Փորձարկման տեսակները, ճշգրտությունը եւ HER2 թեստավորման փոփոխությունները
Եթե դուք ունեք կրծքագեղձի քաղցկեղ կամ բիոպսիա, ապա հավանաբար լսել եք, որ ձեր ուռուցքը HER2 դրական կամ բացասական է: Եթե չեք լսել, ապա պետք է հարցնեք ձեր օնկոլոգին այս փորձարկման արդյունքների մասին: Կարեւոր է հասկանալ HER2 թեստավորման արդյունքները եւ նույնիսկ եթե ձեր ուռուցքը HER2 բացասական է:
HER2 + քաղցկեղի հիմունքները
HER2 սպիտակուցները առաջանում են կրծքի բջիջների մակերեւույթում `քաղցկեղ կամ նորմալ:
Գենը (HER2 կամ ERBB2 գեն) մենք բոլորս ունենք այս սպիտակուցների պատրաստման հրահանգները կամ նախագիծը: Յուրաքանչյուր բջիջը պարունակում է գենի երկու օրինակ: Երբ այս գենի լրացուցիչ պատճենները (HER2 ուժեղացում) առկա են, արդյունքն ավելացնում է կրծքի բջիջների մակերեսի HER2 ընկալիչների քանակը (HER2 գերբնակեցում): Մինչդեռ նորմալ կրծքային բջիջները ունեն մոտավորապես երկու միլիոն այս ընկալիչների, HER2 կրծքագեղձի քաղցկեղի դրական բջիջները մինչեւ 100 անգամ շատ են:
Պարզապես, երբ աճող գործոնները մարմնում են այս լրացուցիչ ընկալիչներին, այն ազդում է բջիջների բաժանման համար եւ հանգեցնում է քաղցկեղի կրծքային բջիջների դուրս-հսկողության աճին:
Կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների 25 տոկոսը ՀԵՐ2 դրական է լինելու: Նախկինում HER2 դրական լինելը կապված էր վատ կանխատեսումների հետ: Այժմ մենք նպատակային բուժումներ ունենք (օրինակ, Հերցեպին (trastuzumab) ), որը կարող է խանգարել այդ ընկալիչների, HER2 կրծքի քաղցկեղի կանխատեսումը շատ ավելի լավ է:
Փորձարկման կարեւորությունը
ՀԵՐ2-ի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման լավագույն տարբերակները ստանալու համար կարեւոր է HER2 ստույգ արդյունք ունենալ: Սա ներառում է նպատակային բուժման տարբերակ, ինչպիսիք են Հերցեպպինը (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) եւ Nerlynx (neratinib):
Կրծքագեղձի քիմիաթերապիայի առանձնահատկությունները, որոնք լավագույնս աշխատում են, կարող են տարբեր լինել HER2 կարգավիճակով:
HER2- ի ճշգրիտ կարգավիճակը կարեւոր է նաեւ HER2 ստանդարտ քաղցկեղի բուժման համար : Metastases- ի օրինակը, ինչպես նաեւ մետաստազների կոնկրետ վայրերի բուժումը կարող է տարբեր լինել HER2 կարգավիճակի հիման վրա:
Երբ փորձարկվում է
Յուրաքանչյուր ոք, ով ներծծում է կրծքագեղձի քաղցկեղի ցանկացած տեսակի, պետք է ունենա իր սննդակարգը HER2 կարգավիճակի համար: «Ինվազիվ» կրծքագեղձի քաղցկեղը սահմանվում է որպես ցանկացած քաղցկեղ, որը բեմի 0-ից դուրս է կամ տեղում է քաղցկեղ : Կրծքագեղձի քաղցկեղի բոլոր փուլերը, I փուլից մինչեւ IV աստիճան, պետք է փորձարկվեն HER2 կարգավիճակի համար ախտորոշման պահին եւ բուժման սկսվելուց առաջ:
Թեստերի տեսակները
Կան տարբեր տեսակի թեստեր, որոնք կարող են կատարվել մի ուռուցքի վրա `պարզելու, թե արդյոք դա HER2 դրական է: Դրանք ներառում են.
- HER2 Immunohistochemistry (IHC) : IHC- ն կրծքագեղձի բջիջների մակերեսի վրա HER2 սպիտակուցի ընկալիչների քանակի կամ «HER2 գերբնակեցման» չափման չափանիշ է:
- In situ hybridization (ISH) : ISH- ն յուրաքանչյուր կրծքագեղձի քաղցկեղում HER2- ի պատճենների քանակն է կամ «HER2 ուժեղացում»: Կան երկու տարբեր ISH փորձարկումներ `ֆլուորեսցենիա (FISH) եւ լուսավոր դաշտ ISH:
Կա հակասություններ, որոնցով փորձարկման միջոցները ավելի ճշգրիտ են:
Որոշ հետազոտողներ հավատում են, որ FISH ISH- ն ավելի ճշգրիտ է, սակայն IHC- ն առավել հաճախ կատարվում է Միացյալ Նահանգներում: Քանի որ այս տարածքը շատ արագ փոխվում է, կարեւոր է խոսել ձեր օնկոլոգի հետ քննության մասին եւ ինչու է այդ մեթոդը նախընտրելի:
Փորձարկման արդյունքները
2013 թ. ASCO / CAP- ի ուղեցույցների համաձայն, եթե HER2 թեստը վերադառնում է սահմանամերձ կամ միակողմանի, «ռեֆլեքսային փորձարկում» (անմիջապես անցնելով մեկ այլ փորձություն) պետք է կատարվի այլընտրանքային փորձով: Օրինակ, եթե IHC- ն սահմանային արդյունքներ է տվել, ISH- ն պետք է կատարվի նույն նմուշի վրա, եւ եթե ISH- ը սահմանամերձ է, ապա պետք է կատարվի IHC- ն, նախքան արդյունքների մասին հաղորդումը:
Երբեմն HER2- ի տարբեր թեստերի արդյունքը, օրինակ, IHC- ը եւ FISH ISH- ը սահմանամերձ, անորոշ կամ հավասարակշռված կլինեն: Ներկայումս մենք չունենք ստանդարտ ուղեցույցներ, թե ինչպես վարվել, եթե դա այդպես է, եւ դուք եւ ձեր ուռուցքաբանը պետք է քննարկեն, թե ինչպես վարվել:
Փորձարկման սահմանափակումները
Բացի փորձարկման արդյունքներից, որոնք դրական կամ բացասական չեն, այլ սահմանամերձ կամ միակողմանի են, HER թեստավորման այլ հնարավոր սահմանափակումներ կան: Դրանք ներառում են.
- Անճշտություններ (սխալներ). Լաբորատոր փորձարկման ցանկացած ձեւ կա միշտ սխալների վտանգի առջեւ:
- Փորձարկումը կրկնելը չկրկնվելու դեպքում, եթե արդյունքը սահմանամերձ է, անորոշ կամ հավասարակշռված. Եթե փորձարկումն անցնում է սահմանագծում, ապա այն պետք է կրկնվի:
- Հերտերոգենիզմ. Ուռուցքային տարրականության հասկացությունը բավականին նոր է եւ կարող է շփոթեցնել: Քանի որ քաղցկեղային բջիջները շարունակաբար փոխվում են, կարող են լինել մի ուրոր մաս, որը փորձարկում է HER2 դրական եւ այլ մասեր, որոնք HER2- ի բացասական փորձարկմամբ: Դա ավելի հեշտ է հասկանալ, երբ հասկանում ենք, որ միսերի տարբեր տեսակներ կարող են ունենալ միկրոսկոպիայի տակ գտնվող բջիջների տարբեր տեսակները:
