelofibrosis (որտեղ ոսկրածուծը դառնում է «մաշված» եւ լցվում է անբավարարությամբ տառապող ֆունկցիոնալ եւ լցակայող ֆիբրոբլաստներով) եւ, ի վերջո, նույնիսկ սուր լեյկոզ: Հիշեք, որ ՖՎ հաճախակի է անվանվում որպես իմերոֆրոլիֆերատիվ neoplasm կամ քաղցկեղ, քանի որ այլ քաղցկեղների նման այն հանգեցնում է բջիջների քանակի արմատական աճի: Ցավոք, որոշ ֆրակցիաներով, լեյկեմիան ներկայացնում է քաղցկեղի շարունակականության գծի վերջը:
Հակաֆի. Մի դեղ, որը պայքարում է պոլիիտրեմանա նայի հետ
Արյան բջիջների ավելցուկային քանակով կամ ՖՎ-ի փետերային փուլում գտնվող մարդիկ բուժվում են պալիատիվ միջամտություններով, որոնք մեղմացնում են ախտանիշները եւ բարելավում կյանքի որակը: Այս բուժումներից ամենատարածվածը, թերեւս, phlebotomy կամ արյունահոսություն է, արյան բջիջները նվազեցնելու համար:
Մասնագետները նաեւ բուժում են իմունային համակարգը myelosupressive (կարծում եմ, chemotherapeutic) գործակալները-հիդրոքսիրեա, busulfan, 32p եւ, ավելի շուտ, interferon, ինչը խանգարում է ավելցուկային արյան բջիջների արտադրությունը: Myelosupressive բուժումները մեծացնում են հիվանդի բարօրության զգացումը եւ կարծում են, որ մարդկանց կյանքը ավելի երկար է ապրում:
Ցավոք, քլորամբուկիլին նման մի քանի դեղեր ունեն լեյկեմիայի առաջացման վտանգ:
ՖՎ-ով տառապող մարդկանց համար, ովքեր տառապում են կամ չեն արձագանքում hydroxyurea- ին, առաջին գծի իմլոսուսպրեսիվ գործակալը, Jakafi- ն հաստատվել է FDA- ի կողմից 2014 թ. Դեկտեմբերին: Jakafi- ն աշխատում է արգելել JAK-1 եւ JAK-2 ֆերմենտի, հետ PV. Այս ֆերմենտները ներգրավված են արյան եւ իմունոլոգիական գործունեության մեջ, գործընթացները, որոնք աննորմալ են PV- ով ապրող մարդկանց մոտ:
Մարդկանց 21 տոկոսում, որոնք անհանդուրժող են կամ չկատարում են հիդրոքսին, ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Jakafi- ն նվազեցնում է սպիտակուցի չափը (նվազեցնում splenomegaly) եւ նվազեցնում է phlebotomy- ի անհրաժեշտությունը: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ նույնիսկ հնարավոր լավագույն բուժման դեպքում, այդպիսի մարդկանց միայն 1 տոկոսը այլ կերպ կզգան նման օգուտներ: Ի դեպ, Jakafi նախկինում հաստատվել է FDA- ի կողմից myelofibrosis բուժման համար 2011. Jakafi ամենատարածված բացասական հետեւանքները (որը FDA հետաքրքրում է «կողմնակի բարդություններ») ներառում անեմիա, ցածր արյան թրոմբոցիտների հաշվում, գլխապտույտ, փորկապություն եւ shingles.
Պետք է նշել, որ ինչպես մյուս մելիոսոպրեսիվ բուժման հետ կապված, պարզ չէ, թե արդյոք Jakafi- ն կօգնի մարդկանց ավելի երկար ապրել:
Եթե դուք կամ ձեր սիրածը ունեք PV, որը չի արձագանքում hydroxyurea- ին, Jakafi- ն ներկայացնում է խոստումնալից նոր բուժում: Մնացածի համար, Jakafi- ն ներկայացնում է այն հիմնական պարադիգմը, թե ինչպես է զարգանալու դեղերը: Հետազոտողները ավելի լավ հասկանում են, թե կոնկրետ ինչ մեխանիզմներ են խառնվում հիվանդության եւ այդ պաթոլոգիան ուղղված թիրախ:
Աղբյուրները.
«Թերապիա, իմպուլսատիվ neoplasms. Երբ, որն է գործակալը եւ ինչպես»: HL Geyer- ի եւ RA Mesa- ի կողմից, որը հրատարակվել է Արյան մեջ, 2014 թ.
Prchal JT- ը, Prchal JF- ը: Գլուխ 86. Պոլիսիտեմիա Վերա: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT- ը: Էդս. Ուիլյամսի Hematology, 8e . Նյու Յորք, Նյու Յորք, McGraw-Hill; 2010 թ.