Overview
Tuberous sclerosis (aka tuberous sclerosis համալիրը) հազվագյուտ գենետիկական հիվանդություն է, որը բարենպաստ ուռուցքներ է առաջացնում տարբեր օրգանների համակարգերում, ներառյալ ուղեղը, երիկամները, սիրտը, թոքերը, աչքերը, լյարդը, ենթաստամոքսային գեղձերը եւ մաշկը: Այս ուռուցքները կարող են հանգեցնել զարգացման հետաձգման, առգրավման, երիկամների հիվանդության եւ այլնի. սակայն կանխագուշակումն ի վերջո կախված է ուռուցքների տարածման կամ տարածման աստիճանից:
Ի վերջո, շատերը պայմանավորված են առողջ ապրելակերպով:
Ինչ է «բուռերային սցերոզը»
Ուղեղի սկլերոզով, գլյուկոզայի կամ կարտոֆիլի նմանատիպ ուռուցքները ուղեղում աճում են: Այդ աճերը, ի վերջո, դառնում են կալցիֆիկացված, կարծրացած եւ սցերոտիկ : Tuberous sclerosis- ը հայտնաբերվել է ավելի քան 100 տարի առաջ ֆրանսիացի բժիշկների կողմից եւ մեկ անգամ եւս ճանաչվել է երկու այլ անուններով. Epiloia կամ Bourneville հիվանդություն :
Տարածվածությունը
Քանի որ բուռերային սկլերոզը շատ հազվադեպ է, դժվար է ճշտել իր իսկական հաճախությունը: Ակնկալվում է, որ այս հիվանդությունը ազդում է 25,000-ից 40,000 ամերիկացիների եւ ամբողջ աշխարհում մեկ-երկու միլիոն մարդկանց միջեւ:
Պատճառը
Tuberous sclerosis- ը կարող է ժառանգել ավտոմոբիլային գերիշխող նորաձեւության մեջ: Ավտոկոմոմային գերիշխող հիվանդությունների դեպքում միայն մեկ ծնողը պետք է ունենա mutated gen- ի պատճենը, որ հիվանդությունը փոխանցի որդուն կամ դստեր: Այլընտրանքային եւ ավելի տարածված բուռերային սկլերոզը կարող է հանգեցնել տուժած անձի ինքնաբուխ կամ sporadic mutation- ից, եւ ոչ ծնողը, որն ունի տուբերկուլյոզ առաջացնող գենային մուտացիան:
Tuberous sclerosis- ն առաջանում է TSC1 կամ TSC2- ի գենային մուտացիայի հետեւանքով, որը պարունակում է համապատասխանաբար համարտին կամ թուբերին : ( TSC1- ը գտնվում է քրոմոսոմի 9-ին եւ TSC2- ը տեղակայված է քրոմոսոմի 16-ի վրա): Բացի դրանից, քանի որ TSC1 գենը PKD1 գենի կողքին է, դրանով իսկ մեծացնում է երկու գենների հավանականությունը, ազդում է տուբերկուլյոզի ժառանգության մեջ գտնվող շատ մարդկանց ժառանգելու ավտոմոբիլային գերիշխող պոլիկիստիկական երիկամների հիվանդություն (ADPKD):
Հավկիթային սկլերոզի նման, ավտոսոմային գերիշխող պոլիկիստիկական երիկամների հիվանդությունը առաջացնում է ուռուցքների աճը երիկամներում:
Մեխանիկայի տեսանկյունից, TSC1 եւ TSC2- ը վնասում են խոզանակին կամ թուբերին կոդավորելու համար, որը վերջանում է սպիտակուցային համալիրի մեջ: Այս սպիտակուցային համալիրը ծածկված է կիլիայի հիմքի վրա եւ միջամտում է ներզատական ազդանշանների վրա, որը միջնորդվում է էնդեմիայի (սպիտակուցային kinase) mTOR- ի միջոցով: ՄՏՈՐ-ի միջամտությամբ, բջիջների բաժանումը, վերարտադրումը եւ աճը տառապում են, ուռուցքների աննորմալ աճը: Հետաքրքիր է, որ գիտնականները փորձում են զարգացնել mTOR inhibitors, որոնք կարող են օգտագործվել որպես թույզի սկлерոզի համար թերապիա:
Ախտանիշները
Tuberous sclerosis- ը բարդ է եւ դրանով իսկ երեւում է որպես օրգանների տարբեր համակարգերի ախտանիշներ: Եկեք տեսնենք ազդեցություն չորս կոնկրետ օրգան համակարգերի վրա `ուղեղը, երիկամները, մաշկը եւ սրտը:
Ուղեղի ներգրավումը: Tuberous sclerosis առաջացնում է երեք տեսակի ուռուցքների ուղեղի: (1) cortical tubers , որոնք սովորաբար տեղի է ունենում ուղեղի մակերեւույթին, բայց կարող է ավելի խորը է ուղեղի; (2) սոլեպիմիմային նոդուլներ , որոնք առաջանում են խցանումներում; եւ (3) սինխրիմալ հսկա-բջջային աստղաֆիզիկոսները , որոնք առաջանում են սոլեպիմիական նոդուլներից եւ արգելակում ուղեղի մեջ հեղուկի հոսքը, դրանով հանգեցնելով ուղեղի ճնշման աճին , ինչը հանգեցնում է գլխացավերի եւ բծավոր տեսլականի:
Բժիշկը, որը երկրորդական է տուբերկուլյոզի սկլերոզով, սովորաբար հիվանդության առավել վնասակար հետեւանք է: Սխալները եւ զարգացման հետաձգումները տարածված են այս հիվանդության մեջ:
Երիկամի ներգրավումը: Հազվագյուտ սկլերոզը հազվադեպ է առաջացնում քրոնիկ երիկամների հիվանդություն եւ երիկամների անբավարարություն : Ունենալիզի վրա, մեզի նստվածքը հաճախ աննպատակահարմար է, եւ սպիտակուցըրիա ( սննդայի մեջ սպիտակուցի մակարդակը) նվազագույն է մեղմ: (Ավելի ծանր երիկամների հիվանդություն ունեցող մարդիկ կարող են «թափել» կամ կորցնել սպիտակուցը մեզի մեջ):
Փոխարենը, երիկամների նշանները եւ հնարավոր ախտանիշները, որոնք ունեն բուռերային սկլերոզով, ներառում են անգիոմոլիպոմա կոչվող ուռուցքների աճը :
Այս ուռուցքները տեղի են ունենում երկու երիկամներում (երկկողմանի) եւ սովորաբար բարենպաստ են, չնայած նրանք բավականաչափ մեծ են (ավելի քան 4 սանտիմետր տրամագծով), կարող են արյունահոսել եւ անհրաժեշտ է վիրահատականորեն հեռացնել:
Ի տարբերություն պոլիկիստիկական երիկամների հիվանդության, բորբոքային սկլերոզը կարող է մեծացնել երիկամային բջիջների քաղցկեղի առաջացման վտանգը (ԱԿԱ երիկամների քաղցկեղ): Տուբերկուլյոզի սկլերոզով հիվանդները պետք է պարբերաբար ցուցադրվեն, օգտագործելով ախտորոշման պատկերացում `երիկամի քաղցկեղի զարգացման համար:
Մաշկի ներգրավումը: Տուբերկուլյոզով գրեթե բոլոր մարդիկ ներկայացնում են հիվանդության մաշկի դրսեւորումներ: Այս վնասվածքները ներառում են հետեւյալը.
- hypomelanotic macules («մոխիր տերեւի բծերը», որոնք մաշկի վրա պատռված են, որոնք պիգմենտներ չունեն եւ դրանով ավելի թեթեւ են, քան շրջակա մաշկը)
- shagreen patch (մաշկի ֆոկուսային կաշի նեղացում)
- «Կոնֆետի» վնասվածքներ
- մանրաթելային շերտ
- դեմքի angiofibromas
- ungual fibromas
- ադենոմա sebaceum
Չնայած այս մաշկի վնասվածքները բարենպաստ են կամ անպարկեշտ, նրանք կարող են հանգեցնել աղտոտվածության, այդ իսկ պատճառով նրանք կարող են վիրահատական կերպով հեռացնել:
Սրտի ներգրավումը: Տուբերկուլյոզով ծնված երեխաները հաճախ հաճախ հանդիպում են սրտի ուռուցքներով, որոնք կոչվում են ռաբոմիոմոս : Նորածինների մեծ մասում այդ ուռուցքները որեւէ խնդիր չեն առաջացնում եւ տարիքի հետ նեղանալ: Սակայն, եթե ուռուցքները բավականաչափ մեծանում են, կարող են արգելափակել շրջանառությունը:
Բուժում
Բջջային սկլերոզի համար կոնկրետ բուժում չկա: Փոխարենը, այս համալիրը բուժվում է սիմպտոմային: Օրինակ, հակաբիլեպտիկ դեղամիջոցներ կարող են տրվել բուժման համար: Վիրահատությունը կարող է իրականացվել նաեւ մաշկից, ուղեղից եւ այլնից դուրս գտնվող ուռուցքները հեռացնելու համար:
Հետազոտողները ուսումնասիրում են նորամուծություններ, որոնք վերաբերում են բուռերային սկլերոզին: Ըստ Նյարդաբանական խանգարումների ազգային ինստիտուտի եւ ինսուլտի.
«Հետազոտությունները ուսումնասիրում են գամայնը շատ հիմնական գիտական հետազոտությունից մինչեւ կլինիկական թարգմանական հետազոտություն: Օրինակ, որոշ հետազոտողները փորձում են բացահայտել բոլոր սպիտակուցային բաղադրիչները, որոնք նույն «ազդանշանային ուղին» են, որտեղ ներառված են TSC1 եւ TSC2 սպիտակուցային ապրանքները եւ mTOR սպիտակուցը: Այլ ուսումնասիրությունները կենտրոնացած են մանրակրկիտ պատկերացում կազմելու համար, թե ինչպես է զարգանում հիվանդությունը, ինչպես կենդանիների մոդելներում, այնպես էլ հիվանդների մոտ, ավելի լավ սահմանելու հիվանդության զարգացումը կանխելու կամ կանխարգելելու նոր ուղիներ: Վերջապես, rapamycin- ի կլինիկական փորձարկումները շարունակվում են (NINDS- ի եւ NCI- ի աջակցությամբ), որպեսզի խստորեն ստուգեն այս բաղադրիչի պոտենցիալ օգուտը որոշակի ուռուցքների համար, որոնք հանդիսանում են TSC հիվանդների մոտ պրոբլեմներ:
Խոսք
Եթե դուք կամ ձեր սիրելիին ախտորոշվեք բորբոքային սկլերոզով, խնդրում ենք իմանալ, որ այս պայմանի կանխատեսումը կամ երկարաժամկետ հեռանկարը շատ փոփոխական է: Թեեւ այս վիճակում գտնվող մի քանի նորածին երեխա ունենում է ողջ կյանքի ընթացքում առգրավված խանգարումներ եւ խիստ մտավոր հետամնացություն, մյուսները շարունակում են ապրել այլապես առողջ կյանքով ապրելու: Պրոգրեսը, ի վերջո, կախված է ուռուցքների տարածման կամ տարածման աստիճանից: Այնուամենայնիվ, այս վիճակում գտնվող մարդիկ պետք է ուշադիր հետեւեն բարդությունների համար, քանի որ միշտ էլ վտանգ կա, որ ուղեղը կամ երիկամը կարող է դառնալ լուրջ եւ կյանքին սպառնացող վտանգ:
> Աղբյուրներ.
> Դարլինգ TN: Գլուխ 140. Տուբերկուլյոզային համալիր: Ի: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrick- ի մաշկաբանությունը ընդհանուր բժշկության մեջ, 8e . Նյու Յորք, Նյու Յորք, McGraw-Hill; 2012 թ.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG- ն: Գլուխ 6. Գենետիկական խանգարումներ: Բեմում: Kemp WL, Բըրնս ԴԿ, Բրաուն Թ. Էդս. Պաթոլոգիա. Մեծ պատկերը : Նյու Յորք, NY
> Հղի Սկլերոզ Փաստաթուղթ: Նյարդաբանական խանգարումների ազգային ինստիտուտ եւ ինսուլտի. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR: Պոլիկիստիկական երիկամների հիվանդություն եւ տուբյուլի աճի եւ զարգացման այլ ժառանգված խանգարումներ: Կասպեր Դ, Ֆաուի Ա, Հայսեր Ս, Լոնգո Դ, Ջեյմոն Ջ, Լոսկալոլո Ջ. Հարիսոնի ներքին բժշկության սկզբունքները, 19 թ . Նյու Յորք, Նյու Յորք, McGraw-Hill; 2015 թ.