- Փոփոխություն. Շնչառությունը կարող է փոխել տարբեր HER2 կարգավիճակը:
Փոփոխություններ HER2 կարգավիճակում
Մենք հակված ենք մտածել քաղցկեղի մասին `որպես հալածող բջիջի մի դասարան, որտեղ բոլոր բջիջները նույնն են, բայց դա պարզապես գործ չէ: Մենք գիտենք, որ քաղցկեղային բջիջները շարունակում են զարգացնել նոր մուտացիաներ եւ փոխել: Միակ ուռուցքային զանգվածի տարբեր մասերը կարող են ունենալ քաղցկեղային բջիջներ տարբեր բնութագրերով (ուռուցքային heterogeneity) եւ այդ փոփոխությունները կարող են ավելի ակնհայտ դառնալ, երբ առաջանում է ուռուցք, ինչպես, օրինակ, կրկնություն կամ մետաստազային հիվանդություն:
Դա ոչ միայն HER2 կարգավիճակ է, որը կարող է փոխվել: Էստրոգենի ընկալիչը (ER) եւ պրո գեստերոնային ընկալիչի (PR) կարգավիճակը կարող է փոխվել նաեւ այն ժամանակ, երբ ուռուցքը կրկնվում կամ մետաստազիզ է լինում, եւ այդ փոփոխությունը ընկալիչի կարգավիճակում համարվում է «անհամապատասխանություն»: Մի ուռուցք կարող է փոխվել դրականից բացասական լինելուց, այս ընկալիչների մեկի համար, կամ հակառակը, բացասական լինելուց դրական:
Որքան հաճախ են փոփոխվում ուռուցքները: Բնօրինակի ուռուցքների եւ առաջին կամ երկրորդ մետաստազիայի (բացասականից դրական կամ դրականից բացասական) բացասականության հնարավորությունը հետեւյալն է.
- ԱՐ - 20.7 տոկոս
- PR: 40.7 տոկոս
- HER2: 19.6 տոկոս
Այս ուսումնասիրության ընթացքում, գրիպի մոտ 20 տոկոսը փոխվել է HER2 դրականից ստացված դրականից դեպի բացասական կամ բացասական դրական: Իմանալով, արդյոք փոփոխվել է ուռուցքը, շատ կարեւոր է բուժման լավագույն տարբերակների ընտրության հարցում,
Լավ է, թե վատ, եթե HER2 ընկալիչի կարգավիճակը փոխվի: Քանի դեռ փոփոխությունը հայտնաբերվում է (կրկնելի փորձարկումներով) այնպես, որ լավագույն բուժումը կարող է առաջարկել, չի թվում, որ ռեցեպտորների կարգավիճակի փոփոխությունը մեծ դեր է խաղում կանխատեսման մեջ: Այս ուսումնասիրության մեջ HER2- ի (փոխվել կամ դրական կամ բացասական) փոփոխվող ուռուցքները նմանատիպ կանխարգելման էին ենթարկվել այն շիճուկներին, որոնք չեն փոխել HER2 ընկալիչի կարգավիճակը:
Այս ուսումնասիրությունը հայտնաբերեց բնորոշ մեթաստազների եւ առաջին կամ երկրորդ մեթաստի միջեւ անհամապատասխանությունը, սակայն խանգարումը կարող է առաջանալ նաեւ առաջին եւ երկրորդ մեթաստի միջեւ:
Կրկնել փորձարկումը
Բացի HER2 թեստավորմանը, որը պետք է կատարվի ախտորոշման ժամանակ բոլորի համար, կան հանգամանքներ, որոնցում պետք է փորձարկումը կրկնվի: Դրանք ներառում են.
- Կրկնման ժամանակ , արդյոք դա տեղական, տարածաշրջանային կամ մետաստազային կրկնություն է:
- Եթե կրծքագեղձի քաղցկեղ տարածվում է եւ ցանկացած նոր մետաստազներով:
- Եթե դուք եւ ձեր օնկոլոգը զգում եք, որ կատարված HER2 թեստը այնքան ճշգրիտ է, որքան նոր թեստեր:
Misdiagnosis
Ինչ է տեղի ունենում, եթե ձեր HER2 կարգավիճակը սխալ է: Եթե ձեր ուռուցքը իսկապես HER2 դրական է, բայց դուք ստանում եք HER2 բացասական արդյունք, դուք չեք կարող ստանալ պոտենցիալ գոյատեւման բարելավման բուժում: Մյուս կողմից, եթե ձեր HER2- ի կարգավիճակը իսկապես բացասական է, բայց դուք ստանում եք դրական HER2 կարգավիճակի արդյունք, դուք ռիսկի ենթարկվում եք HER2- ի նպատակակետ բուժման կողմնակի ազդեցությունների վրա `քիչ օգուտներ ունենալով (չնայած այն մարդկանց, ովքեր HER2 բացասական են ուռուցքներ ունեն, որոնք արձագանքել են այդ նպատակային բուժում):
Խոսք
HER2- ի փորձարկումը, ինչպես նաեւ էստրոգեն եւ պրո գեստերոնային ռեցեպտորների թեստավորման հետ միասին, ախտորոշման ժամանակ պետք է արվի բոլոր ինվազիվ (փուլ I փուլ IV) կրծքագեղձի քաղցկեղի առաջ եւ ցանկացած բուժում կատարվում է (բացառությամբ բացառիկ վիրահատական բացառման):
Փորձաքննությունը պետք է կրկնվել նաեւ այն դեպքում, եթե դուք ունեք մի փորձություն, որը վերադարձվել է որպես անորոշ, եթե ձեր օնկոլոգը զգում է այլ տեսակի թեստ, ավելի ճշգրիտ է, կամ եթե ձեր քաղցկեղը կրկնվում կամ տարածվում է: Այրերի HER2 կարգավիճակը կարող է փոխվել ժամանակի ընթացքում, նույնիսկ մեկ ուռուցքի տարբեր բնագավառներում:
Հերմինի ճշգրիտ HER2 կարգավիճակը կարեւոր է ձեր քաղցկեղի լավագույն բուժման տարբերակների ընտրության ժամանակ, մինչդեռ նվազագույնի հասցնելու բուժման կողմնակի ազդեցությունները, հավանական է, որ արդյունավետ լինեն: HER2- ի լավագույն փորձարկումների վերաբերյալ որոշակի հակասություն կա, եւ այսօր նոր եւ փոփոխված թեստեր են գնահատվում: Սա նշանակում է, որ կարեւոր է հարցեր տալ եւ ձեր սեփական պաշտպանը լինել ձեր քաղցկեղի խնամքի մեջ:
> Աղբյուրներ.
> Ամերիկյան Ամերիկյան Կլինիկական Ուռուցքաբանություն Հասարակություն: Պրակտիկա եւ ուղեցույցներ: Կրծքի քաղցկեղ. Մարդու համաճարակային աճի գործոնների ընդունող հանձնարարականները 2 Ստուգում է կրծքագեղձի քաղցկեղի թարմացումը: http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. եւ P. Tan- ը: Քաղցկեղի քաղցկեղի ինդի հիբրեդիզացիայի միջոցով իմունահիստոկիմիա եւ ֆլուեսթենսիա օգտագործելով մարդու թիրախային աճի գործոնի ընկալիչների 2 գենի թեստավորման վերաբերյալ Ամերիկայի պաթոլոգների ամբիոնի ուղեցույցի հանձնարարականները: Արգանդի պաթոլոգիայի եւ լաբորատորիայի բժշկություն : 2016. 140 (2): 140-7:
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. եւ R. Baughman- ը: Էստրոգենի ընկալիչի եւ HER-2 / neu- ի խանգարումը կրծքագեղձի քաղցկեղի մեջ առաջնային լյարդից դեպի առաջին եւ երկրորդ մետաստաթետի վայր: Կրծքագեղձի քաղցկեղ (Dove Medical Press) : 2017: 5: 515-520: