Հերբերատային հեմոռագական տելանիխկախտ. Ինչ պետք է իմանաք

Հերիքային հեմոռագինալ հեռանիկեցիա կամ HHT, գենետիկ խանգարում է, որը ազդում է արյան անոթների վրա: Նաեւ կոչվում է Osler-Weber-Rendu syndrome, HHT արդյունքներ ախտանիշների եւ դրսեւորումների, որոնք կարող են տարբեր լինել տարբեր մարդկանցից անձի:

Հնարավոր է նաեւ, որ HHT ունենաք եւ չգիտեք, թե որն է այն, եւ որոշ մարդիկ առաջինը ախտորոշվում են, երբ նրանք առաջացնում են լուրջ բարդություններ ՀՏԳ-ի պատճառով:

ՀՈւՀ-ի մոտ 90 տոկոսը կրկնակի քիթ-կոկորդի է ունենալու, սակայն ավելի ծանր բարդություններ են նաեւ համեմատաբար տարածված: Լուրջ բարդությունները մասամբ կախված են այն դեպքերից, երբ անոմալ արյան անոթները տեղակայված են եւ ներառում են ներքին արյունահոսություն եւ հարված, սակայն ՀՏԳ-ն նույնպես կարող է լռել երկար տարիներ:

Ինչ է HHT- ն:

HHT- ն ժառանգական պայման է, որը ազդում է ձեր արյան անոթների վրա, որոնք կարող են հանգեցնել աննորմալ երեւույթների, որոնք կարող են տարբեր լինել անմեղից պոտենցիալ կյանքով սպառնացող, երբ ամբողջ կյանքը վերցնում եք: Թեեւ նշանները եւ ախտանիշները վաղաժամ ներկա են լինում, հաճախ այն դեպքերում, երբ ավելի ծանր բարդություններ չեն կարող զարգանալ մինչեւ 30 տարեկանից հետո:

Կան արյան անոթների խանգարումների երկու հիմնական տեսակ, որոնք կարող են ազդել ՄԻԱՎ-ով ապրող մարդկանց վրա.

• Telangiectasias
• Arteriovenous malformations կամ AVMs:

Telangiectasia

Telangiectasia տերմինը վերաբերում է փոքր արյան անոթների (մազանոթներ եւ փոքր վենուլներ) մի խումբ, որոնք աննորմալացված են դարձել:

Թեեւ նրանք կարող են ձեւավորվել մարմնի տարբեր մասերում, telaniectasias առավել հեշտությամբ են երեւում, եւ առավել հաճախ մտածում է, որ հայտնվում մոտ մակերեւույթի մաշկի, հաճախ է դեմքի կամ thighs, երբեմն կոչվում է «spider veins», կամ «կոտրված երակները»:

Նրանք նաեւ կարող են դիտվել խոնավ լորձաթաղանթների կամ ծածկույթների վրա, ինչպես, օրինակ, այտերի, գոմերի եւ շուրթերի բերանի ներսում:

Նրանք կարմիր կամ մարգարիտ են հագնում, եւ նրանք նման են ոլորուն, wires threads կամ spidery ցանցեր:

Telangiectasia- ի ազդեցությունը եւ կառավարումը

HHT- ով հիվանդների շրջանում մաշկի եւ լորձաթաղանթների հեռունգետկիան (բերանի եւ շուրթերի խոնավ ծածկույթը) տարածված են: The telangiectasias հակված են առաջանալ, իսկ անձը երիտասարդ է եւ առաջընթաց տարիքով: Արյունահոսությունը կարող է առաջանալ այդ վայրերից, բայց սովորաբար մեղմ եւ հեշտությամբ վերահսկվում է: Լազերային աբլյացիայի թերապիան երբեմն անհրաժեշտության դեպքում օգտագործվում է:

Քթի շրջանի Telangiectasias- ի քթի մակերեւույթների երեսպատման մեջ են, քանի որ Nosebleeds այնքան տարածված են HHT ունեցող մարդկանց մեջ: HHT- ով ապրող մարդկանց մոտ 90 տոկոսը կրկնակի քիթ-կոկորդներ ունի: Nosebleeds կարող են լինել մեղմ կամ ավելի ծանր եւ կրկնվող, հանգեցնելով անեմիա, եթե ոչ վերահսկվում: Շատ մարդկանց մոտ, ովքեր ունեն HHT, առաջանում են քաղցկեղի առաջացման 20 տարեկանից առաջ, բայց առաջացման տարիքը կարող է շատ քիչ տարբեր լինել, ինչպես կարող է պայմանի ծանրությունը:

