HER2 դրական ընդդեմ HER2 բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղ. Կարեւոր տարբերություններ

Արդյոք լավ կամ վատ է ունենալ HER2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ:

Եթե ​​ձեզ ասվել է, որ ձեր կրծքագեղձի քաղցկեղը HER2 դրական է, հավանաբար շատ հարցեր կան, թե ինչ է դա նշանակում: Բայց եթե շատերը նման լինում են, ապա առաջին հարցը կարող է լինել, «Լավ է, թե վատ HER2 դրական է»: Այլ կերպ ասած, դա «ավելի լավն է», եթե ձեր ուռուցքը HER2 դրական է կամ HER2 բացասական:

Երբ մենք սովորում ենք, որ կրծքի քաղցկեղը հիվանդություն չէ, այլ շատ հիվանդություններ, որոնք տարբերվում են մոլեկուլային մակարդակում, դրանք կարեւոր հարցեր են:

Արագ պատասխանն այն է, որ HER2- ի դրականությունը կարող է լինել ինչպես լավ, այնպես էլ վատ: Եկեք ուսումնասիրենք, թե ինչպես HER2 կարգավիճակը ազդում է ամեն ինչի վրա ուռուցքի ագրեսիվությունից, բուժման տարբերակներից, կրկնության եւ կանխարգելման ռիսկի վրա:

Կարճ վերանայումը

Կրծքագեղձի քաղցկեղը ոչ մի հիվանդություն չէ, իրականում, ոչ մի երկու քաղցկեղ նման չէ, բայց այժմ ունենք այս քաղցկեղը կոտրելու ունակությունը տարբեր ենթատիպերի վրա `հիմնվելով ուռուցքների« ընկալիչի կարգավիճակի »վրա: Կրծքագեղձի քաղցկեղը տարբերվում է այն բջիջներից, որոնք հայտնաբերել են բջջային մակերեսը, սպիտակուցները, որոնք պատասխանատու են ուռուցքների աճի համար: Այս սպիտակուցներն իր հերթին կապված են քաղցկեղի բջիջների գենետիկական նյութի տարբեր անբավարարությունների հետ:

Շատերը ծանոթ են էստրոգենի ընկալիչ-դրական քաղցկեղի քաղցկեղին, որի ընթացքում էստրոգենը կապում է կրծքի քաղցկեղի բջիջների վրա գտնվող այս ընկալիչների մեծ թվին `խթանելու ուռուցքի աճը:

Ինչ է տեղի ունենում HER2 դրական քաղցկեղի քաղցկեղով նման, բայց դա քաղցկեղի բջիջների մակերեսում տարբեր տեսակի ընկալիչ է, որն առաջացնում է ուռուցքի աճը եւ տարածումը:

Բացի բջիջների մթնոլորտում էստրոգենային ընկալիչներից (որոնք խթանում են էստրոգենով ), կան HER2 ընկալիչները բջիջների մակերեւույթում (որոնք խթանվում են աճի գործոններով `աճելու համար):

HER2 գենը (epidermal growth factor receptor 2 կամ HER2 / neu) գեն է (մեկը, որ մենք բոլորս ունենք), որոնք կոդեր են պարունակում սպիտակուցներ ներգրավված կրծքի բջիջների աճում:

Այն կոչվում է նաեւ ERBB2 գեն եւ գերմեր է (պրոտոնկոգեն), որը հայտնաբերվել է քրոմոսոմ 17:

HER2 գեներները իրականացնում են HER2 սպիտակուցներ պատրաստելու հրահանգները: Այս սպիտակուցները գործում են որպես կրծքային բջիջների ընկալիչ: Երբ HER2 գենի չափազանց շատ օրինակները ներկա են (բջիջներում կամ մուտացիաներում գենետիկական նյութի վնասման հետեւանքով), դա հանգեցնում է HER2- ի overproduction- ի (կամ «գերազանցության»):

Կարեւոր է նշել, որ բոլոր կրծքային բջիջները `ինչպես քաղցկեղային, այնպես էլ ոչկարկային, ունեն HER2 ընկալիչները բջիջների մակերեսին: Տարբերությունն այն է, որ HER2 կրծքագեղձի քաղցկեղի դրական բջիջները 40-ից 100 անգամ ունեն: Երբ աճող գործոնները մարմինը կապում են այս ընկալիչներին, դա հանգեցնում է կրծքի բջիջների գերաճմանը:

Ինչպես մենք ունենք դեղամիջոցներ, որոնք խոչընդոտում են էստրոգենի ընկալիչին (կամ նվազեցնում է մարմնի էստրոգենը), բուժելու էստրոգենի ընկալիչ-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղը, այժմ մենք ունենք դեղամիջոցներ, որոնք խանգարում են HER2- ի դրական քաղցկեղի HER2 ընդունիչներին:

Կրծքագեղձի քաղցկեղի 25 տոկոսը (15-30 տոկոսը) դրական է HER2- ի համար (HER2 overexpression):

HER2- ի դրական կարգավիճակը. Լավ կամ վատ:

Հարցին պատշաճ պատասխանելու համար, թե արդյոք դա լավ կամ վատ բան է, HER2 դրական է, կարեւոր է խոսել այն տարբերությունների միջեւ, որոնք HER2 դրական են եւ HER2 բացասական են:

Արագ պատասխանն այն է, որ այն կարող է լինել լավ կամ վատ: Վերջիվերջո, շատերը ցանկանում են իմանալ, թե ՀԵՐ2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղը գոյություն ունի, սակայն նույնիսկ այդ վիճակագրությունը կարող է մոլորության մեջ գցել առանց հասկանալու, թե ինչպես են HER2 դրական ազդեցությունը ազդում այդ քաղցկեղի աճի վրա:

Այս դրույթը ցույց տալու օրինակ է երիտասարդ կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղը : Ընդհանուր առմամբ, գոյատեւման տեմպերը ցածր են հիվանդների շրջանում շատ երիտասարդ կանանց համար, սակայն դա կարող է լինել մի փոքր ապակողմնորոշող: Երիտասարդների դեպքում հիվանդությունը հաճախ ախտորոշվում է ավելի առաջադեմ փուլերում: Այսպիսով, թեեւ ավելի երիտասարդ կին կարող է հանդուրժել բուժումը ավելի լավ եւ ունենա ավելի լավ ապրելու մակարդակ որոշակի փուլում, ընդհանուր գոյատեւման մակարդակը ցածր է ախտորոշման ավելի բարձր փուլերից:

Արագ պատասխանը, թե արդյոք HER2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղը լավ է կամ վատ, այն է, որ «կախված է»: Հետեւաբար մենք պետք է նայենք այն ուղիներին, որոնցում HER2 կարգավիճակը կարող է ազդել քաղցկեղի վրա: Դրանք ներառում են.

• Այս տեսակի ուռուցքի զարգացումը (օրինակ, միջին տարիքը)
• Բեմը, որով HER2 քաղցկեղը ախտորոշվում է, հակառակ HER2 բացասական ուռուցքների
• Անկախ նրանից, որ ուռուցքը նույնպես էստրոգենի ընկալիչ է դրական
• Բուժման տարբերակներ մատչելի են
• Վերադարձի ռիսկը
• Ընդհանուր մնացորդային տեմպերը

Կարեւոր է նաեւ նշել, որ HER2- ի կարգավիճակը երբեմն անճշտություններ է եւ կարող է փոխվել կրկնությունից հետո (տես ստորեւ):

Ռիսկի տարբերությունները

Թեեւ, իհարկե, շատ համընկնում կա, որոշ մարդիկ ավելի հավանական են, քան մյուսները, HER2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեն: Երկու ուսումնասիրություն, LACE ուսումնասիրությունը եւ PATHWAYS ուսումնասիրությունը ուսումնասիրել են մարդկանց բնութագրերը, որոնք ավելի հավանական է, որ HER2 դրական կամ բացասական լինեն:

• Կանայք, ովքեր HER2- ի եւ estrogen reseptor- ի բացասական ազդեցությամբ ուռուցք ունեն, ավելի հավանական է, որ ավելի երիտասարդ լինեն, ավելի քիչ հավանական է, որ օգտագործեն հորմոնների փոխարինման թերապիան եւ ավելի հավանական է լինեն ասիական կամ իսպանախոս:
• Հյուսվածքները, որոնք HER2 դրական են, չեն երեւում ալկոհոլի օգտագործման կամ ծխելու հետ, եւ ի տարբերություն էստրոգենի ընկալիչի դրական ուռուցքների, ֆիզիկական գործունեությունը կարծես թե պաշտպանողական ազդեցություն ունի հիվանդության դեմ:
• Կրծքագեղձի քաղցկեղով տղամարդիկ ավելի քիչ հավանական են, քան կանայք HER2 դրական ուռուցք ունենալու համար:
• Հետաքրքիր է, որ հայտնաբերվել է, որ ducctal carcinoma in situ (DCIS) կամ փուլի 0 շիճուկը ավելի հավանական է ՀԵՐ2 դրական լինելուց, քան ինվազիվ կրծքագեղձի քաղցկեղը, որը որոշ հետազոտողներ կարծում են, որ կապված է ուռուցքի զարգացման հետ:
• Կրծքի քաղցկեղի որոշ տեսակներ կարող են պակաս հավանական լինել HER2 դրական: Օրինակ, հազվագյուտ (կոլոիդային) կրծքագեղձի քաղցկեղի , կրծքագեղձի քաղցկեղի կամ կրծքագեղձի քաղցկեղը ՀԵՐ2 դրական է:
• HER2 կարգավիճակը կարող է տարբեր լինել կրծքի քաղցկեղի գենետիկ ռիսկի գործոններով: Օրինակ, BRCA1- ի հետ կապված կրծքի քաղցկեղը քիչ հավանական է, որ HER2 դրական լինի:

Փորձարկման ճշգրտությունը եւ փոփոխության կարգավիճակը

Մենք հաճախ խոսում ենք HER2- ի կարգավիճակի մասին, կարծես սեւ ու սպիտակ է, բայց դա միշտ չէ, որ գործը: Կան փորձարկման տարբեր ձեւեր, որոնք կարող են տարբեր լինել ճշգրտությամբ: Կան նաեւ դրականության տարբեր «մակարդակ»: Օրինակ, մի գործոն կարող է լինել 1 +, 2+ կամ 3+: «Պակաս դրական» տուբերկուլյոզները կարող են անվանվել HER2- ի գերազանց արտահայտություն ունենալուց, այլ ոչ թե HER2 դրական լինելուց:

Հիմա խորհուրդ է տրվում, որ կանայք, ովքեր ունեն մեկ փորձ, փորձարկվեն, քանի որ որոշ փորձարկման մեթոդներ ավելի ճշգրիտ են, քան մյուսները: Վերսկսումը նաեւ խորհուրդ է տրվում, եթե թեստը վերադարձվի որպես «սահմանամերձ»: Կարեւոր է նաեւ նշել ուռուցքների բազմապտունակությունը: կրծքագեղձի մի մասը կարող է լինել HER2 դրական, իսկ մեկ այլ հատված HER2 բացասական է:

HER2- ի կարգավիճակը կարող է փոխվել, եւ դա շփոթեցնող է շատ մարդկանց: Սկզբում HER2 դրական իշեմը կարող է HER2 բացասական լինել, եթե այն կրկնվի կամ տարածվի: Նմանապես, HER2 բացասական իշոտը կարող է դառնալ HER2 դրական, եթե այն կրկնվի: HER2 կարգավիճակը պետք է միշտ փորձարկվի հաջորդումից հետո:

Ագրեսիվություն

HER2 դրական քաղցկեղային քաղցկեղը հակված է ավելի ագրեսիվ, քան HER2 բացասական ուռուցքները:

Կրծքագեղձի ողնաշարերը ախտորոշման ժամանակ տրվում են ուռուցքային դասարաններ, որոնք հիմնված են մանրադիտակի տակ գտնվող բջիջների տեսքով: Ամբողջական դասակարգը մի շարք է, որը տրվում է նկարագրելու մի ուռուցքի ագրեսիվությունը, մի քանիսը `առնվազն ագրեսիվ, եւ մի քանիսը առավել ագրեսիվ են: HER2 դրական ուռուցքները ավելի հավանական է, որ ունենան երեքակի ուռուցքային դասարան: Այս ուռուցքները հակված են աճել ավելի արագ, քան ցածր դասարանի ուռուցքները եւ ավելի հավանական է տարածել ավշային հանգույցների տարածումը:

Լիմֆի հանգույցների տարածում

HER2 կրծքի քաղցկեղը ավելի հավանական է, որ տարածվի ավշային հանգույցների վրա: Որպես այդպիսին, ախտորոշման փուլը կարող է լինել ավելի բարձր, քան HER2 բացասական ուռուցքների համար:

Բուժման պատասխանը

Նախքան HER2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի նպատակային բուժման զարգացումը, ինչպես օրինակ Հերցեպտինը (trastuzumab) , HER դրական կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների բուժման պատասխանը այնքան էլ լավ չէր HER2 բացասական հիվանդության դեպքում:

HER2- ի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի նպատակային թերապիան փոխել է կանխատեսումը, եւ այժմ բուժման արդյունքները հիմնականում նույնն են, ինչ HER2 բացասական ուռուցքների համար (թեեւ HER2 իշեմիկները հակված են ավելի մեծ): Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտի տվյալներով, այդ դեղերը փոխել են բեմի կանխատեսումը I երրորդ փուլը HER2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղից աղքատից մինչեւ լավը:

Herceptin- ն նվազեցնում է կրկնության ռիսկը եւ բարելավում է 10-ամյա գոյատեւման տեմպերը, ովքեր փուլ 1-ին ունենալու են մոտավորապես 30 տոկոսով:

Այնուամենայնիվ, կա ռեցեպսի եւ մետաստազիայի ավելի մեծ ռիսկ, որը դրական HER2 կարգավիճակի հետ է, եւ գոյատեւման տեմպերը մի փոքր ավելի ցածր են, քան HER2- ի բացասական, բայց էստրոգեն ընկալիչ-դրական ուռուցքները:

HER2 դրական ուռուցք ունեցող մարդիկ քիչ հավանական է արձագանքել կրծքագեղձի քիմիաթերապիայի դեմ, քան նրանք, ովքեր բացասական են:

Վերադարձի ռիսկը

HER2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղը, ամենայն հավանականությամբ, կրկնում է (ետ գալ), ապա HER2 բացասական կրծքի քաղցկեղ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ վաղ կրծքի քաղցկեղը (փուլ I եւ փուլ II) երկու-հինգ անգամ ավելի հավանական է կրկնել, քան HER2 բացասական ուռուցքները: Նույնիսկ փոքր HER2 դրական ուռուցքները (պակաս, քան 1 սմ կամ կես դյույմ տրամագծով) բացասական ավշային հանգույցների հետ ունեն ավելի մեծ ռիսկ, քան ՀԵՐ2-ի բացասական հետեւանքները: Հերցեպինով բուժումը կարող է կրճատել այս ռիսկը:

Կրծքի քաղցկեղի կրկնության դեպքերը կարող են տարբեր լինել: Փոքր ուռուցքները նույնպես հավանական է, որ ունենան մետաստաթիկ կրկնություն (ի տարբերություն տեղական կամ տարածաշրջանային կրկնության), եթե դրանք HER2 դրական են:

Metastasis

Արդյոք HER2 դրական ուռուցքները ավելի հավանական են metastasize, քան բացասական ուռուցքները կախված են կրծքագեղձի քաղցկեղի մետաստազների վայրերից, որոնք մենք դիտարկում ենք: Ընդհանուր առմամբ, հատկապես ուղեղի մետաստազացիների ռիսկը, ըստ էության, աճում է, սակայն շատ ուսումնասիրություններ կատարվել են մինչեւ Հերցեպցինի տարածված օգտագործումը:

Հերցեպտին (եւ այլ HER2 թիրախային բուժման) ներդրումից հետո կատարված ուսումնասիրությունները պարզել են, որ HER2 դրական կրծքի քաղցկեղը շարունակում է ունենալ ուղեղի մետաստազների համեմատաբար բարձր դեպք: HER2 դրական ուռուցքները հակված են վաղ հիվանդության ընթացքում տարածել լարային հանգույցները, թոքերը, ոսկրածուծը, ձվարանները եւ հոդային խցերը:

HER2 դրական ուռուցքների հետ մետաստազների հավանականությունը կարող է տարբեր լինել `կախված նրանից, թե արդյոք ուռուցքը նույնպես էստրոգենի ընկալիչ դրական է: HER2 դրական ուռուցքների ուղեղի, լյարդի, ոսկրերի եւ թոքերի մետաստազների ռիսկը նույնպես ազդում է այն բանի վրա, թե արդյոք ուռուցքը էստրոգենի ընկալիչ է դրական կամ բացասական:

Մետաստազների ռիսկը կարող է նաեւ կախված լինել կապված գործոններից: Օրինակ, կրծքագեղձի քաղցկեղից ստացված լյարդի մետաստազների ռիսկը ավելի բարձր է HER2 դրական ուռուցքների դեպքում, եթե մարդիկ նաեւ ծխում են:

Կրկնակի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ

HER2 դրական ուռուցքների կոպիտ 50 տոկոսը նույնպես կլինի էստրոգենի ընկալիչ դրական: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ այս համադրությունը կարող է հանգեցնել ռեցիդիվի այլ ձեւի, սակայն միայն մի քանի ուսումնասիրություններ են ուսումնասիրել եռակի դրական ուռուցքների հատկությունները եւ ազդեցությունը:

Կրծքագեղձի քաղցկեղը, որոնք են էստրոգենի ընկալիչը դրական եւ HER2 բացասական (լյումինե A), ունեն ընդհանուր առմամբ լավագույն կանխատեսումները: Նրանք, որոնք դրսեւորում են էստրոգենի ընկալիչը եւ HER positive (luminal B), ունենալու են մի փոքր աղքատ կանխատեսում, սակայն կանխարգելումը մնում է ավելի լավ, քան երրորդային բացասական կամ էստրոգեն ռեցեպտորների բացասական եւ HER2 կրկնակի արտահայտությամբ կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող մարդկանց համար:

Ախտորոշման սխալներ

Այս քննարկումն ամբողջությամբ չէր լինի առանց նշելու, որ երբեմն կրծքագեղձի քաղցկեղը սխալմամբ ախտորոշվում է որպես HER2 դրական կամ HER2 բացասական: HER2- ի կարգավիճակի որոշման համար առկա թեստերը անթույլատրելի չեն: Կարեւոր է հարցնել ձեր օնկոլոգին, որը փորձարկվել է եւ արդյոք պետք է փորձարկվել:

Ախտորոշման սխալ (մի misdiagnosis), որտեղ HER2 դրական ուռուցք պատահաբար ախտորոշվում է որպես բացասական, կարող է հանգեցնել մարդուն առաջարկվող նպատակային թերապիա; որոնք կարող են բարելավել գոյատեւումը: Իհարկե, ախտորոշվել է HER2 դրական հիվանդությամբ, որը, փաստորեն, HER2 բացասական է, կարող է հանգեցնել դեղամիջոցների օգտագործման, որոնք անարդյունավետ են (չնայած HER2 բացասական հյուսվածքները արձագանքեցին Հերցեպինին):

Տարբերությունների ամփոփում

Այս հոդվածում քննարկվել է HER2 դրական եւ HER2 բացասական կրծքի քաղցկեղի միջեւ առկա բազմաթիվ տարբերությունները եւ ինչպես են այդ տարբերությունները ազդում կանխատեսման վրա:

HER2 դրական քաղցկեղային քաղցկեղը, համեմատած էստրոգենի ընկալիչի դրական ուռուցքների հետ, հակված է.

• Ավելի ագրեսիվ (շաքարախտի ավելի բարձր մակարդակ ունեն)
• Գտնված երիտասարդ կանանց (եւ երիտասարդ կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղը հակված է ախտորոշվել ավելի առաջադեմ փուլերում)
• Հավանաբար հավասարապես հավանական է արձագանքել բուժմանը, որ HER2- ի նպատակային բուժումը մատչելի է
• Ավելի հավանական է կրկնել / կրկնել
• Ավելի հավանական է, որ metastasize, գոնե կայքեր, ինչպիսիք են ուղեղը

Այս ուռուցքներն ունեն նաեւ մի փոքր ավելի աղքատ կանխատեսում (թեեւ նոր գործակալները հաստատվել են, մեկը 2017 թվականին, եւ մենք չգիտենք, թե դա ինչպես կազդի կանխատեսման վրա):

Այս եզրահանգումների համար, իհարկե, բացառություններ կան, եւ մենք պետք է հիշենք, որ յուրաքանչյուր մարդ, եւ կրծքի քաղցկեղը, եզակի է:

Խոսք

Ընդհանուր առմամբ, HER2 դրական ուռուցքների կանխատեսումը մի փոքր ավելի աղքատ է, քան այն, որ նրանք ունեն են էստրոգենի ընկալիչ դրական, բայց HER2 բացասական, HER2 բուժման տարածված ընդունումը տարբերվում է գոյատեւման տեմպերի տարբերության, ինչպես նաեւ կրկնության ռիսկի:

Քանի որ HER2 բուժումը համեմատաբար նոր է դեպքի վայրում, եւ միայն 2017-ին հաստատվել են բազմաթիվ նոր բուժումներ, վիճակագրությունը պարտադիր չէ, որ շատ իմաստալից լինի: Եթե ​​դուք ապրում եք HER2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղով, այն փաստը, որ այժմ HER2 դրական ուռուցքների բուժման պատասխանը հավասար է էստրոգենի ընկալիչի դրական ուռուցքների, խրախուսվում է:

Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում բուժման հետ կապված բոլոր փոփոխությունները եւ հետագա դեղամիջոցները, ավելի կարեւոր է, քան երբեւէ ձեր դերի ակտիվ դերակատարումը: Վերցրեք մի պահ, վերանայել որոշ խորհուրդներ, թե ինչպես պետք է ձեր սեփական պաշտպանը ձեր քաղցկեղի խնամքի մեջ :

> Աղբյուրներ.

> Էլլինգիորդ Դալե, Մ., Վոս, Լ., Հերկելդ, Ք., Հյարդակեր, Ա. Եւ այլն: Ալկոհոլը, ֆիզիկական գործունեությունը, ծխելը եւ կրծքագեղձի քաղցկեղի ենթատիպերը մեծ ներածին դեպքերի վերահսկման հարցում Նորվեգիայի կրծքագեղձի քաղցկեղի ցուցադրման ծրագիրը: Քաղցկեղի համաճարակաբանություն Կենսաբազմազանություն եւ կանխարգելում : Սեպտեմբերի 6-ը: (Epub- ից առաջ տպել):

> Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ: Բացահայտման պատմությունը. HER2- ի գենետիկական կապը կրծքագեղձի քաղցկեղի առաջացման նոր բուժման զարգացում: https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2

> Փարիզ, Ս. Եւ Վ. Կագգիանոն: Կրծքագեղձի քաղցկեղի գոյատեւումը որոշվում է ER / PR / HER2 ենթաթիթներով եւ սուրգրադի դասակարգմամբ `ըստ ամորձիների եւ իմունոգոստոկիմիական բիոմարկետների: Քաղցկեղի համաճարակաբանության ամսագիր : 2014. 469251: 1-11:

> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Հորմոնային ընկույզ / Մարդու էպիդերմալ աճի գործոն ընդունող 2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ. Որտեղ ենք մենք եւ որտեղ ենք գնում: Քաղցկեղի բուժման Reviews : 2016. 46: 20-6: