Որոշ սրտաբաններ պատրաստվում են վայրի խոլեստերինի դեղերի նոր դասի համար:
2015 թ. Մարտ ամսվա կեսերին Սան Դիեգոյի ծովափնյա կենտրոնում հյուրընկալված Ամերիկայի Սրտաբանության ամերիկյան քոլեջի ամենամյա գիտական նստաշրջանում օդը ծանր էր PCSK9 inhibitor- ների խոսակցությամբ: Մասնավորապես, ներկա գտնվելով բազմաթիվ սրտաբաններ, ակնհայտորեն բուռն էին Amgen's Repatha- ի (evolocumab) ամռան տարիների փորձությունների արդյունքների մասին: Կլինիկական փորձարկումներում PCSK9 inhibitors- ը, ինչպիսիք են evolocumab- ը եւ Regeneron / Sanofi- ի Praluent- ը (alirocumab), ցուցադրվել են LDL-C- ի («վատ» խոլեստերինի) գոնե նվազագույնը, որքան statins եւ գուցե ավելին :
( Statins- ը դեղեր են, ինչպիսիք են Zocor- ը եւ Crestor- ը:
Ի վերջո, պարզապես LDL- ի խոլեստերինի մակարդակի իջեցումը, պարզապես դրանք նվազեցնելու համար, կարող են իրական շահույթ չտալ, առանց հետագա սրտանոթային իրադարձությունների ռիսկի իջեցման, ինչպես ինսուլտի եւ սրտի կաթվածի: Եվ որոշելու, թե արդյոք նման երկարատեւ կանխարգելիչ օգուտ կա, մենք երկարաժամկետ ուսումնասիրություն պետք է ... ավելի երկար տարիներ, քան քաջալերող, սակայն, մեկ տարվա արդյունքներ, որոնք մենք այժմ ականատես ենք լինում:
Ինչ են PCSK9 inhibitors?
Proprotein փոխակերպիչ subtilisin / Kexin տիպի 9 կամ PCSK9 է գեն, որը դեր է խաղում խոլեստերինի եւ ճարպաթթու նյութափոխանակության մեջ: PCSK9- ի հազվագյուտ գենետիկական տարբերակ ունեցող մարդիկ դիտարկվում էին որպես LDL-C («վատ» խոլեստերին) մակարդակներ, որոնք համադրելի են չափավոր ինտենսիվության ստենտինների վրա: Բացի այդ, գենի մուտացիաները կապված են ավտոմոբիլային գերակշռող ընտանեկան հիպերկոլեստերոեմիայի հետ , վտանգավոր հիվանդություն, որը առաջացնում է լիպիդների կամ խոլեստերինի եւ սրտի հիվանդությունների բարձր մակարդակ:
Նման դիտարկումների լույսի ներքո դեղագործական Amgen եւ Regeneron / Sanofi ընկերությունները ստեղծել են monoclonal antibiotics, որոնք ուղղված են PCSK9 սպիտակուցին (կոդավորված PCSK9 գենի կողմից): Repatha եւ Praluent:
PCSK9 Inhibitors- ի հետ թերապիայի մեկ տարվա ընթացքում գործառույթները
2015 թ. Մարտի 17-ին The New England Journal of Medicine- ը հրապարակեց երկու փաստաթղթեր, որոնք մանրամասն ներկայացրին 52-ամյա արդյունքները `evolocumab- ի OSLER-1 եւ OSLER-2 փորձություններից եւ 78 շաբաթվա արդյունքները` Regeneron / Sanofi- ի ODYSSEY կլինիկական փորձարկումներից:
OSLER- ի փորձերից որոշ կարեւոր արդյունքներ ներառում են հետեւյալը.
- 48 շաբաթ տեւողությամբ թերապիայի միջոցով, evolocumab- ը ապահովել է LDL-C- ի մակարդակի կրճատումը 61% -ով սրտանոթային ռիսկի տարբեր մակարդակներով մասնակիցների շրջանում:
- 52 շաբաթվա ընթացքում թերապիայի դեպքերում սրտանոթային իրադարձությունների (սրտի կաթվածի, ինսուլտի, տիեզերական եւ այլն) դրույքաչափը կազմել է 2.18%, այն դեպքում, երբ ոչ evolocumab- ը չկատարելով, այլ ստանդարտ բուժման ֆոնային թերապիա (ստացվում է ստատին) `0.95% էվոլուցաբ եւ ստանդարտ բուժման ֆոնային թերապիա (ստացվում են ստատիններ):
- Neurocognitive անբարենպաստ իրադարձություններ, ինչպես նաեւ անհայտ բացասական հետեւանքների հետ, ներառյալ արթրալգիան, գլխացավը, վերջույթային ցավը եւ հոգնածությունը, ավելի հաճախ հաղորդվում էին evolocumab- ի մասնակիցներին:
ODYSSEY- ի փորձերից որոշ կարեւոր արդյունքներ ներառում են հետեւյալը.
- 78 շաբաթ տեւողությամբ թերապիայի միջոցով Alirocumab- ը LDL-C- ի մակարդակը նվազեցրել է մոտ 60 տոկոսային կետով բոլոր մասնակիցների, այդ թվում, բարձր ռիսկային հիվանդների (ընտանեկան հիպերչոլերերեմիա կամ բազմաթիվ սրտանոթային ռիսկի գործոններ, ինչպիսիք են ծխելը, շաքարախտը եւ այլն):
- Հակառակ ազդեցությունները, որոնք վերաբերում են բուժման հետ, alirocumab- ով ներառում են ներարկման վայրի ռեակցիաները, մալյագիան, նեյրոկոգիտիտը եւ ակնաբույժային իրադարձությունները:
- Այս հետազոտության բոլոր հիվանդները արդեն արդեն ստատիններ էին `բարձր չափաբաժին կամ առավելագույն տոքսված դոզան: Alirocumab- ով ստացված հիվանդների մոտ սրտանոթային իրադարձությունների դրույքաչափը կազմել է 1.7 տոկոս, 3.3 տոկոս:
PCSK9- ը խթանում է նոր վիճակները
Սրտաբաններն այժմ հարցաքննում են խոլեստերինի կարգավիճակը `որպես վերջնական բոլոր կենսաբազմազանություն: Նախորդ հետազոտություններից սովորելիս, որոշ դեղամիջոցներ, որոնք միայն նվազեցնում են LDL-C- ն, բարձրացնում են HDL- ը եւ այլն, կարող են ոչ մի իրական շահույթ չհամարել, ինչպիսիք են ինսուլտի կանխարգելումը կամ սրտի կաթվածը: Խոլեստերինի եւ լիպիդների փոխազդեցությունը մեր մարմնում ավելի բարդ է, քան մենք այժմ հասկանում ենք:
Մինչեւ մեր սրտանոթային հիվանդությունների բուժման համար լավագույն տարբերակն այն վիճակն է, որը եզակի դեղորայքի դաս է, որը խանգարում է հետագա սրտանոթային իրադարձություններին: Այս դեղերը, հավանաբար, աշխատում են ոչ միայն LDL մակարդակի իջեցում, այլեւ կայունացնող լաբորատորիաներ, որոնք խցանում են մեր զարկերակը:
PCSK9 inhibitor- ները համարվում են օգտակար, քանի որ ստատինները, մենք պետք է մի քանի տարիների արդյունքներ, ինչի շնորհիվ Amgen- ն այժմ միավորում է FOURIER- ի ուսումնասիրությունը: FOURIER- ի ուսումնասիրությունը պատրաստվում է 5 տարվա փորձաքննություն անցկացնել էվոլոդաբի վարքագծում, ստատիններ ընդունելով եւ սրտանոթային իրադարձությունների ավելի բարձր ռիսկի դեպքում, ինչպես ինսուլտի եւ սրտի կաթվածի: (Եթե շահագրգռված եք, AMGEN- ը ներկայումս մասնակցում է մասնակիցներին ուսումնասիրության համար): FOURIER- ի ուսումնասիրության արդյունքում հետազոտողները հույս ունեն ընդլայնել սրտանոթային անբարենպաստ դեպքերի նվազումը մեկ տարվա ընթացքում ` մի քանի տարի : Ավելին, ուսումնասիրության արդյունքները կարող են օգնել մեզ ավելի լավ հասկանալ, թե որ հիվանդի բնակչությունը առավելագույնս օգտվում է PCSK9 inhibitors- ից:
Մի քանի տարի անց, եթե մենք տեսնում ենք երկարաժամկետ սրտանոթային հատկանիշներ, ապա մենք կարող ենք նայում statin- ի նման հաջողության, evolocumab- ի ստեղծողի Amgen- ի համար: Նման հաջողությունը պայմանական է, քանի որ ի լրումն իմանալով, թե հիվանդի պոպուլյացիաները կարող են առավելագույնս օգտվել evolocumab- ից, PCSK9- ի կանխարգելիչի վերաբերյալ մի անհանգստացնող բան կա. Հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ որոշ մարդիկ, լինելով evolocumab եւ alirocumab, խառնաշփոթ են կենտրոնական նյարդային համակարգի հետ: Ավելի կոնկրետ, ODYSSEY- ի դատավարությունը առաջարկել է, որ alirocumab- ը կարող է ինչ-որ կերպ խաթարել հիշողությունը, առաջացնել ամնեզիա կամ առաջացնել շփոթություն:
Աղբյուրները
2015 թ.-ին NR Desai- ի եւ MS Sabatine- ի կողմից Elsevier- ից «PCSK9- ի արգելումը հիպերկոլերերոեմիա ունեցող հիվանդների մոտ» վերնագրված հոդվածը: Օգտվելով Clinical Key- ից 15/15/15:
Հոդված JG Robinson- ի եւ liebids- ի եւ սրտանոթային միջոցառումների կրճատման գործում Alirocumab- ի արդյունավետության եւ անվտանգության վերաբերյալ վերնագրով հոդվածը եւ NEJM- ի 3/17/2015 համահեղինակները: Հասանելի է 15/15/15:
«Սրտանոթային եւ սրտանոթային իրադարձությունների կրճատման ժամանակ Evolocumab- ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը» հոդվածը, MS Sabatine- ն եւ համահեղինակները, NEJM- ի 3/17/2015 թթ . Հասանելի է 15/15/15:
Հոդվածը, «LDL խոլեստերինի իջեցումը լավն է, բայց ինչպես եւ ում»: NJ Stone- ի եւ DML James- ի կողմից NEJM- ից 3/17/2015 :