Գաստրոթետինալ տախտում, telangiectasias հայտնաբերվել են մոտ 15-30% - ով մարդկանց HHT. Նրանք կարող են ներքին արյունահոսության աղբյուր լինել, սակայն դա հազվադեպ է տեղի ունենում 30 տարեկանից առաջ: Բուժումը տարբերվում է արյան անբավարարությունից եւ անհատ հիվանդից: Երկրաջերմային համալրումը եւ անհրաժեշտության դեպքում ներարկումները կարող են լինել ծրագրի մաս: էստրոգեն-պրոեկտերոնային թերապիան եւ լազերային թերապիան կարող են օգտագործվել արյան անբավարարության եւ փոխներարկման կարիքների նվազեցման համար:

Arteriovenous malformations (AVM)

Արտրիվոեւոզի անբավարարությունը կամ AVM- ն ներկայացնում են արյան անոթների մեկ այլ բորբոքում, որոնք հաճախ հանդիպում են կենտրոնական նյարդային համակարգի, թոքերի կամ լյարդի: Նրանք կարող են ներկա գտնվել ծննդաբերության ժամանակ եւ / կամ զարգանալ ժամանակի ընթացքում:

AVM- ները համարվում են անսարքություններ, քանի որ նրանք խախտում են կարգի հաջորդականությունը, որով արյան անոթները սովորաբար հետեւում են հյուսվածքներին թթվածին մատակարարելու եւ ածխաթթու գազը վերադարձնելու համար, արտանետվելու համար. Oxygenated արյունը սովորաբար անցնում է թոքերի եւ սրտի, աորտայից, խոշոր արտրիֆեր, ավելի փոքր զարկերակների համար արթրիոլների եւ նույնիսկ փոքր արթիթիոլների, ի վերջո, դեպի փոքրիկ փոքրիկ գլխիկաներ. ապա դե-օքսիդացված արյունը փոքրիկ վենուլներին անցնում է փոքր երակների եւ ավելի մեծ երակների մեջ, ի վերջո, դեպի մեծ վարդեր, ինչպես վերին վենա կավա եւ վերադառնալ սրտին եւ այլն:

Ի հակադրություն, երբ AVM- ը զարգանում է, կա արյան անոթների աննորմալ «խճճվածություն», որովայնի հետ կապված միզապարկը, մարմնի որոշակի մասում, եւ դա կարող է խանգարել նորմալ արյան հոսքի եւ թթվածնի շրջանառության: Դա գրեթե այնպես է, որ միջպետական ​​մայրուղին հանկարծակի բախվել է ավտոկայանատեղի, այնուհետեւ ավտոմեքենաները մի քանի օր առաջ շարժվում են միջպետական ​​ճանապարհով, թերեւս, ուղղվելով սխալ ուղղությամբ:

ԱՄԲ-ների ազդեցությունը եւ կառավարումը

HHT- ով մարդիկ, AVM- ները կարող են առաջանալ թոքերի, ուղեղի եւ կենտրոնական նյարդային համակարգի եւ լյարդի շրջանառության մեջ: AVM- ն կարող է խաթարել առաջացնել աննորմալ արյունահոսություն, որը հանգեցնում է ինսուլտի, ներքին արյունահոսության եւ / կամ ծանր անեմիայի (բավարար արյան կարմիր արյան բջիջներ, որոնք հանգեցնում են հոգնածության, թուլության եւ այլ ախտանիշների):

Երբ HHT- ով ապրող մարդկանց թոքերում AVM- ները ձեւավորվում են, պայմանը չի կարող բժշկական ուշադրություն դարձնել, մինչեւ 30 տարեկան կամ ավելի բարձր տարիքի անձը: Մարդը կարող է ունենալ թմրանյութում AVM- ը եւ չգիտի, քանի որ դրանք որեւէ ախտանիշ չունեն: Alternatively, թոքերի AVMs ունեցող մարդիկ կարող են հանկարծակի զարգացնել զանգվածային արյունահոսություն, արյուն առաջացնելը: Lung AVM- ն կարող է նաեւ ավելի լուռ վնաս հասցնել, որով թթվածնի մատակարարումը մարմնին ենթասպառ է, եւ անձը զգում է, որ գիշերը մահճակալի մեջ պառկելիս նրանք չեն կարողանում բավարար օդի ձեռք բերել (այս ախտանիշն ավելի հաճախ տարածվում է ոչ HHT- ի հետ կապված) պայմանները, ինչպիսիք են սրտի անբավարարությունը, սակայն): Ինչ-որ բան կոչվում է պարադոքսիկ էմոբի կամ թոքերի մեջ առաջացող արյունոտ հյուսվածքը, սակայն ուղեղի ուղեւորությունը կարող է հարված հասցնել HHT- ով մեկի մոտ, ով թմրամիջոցներ ունեցող AVM- ով է:

Թոքերի մեջ գտնվող AVM- ները կարող են բուժվել միմյանց հետ, որը կոչվում է embolization, որով արգելակումը նպատակայինորեն ստեղծվում է աննորմալ արյան անոթների կամ վիրաբուժական միջամտության մեջ, կամ կարող է լինել երկու մեթոդների համադրություն:

Թոքերի վիրահատություններ ունեցող հիվանդները պետք է սովորական կրծքագեղձի քաղցկեղի քաղցկեղ ունենան, հայտնաբերելու հայտնի մշտադիտարկման տարածքների աճի կամ վերափոխման եւ նոր AVM- ների հայտնաբերման համար: Թոքերի զնգոցների ցուցադրումը նույնպես խորհուրդ է տրվում նախքան հղի լինելը, քանի որ հղիության բնականոն մասը հանդիսացող մոր ֆիզիոլոգիայի փոփոխությունները կարող են ազդել AVM- ի վրա:

Քանի որ HHT ունեցող մարդկանց 70 տոկոսը զարգացնում է լյարդի AVM- ները: Հաճախ այդ առեւտրային կենտրոնները լռում են եւ միայն նկատելի են, երբ որեւէ այլ պատճառով էլ սկան կատարվում է: Լյարդի AVM- ները նույնպես ունեն որոշակի դեպքերում լուրջ լինելը եւ կարող են հանգեցնել շրջանառության խնդիրներ եւ սրտի հետ կապված խնդիրներ, եւ հազվադեպ, լյարդի անբավարարություն, որը պահանջում է փոխպատվաստում:

HHT- ով ապրող մարդկանց մոտ AVM- ները ուղեղի եւ նյարդային համակարգի խնդիրներ են առաջացնում միայն 10-15% դեպքերում, եւ այդ խնդիրները առաջանում են տարեցների շրջանում: Կրկին, այնուամենայնիվ, կա ծանրության պոտենցիալ, որի միջոցով ուղեղի եւ ողնաշարի AVM- ն կարող են աղետալի արյունահեղություն առաջացնել, եթե դրանք խաթարում են:

Ով է ազդում

HHT- ն գենետիկ խանգարում է, որը ծնողներից երեխաներին գերիշխող նորաձեւությամբ փոխանցվում է, ուստի որեւէ մեկը կարող է ժառանգել անկարգությունները, սակայն դա համեմատաբար հազվադեպ է: Հաճախությունը նման է երկու տղամարդկանց, եւ կանանց:

Ընդհանուր առմամբ, այն կազմում է մոտ 8 հազար մարդ, բայց կախված է ձեր էթնիկ եւ գենետիկական դիմահարդարում, ձեր տեմպերը կարող են լինել ավելի բարձր կամ շատ ավելի ցածր: Օրինակ, Նիդերլանդների Անտիլյան կղզիներում (Արուբա, Բոնաիրա եւ Կուարաչաո կղզիներում) Աֆրո-Կարիբյան ծագում ունեցող անձանց համար հրատարակված տարածվածության դրույքաչափերը որոշակի բարձր ցուցանիշներ ունեն, որոնցից 1,331-ում 1-ն է, իսկ Անգլիայի հյուսիսային հատվածում տոկոսադրույքները գնահատվում են 39.216-ին:

Ախտորոշում

Կարիպրոսյան Կարիբյան կղզու անունով ախտորոշիչ չափորոշիչները վերաբերում են սխեմատիկությանը, որը կարող է օգտագործվել ՀՏ ունենալու հավանականությունը որոշելու համար: Չափանիշների համաձայն, HHT- ի ախտորոշումը որոշակի է, եթե առկա են հետեւյալ չափանիշներից 3-ը, հնարավոր կամ կասկածյալը, եթե առկա է 2-ը, եւ հավանականությունը, եթե առկա է 2-ից պակաս:

• Ինքնաբուխ, կրկնվող քիթը արյունահոսություն է
• Telangiectasias: բազմակի, spidery vein patches բնորոշ վայրերում, շուրթերը, ներսում, մատները եւ քթի
• Ներքին տելանիխ արգասիքների եւ անպտղության առաջացումը. Գաստրոթեմենտինալ հեռանիկեցում (արյունահոսությամբ կամ առանց արյան) եւ arteriovenous malformations (թոքերի, լյարդի, ուղեղի եւ ողնաշարի)
• Ընտանեկան պատմություն. Առաջին աստիճանի հարաբերական ժառանգական հեմոռագիալ հեռանիկկազիայով

Տեսակները

Ըստ Kroon- ի եւ գործընկերների 2018 թ.-ի հետազոտության արդյունքների մասին հայտնի են 5 ՀՆ-ի գենետիկական տեսակներ եւ մեկ միասնական անչափահասի պոլիֆոզային սինդրոմ եւ HHT:

Ավանդաբար, նկարագրվել են 2 հիմնական տեսակներ. Type I- ը կապված էնդագլին գենի գենով մուտացիաների հետ: Այս տեսակի HHT- ն նույնպես ձգտում է ունենալ թոքերի կամ թոքաբորբի AVM- ներով AVM- ների բարձր տեմպերը: Տիպ 2-ը կապված է ակտիվի ընկալիչ-նման kinase-1 գենի (ACVRL1) գենային մուտացիաների հետ: Այս տեսակն ունի թոքային եւ ուղեղային AVM- ների ցածր սակագներ, քան HHT1- ը, սակայն լյարդի AVM- ների ավելի բարձր մակարդակը:

Հիտրոնի գենը 9-ում (HHT տիպի 1) 9 եւ Hrom տառատեսակով ACVRL1 գենի 12-ում (HHT տիպի 2) մուտացիաները երկուսն էլ կապված են HHT- ի հետ: Այս գեները համարվում են կարեւոր, թե ինչպես է մարմինը զարգացնում եւ վերանորոգում իր արյան անոթները: Այն ոչ այնքան պարզ է, որքան երկու գեները, սակայն, այնուամենայնիվ, ՀՏ-ի բոլոր դեպքերը չեն առաջանում նույն մուտացիաներից: HHT- ի ունեցող ընտանիքների մեծ մասը յուրահատուկ մուտացիա ունի: Ըստ Prigoda- ի եւ գործընկերների ուսումնասիրության, այժմ պոտենցիալ թվագրված է, որ հայտնաբերվել է էնդոգլին գենում 168 տարբեր mutations եւ 138 տարբեր ACVRL1 mutations:

Բացի endoglin- ից եւ ACVRL1- ից, մի քանի այլ գեներներ կապված են HHT- ի հետ: SMAD4 / MADH4 գենի մուտացիաները կապված են անչափահաս պոլիպոզիայի եւ HHT անվանվող մի համախտանիշի համախտանիշի հետ: Անչափահաս polyposis syndrome կամ JPS- ն ժառանգական վիճակ է, որը հայտնաբերված է ոչ քաղցկեղային աճի կամ պոլիպի առկայությամբ, որը գերբնակված է գաստրոթեմատիկական տրակտակում , առավելագույնը գոտում: Այդ աճը կարող է առաջանալ նաեւ ստամոքսի, աղիքի եւ ուղղանկյուն: Այսպիսով, որոշ դեպքերում մարդիկ ունեն եւ HHT եւ պոլիպոզի սինդրոմ, եւ սա կարծես կապված է SMAD4 / MADH4 գենային մուտացիաների հետ:

Մոնիտորինգ եւ կանխարգելում

Բացի հեռանիկկազիաների եւ AVM- ների բուժումը, անհրաժեշտության դեպքում, կարեւոր է, որ ՀՏՀ-ի հետ մոնիտորինգ իրականացվեն մարդիկ, որոնք ավելի մոտ են, քան մյուսները: Դոկտոր Grand'Maison- ը ավարտել է 2009 թ. ՀՇ-ի մանրակրկիտ վերանայումը եւ առաջարկել մոնիտորինգի ընդհանուր շրջանակ.

Ամեն տարի պետք է ստուգել նոր տելանիխածինների, քթի խոռոչի, ստամոքս-աղիքային արյունահոսության, կրծքագեղձի ախտանիշներ, ինչպիսիք են շնչառության շեղումը կամ արյունը ողորկելը եւ նյարդաբանական ախտանշանները: Արյան արյան մեջ ստուգումը պետք է կատարվի տարեկան, ինչպես պետք է ամբողջական արյան համար հաշվի առնի անբավարարությունը:

Խորհուրդ է տրվել, որ մանկության ընթացքում ամեն մի քանի տարիների ընթացքում արյան մեջ թթվածնի մակարդակները ցածր են, երբ արվում են իմպուլս oximetry- ն `թոքային AVM- ների էկրանին: 10 տարեկանում սրտանոթային համակարգի աշխատանքը խորհուրդ է տրվում ստուգել լուրջ AVM- ները, որոնք կարող են ազդել սրտի եւ թոքի կարողությունների վրա:

Թոքերում հաստատված AVM- ների համար առաջարկվող մոնիտորինգը կատարվում է ավելի հաճախակի: Լաբորատոր հետազոտությունների համար AVM- ները առաջնահերթ չեն, սակայն կարող են կատարվել, մինչդեռ HHT- ի ախտորոշումից հետո, առնվազն մեկ առիթով, խորհուրդ է տրվում լուրջ AVM- ները բացառել ուղեղի ՄՌՀ-ն:

Հետազոտական ​​բուժում

Bevacizumab- ը օգտագործվել է որպես քաղցկեղային թերապիա, քանի որ դա սնուցող ուռուցք է, կամ հակաօքսիդային, թերապիա: այն արգելում է նոր արյան անոթների աճը, եւ դա ներառում է նորմալ արյան անոթներ եւ արյան անոթներ, որոնք կերակրում են ուռուցքները:

Սթայնագերի եւ գործընկերների հետ վերջերս անցկացրած ուսումնասիրության մեջ HHT- ի 33 հիվանդներ ընդգրկվեցին, որպեսզի ուսումնասիրվեն բուվասիզումաբի հետեւանքները քիթի հեռանիկտազիայի հետ կապված մարդկանց վրա: Միջին վիճակագրության համաձայն, յուրաքանչյուր հիվանդում ունեցել է մոտավորապես 6 ինվասիզումաբ ներարկային ներարկում (1-16) եւ դիտարկվել է միջինում մոտ 3 տարի: Չորս հիվանդներ բուժման ավարտից հետո ոչ մի բարելավում չեն ունեցել: Տասներկու հիվանդները ցույց տվեցին նախնական բարելավում (ցածր ախտանիշի եւ արյան փոխներարկման կարիքի պակաս), սակայն բուժումը դադարեցվել է մինչեւ հետազոտության ավարտը, քանի որ ազդեցությունը աստիճանաբար ավելի կարճ էր, չնայած կրկնվող ներարկումներին: Ուսումնասիրության վերջում տասներկու հիվանդները շարունակեցին դրական արձագանքել բուժմանը:

Ոչ մի տեղական անբարենպաստ ազդեցություն չի նկատվել, սակայն մեկ հիվանդը բուժում է երկու ծնկներում զարգացած osteonecrosis (ոսկրային հիվանդություն, որը կարող է սահմանափակել ֆիզիկական գործունեությունը): Հեղինակները եզրակացրեցին, որ intranasal bevacizumab ներարկումն արդյունավետ բուժում է HHT- ի հետ կապված քթի զանգվածների չափավոր եւ խիստ դասակարգերի համար: Բուժման ազդեցության տեւողությունը տատանվում էր հիվանդից հիվանդին, սակայն, բուժման դիմադրության զարգացումը, կարծես, շատ տարածված էր:

Ցուցադրություն

Հիվանդության ցուցադրումը զարգացող տարածություն է: Վերջերս Kroon- ը եւ գործընկերները առաջարկել են համակարգված սքրինինգ իրականացնել HHT- ի կասկածելի հիվանդների շրջանում: Նրանք խորհուրդ են տալիս երկու հիվանդների կլինիկական եւ գենետիկական ցուցադրումը, որոնք կասկածվում են HHT- ի կողմից, հաստատելու ախտորոշումը եւ կանխարգելելու ՀՀՏ-ի հետ կապված բարդությունները:

> Աղբյուրներ.

> Grand'Maison A. Հերբերատային հեմոռագիալ հեռանիկեցիա: CMAJ: 2009, 180 (8): 833-835:

> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME եւ այլն: Ժառանգական հեմոռագիալ հեռանիկթազիայում համակարգային ցուցադրություն. Վերանայում: Curr Opin Pulm Med . Ծանուցման տեսակը : Առաջարկների հրավեր Փետրվարի 20-ին; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472: [Epub- ը գերազանցում է]:

> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA եւ այլն: Հերիքային հեմոռագիալ հեռանիկթազիա. Մուտացիայի հայտնաբերում, փորձարկման զգայունություն եւ վավերական մուտացիա: J Med Genet- ը: 2006, 43 (9): 722-728:

> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, եւ այլն: Երկարաժամկետ փորձը ներծծվող բեվակիզումաբ թերապիայի հետ: Լարինգոսկոպ: 2018, Փետ 22. doi: 10.1002 / lary.27147: [Epub- ը գերազանցում է]: